Distúrbio do trânsito intestinal

Introdução Esta doença é devida ao defeito do transporte hereditário da membrana, levando a um aumento na quantidade de excreção de aminoácidos na urina, cuja ocorrência é o resultado de alterações no transportador de membrana causadas por doenças autossômicas recessivas. Normalmente, os aminoácidos filtrados glomerularmente são quase completamente reabsorvidos nos túbulos proximais através de um processo específico de transporte de energia. No caso do metabolismo anormal de aminoácidos congênitos, os aminoácidos que não são bem metabolizados são elevados no plasma e aparecem na urina, o que é causado por um aumento na carga de ultrafiltração e um defeito no transporte de túbulos não renais. Quando o transporte de aminoácidos tubulares renais proximais é deficiente, o distúrbio de reabsorção pode ocorrer, e os níveis de amino acidúria e de aminoácidos no sangue são reduzidos. Quando uma reabsorção de aminoácidos é prejudicada, a reabsorção de outros aminoácidos através do mesmo transportador também pode ser reduzida e resultar em uma gama mais ampla de aminoacidúria, como a cistinúria. Quando um aminoácido é anormalmente metabolizado e acumulado no corpo, a ultrafiltração excessiva pode inibir a reabsorção de outros aminoácidos no mesmo transportador, como alanina aminotransferência anormal, hiperalaninemia e uma grande quantidade de taurina na urina. ácido isobutírico, alanina. Quando as células epiteliais tubulares estão vazando da borda em escova ou da membrana basal, os aminoácidos reabsorvidos da célula de volta ao lúmen causam aminoácidos extensos, como síndrome de Fanconi, urina lisina e assim por diante. Quando um metabólito se acumula nas células epiteliais tubulares, ele inibe a taxa de reabsorção, desencadeando aminoácidos, como galactosemia e intolerância congênita à frutose, e fosfato de galactose ou fosfato de frutose podem se acumular nas células tubulares renais.

Causa

(1) Causas da doença

Esta doença é devida ao defeito do transporte hereditário da membrana, levando a um aumento na quantidade de excreção de aminoácidos na urina, cuja ocorrência é o resultado de alterações no transportador de membrana causadas por doenças autossômicas recessivas. Normalmente, os aminoácidos filtrados glomerularmente são quase completamente reabsorvidos nos túbulos proximais através de um processo específico de transporte de energia. No caso do metabolismo anormal de aminoácidos congênitos, os aminoácidos que não são bem metabolizados são elevados no plasma e aparecem na urina, o que é causado por um aumento na carga de ultrafiltração e um defeito no transporte de túbulos não renais.

Quando o transporte de aminoácidos tubulares renais proximais é deficiente, o distúrbio de reabsorção pode ocorrer, e os níveis de amino acidúria e de aminoácidos no sangue são reduzidos. Quando uma reabsorção de aminoácidos é prejudicada, a reabsorção de outros aminoácidos através do mesmo transportador também pode ser reduzida e resultar em uma gama mais ampla de aminoacidúria, como a cistinúria. Quando um aminoácido é anormalmente metabolizado e acumulado no corpo, a ultrafiltração excessiva pode inibir a reabsorção de outros aminoácidos no mesmo transportador, tais como aminotransferência de β-alanina anormal, hiperalaninemia e um grande número de bovinos na urina. Ácido sulfônico, ácido isobutírico, β-alanina. Quando as células epiteliais tubulares estão vazando da borda em escova ou da membrana basal, os aminoácidos reabsorvidos da célula de volta ao lúmen causam aminoácidos extensos, como síndrome de Fanconi, urina lisina e assim por diante. Quando um metabólito se acumula nas células epiteliais tubulares, ele inibe a taxa de reabsorção, desencadeando aminoácidos, como galactosemia e intolerância congênita à frutose, e fosfato de galactose ou fosfato de frutose podem se acumular nas células tubulares renais.

(dois) patogênese

O conteúdo de aminoácidos do filtrado glomerular humano normal é aproximadamente igual ao do plasma, e a maior parte é reabsorvida pelo túbulo proximal. Os aminoácidos excretados na urina são principalmente glicina (70-200 mg / d), histidina (10-300 mg / d), taurina (85-320 mg / d) e metil histidina (50-210 mg / d). Espere. Este tipo de aminoácidos na urina ocorre quando o túbulo renal é disfuncional para certos transportes de aminoácidos.

Cheque

Inspeção relacionada

Exame de TC gastrointestinal, colonoscopia de fibra óptica, imagem gastrointestinal, ruídos intestinais

Em uma variedade de doenças de deficiência de transporte de aminoácidos, tais como cistinúria, amino acidúria dibásica, doença de Hartnup, iminoglicinúria, dicarboxia amino acidúria, manifestada como anormalidades de transporte de aminoácidos estruturalmente semelhantes, sugerindo membrana Um receptor ou vetor de membrana gene-específico está presente nele. O fato de essas doenças defeituosas do transporte afetarem apenas um transporte de aminoácidos indica a presença de um sistema de transporte específico do substrato que afeta o sistema operacional no rim e / ou intestino e não afeta outros tecidos. Este tipo de homozigótico tipo I carece de trânsito intestinal delgado mediado por cistina, lisina, arginina e ornitina, e os seus heterozigotos têm um tipo de excreção urinária de aminoácidos normal. Os homozigotos do tipo II carecem de transporte intestinal mediado pela lisina, mas preservam a capacidade de transportar cistina, e seus heterozigotos têm um modesto aumento na excreção de urina dos quatro aminoácidos. Os homozigotos do tipo III mantêm estas capacidades de transporte intestinal mediadas por quatro aminoácidos e os seus heterozigóticos têm apenas um ligeiro aumento no fluxo urinário de lisina e cistina.

1. Cistúria: um distúrbio autossômico recessivo. Sua patogênese é o transporte de cistina na membrana da borda da escova tubular renal proximal e no trato gastrointestinal, e a perda dos sítios de lisina, arginina e ornitina no mesmo sistema de transporte, resultando na histidina Uma grande quantidade de perda, mais tarde descobriu que o dissulfeto tubular formado por cisteína-homocisteína também tem um distúrbio de reabsorção. A concentração de cistina e outros três aminoácidos no sangue de pacientes com urina de cistina não aumentou, e a taxa de depuração dos aminoácidos no rim foi significativamente aumentada, e a taxa de depuração da cistina foi mais de 30 vezes maior do que o normal. Depois de alimentar lisina e ornitina em pacientes com cistinúria, a concentração sangüínea não aumenta, e uma grande quantidade desses aminoácidos aparece nas fezes. O uso de amostras de biópsia da mucosa jejunal para estudos de transporte ativo também confirmou defeitos de transporte. Em pacientes com urina de cistina, a excreção urinária média mensal de cistina é 3036,8 mmol (valor máximo normal é de cerca de 74,88 mmol / 1 g creatinina), que é obviamente supersaturada, e sua solubilidade é baixa, podendo dissolver apenas l2481664 na urina de pH 5-7. Metil / L, é fácil de precipitar cristais, quando a urina está concentrada, o aumento na formação de cristais é fácil de formar pedras, causando cólica renal, obstrução do trato urinário ou infecção.

2. Doença de Hartnup: é causada por células epiteliais tubulares renais proximais e mucosa jejunal por distúrbios de transporte de aminoácidos neutros monoamino e monocarboxi. Os aminoácidos da barreira de transporte são a alanina, serina, treonina, valina, leucina, isoleucina, fenilalanina, tirosina, triptofano, histidina, ácido glutâmico e Tianmen. Ácido aspártico e similares. O mais importante deles é o defeito no transporte de triptofano. O triptofano é largamente perdido na urina e nas fezes, resultando em formação insuficiente de nicotinamida, causando danos à pele semelhantes a pelagrain e sintomas neurológicos. Além disso, a guanidina e a triptamina produzidas por degradação semelhante ao triptofano no intestino, a fenetilamina produzida pela fenilalanina, a tiramina produzida pela tirosina e outras aminas excedem significativamente a capacidade de desintoxicação do fígado. A entrada na circulação sanguínea causa sintomas no sistema nervoso central, manifestando-se como ataxia cerebelar paroxística e sintomas mentais. Existem dois tipos desta doença: tipo I com disfunção do intestino delgado, tipo II com barreira livre.

As manifestações clínicas de vários aminoácidos na urina têm sua semelhança e personalidade. As manifestações clínicas comuns de vários aminoácidos na urina são distúrbios de crescimento e desenvolvimento, baixa estatura e vários graus de retardo mental. O desempenho característico é muitas vezes diferente devido aos diferentes tipos de aminoácidos na urina.

1. Cistúria: A doença geralmente se desenvolve após o nascimento, mas se manifesta nos 20 a 30 anos e pode ser diagnosticada. As principais manifestações clínicas são:

(1) Urina de aminoácido renal específica: Há uma grande quantidade de cistina e três tipos de aminoácidos dibásicos (lisina, arginina e ornitina) na urina, e a excreção de cistina urinária é maior (média diária de descarga). Até 730 mg) pode ser visto em cristais de sedimento concentrados na urina, três subtipos de cistina urinária homozigótica, lisina, arginina e ornitina são positivos, pacientes tipo II e III A cistina e a lisina urinária heterozigótica também são positivas.

(2) pedras de cistina do trato urinário: Como uma grande quantidade de cistina excede a saturação na urina, a solubilidade na urina dura diminui, formando pedras. Pedras de cistina são responsáveis ​​por 1% a 2% dos cálculos renais. Amarelo-marrom, duro, variando em tamanho, o maior pode ser staghorn forma, muitas vezes, não completamente raio X, com uma sombra fina, devido à inclusão de dissulfureto, é menor que a densidade de pedras de cálcio. A pedra é positivamente reagida com cianeto de nitroprussiato de sódio e pode ser usada como um teste diagnóstico de triagem. Os cálculos urinários são frequentemente uma pista importante para os pacientes obterem um diagnóstico. Os sintomas mais comuns são cólica renal, hematúria, obstrução do trato urinário e infecções secundárias do trato urinário, que podem causar insuficiência renal em estágio avançado.

Se a quantidade de excreção de cistina urinária é pequena e sua concentração está abaixo da saturação, ela é chamada de cistinúria acalculosa. Estudos sugerem que, na família de pacientes com cistinúria, também pode haver vários pacientes sem a suavidade urinária cística.

(3) Corpo curto, retardo mental: pode estar relacionado à perda de um grande número de aminoácidos (principalmente lisina).

(4) pirrolidina e urina de acridina: devido à absorção destes aminoácidos pelo jejuno, uma grande quantidade de lisina e ornitina são degradadas no intestino para produzir cadaverina e putrescina, que são reduzidas a pirrolidina e acridina a partir da urina após absorção. Descarga.

(5) Outros: um pequeno número de pacientes pode ser combinado com hiperuricemia, hipocalcemia, hemofilia, atrofia muscular, pancreatite, retinite pigmentosa e assim por diante.

2. Doença urinária de aminoácidos de duas bases: Esta doença é uma doença genética autossômica recessiva, que é o resultado da mutação do gene que codifica a proteína de transporte, uma vez que esta proteína é usada apenas para transportar lisina, arginina e ornitina. E a cistina reabsorve normalmente.

Manifestações clínicas: Tipo I é geralmente assintomático, e alguns homozigotos podem ter retardo mental, urina de aminoácidos dibásicos tipo II é mais pesada que tipo I, e concentração de aminoácidos dibásicos no plasma é diminuída.Nos últimos anos, hepatócitos podem ter disfunção nesse tipo de paciente devido a A falta de substrato lisina, arginina e ornitina circulação desordem, não pode desintoxicar completamente, por isso os pacientes com intolerância à proteína, manifestou-se como hiperamonemia, vômitos, diarréia, crescimento e retardo mental e esplenomegalia Até mesmo encefalopatia hepática, diagnosticada pela história familiar e análise de aminoácidos urinários.

3. Homocisteinúria: Esta doença é um distúrbio autossômico recessivo raro, somente os túbulos renais têm uma barreira ao transporte de cistina e não há distúrbio de transporte correspondente no jejuno. Urina do paciente apenas um ligeiro aumento na excreção de cistina. O deslocamento de aminoácidos dibásicos é normal, geralmente sem cálculos urinários.

4. Doença de Hartnup: as manifestações clínicas são paroxísticas, os sintomas aparecem frequentemente na infância, na adolescência, e depois aliviam-se. As principais manifestações desta doença são:

(1) Erupção cutânea tipo Pella: as partes expostas da pele são vermelhas, secas e escamosas, ou rachadas, com formação de bolhas e exsudação, sensíveis à luz, aumentadas após exposição ao sol e boa resposta ao tratamento com nicotinamida.

(2) ataxia cerebelar paroxística: ocorre principalmente no período grave da doença, manifestada como instabilidade de marcha, tremor de membro, pode ter movimentos semelhantes à dança involuntários, agregação ocular deficiente, nistagmo, muitas vezes diplopia, severa Pode haver convulsões ou desmaios, sintomas mentais ocasionais e instabilidade emocional, alucinações, delírio ou demência. O ataque geralmente não excede 1 semana e se alivia sem deixar seqüelas. A inteligência é geralmente normal ou levemente danificada e o corpo é curto.

(3) urina de aminoácidos específicos: principalmente a descarga de treonina, serina, histidina, alanina, hidroxiprolina é normal, por isso pode ser distinguida de toda a urina de aminoácidos. Glicina, prolina e hidroxiprolina são normalmente excretadas e podem ser distinguidas da urina de iminoglicerina. A excreção diurética de aminoácidos de duas bases também é normal, o que pode ser distinguido da urina de cistina.

(4) Distúrbio do transporte intestinal: devido à decomposição de aminoácidos no intestino, especialmente no triptofano, uma grande quantidade de metabólitos de purina é produzida pela decomposição de bactérias.Sulfato de indole (urina azul mãe), ácido mercapto-3-acético pode aparecer na urina.

(5) Exame fecal: Além do triptofano nas fezes, há um grande número de aminoácidos de cadeia ramificada, fenilalanina e outros aminoácidos. A doença tem pouco efeito sobre o crescimento e desenvolvimento das crianças, e a altura é apenas ligeiramente afetada, e o desenvolvimento mental é basicamente normal.

5. Aminoglicinúria: A doença é um distúrbio autossômico recessivo, incluindo prolina, hidroxiprolina e glicina, que é devido ao sistema de co-transporte dos três aminoácidos acima ou glicina pelas células epiteliais tubulares renais. Ou causada por um distúrbio no sistema de transporte seletivo de iminoácidos. Os pacientes geralmente são assintomáticos, com retardo mental ocasional, convulsões e aumento de proteína no líquido cefalorraquidiano. A doença pode ser dividida em 4 tipos: o tipo I tem transtorno do transporte jejunal, e o tipo II, III e IV não apresentam transtorno do transporte jejunal. A doença tem um bom prognóstico. A urina de glicina neonatal frequentemente reflete a amino acidúria total durante o período normal de desenvolvimento de 6 meses após o nascimento, e a persistência da glicina na urina aparece na síndrome de Fanni. A urina pura de glicina é geralmente benigna e geralmente assintomática.

6. Urina de dicarboxilaminoácido: Esta doença é um distúrbio autossômico recessivo causado por distúrbios renais e tubulares do glutamato do intestino delgado e do transporte de aspartato. Clinicamente divididos em dois tipos: tipo I com distúrbio de absorção do jejuno, manifestado como hipoglicemia e cetoacidose em jejum (pode estar relacionado à deficiência de aminoácidos associada à gliconeogênese), distúrbios do crescimento e do desenvolvimento mental em crianças, função tireoidiana congênita Baixa, episódios de hipoglicemia, diminuição da ligação ao CO2, aumento da valina sanguínea e uma grande quantidade de glutamato e ácido aspártico na urina. O tipo II vê distúrbio de absorção do jejuno, clinicamente muito raro, geralmente assintomático, apenas a excreção urinária de urina de carboxi-aminoácido aumenta.

7. Síndrome de má absorção de metionina: Esta doença é rara, causada por células epiteliais renais e intestinais no transporte de aminoácidos contendo enxofre. As manifestações clínicas foram principalmente cabelos brancos, edema, retardo mental, hiperventilação paroxística, convulsões e odor de aipo na urina (causada pela urina metionina e seu produto de degradação α-hidroxibutirato). Há também uma grande quantidade de fenilpirato e tirosina na urina.

8. Urina de p-aminoácidos: a excreção urinária de β-aminoácidos na urina, taurina, β-alanina e ácido β-isobutírico aparecem em toda a urina de aminoácidos. Taurina também pode ocorrer na urina quando pessoas normais comem muita carne e frutos do mar. As manifestações clínicas desta doença são convulsões epilépticas e coma, e a atividade da β-alanina-α-cetoglutarato transaminase é reduzida.

Um diagnóstico preliminar de várias urinas de aminoácidos pode ser feito com base em manifestações clínicas, história familiar e triagem de aminoácidos urinários (qualitativa). A análise quantitativa da cromatografia de urina também é útil para diagnóstico e digitação.

1. A base para o diagnóstico de cistinúria é a seguinte:

(1) História das doenças hereditárias familiares.

(2) Sintomas e sinais de pedras nos rins, como cólicas, hematúria, obstrução do trato urinário e / ou infecção do trato urinário.

(3) Pedras de pedra do cisto ocorrem repetidamente no trato urinário, e os cristais planos hexagonais podem ser vistos pelo exame microscópico do sedimento da urina.

(4) O filme liso de KUB vê múltiplos tratos urinários bilaterais, sombras finas e diferentes tamanhos de pedras.

(5) teste de nitridrocianato de urina positivo, pode determinar o diagnóstico (tomar uma pequena quantidade de pó de pedra em um tubo de ensaio, adicionar 1 gota de amônia concentrada, adicionar 1 gota de 5% de cianeto de sódio, após 5 minutos, adicionar 3 gotas 5% de nitroprussiato de sódio, como o vermelho cereja imediatamente, indicando positivo, indicando a presença de cistina). Havia cistina e aminoácidos de duas bases na urina (os valores mais altos normais foram cistina 74,88 mmol / g de creatinina, lisina, arginina e ornitina foram 8892, 918,4, 1665,4 μmol / g creatinina).

2. A doença de Hartnup pode diagnosticar a doença de acordo com as seguintes características:

(1) Existem sintomas clínicos típicos, falta de ácido sem fumaça.

(2) Existe um dano na pele semelhante à psoríase.

(3) Aumento do conteúdo específico de aminoácidos na urina.

(4) Além do triptofano nas fezes, há um grande número de prolina ramificada, fenilalanina e outros aminoácidos.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial desta doença está relacionado principalmente à identificação de vários tipos de aminoácidos renais, que são principalmente distinguidos por aminoácidos específicos na urina. Além disso, deve ser distinguido de outras causas de aminoácidos na urina.Por exemplo, a cistinúria é principalmente diferenciada da doença de cistina ou doença de armazenamento de cistina, urina de homocisteína e doença de cisteína é o metabolismo sistêmico. Doença sexual, a cistina é depositada em vários tecidos.

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