Galaktosémie u dětí

Úvod do galaktosémie u dětí Galactose-1-fosfateuridyltransferáza (Gal-1-PUT) je vrozená metabolická porucha způsobená nedostatkem galaktosy-1-fosfateuridyltransferázy (Gal-1-PUT). Klinicky byly objeveny vrozené defekty těchto tří enzymů (kináza, transferáza a izomeráza) v katabolismu galaktosy, mezi nimiž je častější nedostatek galaktosy-1-fosfát uridintransferázy. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0016% Vnímaví lidé: kojenci a malé děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: žloutenka, cirhóza, ascites

Příčiny galaktosémie u dětí

(1) Příčiny onemocnění

Toto onemocnění je autozomálně recesivní porucha. Nedostatek Gal-1-PUT v erytrocytech a hepatocytech způsobuje překážku přeměny galaktosy-1-fosfátu na glukózu-1-fosfáty, což vede k galaktóze a galaktóze-1- Kyselina fosforečná se hromadí v krevním řečišti a tkáních.

(dvě) patogeneze

Patogeneze

Kódující gen pro galaktosu-1-fosfát uridin acyltransferázu (GLAT) je umístěn na 9p13 až p21 a jeho defektem je galaktitol, což vede k metabolismu galaktózy, galaktózy-1-fosfátu a galaktózy. Akumulace v tkáních, 1-galaktosová galaktóza je cytotoxická, inhibuje různé enzymy v metabolické dráze glukózy, zejména po inhibici působení glukózofosfátové mutázy nelze glukózový 1-fosfát fosfát převést na 6- Fosfát glukózy blokuje proces rozkladu glykogenu, vysoká koncentrace galaktosy-1-fosfátu také inhibuje proces glukoneogeneze, takže představuje klinické příznaky hypoglykémie.Při vstupu galaktózy do krystalu je nahrazena aldózovou reduktázou. Redukce na galaktitol, depozice v krystalu způsobuje zvýšený osmotický tlak v krystalu, zvýšený obsah vody, snížený transport aminokyselin a sníženou syntézu proteinů a nakonec tvoří kataraktu. Játra, ledviny, mozek a další tkáně tohoto typu dítěte jsou Existuje velké množství obchodů s 1-galaktosaminem a galaktitolem, které abnormální metabolity mění osmolal koncentraci tkáňových buněk a jejich energetický metabolismus, což vede k narušení funkce těchto orgánů. To není zcela znám.

2. Patologické změny

Akumulace galaktosy-1-fosfátu může způsobit významné poškození jater. U prvních dětí může dojít k difúzní steatóze jater a cholestáze během několika týdnů po narození. V průběhu onemocnění se hepatocyty po několika týdnech objevují jako acinus. Uspořádání, proliferace žlučovodů v oblasti portálu, fibróza a cirhóza se změní po 4 až 6 měsících, vysoká koncentrace galaktózy se v krystalu převede na galaktitol, což způsobí tvorbu krystalu katarakty; galaktóza-1-fosfát v Hromadění mozkových a renálních tubulů ve vývoji může vést k mentální retardaci a tubulární regurgitaci a patologické změny v jiných tkáních, jako je mozek a ledviny, jsou lehčí.

Prevence dětské galaktosémie

Patogeneze není zcela objasněna a v souvislosti s dědičnými chorobami jsou prováděna preventivní opatření.

Protože bylo prokázáno, že kožní fibroblasty nemocného dítěte mají abnormalitu enzymu Gal-1-PUT, enzymatická analýza kultivovaných buněk plodové vody ukazuje, že aktivita Gal-1-PUT je snížena a může být stanovena prenatální diagnostika, a Nadler et al. Použili tuto metodu produkce. Předdiagnostika, ale protože existují jednoduché a snadné metody screeningu u novorozenců, a pokud lze stravu včas zjistit a kontrolovat, nemocné děti se mohou normálně vyvíjet, takže je stále kontroverzní, zda by měla být provedena prenatální diagnostika.

Pacientky omezují příjem mléka a mléčných výrobků během těhotenství, což může snížit stav matky a zabránit vrozeným katarakcím u kojenců.

Komplikace dětské galaktosémie Komplikace žloutenka cirhóza ascites

Astragalus a zvětšení jater, cirhóza, ascites, selhání jater, krvácení, Escherichia coli sepse, zpomalení růstu, inteligentní vývoj atd.

Příznaky galaktosémie u dětí Časté příznaky Galactosemia sepsis žloutenka ascites odmítnutí zvětšení jater selhání jater selhání váha ztráta ospalost vrozená nesnášenlivost laktózy

Typické případy se vyskytují v perinatálním období, často zvracení, odmítnutí potravy, úbytek na váze a letargii, a poté žloutenka a zvětšení jater, a nadále krmit mléko, pokud není diagnostikováno během několika dnů po krmení mléka. To povede k dalšímu zhoršení nemoci, již za 2 až 5 týdnů ascitu, selhání jater, krvácení a další symptomy v konečném stadiu, jako je použití vyšetření štěrbinovou lampou, tvorba krystalického kataraktu lze nalézt v rané fázi onemocnění, asi 30% až 50% dětí V prvním týdnu nemoci byla sepse Escherichia coli komplikovaná a stav byl vážnější. Většina dětí, které nebyly diagnostikovány a včas léčeny, zemřela v novorozeneckém období. Příznaky několika dětí byly mírné až po konzumaci mléka. Mírné gastrointestinální příznaky, ale pokud budete i nadále používat mléčné výrobky, u mladých dětí se projeví retardace růstu, mentální retardace, cirhóza a katarakta.

Vyšetření galaktosémie u dětí

Včasná správná diagnóza závisí na laboratorním testování.

1. Novorozenecký screening

Skupinový screening novorozenců dosahuje nejen včasné diagnostiky a léčby, ale také poskytuje informace pro genetické poradenství a plánování rodiny. Většina screeningových center používá dvě metody:

(1) Beutlerův test: Aktivita galaktosy-1-fosfát urinyltransferázy pro detekci papírů s kapičkami krve má tu nevýhodu, že falešně pozitivní rychlost je příliš vysoká.

(2) Paigenův test: semikvantitativní metoda pro detekci galaktózy a galaktosy-1-fosfátu na krevních kapičkách. Výhodou je, že existuje jen málo falešně pozitivních výsledků a lze detekovat všechny tři enzymové defekty. Screening pomocí nástroje (tandemová MS) je zvláště pohodlný a správný.

2. Stanovení redukujícího cukru v moči

U dětí s podezřením na příznaky musí zkontrolovat, zda moč obsahuje redukující cukr a zda v moči může být více typů redukujících cukrů, jako je glukóza, galaktóza, laktóza, fruktóza a pentóza, takže je kvalitativní test pozitivní. Pokud je použit, měl by být dále identifikován filtračním papírem nebo chromatografií na tenké vrstvě.

3. Enzymologická diagnostika

Periferní krevní červené, bílé krvinky, kožní fibroblasty nebo tkáň biopsie jater lze použít pro stanovení enzymatické aktivity, nejvhodnější pro červené krvinky, enzymatická aktivita dětí s homozygotním onemocněním chybí nebo je nízká; enzym heterozygotních nosičů Aktivita je 50% normálních lidí.V posledních letech byly objeveny různé varianty nemoci studiem charakteristik enzymových defektů (tabulka 1). Mezi nimi je nejčastější typ Duarte a enzymatická aktivita homozygotního typu Duarte je Normální 50%, heterozygotní typ Duarte je až 75%, protože klinické příznaky nejsou přítomny, lze jej nalézt pouze skríningem skupin, červené krvinky typu „Negro“ postrádají transferázovou aktivitu, ale játra, střeva Některé tkáně mají stále nějakou enzymatickou aktivitu, takže klinická je také asymptomatická.

4. Ostatní

Funkce jater, mechanismus koagulace krve, krevní cukr, krevní elektrolyty a krev, kultura moči a další položky by měly být v případě potřeby testovány na diagnózu.

Pravidelné RTG, B-ultrazvuk atd., Lze nalézt při zvětšení jater, cirhóze, splenomegálii, ascitu atd., Vyšetření štěrbinovou lampou, katarakta, také najdete léze fundusu, jako je odtržení sítnice, nitrooční krvácení atd., EEG Zkontrolujte neobvyklé průběhy.

Diagnostika a diagnostika galaktosémie u dětí

Diagnóza je založena především na klinických příznacích a stanovení enzymatické aktivity, hladiny glukózy v moči jsou normální a Ban test pozitivní by měl být podezřelý z galaktosémie, v kombinaci s deficitem enzymu metabolismu erythrocytů lze obvykle diagnostikovat, pokud může mít prenatální plod podezření Galaktosémie, prenatální diagnostika amniocentézou nebo pupečníková krev při narození ke kontrole enzymatické aktivity v červených krvinkách. Stojí za zmínku, že amniocentéza nechápe, zda byl poškozen, narozen plodový mozek U novorozenců během příštích 2 měsíců by diagnóza galaktosémie měla vyloučit možnost přechodné novorozenecké galaktosémie, která je způsobena skutečností, že funkce jater není zcela zralá. Laktóza je mírně zvýšená, krevní alfa-fetoprotein (AFP) je zvýšený a po několika měsících se může automaticky vrátit k normálu. V moči dětí není žádný galaktitol a kyselina galakturonová, která se může lišit od galaktosémie.

Pokud je koncentrace galaktózy u těhotných žen zvýšená, může přítomnost deficitu galaktosy-1-fosfát uridintransferázy způsobit poškození plodu, včetně trvalé mentální retardace.

Vzhledem k běžné žloutenky, a může nastat velmi brzy, by měla věnovat pozornost identifikaci novorozenecké hemolytické choroby.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.