Elipsocitose hereditária pediátrica

Introdução à policitemia elíptica hereditária pediátrica A policitemia hereditária elíptica (HE) é outra anemia hemolítica com defeito na membrana eritrocitária. A doença é caracterizada por um grande número de eritrócitos ovais maduros visíveis no sangue circundante. Os sintomas clínicos variam em gravidade e os mais graves podem morrer no útero devido a edema fetal. Um pequeno número de glóbulos vermelhos ovais pode também ser observado no sangue humano normal, geralmente não mais do que 15%. Esta doença tem mais de 25% de glóbulos vermelhos. De acordo com o grau de hemólise, existem três tipos: sem hemólise (tipo oculto), hemólise leve (tipo hemólise compensatória) e tipo óbvio de aceleração da hemólise. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: colelitíase icterícia

Etiologia da policitose elíptica hereditária pediátrica

(1) Causas da doença

As anormalidades genéticas moleculares que causam defeitos de membrana nesta doença incluem: anormalidade do gene da cadeia alfa da proteína contrátil da membrana (chamada mutação αHE), alelo de expressão baixa da proteína alfa contrátil da membrana (chamado αLE, incluindo αLELY, outro αLE, gene da cadeia α Ausência, etc.), anormalidade do gene da cadeia β da proteína contrátil da membrana, anormalidade da proteína 4.1 e glicoproteína do grupo sanguíneo C e D (D é uma variante do C) falta, principalmente devido à anormalidade estrutural da membrana da proteína contrátil, um pequeno número de 4.1 deficiência protéica da membrana do eritrócito Ou um defeito na ligação da proteína 3 à anquirina.

(dois) patogênese

Genes anormais de prote�as de encolhimento de membranas (principalmente muta�es αHE) fazem com que as prote�as contr�teis das membranas substituam os tetr�eros normais por d�eros, resultando na diminui�o da estabilidade da membrana celular e a capacidade dos alelos de? -Lelag de expressarem a defici�cia da cadeia? E liga�o da cadeia? No entanto, não tem efeito óbvio sobre a produção de proteína contrátil normal da membrana, se houver uma mutação do gene da cadeia α ao mesmo tempo, podem ocorrer óbvias alterações eritrocitárias elípticas, e a anormalidade da membrana diminui principalmente a estabilidade da membrana afetando a interação horizontal do esqueleto da membrana. 4.1 A disfunção da proteína é causada pela mutação do gene da proteína 4.1, que torna a proteína mais curta e incompleta.A função normal da proteína 4.1 é fortalecer a ligação da proteína contrátil da membrana à actina, portanto, sua anormalidade pode afetar a estabilidade do esqueleto da membrana. 4.1 O grau de deficiência protéica está relacionado à diminuição da deformabilidade celular e ao aumento da fragilidade mecânica.O mecanismo da HE que forma hemácias ovais não é totalmente compreendido.Os hemácias normais podem formar células ovais durante o envelhecimento.As hemácias HE só são liberadas na circulação sanguínea. Após a formação de uma elipse, os glóbulos vermelhos nucleados e os reticulócitos são normais, especulados Quando os glóbulos vermelhos são submetidos a uma certa força de cisalhamento após a microcirculação, as proteínas do esqueleto da membrana são reconectadas, e os glóbulos vermelhos se tornam elípticos.Quando a força externa é removida, eles não podem voltar ao normal e se tornar células elípticas permanentes.

Foi confirmado que a anormalidade da prote�a esqueleto da membrana acima pode causar o defeito de jun�o horizontal da prote�a esquel�ica da membrana eritrocit�ia e a estabilidade do esqueleto da membrana �fraquecida, o que est�relacionado com a forma�o de gl�ulos vermelhos elipsoidais e os gl�ulos vermelhos s� facilmente quebrados sob a ac�o de for� externa, pelo que a doen� �mais grave. As células mais heterogêneas e células quebradas, a gravidade da hemólise está relacionada com a proporção de dímero de proteína contrátil da membrana.Mais de 40% a 50%, muitas vezes têm hemólise grave, exigindo esplenectomia, ea quantidade de dímero depende da quantidade de dímero. No local da mutação, assim como o conteúdo da proteína que encolhe a membrana na membrana, o aumento na fragilidade mecânica da membrana está relacionado ao aumento no conteúdo de dímeros que não formam tetrâmeros, enquanto a deformabilidade do eritrócito está relacionada à quantidade de proteína que encolhe a membrana, a maioria ovais. O baço é destruído no baço e uma pequena parte é destruída no fígado e na medula óssea.

Prevenção de eritrocitose hereditária pediátrica

A doença é uma doença hereditária autossômica dominante e deve ser passada da pré-gravidez ao pré-natal: o exame físico pré-marital desempenha um papel positivo na prevenção de defeitos congênitos.O tamanho do efeito depende dos itens e conteúdos do exame, incluindo testes sorológicos (como o vírus da hepatite B, Treponema pallidum, HIV), testes do sistema reprodutivo (como rastreio da inflamação cervical), exame físico geral (como pressão arterial, eletrocardiograma) e perguntas sobre história familiar da doença, histórico médico pessoal, etc., aconselhamento genético, gestantes evitando fatores prejudiciais o máximo possível Incluindo longe de fumo, álcool, drogas, radiação, pesticidas, ruído, gases nocivos voláteis, metais pesados ​​tóxicos e nocivos, etc., no processo de cuidados pré-natais durante a gravidez, triagem sistemática de defeitos congênitos, incluindo exame ultra-sonográfico regular, soro A triagem do estudo, etc., se necessário, também realiza exames cromossômicos.Quando um resultado anormal ocorre, é necessário determinar se é tratável, como prognosticar, etc., e tomar medidas práticas para o diagnóstico e tratamento.

Complicações hereditárias eritrocitose pediátrica Complicações icterícia colelitíase

Existem graus variados de icterícia e hepatoesplenomegalia, a hemólise a longo prazo pode ser complicada pela colelitíase, e alguns pacientes com hemólise grave podem ser complicados por anemia aplástica ou crise hemolítica.

Sintomas de policitemia elíptica hereditária pediátrica sintomas comuns eritrocitose Vida de células vermelhas do sangue encurta bilirrubina aumento da hemólise

A HE é uma doença hemolítica hereditária autossômica dominante. De acordo com as manifestações clínicas, a morfologia dos glóbulos vermelhos e os inquéritos familiares, a grande maioria dos HE pode ser claramente diagnosticada. Suas manifestações clínicas e alterações hematológicas variam amplamente. O principal diagnóstico da HE é a morfologia dos glóbulos vermelhos, sendo a característica mais importante que as células sanguíneas ovais no sangue periférico são mais de 25%, geralmente 60% a 90%, e as células bastonetes podem exceder 10%. Uma história familiar positiva é útil para o diagnóstico, se não houver história familiar positiva e as células sanguíneas ovais no sangue periférico forem maiores que 50%, geralmente pode ser diagnosticada. Se não houver história familiar e os eritrócitos ovais não forem suficientes, as outras doenças do sistema sanguíneo devem ser excluídas. As células ovais também podem ser encontradas em algumas pessoas normais, mas o número raramente é superior a 15%, geralmente inferior a 5%, e as células bastonetes são raras.

(1) Atualmente, existem três tipos de hemólise com base doméstica:

1. Sem hemólise (tipo oculto): Embora os glóbulos vermelhos ovais aumentem, não há hemólise.

2. Hemólise leve (hemólise compensatória tipo): A vida dos glóbulos vermelhos é um pouco menor do que o normal, reticulócitos são ligeiramente aumentados, e haptoglobina é menor que o normal.Devido à função hematopoiética compensatória, anemia não ocorre. A grande maioria dos pacientes se enquadra nessa categoria.

3. A hemólise é obviamente acelerada: a vida útil das células vermelhas do sangue é encurtada, os reticulócitos são obviamente aumentados, e os sintomas clínicos e esferocitose hereditária são difíceis de distinguir, representando apenas cerca de 12% dos casos. A hiperbilirrubinemia grave pode ocorrer no período neonatal e até mesmo precisar ser trocada para tratamento. Existe um risco de não proliferação da medula óssea no caso de co-infecção, e há relatos de colelitíase.

(2) Como não há uma correlação clara entre manifestações clínicas e lesões moleculares, a doença é atualmente classificada em 5 tipos de acordo com as manifestações clínicas e exames laboratoriais, ou seja, tipo comum (leve) HE, pesado HE, piropoiquilocitose hereditária (HPP), HE celular globular e HE celular oral.

Exame da policitemia elíptica hereditária pediátrica

1. Morfologia dos glóbulos vermelhos: glóbulos vermelhos maduros ovais, ovais, em forma de charuto ou em forma de salsicha no sangue periférico (Figura 1), superior a 25%, esta forma anormal pode não existir à nascença, mais de 4 após o nascimento Aos 6 meses, a CMHC é normal, e na EH globular esférica existem pequenos glóbulos vermelhos esféricos e pequenas células ovais.Em HE oral, existem muitas membranas celulares com membranas celulares rígidas, e a área central corada pela luz tem uma estrutura semelhante a bastonetes. Quando está gravemente dividido, podem aparecer células esféricas ou fragmentos de glóbulos vermelhos no sangue circundante, e os reticulócitos e os glóbulos vermelhos nucleados são normais.

2. Teste de fragilidade dos eritrócitos: O tipo normal de HE é maioritariamente normal e está aumentado em crianças com HE de células esféricas e HE grave.O teste de fragilidade e o teste de autólise após incubação aumentam ligeiramente e podem ser corrigidos após a adição de glicose ou ATP.

3. Teste de autólise de glóbulos vermelhos: Na célula esférica HE aumentou, a adição de glicose ou ATP apenas parcialmente corrigida, a deformidade de hemácias de cada tipo de HE foi reduzida, glóbulos vermelhos marcados com 51Cr mostraram uma vida útil consideravelmente reduzida, principalmente destruída no baço, em HPP Sensíveis ao calor (45 a 46 ° C é quebrado, glóbulos vermelhos normais são quebrados a 49 ° C).

4. Anise biolica molecular de proteas de membrana de eritritos e seus genes: A anise SDS-PAGE pode ser utilizada para detectar anormalidades de proteas de membrana de eritritos HE. SDS-PAGE combinado com outros modos pode analisar quantitativamente componentes proteicos de membrana, utilizando gs n desnaturantes de baixa for iica. A análise eletroforética pode detectar a proporção de dímeros e tetrâmeros de proteína contrátil da membrana no esqueleto da membrana eritrocitária, e métodos genéticos moleculares podem ser usados ​​para detectar mutações no gene da proteína da membrana.

5. Exames regulares de imagem, como radiografia de tórax, ultrassonografia B, atenção à presença ou ausência de infecção pulmonar, cálculos biliares e hepatoesplenomegalia.

Diagnóstico e diagnóstico de policitemia elíptica hereditária em crianças

Diagnóstico

De acordo com as manifestações clínicas, morfologia dos glóbulos vermelhos e pesquisa familiar, a grande maioria dos HE pode ser claramente diagnosticada.A principal base diagnóstica da HE é a morfologia dos glóbulos vermelhos.A grande maioria dos glóbulos vermelhos ovais do sangue periférico HE são mais de 25%, geralmente até 60% -90. %, as células bastonetes podem ser mais de 10%, uma história familiar positiva é útil para o diagnóstico, se não houver história familiar positiva e as células sanguíneas ovais no sangue periférico forem superiores a 50%, não há história familiar e os glóbulos vermelhos ovais não são suficientes. Muitas pessoas precisam descartar outras doenças hematológicas: as células ovais também podem ser encontradas em algumas pessoas normais, mas o número raramente é superior a 15%, geralmente inferior a 5%, e as células bastonetes são raras.

Diagnóstico diferencial

A doença deve estar associada à anemia produtora de globina, tal como talassemia, anemia por deficiência de ferro, anemia megaloblástica, mielofibrose, síndrome mielodisplásica e deficiência de piruvato quinase, etc., pode ser acompanhada por um pequeno número de eritrócitos ovais Além das hemácias ovais, as doenças acima mencionadas geralmente apresentam outras células atípicas especiais e sinais clínicos.A proporção de eritrócitos ovais nessas doenças é geralmente <50%, mas a proporção de eritrócitos elípticos é baixa devido a uma pequena parte da HE. Portanto, não é possível diagnosticar de acordo com isso, e é mais importante diferenciar a história familiar de diagnóstico.

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