Leucodistrofia metacromática em crianças

Introdução a crianças com leucodistrofia metacromática A leucodistrofia, também conhecida como leucodistrofia, é um grupo de distúrbios metabólicos esfingomielinos hereditários progressivos que basicamente invadem o metabolismo da saúde das mielinas. Este grupo de doenças inclui leucocistose de células globóides (GLD), leucodistrofia metacromática (MLD), adrenalleucodistrofia (ALD), doença de Pelizaeus-Merzbacher, degeneração espongiforme do sistema nervoso central e Alexandre está doente. A leucodistrofia metacromática (DLM), também conhecida como sulfatidipidose, também é uma doença de deposição de lípides cerebrais causada pelo distúrbio do metabolismo lipídico da mielina, caracterizado pelo acúmulo de sulfato de cerebrosídeo no organismo. Para herança autossômica recessiva, o gene da doença localiza-se em 22q 14. Devido à falta de arilsulfatase A (ASA), as gorduras sulfurosas são depositadas na substância branca e as crianças doentes desenvolvem gradualmente dificuldades de locomoção após 1 a 2 anos de idade. Com fraqueza nos membros, ataxia ou rigidez dos membros, demência progressiva, atrofia óptica, desaparecimento do reflexo sagrado profundo, tempo prolongado de condução nervosa e aumento da proteína do líquido cefalorraquidiano, etc., um pequeno número de 3 a 10 anos (juvenil) ou adulto ( Tipo adulto). O diagnóstico pela atividade da sulfatase leucocitária A é reduzido em <40 nmol / (h · ml) ou diagnóstico genético. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: atrofia óptica, ataxia

Etiologia de leucodistrofia metacromática pediátrica

Fatores Genéticos (95%):

A leucodistrofia metacromática é uma doença hereditária autossômica recessiva, que é uma pobre mielinização causada por defeitos na arilsulfatase A.

Outros fatores (5%):

Certos fatores ambientais levam a mutações genéticas durante o período embrionário.

Patogênese

1. Patogênese A doença é causada pela mutação MLD do gene que codifica a lisina aril sulfatase A (ASA), que está localizada em 22q13.31, e seus tipos de mutação são mais; : Pacientes com mutações do tipo I são incapazes de produzir ASA viável, e nenhuma atividade ASA pode ser medida em células cultivadas, pacientes com mutações tipo A podem sintetizar uma pequena quantidade de ASA viável e o fenótipo do paciente depende do tipo de mutação genética: Mutantes homozigotos homozigotos ou aqueles com duas mutações diferentes do tipo I são clinicamente caracterizados como lactentes tardios, aqueles com mutações do tipo I e do tipo A são cian e juvenis e, quando ambas as mutações são do tipo A, então Apresentado como um tipo adulto, um pequeno número de pacientes com essa doença, especialmente adolescentes, não é causado por mutações MLD, e sua atividade ASA é normal, devido à falta de proteína lisossômica, ativador de sulfato de ceramida (SAP1). Como resultado, esses pacientes também são conhecidos como "leucodistrofia metacromática com fator de ativação deficiente".

2. Alterações patológicas Os defeitos ASA causados ​​por mutações MLD impedem que o sulfato de galactocerebrosil (cerebelo) seja normalmente hidrolisado nos lisossomos e se acumule na substância branca do tecido nervoso, especialmente em oligodendrócitos e Schwann. Nas células, devido aos seus efeitos citotóxicos, leva a doenças desmielinizantes do sistema nervoso, que são extensas, envolvendo o cérebro, cerebelo, tronco cerebral, medula espinhal e nervos periféricos, células epiteliais tubulares renais, células de Kupffer do fígado, células epiteliais do ducto biliar, etc. Existe uma grande quantidade de deposio de enxofre no cebro, acumulao de enxofre no cebro acumulada nas culas epiteliais da mucosa da vesula biliar pode causar leses no papiloma e as seces do tecido doente podem ser detectadas por violeta de cresilo ou azul de toluidina. Sedimentos vermelhos ou levemente marrons (os núcleos azuis nucleares de controle são "metacromáticos"), a microscopia eletrônica mostra que a laminina é depositada nos lisossomos.

Prevenção de leucodistrofia metacromática pediátrica

Para a prevenção de doenças genéticas, heterozigotos podem ser detectados por ensaio enzimático, e a atividade da arilsulfatase A em células de líquido amniótico ou células vilosas pode ser medida.Como um diagnóstico pré-natal de lactentes tardios e juvenis de gravidez de alto risco, tomar medidas corretivas. Medidas para evitar que a doença aconteça.

Complicações de leucodistrofia metacromática pediátrica Complicações ataxia atrofia óptica

Mentalidade insuficiente, desaparecimento da linguagem, atrofia óptica, posição destrutiva do cérebro tardio, convulsões, morte por infecções secundárias, aprendizado tardio ou declínio do desempenho profissional, anormalidades comportamentais, comprometimento cognitivo e ataxia.

Sintomas de leucodistrofia metacromática pediátrica sintomas comuns substância branca é menos resposta anormal de taquicardia de marcha massa branca fosca esputo espumoso reflexo convulsão anormal em reflexo de luz infecção secundária maçante a rigidez do cérebro

O DLM pode ser dividido em final infantil, juvenil e adulto.

1. O tipo tardio de lactente tardio é mais comum, normal ao nascimento, 85% pode ser deambulado normalmente antes do início, principalmente início aos 2 anos de idade, anormalidades precoces da marcha, ataxia, estrabismo, tônus ​​muscular baixo, movimento autônomo reduzido O reflexo do escarro não pode ser induzido, a velocidade de condução nervosa é diminuída, o envolvimento do nervo periférico, o declínio mental a médio prazo, a reação é reduzida, a linguagem desaparece, o reflexo patológico é positivo, o olhar não é olhar, a pupila responde à luz e pode haver atrofia óptica. Na fase tardia, o cérebro estava em uma posição difícil, ocasionalmente com convulsões, e havia um sinal de paralisia medular.O curso da doença continuou a progredir, e mais de 4 a 8 anos de idade morreram de infecção secundária.

2. Início tardio (adolescente e adulto) A idade de início varia de 3 a 10 anos até a adolescência, até a idade adulta As manifestações clínicas variam.Início inicial, a dificuldade progressiva da marcha é principalmente acompanhada por uma diminuição do reflexo tendinoso. Comprometimento do nervo periférico, como diminuição da velocidade de condução nervosa, adolescentes ou adultos com um início de idade mais jovem têm declínio do desempenho escolar ou de aprendizado, anormalidades comportamentais, distúrbios cognitivos etc., e há distúrbios de anácia, como ataxia e sinais do trato piramidal. O curso deste tipo é de 5 a 10 anos.

Exame de crianças com leucodistrofia metacromática

1. Determinação de lípidos do enxofre cerebral urinário Os pacientes com DLM têm uma grande quantidade de lípidos do enxofre no cérebro na urina, mas pode haver falsos negativos, por isso deve ser repetido muitas vezes.

2. A actividade da lipase A do arilsulfato (ASA) é geralmente medida pelos leucócitos do sangue periférico ou pelos fibroblastos em cultura, os doentes com DLM podem ser medidos sem actividade enzimática.

3. Determinação de SAP1 de sintomas clínicos de DLM e atividade ASA normal, o uso de anticorpos especiais para detectar o conteúdo de SAP1.

4. Análise de DNA Para famílias com probandos anteriores, os membros da família podem ser rastreados e diagnosticados no período pré-natal pela análise de DNA.

5. Biópsia de nervo periférico (expectoração) para manifestações clínicas individuais e exames bioquímicos não são consistentes, pacientes com diagnóstico pouco claro, podem considerar a biópsia de nervo, procurando depósitos de enxofre no cérebro em células de Schwann, para fazer um diagnóstico claro.

6. Outros exames O conteúdo protéico no líquido cefalorraquidiano pode estar levemente elevado e aumentar gradualmente com o curso da doença.

7. Exame eletroencefalográfico (EEG) As anormalidades não específicas do EEG são mais comuns no estágio tardio da doença, com uma ampla gama de ondas lentas no estágio médio e extensas anormalidades do EEG no estágio tardio, sendo as espículas freqüentemente dispersas no fundo de 2 a 3 vezes / s.

8. A eletromiografia mostrou tempo de condução nervosa prolongado, e a EMG precoce mostrou tempo de condução nervosa prolongado e desacelerou.

9. O exame do líquido cefalorraquidiano mostrou um aumento adicional da proteína no líquido cefalorraquidiano.

10. O exame do potencial evocado auditivo de tronco encefálico é anormal em um estágio inicial.

11. O exame de ressonância magnética do cérebro mostrou que as lesões da substância branca se desenvolveram da testa para a posterior.

Diagnóstico e diagnóstico de leucodistrofia heterocromática pediátrica

O diagnóstico desta doença é baseado nos resultados do teste da atividade ASA, mas em alguns casos com sintomas típicos e atividade ASA normal, a possibilidade de ativar leucodistrofia metacromática com fator de deficiência deve ser considerada, para cada criança confirmada. Um membro da família deve ser testado para atividade ASA para determinar portadores heterozigotos e pacientes que ainda não estão doentes, e para futuros diagnósticos pré-natais.A atividade ASA dos heterozigotos é de aproximadamente 50% da média normal, como a descoberta de um membro. A atividade ASA é de 10% a 15% das pessoas normais e, quando clinicamente assintomática, exceto para o estado pré-início, deve ser considerada a possibilidade de pseudo-deficiência de ASA.A pseudo-deficiência de ASA é devida ao alelo do gene MLD. Mutações Pd, a taxa de transporte de Pd na população é de 10%, por isso é mais provável que apareça na família de pacientes com DLM, Pd homozigoto ou Pd heterozigótico e DLM podem fazer atividade ASA em um nível muito baixo, fácil Diagnosticados erroneamente como pacientes pré-mórbidos, por outro lado, também é possível diagnosticar MLD para outras doenças neurológicas com o gene Pd e não-MLD, portanto, os fibroblastos cultivados devem ser usados ​​o máximo possível para os membros da família. células do líquido amniótico, ou a análise de teste de carga sulfatide e ADN como felpa 14C, pode determinar se para realizar gene Pd.

Esta doença deve ser diferenciada de outros tipos de desnutrição da matéria branca, outros tipos de distrofia da substância branca, sem o desempenho do envolvimento de nervos periféricos, etc, podem ajudar a identificar.

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