Ataxia hereditária pediátrica

Introdução à ataxia hereditária pediátrica Ataxia hereditária é um grupo de doenças neurodegenerativas caracterizadas por ataxia como a principal manifestação e tendência familiar. A maioria das causas é desconhecida. A lesão envolve principalmente a medula espinhal, cerebelo e tronco cerebral, por isso também é chamado de degeneração da medula espinhal-cerebelar-tronco cerebral. Outras partes, como o nervo espinhal, o nervo craniano, os gânglios da base, o tálamo e o córtex cerebral podem estar envolvidos, muitas vezes acompanhados de outras anormalidades sistêmicas, como ossos, globos oculares, coração, endócrino e pele. Devido a vários graus de dano de degeneração focal, idade de início e padrão genético, essas doenças se manifestam clinicamente em muitos tipos ou síndromes, pelo menos 60 tipos, e freqüentemente há sintomas cruzados entre vários tipos. Não há método de classificação ideal até o momento. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: atrofia óptica, retardo mental, cardiomiopatia, arritmia, catarata

Ataxia hereditária pediátrica

(1) Causas da doença

A Ataxia de Friedreich (FRDA), descrita em 1863, é uma das mais freqüentes ataxias autossômicas recessivas de início precoce, com as manifestações clínicas mais básicas do início da adolescência (entre a puberdade e os 25 anos de idade), Ataxia do membro, perda dos reflexos tendinosos, reflexos tendinosos, outras características comuns são disartria, constrangimento da medula espinhal cortical, perda da função sensorial na perna, escoliose e doença cardíaca, pernas que começaram antes dos 25 anos de idade A ataxia de Friedreich, que é deficiente no reflexo sacral, distingue-se da ataxia de Friedreich tardia e de outras síndromes "semelhantes a ataxia de Friedreich", como a ataxia cerebelar de início precoce, com perda dos reflexos tendinosos. Como o gene da ataxia de Friedreich é clonado, certas síndromes "semelhantes a ataxia de Friedreich" foram identificadas e são o resultado de mutações no gene da ataxia de Friedreich.

As classificações clinicamente aplicadas são as seguintes:

1. O tipo de medula espinhal inclui:

1 ataxia de Friedrichich.

2 paraplegia espástica hereditária.

3 ataxia pós-coluna e assim por diante.

2. Tipo de cerebelo espinhal inclui:

1 ataxia espástica hereditária.

2 sem lipoproteinemia beta.

3 telangiectasia ataxia (síndrome de Louis-Bar), 4 degeneração da ponte espinhal.

3. O tipo de cerebelo inclui:

1 Atrofia cerebelar da ponte de oliveira.

2 azeitonas do cerebelo encolhem.

3 transtorno de coordenação cerebelar mioclônica (síndrome de Ramsay-Hunt).

4Machedo-Joseph doença (também conhecida como doença dos Açores).

5 ataxia hereditária - catarata - anão - síndrome de retardo mental.

Doença 6artnup e assim por diante.

Como a classificação não inclui a etiologia e a patogênese, e se sobrepõe a outros métodos de classificação, como a não-beta-lipoproteinemia e a doença de Hartnup, são anormalidades metabólicas congênitas, a ataxia telangiectasia também é uma categoria de síndrome neurocutânea.

(dois) patogênese

1. Ataxia de Friedrichich: A ataxia de Friedrichich foi relatada pela primeira vez por Friedreich em 1863. É um estudo mais aprofundado da ataxia hereditária, e a maioria dos casos, especialmente os típicos, é comum. A herança cromossômica recessiva, alguns casos parecem ser hereditariedade dominante, ou esporádica, a etiologia desta doença ainda não está clara, e nenhuma anormalidade bioquímica específica foi encontrada, envolvendo principalmente o cerebelo da medula espinhal e a medula espinhal posterior. O trato piramidal, as lesões do seio anterior do cerebelo são leves, as alterações patológicas são principalmente desmielinização das fibras nervosas e ruptura axonal, o desaparecimento das células da coluna de Clark, gliose e lesões semelhantes na raiz posterior.O dano cerebelar é relativamente leve ou normal. A maioria dos casos é acompanhada por degeneração difusa das fibras miocárdicas e hiperplasia do tecido conjuntivo.

2. Genética: O gene da ataxia de Friedreich (X25) está localizado em 9q no cromossomo 9, codificando uma proteína altamente conservada, frataxina, e mais de 95% dos pacientes com ataxia de Friedreich são o primeiro intron do gene X25. Uma repetição homozigótica do tripleto GAA, um pequeno número de pacientes com ataxia de Friedreich são heterozigotos para a amplificação do intrão GAA e mutações truncatórias ou missense, alguns, mas nem todos os pacientes são atípicos Heterozigotos compostos com lesões leves.

Os cromossomos normais são geralmente menores que 42 triplet repetições, mas os cromossomos da lesão têm 66 a 1700 repetições.Quando 龆 嗟 腉 AA repete a instabilidade da meiose, ela é frequentemente amplificada depois que o pai passa a contração e depois a mãe transmite ou A contração, instabilidade da meiose da sub-amplificação repetida varia em diferentes tecidos, incluindo diferentes regiões do cérebro.

A expressão do gene da Ataxia de Friedreich é específica do tecido, com maior expressão nos locais mais afetados na ataxia de Friedreich, como coração, fígado, músculo esquelético e pâncreas.No sistema nervoso central, o nível de expressão da medula espinhal é maior e o cerebelo é o mais baixo. A frataxina está localizada na membrana interna mitocondrial e a falta de células de levedura na contraparte da frataxina aumenta o acúmulo de ferro na mitocôndria e aumenta a sensibilidade ao estresse oxidativo. A patogênese da ataxia pode ser a disfunção mitocondrial e a toxicidade dos radicais livres.

3. Ataxia telangiectasia: Ataxia telangiectasia, também conhecida como síndrome de Louis-Bar, é uma doença de imunodeficiência primária envolvendo os nervos, vasos sanguíneos, pele, sistema endócrino, retículo-endotelial, etc. Uma síndrome de instabilidade cromossômica, as principais alterações patológicas são atrofia cortical cerebelar difusa, magros feixes de medula espinhal e desmielinização do trato cerebelar espinhal, e o timo é significativamente reduzido ou ausente.

4. Atrofia cerebelar da ponte de oliveira: A atrofia do cerebelo da ponte da oliveira é autossômica dominante ou esporádica, envolvendo principalmente o núcleo de oliveira, os gânglios basais da ponte e o hemisfério cerebelar, a medula espinhal e o cerebelo espinhal e as células da área afetada. , a mielina está perdida.

Prevenção de ataxia hereditária pediátrica

O aconselhamento genético deve ser realizado nos pacientes e suas famílias e o teste genético deve ser realizado.

Complicações de ataxia hereditária pediátrica Complicações atrofia óptica, retardo mental, cardiomiopatia, arritmia, catarata

Pode haver atrofia óptica, retardo mental, pé arqueado, cifose ou escoliose, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca e arritmia, diabetes, catarata, esclera azul, infecções respiratórias repetidas, tumores malignos, atrofia cerebelar da ponte de oliveira Pode haver síndrome de Parkinson, disfagia, dano piramidal tardio, incontinência urinária e deficiência visual.

Sintomas de ataxia hereditária pediátrica sintomas comuns olhos fechados difíceis de assinar instabilidade de marcha arritmia ataxia cerebelar aumento do coração soro elevação da alfa-fetoproteína disartria disarasia ataxia

Ataxia hereditária inclui diferentes doenças com três características comuns: ataxia, base genética, alterações patológicas no cerebelo ou suas estruturas associadas. Na maioria dos casos, as alterações patológicas estão além do cerebelo, especialmente a coluna posterior, o trato piramidal, o núcleo da ponte e os gânglios da base, todos com sinais neurológicos correspondentes. Pode haver uma ampla gama de características clínicas e patológicas dentro de uma família, essa heterogeneidade dificulta a classificação. Em 1983, Harding propôs um projeto de classificação baseado na idade de início, padrões hereditários e anormalidades bioquímicas específicas conhecidas. A classificação de Harding é amplamente utilizada, especialmente a classificação de ataxia cerebelar autossômica dominante (ADCA) e seus três subtipos, sendo o local do subtipo de ataxia cerebelar autossômica dominante localizado nos últimos 10 anos. Dividido em ataxia cerebelar espinhal tipo 1, 2, 3, etc. (SCA1, 2, 3, etc.).

1. Friedrich Ataxia

A doença ocorre principalmente entre os 5 e os 18 anos, alguns podem atingir os 30 anos, a herança latente é anterior à herança dominante, a idade dos irmãos é semelhante, os homens e as mulheres são aproximadamente iguais, o início insidioso, o curso da doença é lento Desenvolvimento sexual, manifestações precoces da instabilidade da marcha, paralisia da marcha, tremores do corpo quando em pé, marcha ampla, olhos fechados de difícil sinalização, tônus ​​muscular baixo, reflexo do escarro desapareceram, mãos desajeitadas à medida que a doença progredia, tremor intencional , disartria, fala lenta e vaga, membros profundos desapareceram na fase tardia, reflexos patológicos devido a danos óbvios ao trato piramidal, a maioria deles com nistagmo, alguns com atrofia óptica, e retardo mental leve pode ocorrer tardiamente.

A malformação esquelética é outra característica desta doença: pés arqueados, cifose ou escoliose são especialmente comuns.

As radiografias de tórax frequentemente sugerem que o aumento do coração, eletrocardiograma e ecocardiografia sugerem cardiomiopatia, insuficiência cardíaca e arritmia, 20% dos pacientes desenvolvem diabetes e necessitam de insulinoterapia, 40% a 50% dos pacientes com tolerância à glicose diminuída, diabetes está sujeito a ocorrer Em pacientes com 20 a 30 anos de idade, as complicações neurológicas podem, por sua vez, agravar os sintomas do próprio paciente.

Alguns pacientes podem estar associados com catarata, esclera azul, etc. A medição da velocidade de condução nervosa mostra que o potencial de ação sensorial é significativamente reduzido ou desapareceu, e a velocidade de condução nervosa motora é levemente reduzida, o que é consistente com as características da lesão da neuropatia axonal.

2. Ataxia telangiectasia

Homens e mulheres são aproximadamente iguais ou ligeiramente mais do que homens.Lactentes e crianças jovens estão em início.Os primeiros sintomas são ataxia cerebelar, tremor intencional, disartria, nistagmo e instabilidade da marcha.Os sintomas extrapiramidais podem ocorrer à medida que a doença progride. E os sintomas da medula espinhal, manifestados como tônus ​​muscular anormal, movimento da mão e pé Xu, perda sensorial profunda, reflexo patológico positivo, etc., também podem estar associados a lordose ou processo lateral, declínio gradual mental, reflexos tendinosos enfraquecidos ou desaparecidos.

A vasodilatação capilar ocorre com frequência entre 4 e 6 anos, observada pela primeira vez na conjuntiva bulbar e, posteriormente, nas pálpebras, bochechas, aurículas, parte superior da clavícula cervical, flexor dos membros superiores, etc., a pele e o cabelo são prematuros, femininos O ovário do paciente não está desenvolvido, a criança doente muitas vezes tem infecções respiratórias repetidas, o timo não está desenvolvido e cerca de metade delas tem tumores malignos.

3. Atrofia cerebelar da ponte de oliveira

A proporção de homens para mulheres é de cerca de 2: 1. A idade de início é de 2 meses a 60 anos, tem mais de 30 anos, o início é oculto, os membros inferiores estão frequentemente cansados ​​e a marcha é instável, as mãos não são flexíveis. Conclusão, com comprometimento óbvio da fala, tremor intencional e pouca distância, alguns pacientes apresentam dificuldade de deglutição, seguidos pela síndrome de Parkinson, alterações da tensão muscular de redução à rigidez, exceto tremores de cabeça, membros e tronco, visível Contração repetida do músculo elevador (tremor suave), tremor muscular lingual e facial, alguns pacientes têm oftalmoplegia, atrofia óptica, nistagmo, retinite pigmentosa, dano piramidal tardio, incontinência urinária E deficiência visual, devido ao movimento sacádico rápido causado por movimentos oculares lentos, parecendo um olhar, o olho pode ser quase fixo no estágio final.

Ataxia hereditária pediátrica

Primeiro, inspeção laboratorial

1. Exame do sangue: A contagem de leucócitos no sangue periférico e a classificação de neutrófilos aumentaram significativamente no momento da infecção.

2, teste de sangue:

(1) Anormalidades de imunoglobulina: 40% a 80% das crianças com IgA e IgG sérica e secretora apresentam ausência ou diminuição, aumento da IgM.

(2) elevação da alfa-fetoproteína: sensibilidade anormal à radiação ionizante e aumento significativo da alfa-fetoproteína.

(3) Anormalidades citogenéticas: O exame cromossômico revelou translocação homóloga do cromossomo 14 [t (14q +; 14q-)].

Em segundo lugar, inspeção auxiliar

Inclui evidências ecocardiográficas de alterações características do ECG e hipertrofia ventricular ou hipertrofia de intervalo de assimetria incomum. A velocidade e a perda normais da condução do nervo periférico ou a diminuição significativa do potencial de ação do nervo sensitivo são os pontos de distinção entre a ataxia de Friedreich e a doença de Charcot-Marie-Tooth. Outras anormalidades comuns são uma diminuição na amplitude do potencial evocado visual, uma diminuição no potencial supraclavicular (potencial evocado somatossensorial), ou uma falta de potencial difusivo latente no córtex sensitivo.

A tomografia computadorizada (TC) do cérebro e o exame de RM mostraram atrofia do cerebelo e tronco cerebral. A ressonância magnética freqüentemente mostra atrofia espinhal cervical.

Diagnóstico e diagnóstico de ataxia hereditária pediátrica

Diagnóstico

O diagnóstico desta doença é baseado principalmente em manifestações clínicas típicas e história familiar positiva, o que é útil para o diagnóstico desta doença, sendo os pontos diagnósticos desta doença: 1 Ataxia progressiva progressiva lenta na adolescência. 2 disartria. 3 腱 reflex desapareceu e paraplegia de início tardio. 4 deformidades esqueléticas. 5 Sentimentos profundos enfraquecidos ou desaparecidos. 6 coração anormal. 7 história familiar positiva.

O diagnóstico de ataxia telangiectasia é baseado em manifestações clínicas típicas, por exemplo, bebês com ataxia com deficiência de IgA podem ser diagnosticados antes que ocorra a telangiectasia, sendo a alfa-fetoproteína sérica elevada outro fator importante. A base do diagnóstico.

Diagnóstico diferencial

1 neuropatia motora hereditária tipo I é atrofia do músculo ilíaco.

2 tumores da fossa posterior.

3 malformação Arnold-Chiari.

4 anormalidades metabólicas congênitas, como não beta lipoproteinemia, doença de Refsum, doença de Wilson e assim por diante.

5 doença hepática crônica.

6 fibrose cística e assim por diante.

Ataxia telangiectasia é principalmente identificada com a ataxia de Friedreich, o principal ponto de diferenciação é que esta última tem malformações esqueléticas e alterações cardíacas, sem telangiectasia e envelhecimento prematuro, e IgA sérica e alfa-fetoproteína são normais.

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