Deficiência de adenosina desaminase em crianças

Introdução à deficiência de adenosina desaminase em crianças Deficiência de adenosina desaminase em crianças é um distúrbio autossômico recessivo. A deficiência de adenosina desaminase (ADA) leva à acumulação do metabolito nucleotídico dATP, que detém as células T precoces e as células B na fase pro-T / pro-B, levando a defeitos nas células T e B. . Conhecimento básico A proporção de doença: 0,002% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: diarréia pneumonia otite média meningite neurológica surdez

Deficiência de adenosina desaminase em crianças

(1) Causas da doença

A ADA é uma amino-hidrolase envolvida no processo do metabolismo das purinas, que catalisa a desaminação dos nucleosídeos da adenina em inosina e a inosina é convertida em hipoxantina pela ação da nucleosídeo fosforilase das purinas (PNP). O amarelo avestruz 嘌呤 fosforibosiltransferase (HGPRT) é convertido em fosfoinosina ou convertido em excreção de ácido úrico.O gene que codifica ADA está localizado no braço longo do cromossoma 20, e a maioria das crianças com mutações ADA são apenas dinucleotídeos CT de CpG. Mutações pontuais, o gene inteiro ou parte da deleção do gene é encontrado apenas em alguns casos.

(dois) patogênese

A ADA não possui o acúmulo de metabólitos intermediários tóxicos danificados como desoxiadenosina e trifosfato de adenosina em pacientes com linfócitos, que podem dissolver células T e B dentro de 4 dias, o grau de atividade ADA residual e a gravidade de suas manifestações clínicas, e desoxiadenosina e trifosfato de adenosina A acumulação de metabólitos intermediários tóxicos é inversamente proporcional.Embora todas as células tenham ADA e PNP, a concentração de diferentes células varia muito.Os dois defeitos enzimáticos afetam principalmente os linfócitos.Deoxyadenosine principalmente vem de células de metabolização rápida. A quebra de células e linfócitos, a adenosina trifosfato (ATP) e a morte celular são as principais fontes de adenosina.

Prevenção da deficiência de adenosina desaminase em crianças

1. Cuidados de saúde materna Sabe-se que a ocorrência de algumas doenças de imunodeficiência está intimamente relacionada com a displasia embrionária.Se as mulheres grávidas estão expostas à radiação, recebem certos tratamentos químicos ou têm infecções virais (especialmente infecção pelo vírus da rubéola), podem danificar o feto. O sistema imunológico, especialmente no primeiro trimestre, pode envolver múltiplos sistemas, incluindo o sistema imunológico, por isso é importante fortalecer os cuidados de saúde materna, especialmente no início da gravidez, e evitar a radiação, usar alguns remédios químicos com cautela e injetar a vacina contra rubéola. Tanto quanto possível para prevenir infecções virais, mas também para fortalecer a nutrição das mulheres grávidas, o tratamento atempado de algumas doenças crônicas.

2. Aconselhamento genético e pesquisas familiares Embora a maioria das doenças não possa determinar o padrão genético, é importante conduzir aconselhamento genético para doenças nas quais padrões genéticos foram identificados.Se os adultos têm doenças de imunodeficiência hereditária, eles fornecerão os riscos de desenvolvimento de seus filhos; Se uma criança tem uma doença de imunodeficiência autossômica recessiva ou sexualmente ligada, diga aos pais que eles são mais propensos a ter uma doença em seu próximo filho.Para membros da família imediata de pacientes com anticorpos ou deficiência de complemento, anticorpos e complemento devem ser examinados. Nível para determinar o padrão de doença da família Para algumas doenças que podem ser mapeadas geneticamente, como granulomatose crônica, os pais, irmãos e seus filhos devem ser testados para localização e, se um paciente for encontrado, ele deve estar nele. Os membros da família dela) são examinados e os filhos da criança devem ser cuidadosamente observados no início de seu nascimento por qualquer doença.

Deficiência de adenosina desaminase em crianças Complicações diarréia pneumonia otite média meningite neurológica surdez

Pode ser complicado por várias anormalidades ósseas, infecções sérias repetidas, como diarréia grave, pneumonia, otite média, meningite, etc, doenças auto-imunes podem ocorrer, tumores podem ocorrer, retardo mental, surdez neurológica, estenose pilórica e doença hepática.

Crianças com sintomas de deficiência de adenosina desaminase Sintomas comuns Encurtamento do membro Atraso mental meningite diarreia estenose pilórica infecção pulmonar imunodeficiência infantil costela valgo tremor surdez

De acordo com a idade de início pode ser dividido em dois tipos:

1 início precoce: início dentro de 1 semana após o nascimento;

2 início tardio: início tardio, as manifestações clínicas da deficiência de ADA são as mesmas da SCID, mas a idade, gravidade e consequências do início da doença têm um grande grau de variação, 80% a 90% das crianças com sintomas típicos de SCID, algumas com Com o crescimento da idade (até a idade adulta), a falta de enzimas piora gradualmente os sintomas clínicos, e alguns defeitos da ADA são pacientes "subclínicos".

A ADA é completamente deficiente no período neonatal e é indistinguível de outras manifestações clínicas da IDCG, mas 50% apresentam anormalidades esqueléticas, como crânio quadrado, costela valgosa, depressão da junção da cartilagem da costela, fechamento incompleto, coluna toracolombar, deformidade pélvica. E gnomos de pernas curtas, etc., outras manifestações de retardo mental, estenose pilórica e doença hepática, atividade de ADA retiveram 1% a 5% dos pacientes com imunodeficiência de início tardio, início em bebês de 1 a 2 anos de idade, imunoglobulina Declínio sexual é o seu excelente desempenho.

As manifestações clínicas são principalmente repetidas e graves infecções bacterianas, fúngicas, virais e protozoárias, diarréia severa, pneumonia, otite média, meningite, etc .. experimentos em animais confirmaram que defeitos da ADA podem afetar o metabolismo pulmonar da expectoração, causando macrófagos alveolares A ativação e infiltração de eosinófilos podem agravar infecções pulmonares e reações inflamatórias, levando à dilatação alveolar e obstrução das vias aéreas, sendo a maioria crianças suscetíveis à infecção por Candida e citomegalovírus, e algumas com infecção por Pneumocystis carinii. Algumas crianças podem apresentar sintomas do sistema nervoso central, como tremores, movimentos de dança e surdez neurológica, e a vacinação ao vivo pode causar disseminação severa da infecção.

Teste de deficiência de adenosina desaminase pediátrica

ADA não possui glóbulos vermelhos em crianças, linfócitos ou fibroblastos têm atividade muito baixa ou nenhuma ADA.A atividade eritrocitária de ADA de portadores é de cerca de metade do normal.O diagnóstico pré-natal pode ser feito medindo fibroblastos de líquido amniótico ou biópsia coriônica atividade da enzima ADA. A análise genética pode entender a localização e o tipo de mutações genéticas e contribuir para pesquisas familiares.

1. A falta de ADA nos glóbulos vermelhos é de apenas 2% a 4% dos glóbulos vermelhos normais, e a atividade da ADA nos outros tecidos é reduzida para 10% a 30% dos tecidos normais.A medição da atividade da ADA pela amniocentese é útil para o diagnóstico pré-natal.

2. Os linfócitos do sangue periférico foram significativamente reduzidos em um pequeno número de pacientes com eosinófilos e pobre agregação plaquetária.

3. O nível de Ig no sangue é baixo, especialmente a falta de IgA e IgM, o título de anticorpo específico é reduzido, a função imune celular é significativamente reduzida, a conversão de linfócitos em PHA e a hipersensibilidade de tipo retardada são negativas.

O exame radiológico pode ser encontrado na ausência de sombras do timo, o exame ósseo por raios X pode encontrar uma variedade de deformidades esqueléticas e outro exame radiográfico de acordo com as necessidades clínicas pode ser encontrado em lesões pulmonares; Lesões, etc.

Diagnóstico e diagnóstico diferencial da adenosina desaminase em crianças

De acordo com as manifestações clínicas correspondentes, as células, função imune humoral é baixa, glóbulos brancos, glóbulos vermelhos ou fibroblastos cultivados têm baixa atividade de ADA, e o diagnóstico pode ser confirmado.

Diferente de outros tipos de SCID, baseia-se principalmente em testes de laboratório para confirmar o diagnóstico.

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