Nefrite crônica progressiva hereditária em crianças

Introdução à nefrite progressiva crônica hereditária pediátrica A nefrite hereditária, também conhecida como síndrome de Alzheimer (SA), nefrite progressiva crônica hereditária, nefrite familiar, síndrome olho-orelha-rim e síndrome AIPort, é uma nefrite progressiva crônica familiar com características clínicas caracterizadas por hematúria. Alguns casos podem ser caracterizados por proteinúria ou síndrome nefrótica, freqüentemente acompanhados por comprometimento neurológico da audição e disfunção renal progressiva. Atualmente, a compreensão dos métodos hereditários, manifestações clínicas e características patológicas tem sido relativamente clara, e com o rápido desenvolvimento da biologia molecular nos últimos 10 anos, a pesquisa sobre EA entrou no nível molecular e no nível genético. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: estrabismo, insuficiência renal

Nefrite progressiva crônica hereditária pediátrica

(1) Causas da doença

A causa raiz da lesão é a mutação de diferentes cadeias α (α1-αa6) do colágeno tipo IV, importante componente da membrana basal, cujo gene codifica COL4A1-COL4A6, localizado em diferentes cromossomos, e cerca de 85% dos pacientes com EA são sexualmente ligados. Herança Sexual (ligada ao cromossomo X, XLAS), o gene causador da doença está localizado na seção intermediária do cromossomo X, Xq22, que é causada por uma mutação no gene da cadeia α5 do colágeno tipo IV (COL4A5). Os demais pacientes eram AS autossômicos recessivos (ARAS) e AS autossômicos dominantes (ADAS), sendo o primeiro gene causador de doença o gene COL4A3 ou COL4A4, enquanto o segundo, multi-fonte genética, usando imunidade. Técnicas histoquímicas para detectar a expressão de diferentes cadeias alfa de colágeno tipo IV em tecidos renais e cutâneos podem ajudar a diagnosticar clinicamente a doença e determinar o padrão genético, além de determinar os genes patogênicos da síndrome de Alport, mas também Mais de 300 XLAS e vários genes mutantes ARAS foram detectados por vários métodos, e a relação entre o genótipo do paciente e o fenótipo foi gradualmente explorada.

(dois) patogênese

A nefrite progressiva crônica hereditária é uma doença da membrana basal glomerular (MB) caracterizada por hematúria e lesão renal progressiva, que pode ser acompanhada por manifestações extra-renais dos olhos, ouvidos e microscopia eletrônica subjacente. Para espessuras e desníveis difusos, pode haver estratificação, que é uma alteração patológica característica, porém, em termos de patogênese, mutações de base única ou múltipla do gene codificador de colágeno tipo IV, às lesões correspondentes no MB, devido a Falta de pesquisa sistemática, dinâmica, as pessoas ainda não são claras sobre muitos desses links específicos, o estabelecimento e pesquisa de modelos animais estão em andamento, o volume renal inicial é normal ou aumentado, o volume renal gradualmente diminui após a progressão da doença, no microscópio de luz Hiperplasia das células epiteliais normal ou ligeira e aumento da matriz mesangial, hiperplasia das células mesangiais tardias, espessamento da membrana basal glomerular e tubular, estratificação, espessamento da parede do cisto e progressão para esclerose glomerular, Atrofia tubular renal ou dilatação parcial, pode haver infiltração celular inflamatória focal na proteína intersticial tubular, mas também na fibrose, 40% dos casos na junção intersticial do córtex e medula Infiltração de células espumosas, o citoplasma desta célula espumosa contém gordura neutra, mucopolissacarídeo, colesterol e fosfolipídeos.Microscopia eletrônica é típica de espessamento da membrana basal glomerular e tubular e espessamento irregular, espessamento glomerular A membrana basal é acompanhada por divisão densa da camada ou por mudanças lamelares sobrepostas, que contêm partículas elétricas densas.Nos últimos anos, a membrana basal glomerular (GBM) tem se mostrado mais fina, mais espessa e inter-fase, e a GBM diluída pode atingir A espessura normal é de 1/4, e o GBM espessado pode atingir de 2 a 5 vezes a espessura normal.É um afinamento segmentar e espessamento de GBM.A parte epitelial glomerular do pé pode ser fundida ou formada com microvilosidades. A imunofluorescência é geralmente negativa, e ocasionalmente algumas imunoglobulinas, como IgM, complemento C3, etc., são depositadas levemente no glomérulo, e geralmente é considerada uma adesão inespecífica ao glomérulo doente, sem significância patogênica. .

Prevenção de nefrite crônica progressiva hereditária pediátrica

A doença pertence a uma nefrite progressiva crônica familiar: cerca de 85% dos pacientes com nefrite crônica progressiva hereditária são sexualmente ligados e dominantes, o que é causado por mutação genética, sendo os demais autossômicos recessivos e autossômicos dominantes. O primeiro gene causador da doença é o COL4A3 ou COL4A4, e o segundo tem múltiplas fontes genéticas.Portanto, o levantamento familiar deve ser realizado em detalhes, o aconselhamento genético deve ser realizado e as orientações sobre o nascimento devem ser causas importantes que afetam a saúde de bebês e crianças, afetando o nascimento. A qualidade da população, a fim de reduzir e reverter a incidência de defeitos congênitos, a prevenção deve ser de pré-gravidez ao pré-natal:

1. O exame médico pré-marital desempenha um papel ativo na prevenção de doenças hereditárias: o tamanho do efeito depende dos itens e conteúdos do exame, incluindo principalmente exame sorológico (como o vírus da hepatite B, treponema pallidum, HIV), exame do sistema reprodutivo (como rastreamento do colo do útero) Inflamação), exame físico geral (como pressão arterial, eletrocardiograma) e perguntas sobre a história familiar da doença, histórico médico pessoal, etc., fazem um bom trabalho no aconselhamento de doenças genéticas.

2. As mulheres grávidas devem evitar fatores prejudiciais, tanto quanto possível: incluindo longe de fumo, álcool, drogas, radiação, pesticidas, ruído, gases nocivos voláteis, metais pesados ​​tóxicos e nocivos, etc., no processo de pré-natal durante a gravidez, triagem sistemática de defeitos congênitos é necessária. Incluindo exame ultra-sonográfico regular, triagem sorológica, etc., se necessário, exame cromossômico, se ocorrerem resultados anormais, é necessário determinar se deve interromper a gravidez, a segurança do feto no útero, se há seqüelas após o nascimento, se pode ser tratada, Como prognosticar, etc., tome medidas práticas para diagnóstico e tratamento.

Complicações da nefrite crônica progressiva hereditária pediátrica Complicações, estrabismo, insuficiência renal

Complicado com leiomioma brônquico, esofágico e genital.

Além disso, a hipertensão ocorre nos estágios mais avançados da doença, e a função renal declina e se desenvolve em insuficiência renal. Ao mesmo tempo, há estrabismo, miopia, perda de visão, catarata. A surdez neurológica também é progressivamente pior.

Pediátrica hereditária crônica sintomas de nefrite progressiva sintomas comuns síndrome nefrótica tendência hemorrágica hematúria intermitente disfagia proteinúria lente protrusão dispneia nistagmo trombocitopenia

1. Manifestações renais: A maioria deles é caracterizada por hematúria persistente ou intermitente, a hematúria é glomerular, pode também expressar proteinúria de proteinúria e nefropatia de vários graus, e é freqüentemente exacerbada pela infecção aguda e pela incidência de meninos afetados. Já no primeiro ano após o nascimento, a incidência e a gravidade da pressão arterial aumentam com a idade, e a maioria ocorre em meninos, quase todos os rins dos meninos afetados se desenvolvem em doença renal terminal, mas a taxa de progresso é diferente Existem diferenças, de acordo com a idade da insuficiência renal terminal, que podem ser divididas em adolescentes (pré-31 anos) e adultos (31 anos).

2. Surdez neurológica: Cerca de 30% a 40% dos pacientes podem ser acompanhados por surdez neurológica na área de alta frequência (4000 ~ 8000Hz) Com o aumento da idade, as crianças aparecem gradualmente na idade escolar, especialmente nos homens, ambos os lados O grau de surdez pode não ser completamente simétrico, mas, para progressiva, a surdez se tornará progressivamente completa e a audiometria do tronco encefálico mostrará que a deficiência auditiva ocorre na cóclea.

3. Lesões oculares: Cerca de 15% dos pacientes apresentam lesões oculares, sendo a anormalidade ocular mais característica a lente cônica anterior, ou seja, a parte central do cristalino se projeta para a câmara anterior e se confirma que esta lesão muitas vezes precisa ser examinada por lâmpada oftálmica. Anormalidades oculares comuns são alterações de pigmentação ao redor da mácula, micropartículas densas ao redor da fóvea da mácula, catarata congênita, nistagmo, etc.

4. Sistema sanguíneo anormal: Foi relatada a trombocitopenia gigante associada à doença renal.A contagem de plaquetas no sangue de pacientes com esta doença é maioritariamente (30 ~ 70) × 109 / L, as plaquetas são esféricas, manifestações clínicas de hemorragia ligeira Há uma tendência a causar sangramento grave após a cirurgia, e granulócitos e até mesmo corpos de inclusão em macrófagos podem ser vistos em esfregaços de sangue periférico.

5. Leiomiomas difusos: algumas famílias adolescentes com síndrome de Alport ou pacientes com hipertrofia significativa do músculo liso, freqüentemente afetadas pelo esôfago, traquéia e trato reprodutivo feminino (como clitóris, grandes lábios e útero), Sintomas como dificuldade em engolir, dificuldade em respirar, etc.

Nefrite progressiva crônica hereditária pediátrica

1. Exame da urina: hematúria é hematúria microscópica contínua.Depois de episódios ou fadiga, pode ocorrer hematúria macroscópica paroxística.Heterozigota pode ser hematúria intermitente.Na fase inicial, pode haver microalbuminúria, que pode evoluir para proteinúria semelhante à nefropatia. Muitas vezes sugerem um mau prognóstico.

2. Teste sanguíneo: As plaquetas são enormes e o número é reduzido, frequentemente na faixa de (30-70) × 109 / L, com diâmetro esférico de 5-15 μm (normal 1-2 μm) e manchas de sangue podem ser vistas como inclusões de glóbulos brancos e ureia. aumentou a creatinina.

3. Teste de função renal: A maioria do período normal em crianças pequenas, após os pacientes masculinos diminuírem gradualmente na função renal, a maioria deles apresenta insuficiência renal em 20 a 30 anos, representando 3% das crianças com insuficiência renal e ocasionalmente pacientes do sexo feminino entram no rim durante a puberdade. Função incompleta.

4. biópsia renal:

(1) Microscopia de luz: nenhuma alteração patológica com significado especial, como alterações inflamatórias tubulointersticiais, esclerose da parede capilar focal, irregularidade moderada da área mesangial, espessamento focal do quisto, focal Proliferação de endotélio sexual ou de células mesangiais, etc., os glomérulos e vasos sangüíneos de crianças antes dos 5 anos de idade são normais ou basicamente normais A anormalidade que pode ser encontrada é que os glomérulos corticais são alterações glomerulares semelhantes a bebês.

(2) Microscopia eletrônica: A microscopia eletrônica é o único método de diagnóstico.A lesão típica é o espessamento difuso da membrana basal glomerular (GBM), a camada densa é rasgada, mas o GBM também é diluído. Não é uma lesão única da síndrome de Alport.Em microscópio eletrônico, toda ou parte da camada densa de GBM pode ser espessada até 1200 nm (normalmente 100-350 nm), e há contornos internos e externos irregulares, que também são visíveis na camada densa. Depósitos de elétrons densos com um diâmetro de cerca de 20-90 nm, GBM rasgo, distorção e densidade irregularidade Na primeira infância, mulheres ou doença precoce, GBM difusa difusa, exame de raio-x de rotina, B-ultra-som, EEG, Exame de eletrocardiograma, exame de fundo de olho, audiometria elétrica, etc., exame de audiometria elétrica pode ser encontrado, surdez neurológica bilateral, exame de lâmpada de fenda detectada catarata, pigmentação da córnea e outras anormalidades, fragmentos ósseos de raios X Lesões e esôfago, brônquios, leiomioma genital.

Diagnóstico e diagnóstico diferencial de nefrite progressiva crônica hereditária pediátrica

Diagnóstico

1. Confie nos sintomas clínicos, sinais, combinados com exame patológico para diagnosticar.

(1) teste de urina: hematúria, mais acompanhada por uma quantidade desigual de proteinúria, hematúria, principalmente sob o microscópio, ou acompanhada por episódios intermitentes de hematúria macroscópica, sob a forma de síndrome nefrótica também precisa ser vigilante.

(2) História familiar positiva: tem valor de referência importante.

(3) Sintomas acompanhantes: como surdez neurológica de alta frequência e / ou catarata ocular, lente cônica, etc. têm valor diagnóstico.

(4) Patologia renal: mostra que a membrana basal glomerular é espessada irregularmente, fissura de palato e coexiste com a membrana basal afinada, podendo o interstício ter mais infiltração de células espumosas, que também podem ser vistas na nefrite crônica. Membrana glomerulonefrite de nefropatia induzida por lipídios, mas as características do número e distribuição (mais pele e junção da medula) também são úteis para o diagnóstico.Se houver 3 itens nas várias condições acima, a patologia pode ser diagnosticada. Alterações na membrana basal glomerular são indispensáveis.

2. Técnicas de biologia molecular: Nos últimos anos, técnicas de biologia molecular têm sido usadas para estudar o gene Alport, especialmente o gene COL4A5 (cerca de 240 bases de comprimento, 51 exons), que pode ser diagnosticado em nível genético, além de tecido renal e biópsia da pele. A detecção da expressão da cadeia α5 do colágeno tipo IV, como a falta de filme de base no epitélio, também pode ser altamente considerada como nefrite hereditária ligada ao X, com sensibilidade de cerca de 75% e detecção de genes assintomáticos em mulheres. Transportadora

Diagnóstico diferencial

1. Hematúria familiar benigna: O paciente pode ter uma história familiar positiva As principais manifestações clínicas são hematúria simples assintomática As lesões renais não são progressivas, também é conhecida como hematúria benigna As alterações patológicas são normais ao microscópio de luz e as características sob o microscópio eletrônico são difusas. O GBM é mais fino, que é 1/3 a 2/3 da espessura das pessoas normais.Não há depósito de elétrons densos no glomérulo.Nos últimos anos, tem havido variação no colágeno tipo 4 a4 (COL4A4) na doença familiar fina membrana basal (TBMD). Alguns pacientes com nefrite progressiva crônica hereditária sexualmente ligada podem ter lesões finas da membrana basal ao mesmo tempo.

2. nefropatia por IgA: as manifestações clínicas são principalmente hematúria recorrente, alguns casos são apenas proteinúria assintomática, ou hematúria com proteinúria, ou mesmo sintomas de nefropatia nefrítica, pode ter pressão alta, edema, proteinúria maciça, patologia A nefrite proliferativa mesangial era mais comum, seguida por lesões leves e nefrite proliferativa focal e, em alguns casos, nefrite proliferativa difusa e formação de crescente focal, e algumas vezes a membrana basal glomerular se tornava fina. Em imunopatologia, a imunoglobulina baseada em IgA ou IgA é depositada na área mesangial glomerular, geralmente na forma de grânulos ou nódulos.Em alguns casos, a deposição de IgA também ocorre na parede capilar, enquanto a nefrite hereditária Não há imunoprecipitação e a biópsia renal não apresenta alterações patológicas da nefrite hereditária ao microscópio eletrônico.

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