Síndrome de Westcott-Aldrich pediátrica

Introdução à Síndrome de Wiscott Aldrich Pediátrica Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) é uma trombocitopenia do eczema com síndrome da imunodeficiência, uma rara herança recessiva ligada ao cromossomo X que afeta tanto as células T, células B e plaquetas. Doenças sexuais, com imunodeficiência, eczema e tríade trombocitopênica como manifestações clínicas. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,002% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: hemoptise, insuficiência renal

Síndrome de Wiscott-Aldrich Pediátrica

(1) Causas da doença

O gene WASP é codificado nas regiões OATL1 (DXS6950) e GATA (região distal de DXS1126) de Xp11.22, e os fragmentos dos marcadores de ligação são DXS255 e TIMP, incluindo 12 exons, que são divididos em região homóloga WASP 1 (WASP-homology) 1, WH1), região de homologia de pleckstrin (PH), domínio de ligação a GTPase (GBD), região rica em prolina e região homóloga para WASP 2 (WH2), WH2 é ainda dividida em região de verprolina (VD) e região de cofilina (CD), cuja proteína de expressão é denominada proteína da síndrome de Wiskott-Aldrich (WASP).

A maioria das mutações do gene WASP são alterações de base única, levando a mutações sem sentido ou sem sentido, seguidas de deleções de genes causadas por deleções de base única ou inserções com mutações frameshift e mutações de intron ocasionais, Hospital Infantil da Universidade de Medicina de Chongqing Uma mutação pontual do gene WASP em um par de irmãos do sexo masculino com WAS foi recentemente confirmada e confirmada como portadora de genes anormais.

(dois) patogênese

WASP é uma proteína citosólica expressa apenas na linhagem celular hematopoiética, que desempenha um papel fundamental na regulação da reorganização das estruturas do citoesqueleto depois que linfócitos e plaquetas estimulam estímulos externos.Foi recentemente especulado que anormalidades WASP podem levar à migração de células hematopoiéticas. E as mudanças morfológicas estão intimamente relacionadas com a ocorrência de WAS.

Mutações missense na região PH resultam em diminuição dos níveis de WASP e sintomas clínicos leves, enquanto que mutações C-terminal de sentido errado e sem sentido e mutações intrônicas resultam em ausência de expressão de WASP e sintomas clínicos severos, porém essa correlação não é absoluta, e Existem outros importantes fatores genéticos e / ou ambientais que controlam a estabilidade das mutações no gene WASP.

Prevenção de Síndrome de Aldrich Pediátrica Viscott

1. Cuidados de saúde materna Sabe-se que a ocorrência de algumas doenças de imunodeficiência está intimamente relacionada com a displasia embrionária.Se as mulheres grávidas estão expostas à radiação, recebem certos tratamentos químicos ou têm infecções virais (especialmente infecção pelo vírus da rubéola), podem danificar o feto. O sistema imunológico, especialmente no primeiro trimestre, pode envolver múltiplos sistemas, incluindo o sistema imunológico, por isso é importante fortalecer os cuidados de saúde materna, especialmente no início da gravidez, e evitar a radiação, usar alguns remédios químicos com cautela e injetar a vacina contra rubéola. Tanto quanto possível para prevenir infecções virais, mas também para fortalecer a nutrição das mulheres grávidas, o tratamento atempado de algumas doenças crônicas.

2. Aconselhamento genético e pesquisas familiares Embora a maioria das doenças não possa determinar o padrão genético, é importante conduzir aconselhamento genético para doenças nas quais padrões genéticos foram identificados, se adultos tiverem doenças hereditárias da imunodeficiência.

Complicações da síndrome de Wiscott-Aldrich em pediatria Complicações hemoptise e insuficiência renal

Pode ser complicada por hemoptise, insuficiência renal, síndrome cerebral orgânica, sintomas mentais, hemianopsia, convulsões e hemiplegia, inchaço das articulações e inchaço do baço. Envolvendo a glândula pituitária posterior causa diabetes insípido. A inflamação palpebral com protrusão ocular é a manifestação ocular mais comum da granulomatose de Wegener. As manifestações patológicas incluem necrose do tecido parenquimatoso, granuloma, células gigantes multinucleadas, microabscessos e vasculites, e alguns casos evoluíram para linfoma maligno. Estruturas de cartilagem infantil são mais suscetíveis a danos. A incidência de deformidade nasal em crianças é duas vezes maior que a dos adultos, e a estenose subglótica é cinco vezes maior que a dos adultos.

Síndrome de Wiscott-Aldrich Pediátrica Sintomas Comuns sintomas Hemorragia trombocitopênica Tendência de linfonodos sépticos Fezes negras repetidas infecções de granulócitos para reduzir meningite hemoptise

1. Sangramento tendência sangramento geralmente ocorre dentro de 6 meses após o nascimento, mesmo no nascimento, incluindo púrpura, melena, hemoptise e hematúria, trombocitopenia, o volume de plaquetas é reduzido para as características da doença, glicocorticóides e altas doses de IVIG Não é possível aumentar o número de plaquetas, sendo que, em alguns casos, a trombocitopenia e a tendência ao sangramento são as únicas manifestações clínicas, denominadas trombocitopenia ligada ao cromossomo X (XLT).

2. O eczema atópico é observado em 80% das crianças com EAG, e geralmente ocorre após o nascimento e pode ser leve ou grave.Infecções bacterianas e alergias alimentares podem agravar o eczema.

3. A incidência de infecção com otite externa supurativa é de 78%, sinusite de 24%, pneumonia de 45%, infecção grave como sepse de 24%, meningite de 7%, infecção intestinal de 13% e infecção viral grave. Por exemplo, citomegalovírus, vírus da varicela, vírus herpes simplex, etc., a incidência de infecção por Pneumocystis carinii e Candida é de 9% e 10%, respectivamente, e trombocitopenia, infecção repetida, tríade de eczema representou apenas 27% A única manifestação de 5% dos casos antes do diagnóstico foi trombocitopenia.

4. Outro desempenho

(1) A incidência de doenças autoimunes é de 40%, a mais comum é a anemia hemolítica, seguida por vasculite, doença renal, púrpura alérgica e doença inflamatória intestinal, outra neutropenia, dermatomiosite , edema neurovascular recorrente, irite e doença cerebrovascular.

(2) Tumores ocorreram em 13% dos casos, a média de idade foi de 9,5 anos e a incidência foi maior com a idade, principalmente tumores malignos linfáticos, gliomas, neuromas acústicos e câncer testicular.

(3) O fígado, o baço e os gânglios linfáticos estão inchados.

Exame de síndrome de Wiscott-Aldrich pediátrico

A concentração de IgM sérica diminuiu, a concentração de IgG foi apenas ligeiramente reduzida ou normal, enquanto IgA e IgE podem aumentar, a taxa de catabolismo de imunoglobulina e albumina é duas vezes maior que a de pessoas normais, o título homólogo de hemaglutinina é muito baixo, para antígeno polissacarídico resposta toxicidade da vacina contra difteria, toxóide tetânico ou bacilo da gripe b é baixa, fago Φx174 injeção intravenosa não pode estimular a resposta da memória imune e conversão de isotipos de imunoglobulinas, em geral, a resposta imune para viver vírus atenuado vacina é normal, Algumas das crianças doentes têm defeitos nas subclasses de IgG, principalmente deficiência de IgG2, o número de células B aumentou significativamente e o número de células T diminuiu significativamente.

Cerca de 50% das crianças apresentam uma resposta proliferativa baixa aos linfócitos e 90% das crianças apresentam uma reação alérgica cutânea retardada (menor aplicação devido a hemorragia local).

A diminuição ou desaparecimento da expressão da glicoproteína linfócito CD43 é também um marcador significativo da doença, as microvilosidades na superfície dos linfócitos são menores ou ausentes, e a microscopia eletrônica de varredura mostra que a superfície dos linfócitos em crianças é mais suave que o normal.

Trombocitopenia e volume plaquetário também são característicos desta doença, contagem plaquetária é (1 ~ 4) × 10 ¹⁰ / L, megacariócitos da medula óssea são normais ou aumentados, sugerindo que a produção plaquetária é ineficaz, devido à perda sanguínea persistente pode causar deficiência de ferro Anemia.

1. O exame radiográfico das radiografias de tórax frequentemente mostrou infecção pulmonar, ocasionalmente hemorragia subperiosteal, e o lado lateral do crânio pode ser observado na displasia do tecido linfático posterior da faringe.

2. B-ultra-som pode ser encontrado no fígado, esplenomegalia, fluido articular e assim por diante.

3. O exame de tomografia computadorizada deve ser feito por tomografia computadorizada e outros exames, e hemorragia intracraniana pode ser encontrada.

Identificação diagnóstica da síndrome de Wiscott-Aldrich das crianças

Os critérios diagnósticos são: infecções repetidas em recém-nascidos do sexo masculino, eczema, trombocitopenia, erupção hemorrágica acompanhada de aumento de IgA e IgE sérica, diminuição de IgM, falta de hemaglutinina homóloga, diminuição da resposta de anticorpos à proteína polissacarídica e redução do volume plaquetário. No diagnóstico de crianças com WAS, a redução da expressão de CD43 das células T é também diagnóstica.

Para casos atípicos, a análise da seqüência gênica pode ser claramente diagnosticada, o diagnóstico genético também é usado para o diagnóstico pré-natal e claro portador de bebês do sexo masculino, e amostras de sangue fetal podem ser usadas para diagnóstico pré-natal analisando o número e tamanho das plaquetas.

Quando a trombocitopenia e a hemorragia são as únicas manifestações, elas devem ser diferenciadas da púrpura trombocitopênica, e a análise da seqüência gênica pode confirmar o diagnóstico.

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