Deficiência seletiva da subclasse G de imunoglobulina em crianças

Introdução à imunopatologia seletiva pediátrica doença de deficiência de subtipo G Uma definição mais precisa de uma doença de deficiência do subtipo G de imunoglobulina seletiva deve ser: um paciente com uma ou mais subclasses de IgG com idade menor que 1,96 ou menor que 2 desvios padrão e um subtipo seletivo de IgG para crianças acima de 2 anos de idade. Os defeitos de classe referem-se àqueles com níveis de IgG1 abaixo de 2,50 g / L, IgG2 abaixo de 0,50 g / L e IgG3 abaixo de 0,30 g / L. Se o teste utilizado não for sensível o suficiente, os níveis normais de IgG4 infantil podem não ser detectados. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,000001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: bronquiectasia, meningite purulenta, diarreia

Doença de deficiência de subtipo de imunoglobulina G pediátrica seletiva etiologia

(1) Causas da doença

A IgG pode ser dividida em quatro subclasses, dependendo de sua cadeia pesada, a saber, IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4, dos quais IgG1 é a proporção mais alta, IgG2 é metade disso, IgG3 é somente 1/10 e IgG4 é extremamente pequeno. , IgG1, IgG3 é um anticorpo dependente de células T, geralmente para anticorpos proteicos, IgG2 é um anticorpo não dependente de células T, principalmente para antígenos polissacarídicos, sabe-se que IgG4 está intimamente relacionado à reação alérgica tipo I, razão de subclasse IgG está desequilibrada ou ausente Para a deficiência de subclasses de IgG, os níveis séricos totais de IgG do paciente estão reduzidos ou normais, enquanto uma ou mais subclasses de IgG estão abaixo dos níveis normais.

A etiologia da doença de deficiência de subtipo de IgG seletiva não é bem compreendida e pode estar relacionada com distúrbios de expressão do gene de estabilidade da cadeia pesada de IgG (CH) .Existem dois casos:

1. A deleção ou mutação do gene CH da imunoglobulina ocorre no correspondente defeito da subclasse de IgG, que pode ser acompanhado por defeitos de IgA e suas subclasses.

2. Transtorno do rearranjo recombinante do gene CH ou transcrição gênica da cadeia pesada e anormalidade da regulação pós-transcricional Principalmente, isso está relacionado à regulação das células B pelas células T. A diminuição do interferon gama (IFN-γ) produzida pelas células T pode causar defeitos de IgG2. Um decréscimo na IL-4 afecta IgG1 e IgG4.

Crianças com síndrome nefrótica simples, distúrbios nutricionais, sobrevida a longo prazo após transplante de medula óssea, síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), algumas doenças autoimunes (como o LES), epilepsia refratária e alergias (urticária, umidade) , asma, etc. podem estar associadas a defeitos secundários do subtipo de IgG.

(dois) patogênese

A patogênese dessa doença é complexa, envolvendo múltiplas anormalidades, além da genética, pode haver disfunção das próprias células B e disfunção das células T, incluindo diminuição do número de células CD4, baixa função proliferativa e diminuição da atividade de algumas linfocinas. A deficiência do subtipo é causada pela deleção parcial do gene da região constante da cadeia pesada da IgG do braço longo do cromossomo 14, anormalidade e mecanismo anormal de regulação da transformação da subclasse Estudos recentes confirmaram que a IgG e seu mecanismo de conversão de subclasse ainda estão relacionados à IL-4. Relacionadas com as células CD40 e outros fatores, as células CD40 desempenham um papel importante no estágio final das subclasses de IgG, e sua perda de função também pode levar a certas deficiências de subclasse de IgG, além disso, quando Th1 / Th2 funciona em células T auxiliares Um desequilíbrio no número também pode levar a defeitos de subclasse de IgG.

Quando a IgG2 é defeituosa, infecções causadas por bactérias como pneumococos, estreptococos e Haemophilus influenzae tipo b são propensas a ocorrer, quando anticorpos IgG1, anti-proteína IgG3 são defeituosos, infecção viral e infecção bacteriana produtora de toxóide são passíveis de ocorrer.

Prevenção de doença de deficiência de subtipo G imunoglobulina pediátrica

1. Cuidados de saúde materna Sabe-se que a ocorrência de algumas doenças de imunodeficiência está intimamente relacionada com a displasia embrionária.Se as mulheres grávidas estão expostas à radiação, recebem certos tratamentos químicos ou têm infecções virais (especialmente infecção pelo vírus da rubéola), podem danificar o feto. O sistema imunológico, especialmente no primeiro trimestre, pode envolver múltiplos sistemas, incluindo o sistema imunológico, por isso é importante fortalecer os cuidados de saúde materna, especialmente no início da gravidez, e evitar a radiação, usar alguns remédios químicos com cautela e injetar a vacina contra rubéola. Tanto quanto possível para prevenir infecções virais, mas também para fortalecer a nutrição das mulheres grávidas, o tratamento atempado de algumas doenças crônicas.

2. Aconselhamento genético e pesquisas familiares Embora a maioria das doenças não possa determinar o padrão genético, é importante conduzir aconselhamento genético para doenças nas quais padrões genéticos foram identificados.Se os adultos têm doenças de imunodeficiência hereditária, eles fornecerão os riscos de desenvolvimento de seus filhos; Se uma criança tem uma doença de imunodeficiência autossômica recessiva ou sexualmente ligada, diga aos pais que eles são mais propensos a ter uma doença em seu próximo filho.Para membros da família imediata de pacientes com anticorpos ou deficiência de complemento, anticorpos e complemento devem ser examinados. Nível para determinar o padrão de doença da família Para algumas doenças que podem ser mapeadas geneticamente, como granulomatose crônica, os pais, irmãos e seus filhos devem ser testados para localização e, se um paciente for encontrado, ele deve estar nele. Os membros da família dela) são examinados e os filhos da criança devem ser cuidadosamente observados no início de seu nascimento por qualquer doença.

Complicações pediátricas da imunoglobulina seletiva da deficiência da subclasse de G Complicações, bronquiectasia, meningite purulenta, diarréia

Infecções respiratórias repetidas podem levar à bronquiectasia, a meningite purulenta recorrente pode levar a sequelas neurológicas e a diarréia repetida pode levar a doenças nutricionais.

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A doença do tipo subtipo IgG seletiva é uma das doenças mais comuns da imunodeficiência na infância, que pode não ter manifestações clínicas ou infecções respiratórias recorrentes, com uma taxa de incidência de 20% a 35% em crianças com infecções respiratórias recorrentes. , incluindo infecção do trato respiratório superior, sinusite, otite média, rinite, bronquite, bronquiectasia, pneumonia, alguns pacientes com meningite purulenta recorrente, infecções de pele e diarréia, em geral, a infecção não é grave, e não põe em perigo Vida.

A manifestação mais comum de defeitos das subclasses de IgG são as infecções respiratórias recorrentes, embora as manifestações clínicas dos defeitos das subclasses de IgG variem amplamente, muitos pesquisadores observaram algumas manifestações características.

1. A maioria dos pacientes com deficiência de IgG1 deficiente em IgG1 está associada a outros defeitos de subclasse de IgG, e freqüentemente tem níveis baixos de IgG sérica.Em casos de deficiência de IgG1, alguns podem ser imunodeficiência variante comum (ICV), especialmente com outras Ig. Aqueles com defeitos na categoria geralmente têm uma história de suscetibilidade à infecção supurativa, e podem evoluir para infecções pulmonares persistentes, progressivamente exacerbadas.A resposta dos anticorpos às toxinas diftérica e tetânica é frequentemente defeituosa.

2. A deficiência de IgG2 deficiente em IgG2 é frequentemente acompanhada por IgG4, deficiência de IgA e também pode existir isoladamente.As crianças frequentemente apresentam infecções respiratórias repetidas.A deficiência de IgG2 está intimamente relacionada ao defeito da resposta de anticorpos ao antígeno polissacarídico e à resposta de anticorpos ao antígeno da toxina diftérica e tetânica Frequentemente normal, é interessante notar que em um grupo de crianças com manifestações clínicas semelhantes, alguns pacientes apresentam níveis normais de subclasses de IgG, mas a resposta ao antígeno polissacarídico é anormalmente baixa, ou seja, a subclasse IgG é normal, mas há disfunção, Sugere-se que os níveis baixos de IgG2 possam ser um marcador.Essas crianças frequentemente apresentam defeitos em resposta a certos antígenos, mas não a outros antígenos.Quando a deficiência de IgG2 é relatada, a resposta dos anticorpos aos antígenos polissacarídicos é normal.Isto é IgG1, IgG3 compensatório. Aumento, devido à compensação, pacientes com defeito subtipo IgG2, além de manifestações clínicas de infecções do trato respiratório superior, também pode ser causada por Neisseria meningitidis causada por meningite recorrente ou infecção pneumocócica recorrente, a maioria dos pacientes com deficiência seletiva de IgG2 tem normal Níveis séricos de imunoglobulina.

3. Anticorpos antígenos anti-proteína IgG3 defeituosos, incluindo anticorpos anti-virais são principalmente subclasses IgG1 e IgG3, anticorpos IgG3 podem ser os mais importantes anticorpos efetivos neutralizantes, defeitos IgG3 causados ​​principalmente por infecções repetidas levando a doenças pulmonares crônicas Em um estudo sueco, 6580 (1864 crianças, 4716 adultos) foram coletadas de soros de pacientes com infecções repetidas, e 313 pacientes tinham baixos níveis séricos de IgG. Dos 313 pacientes, 186 eram apenas deficiência de IgG3, 113 IgG3 está associado com deficiência de IgG1, 14 IgG3 com deficiência de IgG2 e 11 IgG3 com deficiência de IgG4.

4. O diagnóstico de deficiência de IgG4 deficiente em IgG4 é difícil de determinar porque a maioria das IgG4 séricas de lactentes e crianças não pode ser detectada por métodos padrão, e somente por técnicas sensíveis (como radioimunoensaio, ensaio imunoenzimático ELISA) pode ser inequivocamente Os pacientes com deficiência de IgG4 (concentração de IgG4 <0,05 μg / ml) foram identificados, apresentando infecções respiratórias recorrentes graves, incluindo bronquiectasias, sendo que um paciente com deficiência seletiva de IgG4 apresentou cistos meibomianos repetidos e posteriormente desenvolveu infecções pulmonares. A maioria dos pacientes com deficiência de IgG4 apresenta subclasses de IgG e IgG totais normais e elevados, IgA, IgM e IgE, e um pequeno grupo de pacientes com deficiência de IgG4 está associado à deficiência de IgG2 e IgA, mas a significância da deficiência de IgG4 não é clara. Uma proporção significativa de crianças normais tem baixas concentrações de IgG4, por isso é difícil fazer um único defeito de subclasse de IgG4.

Exame da deficiência seletiva de imunoglobulina G subtipo de doença em crianças

Testes laboratoriais para doenças deficientes em subtipos de IgG seletivos, incluindo determinação de IgG sérica, IgA, IgM como testes de triagem, principalmente medindo os níveis séricos de subclasse de IgG; condicionalmente, anticorpos antígeno-específicos de subclasse IgG devem ser analisados, incluindo antipolissacarídeos Antígeno: como polissacarídeo capsular anti-influenza B, polissacarídeo capsular anti-estreptocócico, antígeno polissacarídico antipneumocócico anti-23, antígeno polissacarídico antimeningocócico e outros anticorpos específicos de subclasse de IgG, antígeno anti-proteína: como anti-difteria Anticorpos específicos de subclasse IgG, como toxinas, toxóides tetânicos, proteínas bacterianas do B. pertussis, vírus do sarampo e outros antígenos protéicos do revestimento viral, o principal problema na pesquisa de doenças por deficiência de subclasses de IgG é que é difícil estabelecer ensaios sensíveis, específicos e confiáveis. Existe um alto grau de homologia na região estável da subclasse IgG, é difícil produzir anti-soro específico no animal e produzir um anticorpo monoclonal discriminativo, além disso, é necessário um método de medição padrão internacional, e a faixa normal de cada laboratório é estabelecida, e a faixa é Deve incluir todas as faixas etárias, gêneros e tipos de transplante, o Laboratório de Imunização do Hospital Infantil da Universidade de Medicina de Chongqing com o soro padrão e o monoclonal WHO67 / 97 Valores normais de subclasses de IgG sérica da infância, determinados pelo anticorpo ELISA.

A IgG sérica pode ser normal, ligeiramente menor ou elevada em defeitos de subclasse de IgG, mas é defeituosa na subclasse de IgG sérica ou anticorpo subclasse de IgG específico para antígeno e 60% de polissacarídeos antipneumocócicos (PnPs) estão presentes em crianças com defeitos do subtipo IgG2 Deficiência específica de anticorpos, 73% de falta de deficiência de anticorpos específicos do polissacarídeo antimeningocócico (MPs), 24% a 29% das crianças com defeitos do subtipo IgG1 têm vacina anti- branqueamento (DTP), vacina antissarampo (MV) Deficiência específica de anticorpos.

Radiografia torácica de rotina, ultrassonografia B, combinada com outros exames clínicos para selecionar outros exames auxiliares.

Diagnóstico e diagnóstico diferencial de deficiência de subtipo G de imunoglobulina seletiva em crianças

Diagnóstico

O diagnóstico de deficiência seletiva de subtipo de IgG é difícil porque infecções respiratórias repetidas são inespecíficas.Os soro, IgA e IgM séricos do paciente são normais e podem estar elevados ou diminuídos.Portanto, determinação da subclasse de IgG sérica e anticorpos específicos para antígeno Determinação, o diagnóstico desta doença é particularmente importante, os critérios de diagnóstico atuais para a deficiência de subtipo de IgG seletiva é:

1. A subclasse de IgG sérica de pacientes com defeitos de subclasses de IgG está abaixo do valor médio de 1,96 ou 2 desvios padrão de crianças normais da mesma idade.

2. Os valores da subclasse de IgG sérica de pacientes com subclasses normais de IgG variaram de 1 a 1,96 desvios-padrão da média de crianças da mesma idade.

3. Defeitos em anticorpos de subclasse de IgG específicos para antígeno.

No entanto, a IgG4 é muito baixa em lactentes e crianças normais, e seu nível pode ser inferior a 1 μg / ml, portanto, é difícil determinar a deficiência de IgG4 em lactentes pequenos.

Diagnóstico diferencial

A deficiência de IgG1 freqüentemente mostra uma diminuição na quantidade total de IgG, e é necessário distingui-la da imunodeficiência variante comum, que freqüentemente tem deficiência de IgA, IgG2 e IgG4 são freqüentemente ausentes em ataxia telangiectasia; doença de imunodeficiência combinada grave transplante de medula óssea Isotipos temporários de imunoglobulinas ou desequilíbrios de subclasses podem ocorrer.

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