Doença renal imunomediada

Introdução à doença renal mediada pelo sistema imunológico Doença renal imunomediada refere-se a uma doença renal causada pelo mecanismo imune do hospedeiro, glomerular, vascular e tubulointersticial. A doença renal mediada imunologicamente é uma resposta imune desencadeada por um antígeno.A lista de antígenos relacionados é muito grande e continua a se expandir.Estes antígenos são classificados em renais e não renais de acordo com sua origem renal ou renal. É um antígeno próprio ou estranho (endógeno ou exógeno para humanos), mas o antígeno causador é freqüentemente desconhecido. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,05% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: insuficiência renal aguda síndrome nefrótica rápido nefrite progressiva nefrite lúpica uremia hipotensão necrose tubular aguda nistite intersticial pneumonia meningite peritonite sepse sepse infecção do trato urinário

A causa da nefropatia imunomediada

IgE mediada (35%):

A resposta imune mediada por IgE é desencadeada pela liberação de células T sensíveis a alérgenos em contato com alérgenos específicos para liberar interleucinas alérgicas IL-4, IL-5, que promovem a produção de IgE e ativam os mastócitos e Células alcalinas, mastócitos revestidos de IgE, basófilos liberam proteínas vasoativas (como a histamina) e quimiocinas (como a IL-4) na presença de alérgenos, causando vasoespasmo, síntese de prostaglandinas, Coagulação mediada por plaquetas, trombose e deposição de fibrina Em várias doenças inflamatórias renais, pode haver deposição de IgE e infiltração de eosinófilos, especialmente pelo uso de penicilina (especialmente meticilina). A ocorrência de nefropatia tubulointersticial deve-se em parte à hipersensibilidade mediada por IgE, acompanhada de eosinofilia, infiltração eosinofílica renal e deposição de IgE, que é eficaz no tratamento de corticosteróides, muitas vezes na causa da interrupção. As drogas sexuais logo melhoraram.

Anticorpo citotóxico mediado (25%):

O dano renal é causado pela deposição linear de anticorpos específicos do colágeno tipo IV no GBM Os anticorpos se ligam aos antígenos correspondentes para formar um complexo imune para ativar o sistema complemento, que é um grupo de propriedades enzimáticas ativas, quimioatrativas, de ligação e reguladoras. Plasma e proteínas de membrana, o complemento pode ser ativado por C1 (via clássica) ou C3 (via alternativa) para formar uma proteína chamada complexo de ataque à membrana (MAC), que é composto de componente de complemento C5-9, MAC-to-tissue A lesão, diretamente através do canal da membrana, também pode indiretamente atrair outras células inflamatórias para participar da resposta imune, como o fragmento C5-7 do complemento atrairá neutrófilos para o local da inflamação, neutrófilos podem liberar lisossomos, causando dano tecidual, e Pode diretamente danificar e penetrar GBM, mas também gerar espécies reativas de oxigênio (ou seja, radicais livres, superóxidos), eicosanóides, e pode interagir com as plaquetas para ativar o sistema de coagulação, estimular a deposição de fibrina, portanto, Na doença antimembrana basal glomerular, os anticorpos citotóxicos são depositados linearmente ao longo do GBM, embora a distribuição do complemento seja irregular e intermitente e também linearmente distribuída. dano glomerular ciência é caracterizada pela estrutura necrotizante, deposição de fibrina de formação crescente células epiteliais fibroso.

Anticorpos citoplasmáticos anti-neutrófilos (ANCA) também causam doença imunológica renal mediada por anticorpos citotóxicos, desempenham um papel na glomerulonefrite de Wegener e outras doenças renais vasculíticas, embora não haja imunidade em imunoblotting A deposição de componentes é caracterizada por oligo-imunidade, e é melhor classificar a doença renal associada a ANCA na categoria de doença renal mediada imunologicamente, porque o ANCA desempenha um papel causal, embora existam diferentes tipos de ANCA, cada um dos quais Identificar um componente citoplasmático neutrofílico específico (por exemplo, mieloperoxidase, lisozima, elastase, protease 3, lactoferrina, catepsina B, D, G), mas a maioria do plasma contendo apenas ANCA Especificamente específico para um antígeno, virtualmente todo o C-ANCA visa especificamente a protease 3, enquanto o P-ANCA é dirigido contra a mieloperoxidase, que é o protótipo da doença renal mediada por ANCA, quase todos os casos Relacionado a ANCA.

Os fatores de iniciação gerados pelo ANCA não são conhecidos, mas acredita-se que a interação do ANCA com o antígeno neutrófilo citoplasmático ativa neutrófilos, aumenta a integrina da superfície celular, atrai os neutrófilos e os causa ao longo do rim ou As células endoteliais vasculares de outros órgãos afetados rolam durante a vasculite, e a adesão de neutrófilos às células endoteliais regula os ligantes na superfície das células endoteliais, com a molécula de adesão intracelular-1, molécula de adesão endotelial-leucocitária. 1, esses ligantes aumentam a ligação entre neutrófilos ativados e células endoteliais, levando a uma variedade de reações inflamatórias imunes, como a formação de espécies reativas de oxigênio, degranulação dos lisossomas, ativação de células T e liberação de linfa Fator, causando dano às células endoteliais.

Danificado (30%):

As células endoteliais vasculares glomerulares são particularmente vulneráveis ​​Embora a deposição de imunoglobulinas seja rara, a carga positiva da protease 3 ou o autoantígeno da mieloperoxidase tem sido proposto para produzir ANCA e protease 3 ou mieloperoxidase. O complexo pode se ligar ao endotélio ao longo do GBM.O complexo imune antígeno-ANCA inicia a lesão renal mediada por ANCA ao longo do implante do GBM e aumenta-o.As características histopatológicas da granulomatose clínica de Wegener são necróticas e rápida nova lua. Glomerulonefrite somática e formação de granuloma mediada por células renais e respiratórias.

Glomerulonefrite necrosante idiopática e glomerulonefrite progressiva (sem envolvimento do trato respiratório), arterite microscópica, vasculite renal comum, pequenos vasos sangüíneos envolvendo os rins ou outros órgãos, nenhum granuloma ou imunidade Na deposição de globulinas, a ativação de neutrófilos por ANCA também pode ser a causa da doença.

Complexidade imunológica mediada por complexos imunes (hipersensibilidade tipo III), localização do complexo imune do complexo renal no mesângio, parede capilar glomerular ou intersticial renal, e freqüentemente encontrada na circulação, biópsia renal mostrou anticorpos e complemento Depositado nessas áreas como "aglomerados".

O mecanismo básico pode ser o mesmo que em experimentos com modelos animais.Em experimentos em animais, a administração parenteral de proteínas heterólogas estimula a produção de compostos específicos, que se combinam com antígenos para formar complexos imunes.Depois que o antígeno foi implantado no rim, ou o antígeno está circulando, ele é subsequentemente depositado. O antigénio implantado atrai anticorpos circulantes, forma imunocomplexos locais, aumenta a produção de anticorpos, forma complexos imunitários circulantes, aumenta o tamanho dos complexos imunes circulantes e é facilmente eliminado pelas células reticuloendoteliais da circulação ou localizadas no mesentério. Ou parede capilar, porque complexos imunológicos pequenos são difíceis de depositar, e complexos volumosos são facilmente removidos pelos órgãos reticuloendoteliais (como fígado, baço e sistema linfático), reduzindo a deposição no rim, na imunidade Na formação de complexos, várias substâncias endógenas e exógenas podem atuar como antígenos.Por exemplo, na nefrite lúpica, as proteínas nucleares endógenas podem levar à formação de complexos imunes DNA-anti-DNA. Na glomerulonefrite após infecção estreptocócica, o antígeno da parede celular estreptocócica pode formar um complexo imune.

Há evidências crescentes de que os complexos imunes são cultivados através de vários mecanismos, alguns dos quais têm afinidade específica para GBM, e alguns que são implantados podem ser antígenos naturais alterados ou vírus que passam pela circulação para o tecido renal, exceto O tipo e a fonte de antígenos podem ser afetados por uma variedade de fatores, como a liberação de substâncias vasoativas, aumento da permeabilidade vascular, tamanho dos complexos imunes, forma e proporção de antígeno para anticorpo e células epiteliais glomerulares. Se existem receptores que ativam C3b e a presença ou ausência de receptores com células mesenquimais e segmentos de IgG Fc em células mesenquimais.

O complexo imune é depositado na parede capilar glomerular, principalmente na área subepitelial.A localização dos imunocomplexos e a ativação do complemento são a patogênese básica da glomerulonefrite progressiva do tipo imunocomplexos, e a ativação do complemento é estimulada. Imunizações, incluindo a atração de neutrófilos e a liberação de lisossomos, a liberação de outros linfócitos e citocinas, praticamente todos os tipos patológicos do rim podem ser observados, incluindo lesões mínimas, proliferativas mesangiais, membranosas, membranares Glomerulonefrite proliferativa, capilar mesangial, necrótica e rapidamente progressiva.

Doença renal mediada por células (tipo IV ou hipersensibilidade do tipo retardada) Esse tipo de protótipo é um transplante renal.O transplante renal entre gêmeos monozigóticos é o mesmo que o antígeno hospedeiro, e nenhuma resposta imune é induzida, mas quase todos O transplante de gêmeos não monozigóticos, o antígeno heterólogo do rim transplantado desencadeia imunidade, principalmente a resposta imune mediada por células, o HLA em células renais transplantadas é tratado por monócitos e macrófagos, a IL-1 é liberada e as células T auxiliares são ativadas. Células T auxiliares ativadas estimulam outras células T com a participação de IL-2 e as convertem em células T citotóxicas, que podem atacar antígenos estranhos no rim transplantado, causando inflamação imune mediada por células, se o hospedeiro for transplantado A pré-sensibilização do antígeno no rim pode estimular a hiperexcitação, um ataque mediado por anticorpos no endotélio capilar renal, levando à isquemia renal aguda, ao infarto e à perda do rim transplantado.

Prevenção da doença renal mediada por imunidade

Primeiro, o diagnóstico e o tratamento são diferentes e o curso do tratamento pode ser mais longo, alguns pacientes precisam realizar uma biópsia renal para confirmar o diagnóstico, orientar o tratamento e julgar o desenvolvimento da doença.Se o paciente tiver uma compreensão básica do conhecimento relevante, o medo cego pode ser reduzido. E fortalecer a cooperação com os médicos.

Em segundo lugar, não desprezam o frio, a doença renal mais crônica é uma doença imune, o resfriado ou infecção pode induzir a imunidade, acelerando assim o desenvolvimento da doença.

Em terceiro lugar, o trabalho e o descanso se combinam para descansar, os metabólitos do corpo aumentam após o trabalho, aumentam a carga de trabalho dos rins, podem piorar a condição, evitando assim o descanso cansado é benéfico para a recuperação da função renal.

Em quarto lugar, ajustar dieta para ajudar a nutrição, pacientes com doença renal crônica deve ser leve, evitar álcool e alimentos irritantes, quando ocorre dano da função renal, é necessário limitar a ingestão de proteínas na dieta, principalmente ovo, leite, carne magra e outras proteínas animais, E agentes orais de aminoácidos essenciais para prevenir a desnutrição.

Complicações da doença renal mediada por imunidade Complicações insuficiência renal aguda síndrome nefrótica rápido nefrite progressiva lúpus nefrite uremia hipotensão necrose tubular aguda nistite intersticial pneumonia meningite peritonite sepse sepse infecção do trato urinário

1, insuficiência renal aguda: pacientes com síndrome nefrótica aparecem oligúria, função renal subitamente piorando, aumento da creatinina sérica primeiro considerar a doença primária causada por insuficiência renal, como nefrite aguda tipo II, nefrite lúpica tipo IV, neste momento clínico Produz uma grande quantidade de proteinúria, azotemia e até uremia, hipoalbuminemia grave da síndrome nefrótica, uma diminuição significativa no volume sangüíneo pode produzir azotemia pré-renal, hipotensão ortostática do paciente, veias fracas de colapso da veia jugular, Redução da pressão de pulso e outras manifestações de volume sanguíneo insuficiente, diminuição da diurese, aumento da gravidade específica da urina e permeação urinária, aumento da concentração de hemoglobina e hematócrito, aumento do plasma e concentração de albumina e hematócrito, infusão de plasma Produtos e seda urinária albumina pode ser aumentada, drogas nefróticas, tais como síndrome nefrótico gentamicina pode causar necrose tubular aguda, não-sólido bebidas anti-inflamatórios, agentes de contraste podem produzir insuficiência renal aguda induzida por nefrite intersticial aguda.

2, infecção: infecção é uma complicação comum da síndrome nefrótica primária, responsável por cerca de 20% dos pacientes com síndrome nefrótica, antes dos antibióticos e tratamento com corticosteróides é a principal causa de morte em crianças com síndrome nefrótica, morreu de estreptococo hemolítico Pneumonia, meningite e peritonite, sepse K1ebsNla, etc, síndrome nefrótica com infecção do trato urinário não é incomum, deve prestar atenção para esfregaço de sedimento urinário para encontrar bactérias e cultura de urina, tais como células nucleadas urinárias não deve ser facilmente diagnosticada como infecção do trato urinário, As células epiteliais tubulares renais também aparecem na urina durante a síndrome nefrótica.

3, trombose e embolia e doença.

4, distúrbios lipídicos no sangue.

5, função tubular renal anormal.

Sintomas da doença renal mediados imunologicamente Sintomas comuns Imunidade diminuída proteinúria síndrome nefrótica noctúria aumento da diabetes hematúria oligúria nefropatia urinária edema face

A biópsia renal e a microscopia do tecido corado proporcionam o melhor método para diagnosticar doença renal mediada pelo sistema imunológico, estimar seu prognóstico e selecionar o tratamento, e usar marcados com fluoresceína, uma vez que diferentes mecanismos imunes podem causar alterações morfológicas semelhantes. A microscopia de imunofluorescência de anticorpos específicos geralmente ajuda a identificar o tipo e a localização dos componentes imunes no rim.

O tipo e a forma de deposição do complemento contribuem para o diagnóstico.A deposição de complemento geralmente segue a deposição de imunocomplexos ou imunoglobulinas, ou ambos, mas sem a deposição de imunoglobulinas, C1q ou C4, C3 deposição. A glomerulonefrite membranosa proliferativa tipo II, que pode ser ativada por uma via alternativa, pode ocorrer.

A microscopia eletrônica revelou alterações submicroscópicas no espessamento da estrutura glomerular e tubular e seus componentes, e esclareceu a presença e localização da imunoprecipitação.

Muitas vezes, a análise de urina ajuda a verificar a presença de proteínas e componentes na urina.Na verdade, a síndrome nefrótica é encontrada em vários tipos de doença renal mediada pelo sistema imunológico.Uma grande quantidade de células epiteliais tubulares ricas em proteínas e gorduras é frequentemente observada na urina (polarização). O corpo gorduroso elipsoidal do microscópio óptico é "Malta cross". Embora a síndrome nefrótica possa ocorrer na doença renal não imune (como o diabetes), a proteinúria na faixa de nefropatia freqüentemente sugere um potencial mecanismo imunológico.

Causa dano necrótico, como dano citotóxico agudo na doença da membrana basal glomerular, pode causar hematúria óbvia, dano do tipo complexo imune (como glomerulonefrite após infecção por estreptococos) e hematúria e eloculação de eritrócitos , hematúria, leucocitose, cilindros eritrocitários e cilindros de células epiteliais estão associados ao LES ativo e a outras doenças colágeno-vasculares, glomerulonefrite membranosa proliferativa e glomerulonefrite membranosa com proteinúria, membrana A glomerulonefrite hipertrófica geralmente ocorre na hematúria, mas a glomerulonefrite membranosa é rara na hematúria, e lesões pequenas e glomerulonefrite focal esclerosante podem ter apenas proteinúria.

Testes sorológicos podem ser encontrados em anticorpos citotóxicos mediados por anticorpos renais citotóxicos de doenças renais (como anticorpos anti-membrana basal, anticorpos anti-HLA), como a ligação de C1q e ensaios de células Raji, podem mediar os rins em vários complexos imunes Os complexos imunes circulantes são encontrados na doença e o ANCA pode ser encontrado na circulação da doença renal mediada por ANCA (como a granulomatose de Wegener).

Diferentes níveis de proteína do complemento podem ser usados ​​para identificar o tipo de doença renal mediada pelo sistema imunológico, quando ativados por vias alternativas (como a glomerulonefrite membranosa proliferativa e a maioria da infecção estreptocócica após glomerulonefrite), quando o consumo de complemento Iniciado pelo C3 ativado, e daí? C1q, C4 e C2) não são reduzidos, como ativação por vias clássicas (como o LES), consumo começa com componentes precoces, componentes precoces são reduzidos, enquanto C3 nefrito está presente, C3 é reduzido, e C1q, C4 e C2 são normais, então o diagnóstico é possível. Glomerulonefrite proliferativa da membrana ativada por uma via alternativa.

Outros testes sorológicos úteis incluem um aumento nos títulos de anticorpos contra antígenos estreptocócicos na glomerulonefrite após infecção estreptocócica, e outras glomerulonefrites pós-infecção também podem ser diagnosticadas com base em testes sorológicos, como um teste positivo para sífilis, relacionado à hepatite. Antígenos sexuais, ou títulos aumentados de anticorpos para outros microrganismos infecciosos, AIDS podem ser diagnosticados usando a tecnologia da polimerase para detectar anticorpos do HIV ou antígenos do HIV.

O teste de histocompatibilidade pode ajudar a diagnosticar certos tipos de nefropatia imunomediada, como glomerulonefrite associada a HLA-B12 após infecção estreptocócica, nefropatia por IgA associada a HLA-B35, HLA-DR4 e membrana anti-basal ou Goodpasture A síndrome está associada ao HLA-DR2.

Exame de doença renal mediada por imunidade

1. A biópsia renal e a microscopia do tecido corado fornecem o melhor método para diagnosticar doença renal mediada pelo sistema imunológico, estimando seu prognóstico e selecionando o tratamento.

2. A microscopia eletrônica pode revelar o espessamento das estruturas glomerulares e tubulares e as alterações submicroscópicas de seus componentes, e pode esclarecer a existência e localização da deposição imunológica.

3. A análise de urina geralmente ajuda a verificar a presença de proteínas e constituintes na urina.

4. Exame sorológico Os anticorpos citotóxicos podem ser encontrados na circulação de doenças renais mediadas por anticorpos citotóxicos (como anticorpos anti-membrana basal, anticorpos anti-HLA).

5. O teste de histocompatibilidade pode ajudar a diagnosticar certos tipos de nefropatia imunomediada.

Diagnóstico e diferenciação da nefropatia imunomediada

O diagnóstico pode ser baseado na história médica, nos sintomas clínicos e nos achados laboratoriais.

Principalmente diferenciada da doença renal secundária, incluindo nefropatia diabética, nefropatia por ácido úrico, nefropatia por amiloidose e glomerulopatia lipoproteica.

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