Síndrome oftálmico-cérebro-renal pediátrica

Introdução à síndrome pediátrica olho-cérebro-rim As síndromes renais ou cerebro-renais ou Lowe, também conhecida como síndrome de Lowe, é uma doença genética rara e recessiva ligada ao sexo. Clinicamente, caracteriza-se por catarata congênita, baixa inteligência e acidose tubular renal, sendo os machos mais comuns e defeitos ao nascimento, mas os sintomas geralmente ocorrem na infância ou posteriormente. Lesões oculares, cerebrais e renais também podem ocorrer em diferentes idades, levando a dificuldades no diagnóstico. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: raquitismo catarata glaucoma retardo mental pediatria convulsões insuficiência renal crônica umbilical hérnia criptorquidismo

Síndrome do olho-cérebro-rim pediátrico

(1) Causas da doença

Sabe-se agora que esta doença é uma herança recessiva do cromossoma X, que está localizado na Xp24-p26 e codifica uma fosfatase localizada no aparelho de Golgi.

(dois) patogênese

1. Patogênese: A patogênese desta doença não é muito clara Nos últimos anos, descobriu-se que a doença é OCRL, localizada no braço longo do cromossomo X xq25 ~ 26, com cerca de 58kb de comprimento, contendo 24 exons, codificando um complexo de Golk de 105kb. Proteína, que possui a atividade de fosfatidil-nositol (4,5) bisfosfato 5-fosfatase, que catalisa:

O 11,4,5-trifosfato de inositol (IP3) é convertido em inositol 1,4-difosfato (IP3);

Inositol 21,3,4,5-tetrafosfato (IP4) é convertido em 1,3,4-trifosfato de inositol;

Inositol 34,5-difosfato é convertido em inositol tetrafosfato A própria molécula fosfolipídica de inositol é uma molécula de sinal intracelular ou um precursor de uma molécula de sinal IP2 pode ser hidrolisado em diacil glicerol (DG) e IP3. IP3 e DG são importantes mensageiros intracelulares, o IP3 promove a liberação de Ca2 no retículo endoplasmático, que inicia o sistema de sinalização de Ca2 intracelular, enquanto o DG ativa a PKC, que faz com que o sinal transmita para desempenhar uma importante função fisiológica. Isso afetará os níveis de IP2 e IP3. O IP2 afeta o transporte de vesículas no complexo de Golgi, regulando o nível de ribosilação do ADP, a atividade da fosfolipase D e a formação da actina do citoesqueleto.A função anormal deste complexo de Golgi Defeitos no desenvolvimento da lente, rim e sistema nervoso, eventualmente se manifestam como síndrome de Lowe.

2. Alterações patológicas: alterações patológicas renais antes dos 5 anos de idade apresentam apenas dilatação tubular, contendo cilindros protéicos e deposição de cálcio, células epiteliais tubulares renais sofrem atrofia progressiva após 5 anos de idade, fibrose intersticial, fibrose glomerular ou Degeneração do vidro, espessamento da membrana basal, alterações patológicas do cérebro, incluindo atrofia cerebral, hidrocefalia, dilatação ventricular, etc., catarata ocular também pode ser visto.

Prevenção da síndrome do olho-cérebro-rim pediátrico

Sabe-se que esta doença é um tipo de herança recessiva do cromossomo X. Algumas portadoras do sexo feminino podem desenvolver catarata.A prevenção de doenças hereditárias é feita de acordo com as medidas preventivas das doenças hereditárias.As doenças hereditárias são importantes causas de afetar a saúde de lactentes e crianças. Para influenciar a qualidade da população de nascimentos, a fim de reduzir e reverter a incidência de doenças hereditárias, a prevenção deve ser realizada desde a pré-gestação até o pré-natal:

1. O exame médico pré-marital desempenha um papel ativo na prevenção de doenças hereditárias: o tamanho do efeito depende dos itens e conteúdos do exame, incluindo principalmente exame sorológico (como o vírus da hepatite B, treponema pallidum, HIV), exame do sistema reprodutivo (como rastreamento do colo do útero) Inflamação), exame físico geral (como pressão arterial, eletrocardiograma) e perguntas sobre a história familiar da doença, histórico médico pessoal, etc., fazem um bom trabalho no aconselhamento de doenças genéticas.

2. As mulheres grávidas devem evitar fatores prejudiciais, tanto quanto possível: incluindo longe de fumo, álcool, drogas, radiação, pesticidas, ruído, gases nocivos voláteis, metais pesados ​​tóxicos e nocivos, etc., no processo de cuidados pré-natais durante a gravidez, triagem sistemática de defeitos congênitos. Incluindo exame ultra-sonográfico regular, triagem sorológica, etc., se necessário, exame cromossômico, se ocorrerem resultados anormais, é necessário determinar se deve interromper a gravidez, a segurança do feto no útero, se há seqüelas após o nascimento, se pode ser tratada, Como prognosticar, etc., tomar medidas práticas para o diagnóstico e tratamento, as crianças com esta doença também devem ativamente prevenir a infecção e ativamente tratamento sintomático para evitar a ocorrência de várias complicações.

Complicações da síndrome do olho-cérebro-rim pediátrico Complicações raquitismo catarata glaucoma retardo mental crianças convulsões insuficiência renal crônica umbilical hérnia criptorquidismo

Distúrbios nutricionais, raquitismo, catarata, glaucoma, retardo mental, convulsões, infecção tubular com alto nível de cloro no sangue, insuficiência renal crônica, frequentemente complicada por várias infecções, e pode estar associada a hérnia umbilical, criptorquidia e outras anormalidades.

Síndrome do olho-cérebro-rim pediátrico sintomas Comuns Osteoporose alto arco de expectoração proteinúria redução da tensão muscular 腱 reflexo desaparecido retardo mental sela nariz opacidade da córnea fotofobia renal diabetes

A maioria das crianças é do sexo masculino, os sintomas aparecem nos meses após o nascimento ou na infância, e os olhos, cérebro e rins podem aparecer sucessivamente.

1. Desempenho principal: olho, cérebro, desempenho renal:

(1) Sintomas cerebrais: retardo mental grave, tônus ​​muscular baixo, reflexos tendinosos enfraquecidos ou desaparecidos, mas sem paralisia, e algumas crianças doentes muitas vezes continuam a chorar e chorar.

(2) Sintomas oculares: catarata bilateral congênita, acompanhada de glaucoma congênito (bull eye), deficiência visual severa, apenas leve ou cega total, freqüentemente com nistagmo e fotofobia grandes.

(3) disfunção tubular renal: frequentemente proteinúria tubular renal, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, cilindros granulares, um pequeno número de pacientes com diabetes renal, urina de aminoácidos multi-grupo média a grave (lisina, tirosina Mais), aumento do fósforo urinário, baixo fósforo sangüíneo, reabsorção tubular renal de bicarbonato e acidificação da disfunção da urina, acidose tubular renal com cloreto sangüíneo elevado, acidose traqueal frequentemente distal, doença renal crônica pode ocorrer Função incompleta.

2. Outras manifestações: As crianças podem ter deformidades da cabeça, como cabeça longa, protrusão da testa, etc, além disso, nariz sela, arco de sorgo e outras deformidades podem ser vistos, cerca de 1/4 das crianças têm criptorquidia, hérnia umbilical, raquitismo e assim por diante.

3. Encenação: De acordo com o curso natural, pode ser dividido em 3 fases:

(1) Infância: Este período é caracterizado por várias anormalidades oculares e deformidades da cabeça.O olho é comum com catarata congênita e glaucoma congênito.Ele pode ser acompanhado por nistagmo, movimento flutuante do globo ocular, cegueira e, muitas vezes, cegueira. Buscando um médico, pode haver várias deformidades na cabeça, como cabeça longa, testa alta, nariz em sela, arco sacral alto, etc., com retardo mental grave, tônus ​​muscular baixo, reflexos tendinosos enfraquecidos ou desaparecidos, excitação excessiva, gritos e até convulsões. O sistema nervoso manifesta que muitas vezes não há expressão renal anormal nesse período, mas sinais óbvios de raquitismo podem aparecer.

(2) Infância: À medida que a doença progride, uma ou mais síndromes de Fanconi aparecem gradualmente, então as manifestações clínicas são incompletas. A síndrome de Fanconi, que pode ter proteinúria tubular renal, e todos os aminoácidos são especialmente Ácido proteómico e tirosina são óbvios, a alta concentração de fósforo também pode causar diminuição do fósforo no sangue, causando raquitismo anti-vitamina D ou osteoporose, acidose tubular renal também é mais comum, e diabetes não é óbvio, e não há baixa O potássio do sangue e poliúria, mesmo que haja um desempenho leve, além disso, alguns pacientes podem ter hérnia umbilical, criptorquidismo e artrite dedo, olho anormal, opacidade de cristal, aumento da pressão intra-ocular, dilatação da pupila, opacidade da córnea, perda de visão.

(3) Idade adulta: À medida que a doença progride, os pacientes podem experimentar vários graus de disfunção renal na idade adulta e morrer de complicações como insuficiência renal e desnutrição, e há relatos de que mulheres heterozigotas ( O portador pode ter apenas catarata ou alterações renais, mas os sintomas são leves e não há sistema nervoso anormal.

Exame de síndrome de olho-cérebro-rim pediátrico

1. Exame da urina: há glóbulos vermelhos, grânulos de glóbulos brancos, proteinúria tubular renal, açúcar na urina, aminoácido na urina, aumento do fósforo urinário, aparecimento precoce de aminoácidos, pode ocorrer no período neonatal, amônia urinária A maior concentração de ácido e tirosina é elevada, hipercalciúria.

2. Exame do sangue: o fósforo no sangue diminuiu, a fosfatase alcalina aumentou, a acidose metabólica, a creatinina aumentou, a taxa de filtração glomerular diminuiu, a hipercolesterolemia.

3. Biópsia renal: espessamento basal glomerular e tubular, fusão do processo pé, fibrose intersticial.

4. Exame de imagem da cabeça: a densidade de substância branca ao redor do ventrículo é reduzida na cabeça, hidrocefalia, malformação cerebral penetrante, displasia cerebelar, etc. A ressonância magnética pode ser vista em dois tipos de alterações: (1) fase T2 ou ressonância aumentada: escamosa irregular As sombras de alta densidade podem ser gliose ou lesões desmielinizantes, (2) fase T1 e varredura intensificada: alterações de baixa densidade sugerem alterações císticas.

5. Exame radiográfico: As alterações específicas do escarro podem ser encontradas nos ossos longos.

6. Outros: EEG, B-ultra-som, eletrocardiograma e outros exames de rotina devem ser realizados.O EEG pode detectar formas de onda anormais do crânio.

Diagnóstico e diagnóstico da síndrome do olho-cérebro-rim pediátrico

De acordo com catarata congênita, glaucoma, inteligência e distúrbios de crescimento e desenvolvimento, o desempenho típico da síndrome de Fanconi, o diagnóstico da síndrome de Lowe não é difícil, o diagnóstico é muitas vezes porque apenas as alterações congênitas do olho são encontradas, enquanto o cérebro e os rins são leves ou não. Tipicamente, análises bioquímicas detalhadas de sangue e urina são necessárias para ajudar a diagnosticar e, se necessário, a observação dinâmica de alterações nos rins e no cérebro, que tem um efeito maior sobre o estabelecimento do diagnóstico.Desde o gene da doença ter sido identificado, foram encontradas quase 20 mutações. Mais de 60% dos pacientes podem detectar genes causadores de mutações, portanto, pacientes com suspeita de síndrome de olho-cérebro-rim de Lowe podem ser rastreados para mutações no gene OCRL, que podem confirmar pacientes e portadores e podem ser estabelecidos antes do início da doença. Diagnóstico

Deve ser diferenciada de múltiplas malformações do desenvolvimento causadas por outras causas, distúrbios graves de crescimento e desenvolvimento causados ​​por deficiência de vitamina D ou desnutrição, raquitismo, urina de aminoácidos e anormalidades oculares.

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