Neurofibromatose Pediátrica

Introdução à neurofibromatose pediátrica A doença é a síndrome mais comum na síndrome neurocutânea e é uma doença na qual tecidos e órgãos provenientes do ectoderma são anormalmente desenvolvidos. Muitas vezes expressas como anormalidades nos nervos, pele e olhos, e às vezes em órgãos que se desenvolvem no mesoderma ou no endoderma. Devido aos diferentes órgãos e sistemas envolvidos, as manifestações clínicas são diversas. Atualmente, existem mais de 40 dessas doenças, mas apenas três são comuns, a neurofibromatose, a esclerose tuberosa e a hemangiomatose cerebral (síndrome de Sturge-Weber), doenças essas que são comuns. A herança cromossômica dominante tem uma penetrância maior e incompleta. A etiologia atual dessas doenças ainda não está clara e pode estar relacionada a alguma variação no desenvolvimento embrionário inicial. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,003% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: globos oculares, fraturas

Causas da neurofibromatose pediátrica

(1) Causas da doença

Para herança autossômica dominante, a taxa de penetrância é altamente variável Sabe-se que a doença está localizada geneticamente no cromossomo, o tipo I está no cromossomo 17 (17q11), o tipo II está no cromossomo 22 (22q11 → 13), múltiplos A neurofibromatose é uma doença genética autossômica dominante comum, causada por múltiplos danos sistêmicos causados ​​pela diferenciação da crista neural e por anormalidades na migração no estágio inicial da embriogênese.

(dois) patogênese

A doença é altamente variável, e todos os sistemas e órgãos podem ser afetados.Ela nasce com progressão crônica.As complicações ocorrem mais de 10 anos depois.De acordo com as manifestações clínicas, biologia celular e biologia molecular, é dividido em tipo I. A neurofibromatose tipo I (IFN) também é conhecida como doença de von Recklinghausen e neurofibromatose tipo II (NFII), que é um neuroma acústico bilateral.

1. Neurofibromatose tipo I: As principais características patológicas são tumores que crescem ao longo dos nervos periféricos espessos (isto é, múltiplos neurofibromas e schwannomas distribuídos nos nervos espinhais, nervos cranianos, pele ou nervos subcutâneos) e os tamanhos dos tumores variam. Intimamente associada à bainha cerebral, com células do mesoderma do pericárdio e da adventícia, a maior parte da pele ou do neurofibroma subcutâneo localiza-se na derme e invade o tecido subcutâneo, o contorno da lesão não é claro, o tumor não é envelopado e maduro Fibras colágenas neonatais, não-mielinizadas e doping axonal mielinizado, e podem ser observadas em aglomerados de células de Schwann, o sistema nervoso central também pode ser visto na tumorigênese, o mais comum é o glioma óptico, nos gânglios basais e O glioma também pode ocorrer no tálamo.No tipo II, é um neuroma acústico e meningioma.Outros tumores também podem ocorrer, como tumor de Wilms, neuroblastoma e feocromocitoma.Geralmente, independentemente dos nervos centrais ou periféricos. A neurofibromatose é majoritariamente benigna, mas também pode ser maligna, com cerca de 5% convertidos em neurofibrossarcoma.

2. Neurofibromatose tipo II: As alterações patológicas do neuroma acústico pertencem aos schwannomas vestibulares, a NFII frequentemente apresenta meningioma, meningioma, astrocitoma e tumor do esfíncter do esfíncter posterior, tumor da pele com schwannoma Senhor, neurofibromatose cutânea ocasional, raramente neurofibroma plexiforme.

Prevenção de neurofibromatose pediátrica

Uma análise característica do polimorfismo de cadeia simples de uma sequência de DNA modificada fornece um exame pré-natal preciso para o DNA fetal, usando a análise de ligação em casos familiares (membros da família afetados e não afetados) O diagnóstico pré-natal pode atingir um certo grau de precisão e interromper a gravidez, se necessário.

Complicações neurofibromatose pediátrica Complicações

O neurofibroma pode bloquear os vasos sangüíneos cerebrais e causar hemiplegia e retardo mental Devido à gravidade e incerteza desta doença, não é de surpreender que existam distúrbios psicológicos e que tumores malignos em pacientes com NFI também merecem atenção. Neurofibrosarcoma ou schwannomas malignos, a incidência de feocromocitoma, rabdomiossarcoma, leucemia e doença de Wilms é maior do que na população geral, no entanto, tumores do sistema nervoso central (incluindo glioma óptico, cérebro e medula espinhal) em pacientes com NFI A incidência de meningioma, neurofibromatose, astrocitoma e schwannomas é alta, por isso é uma causa importante de morbidade e mortalidade em pacientes.

O nervo compressivo pode causar disfunção, a opressão do trato respiratório afeta a respiração, perda progressiva da visão ou protrusão do globo ocular, perda auditiva, zumbido, tontura, acompanhada de dificuldades de aprendizagem e distúrbios comportamentais, fraturas patológicas, formação pseudoarticular sacral etc. Pode estar associado a convulsões, linguagem e atrasos no desenvolvimento motor.

Sintomas de neurofibromatose em crianças Sintomas comuns Dificuldades de aprendizagem Tontura Perda auditiva Bloqueio do tumor opressão do globo ocular Displasia óssea congênita Fraqueza muscular facial Zumbido número de placas de leite de café formação de pseudo-artrose sacral

1. Alterações cutâneas: Manchas de leite são sinais importantes da doença, podem ser encontradas no nascimento, são marrom-claras (cor de café e leite), variam em tamanho, têm formato diferente, não incham na pele, não descamam Sem anormalidades, exceto palmas, solas e couro cabeludo, outras partes do corpo podem ser afetadas Crianças normais podem, às vezes, ver 1 ou 2 manchas de leite, sem significância diagnóstica, mais de 6 manchas de leite com diâmetro maior que 5mm O valor diagnóstico, às vezes nas axilas das axilas ou outras partes do tronco, algumas manchas marrons claras sardentas de 1 ~ 3mm, chamadas sardas axilares, os aglomerados aparecem, o número é muitas vezes mais, também tem significado diagnóstico.

O neurofibroma da pele muitas vezes não é óbvio em lactentes e crianças pequenas, aumenta após a puberdade e é caracterizado por protuberâncias nodulares, às vezes pediculares, compatíveis com a cor da pele ou vermelho escuro, variando de poucos milímetros a vários centímetros, variando o número. Mais comum no tronco, menos membros e cabeça, como os nervos de compressão do tumor podem causar dor ou disfunção, neurofibroma plexiforme, muitas vezes se espalhar para a face, também pode ser visto na infância, muitas vezes destroem a face, pescoço ou fibras nervosas mediastinais plexiformes Os tumores podem comprimir o trato respiratório e afetar a respiração.

2. Anormalidades oculares: hamartoma da íris pigmentada (Lisch pequeno corpo) é freqüentemente visto na área da íris.Ele não pode ser encontrado no exame físico geral.Deve ser observado sob a lâmpada de fenda.Parece como uma placa saliente marrom com bordas claras e sem sintomas especiais. É comum após os 6 anos e tem significância diagnóstica.

3. Sistema nervoso: A neurofibromatose é uma estrutura semelhante à do hamartoma em patologia, é um tumor benigno, podendo envolver as fibras nervosas em várias partes do corpo e, devido à natureza do tumor, diferentes manifestações clínicas do local também são diversas. O tumor estromal pode ser visto em 15% dos pacientes, apresentando perda progressiva da visão, atrofia óptica, dor local ou protrusão ocular, neuroma acústico unilateral ou bilateral, ocorre frequentemente após os 10 anos, manifestando-se como perda auditiva, zumbido, tontura e A fraqueza muscular facial, o meningioma, o astrocitoma e o ependimoma, a medula espinhal e as raízes nervosas também podem ser observados no cérebro, que pode estar associada a dificuldades de aprendizado e distúrbios comportamentais, mas o retardo mental e as convulsões não são óbvios. Mais comum.

4. Outros sistemas: O osso esquelético frequentemente se manifesta como displasia óssea congênita, adelgaçamento do osso cortical, calcificação, etc., freqüentemente mostrando displasia do esfenoide, fratura patológica, formação pseudo-articular do úmero.

1. A neurofibromatose do tipo I tem os seguintes dois ou mais:

(1) 6 ou mais manchas de leite de café, o diâmetro antes da puberdade é maior que 5 mm, 15 mm após a puberdade.

(2) sardas axilares.

(3) glioma óptico.

(4) Mais de 2 neurofibromas ou 1 neurofibromatose plexiforme.

(5) Existe um neurofibroma tipo I nos familiares de primeiro grau.

(6) Dois ou mais corpos de Lisch.

(7) lesões ósseas.

2. Neurofibromatose Tipo II

(1) neuroma acústico bilateral (necessidade de RM, TC ou histologia confirmada).

(2) Um lado do neuroma acústico e os parentes de primeiro grau apresentam neurofibromatose tipo II.

(3) Há neurofibromatose tipo II nos parentes de primeiro grau, e o próprio paciente tem uma das duas doenças a seguir: neurofibromatose, tumor da membrana do cérebro (espinhal), schwannomas, glioma.

Exame da neurofibromatose pediátrica

Uma técnica de diagnóstico direto de genes, ensaio de truncagem de proteínas, tem sido aplicada para identificar muitos mutantes do gene NF I em combinação com a ligação gênica e análise de mutação, tornando possível o diagnóstico genético e o diagnóstico pré-natal de NF I. O gene NFI está localizado no cromossomo 17q11.2 Com o aprimoramento da tecnologia de detecção de mutação, amplificação gênica e hibridização de oligonucleotídeo específico de alelo, análise de ligação de polimorfismos de fragmentos de comprimento de restrição, análise de truncamento de proteínas, erro A combinação de fragmentação química e eletroforese em gel de gradiente desnaturante pode melhorar a precisão e a confiabilidade do diagnóstico pré-natal e do diagnóstico pré-sintomático da NFI A maioria dos pacientes com NFII é resultado de mutação.

A biópsia patológica da pele e nódulos subcutâneos ou massa do tronco nervoso pode ser realizada, se necessário.

1. Exame básico: As considerações clínicas devem basear-se nos seguintes exames básicos, como audiometria elétrica, potenciais evocados de tronco encefálico, potenciais evocados visuais, EEG, testes psicológicos (incluindo capacidade de aprendizagem preditiva), etc. Várias anormalidades, como potenciais evocados.

2. Radiografia: a radiografia no crânio mostra destruição bilateral do canal auditivo interno, o exame radiográfico ósseo ajuda a detectar malformações esqueléticas, e a radiografia óssea doente pode visualizar estruturas císticas múltiplas e múltiplas, visíveis e transparentes Distrito, o córtex é diluído.

3. Angiografia vertebral: ajuda a detectar tumores do sistema nervoso central.

4. Imagem por ressonância magnética: imagens de ressonância magnética do crânio mostram neuroma acústico bilateral, mostrando sinais anormais no globus pallidus, tálamo e cápsulas internas, o que pode significar a presença de gliomas ou hamartomas de baixo grau e tomografias computadorizadas. Não pode detectar, estas podem ser dificuldades de aprendizagem, desatenção e barreiras de linguagem, ressonância magnética mostra sinais anormais semelhantes a placa de leucoplasia, sinal baixo TW1, sinal alto TW2, natureza desconhecida, temporariamente chamado de substâncias luminescentes inexplicadas Pacientes assintomáticos devem ser examinados repetidamente todos os anos para avaliação neurológica, incluindo pressão arterial, triagem auditiva e visual, para explorar as complicações da neurofibromatose.

5. TC do cérebro ou do nervo óptico: CT pode detectar tumores do sistema nervoso central, mas cerca de 85% dos pacientes não têm CT cerebral anormal, são comuns gigantes com tamanho de ventrículo normal e edema cerebral secundário a estenose de aqueduto é raro.

Diagnóstico e diagnóstico de neurofibromatose em crianças

A doença deve ser diferenciada da síndrome de Watson, da síndrome da displasia da fibra óssea e do hemangioma local dos tecidos moles.

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