Imunodeficiência comum variável em crianças

Introdução à imunodeficiência de variabilidade comum em crianças A imunodeficiência de variabilidade comum, a imunodeficiência variante comum (ICV), é uma hipogamaglobulinemia comum, anteriormente conhecida como gamaglobulina baixa adquirida (ou adulta, de início tardio). Sangue Para um grupo de causas diferentes, afetam principalmente o PID de síntese de anticorpos. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia hemolítica púrpura trombocitopênica neutropenia

Etiologia da imunodeficiência variabilidade comum pediátrica

(1) Causas da doença

1. Possíveis mecanismos genéticos moleculares de ICV Embora a maioria das crianças com ICV seja casos esporádicos, alguns casos têm história familiar, especialmente em pacientes com deficiência seletiva de IgA, especulando-se que a deficiência de CVC e IgA seletiva A mutação ou deleção de um ou vários genes é pouco clara.

(1) O sexto par de cromossomos: deficiência do gene C4A do gene do complemento MHCIII e muitas vezes tem um polimorfismo especial do gene HLA ou TNF-α, o polimorfismo do sítio MHCII DQ está relacionado à doença, pode ser seu genoma candidato.

(2) O nono par de cromossomos: O gene PAX5 codifica uma proteína ativadora específica de células B (BSAP), que afeta a troca de classe de imunoglobulinas, a inativação desse gene pode causar defeitos em imunoglobulinas de camundongos e não há dados indicando que humanos também são causados. Doença

(3) CVID pode ocorrer na eliminação do 18º cromossomo.

2. Defeitos da célula B.

3. Defeitos de células T Muitos CVIDs estão intimamente relacionados com defeitos de função de células T, incluindo células B auxiliares de células T ou inibição direta de células B, 25% a 30% dos casos de aumento de células T CD8 + ou CD4 + T Células diminuídas, relação CD4 / CD8 células T diminuiu, mais de 1/3 dos pacientes com IL-4 sérica, IL-6, neopterina e moléculas de CD8 solúveis, níveis de IL-10 podem diminuir, cerca de 40% dos pacientes com células T expressam CD40 O ligante (CD40L, gp39) é significativamente regulado para baixo e pode estar relacionado à sua patogênese.

(dois) patogênese

1. O mecanismo de patogênese causadora da hipoigemia ainda não é totalmente compreendido, e a maioria dos estudiosos acredita que a doença é um grupo de síndromes clínicas com diferentes etiologias.

(1) Deficiência de função: O número e função de células B do sangue periférico na maioria dos pacientes com CVID não são anormais, mas o número e a função de Th são baixos, e é impossível fornecer informações auxiliares às células B, para que a diferenciação final das células B seja bloqueada e a secreção Th desses pacientes IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-γ, fator de crescimento de células B (BCGF) e fator de diferenciação de células B (BCDF) foram significativamente insuficientes e a expressão de CD40L foi prejudicada em pacientes individuais.

(2) deficiência da função das células B: o número de células B diminui, a resposta proliferativa é baixa e não pode se diferenciar em células plasmáticas produtoras de Ig.Em alguns casos, pode haver células plasmáticas, mas também não possui capacidade de sintetizar e secretar Ig, eo número e função das células T são normais. Os defeitos intrínsecos nas células impossibilitam a secreção de imunoglobulinas ou secretam apenas IgM, e não podem mudar para IgG.O mecanismo exato de disfunção das células B não é claro.

(3) hiperfunção Ts: um pequeno número de pacientes com hiperfunção Ts, inibir o processo de diferenciação de células B.

(4) Autoanticorpos anti-B: Muito poucos pacientes possuem anticorpos anti-B no soro, o que pode ser o motivo para inibir a diferenciação de células B.

A base genética da doença não é clara, a maioria dos quais são casos esporádicos, mas os membros da família frequentemente têm deficiência do subtipo IgA e / ou IgG e doenças auto-imunes.Os pacientes com ICV geralmente têm HLA-DR3, HLA-B8 e complótipo. Antígenos SCOI, enquanto os membros da família geralmente têm HLA-DR1, HLA-Bω65, complótipo SC2, HLA-DR7, HLA-Bω67, complótipo SC61 e hemizigotos FC31, HLA-DR7, HLA-B44 e complótipo.

O glicósido de Ig em pacientes com CVID não pode se ligar a moléculas de Ig, e alguns pacientes têm linfócitos T inibindo a síntese de Ig.O nível de deficiência sérica de Ig não é tão alto quanto o de hipogamaglobulinemia ligada ao cromossomo X e o número de linfócitos B na circulação sanguínea. Normal ou diminuído, o tecido linfoide circundante pode ter destruição da estrutura folicular, proliferam células reticulares e folículos corticais.

2. Alterações patológicas As alterações patológicas da CVID podem ser divididas em dois tipos:

(1) Tipo de hiperplasia linfóide: mais comum em pacientes com defeitos de células T.

(2) Displasia do tecido linfático: mais comum em pacientes com defeitos de células B.

Depois de receber estimulação antigênica, ambos os tipos carecem de proliferação de células plasmáticas Acredita-se que esses dois tipos também podem se manifestar em diferentes estágios da mesma doença, e as vilosidades intestinais do trato digestivo afetado são atrofiados e achatados.

Prevenção da imunodeficiência variabilidade comum pediátrica

A etiologia e a patogênese ainda não são totalmente compreendidas e não existem medidas preventivas sistemáticas.

1. Cuidados de saúde materna Sabe-se que a ocorrência de algumas doenças de imunodeficiência está intimamente relacionada com a displasia embrionária.Se as mulheres grávidas estão expostas à radiação, recebem certos tratamentos químicos ou têm infecções virais (especialmente infecção pelo vírus da rubéola), podem danificar o feto. O sistema imunológico, especialmente no primeiro trimestre, pode envolver múltiplos sistemas, incluindo o sistema imunológico, por isso é importante fortalecer os cuidados de saúde materna, especialmente no início da gravidez, e evitar a radiação, usar alguns remédios químicos com cautela e injetar a vacina contra rubéola. Tanto quanto possível para prevenir infecções virais, mas também para fortalecer a nutrição das mulheres grávidas, o tratamento atempado de algumas doenças crônicas.

2. Aconselhamento genético e pesquisas familiares Embora a maioria das doenças não possa determinar o padrão genético, é importante conduzir aconselhamento genético para doenças nas quais padrões genéticos foram identificados.Se os adultos têm doenças de imunodeficiência hereditária, eles fornecerão os riscos de desenvolvimento de seus filhos; Se uma criança tem uma doença de imunodeficiência autossômica recessiva ou sexualmente ligada, diga aos pais que eles são mais propensos a ter uma doença em seu próximo filho.Para membros da família imediata de pacientes com anticorpos ou deficiência de complemento, anticorpos e complemento devem ser examinados. Nível para determinar o padrão de doença da família Para algumas doenças que podem ser mapeadas geneticamente, como granulomatose crônica, os pais, irmãos e seus filhos devem ser testados para localização e, se um paciente for encontrado, ele deve estar nele. Os membros da família dela) são examinados e os filhos da criança devem ser cuidadosamente observados no início de seu nascimento por qualquer doença.

3. Diagnóstico pré-natal Algumas doenças de imunodeficiência podem ser diagnosticadas no período pré-natal, como a enzimologia de células de líquido amniótico cultivadas pode diagnosticar deficiência de adenosina desaminase, deficiência de nucleosídeo fosforilase e algumas doenças combinadas de imunodeficiência; Teste de imunologia de células do sangue pode diagnosticar CGD, não-gamaglobulinemia ligada ao X, doença de imunodeficiência combinada grave, interrompendo assim a gravidez, impedindo o nascimento de crianças, a incidência desta doença é relativamente alta, diagnóstico preciso precoce, especificidade precoce É importante tratar e fornecer aconselhamento genético (diagnóstico pré-natal ou até mesmo tratamento intra-uterino).

Complicações da imunodeficiência variabilidade comum pediátrica Complicações anemia hemolítica púrpura trombocitopênica neutropenia

Infecções bacterianas repetidas, tais como pneumonia repetida pode levar a bronquiectasia, combinado com infecção do sistema nervoso central, pode formar granuloma não-caseal, pode ser síndrome de má absorção crônica, facilmente complicada por uma variedade de doenças auto-imunes, anemia hemolítica, plaquetas Púrpura reduzida, anemia perniciosa, neutropenia, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, dermatomiosite, esclerodermia, hepatite crônica ativa, radiculite múltipla, doença de Crohn e doença não-especial A colite ulcerativa crônica heterotópica, etc., pode ser complicada por tumores malignos.

Sintomas de imunodeficiência variabilidade comum pediátrica Sintomas comuns infecção recorrente imunodeficiência síndrome de má absorção esplenomegalia vitamina B12 malabsorção meningite herpes intolerância à lactose esteatorréia granulomatosa

Diversidade, homens e mulheres podem estar doentes, a idade de início pode ser na primeira infância, mas mais frequentemente na idade escolar, ou mesmo na idade adulta.

1. Comum repetidas infecções bacterianas, como sinusite aguda, crônica, otite média, faringite, bronquite e pneumonia podem causar bronquiectasia.Os patógenos são Haemophilus influenzae, Streptococcus, Staphylococcus, pneumococo, etc., outros patógenos. Por exemplo, mycoplasma, Candida, Pneumocystis carinii, herpes simplex e vírus herpes zoster também podem infectar pacientes com ICV, cerca de 10% dos pacientes com infecções do sistema nervoso central, como meningite crônica supurativa e encefalite viral, etc. A gravidade é menor que o XLA, muitas vezes crônica, e o curso da doença dura por muito tempo, o que pode causar danos orgânicos ao tecido doente.Em alguns casos, o granuloma não-causal pode ser formado, e as partes afetadas são pulmão, fígado, baço e pele.

2. Os sintomas gastrintestinais incluem síndrome de má absorção crônica, esteatorréia, deficiência de ácido fólico e vitamina B12, intolerância à lactose, deficiência de dissacaridase, enteropatia perdedora de proteínas, etc. Infecção flagelada semelhante à intestinal é causada pelo trato intestinal Uma causa importante dos sintomas, a hiperplasia linfóide nodular é encontrada em alguns casos.O exame endoscópico revela múltiplos folículos linfóides e centros germinativos na lâmina própria do intestino delgado.A angiografia gastrointestinal mostra mucosa intestinal grosseira, imagem irregular ou polipoide e biópsia da mucosa intestinal. Isso mostra que as células da lâmina própria da mucosa são significativamente reduzidas ou mesmo ausentes.

3. Um pequeno número de pacientes pode ter linfonodos e esplenomegalia, que podem ser diferenciados do XLA Os linfonodos do abdome podem às vezes ser erroneamente diagnosticados como linfoma.

4. Doenças auto-imunes e tumoras CVID são fáceis de serem complicadas por uma variedade de doenças autoimunes, e a incidência de tumores malignos também é alta, a taxa de incidência é de 8,5% a 10%, incluindo leucemia, tumor do retículo linfático, câncer de estômago e câncer de cólon. .

Exame pediátrico de variabilidade imune do defeito comum

1. A imunoglobulina e o teor de imunoglobulina sérica da reação de anticorpos são geralmente reduzidos, mas geralmente não tão baixos quanto o nível de XLA, a maioria dos pacientes com CVID não excede 300mg / dl, casos individuais podem chegar a 500mg / dl, IgM sérico E os níveis de IgA também são muito baixos, a falta de resposta imune a vários estímulos antigênicos, o título de hemaglutinina homóloga no soro é baixo, a reação do anticorpo fago showsx174 mostra uma pequena quantidade de anticorpos neutralizantes, a classe de anticorpo é limitada a IgM, raramente à conversão de IgG, 2 Contagem de células B O número de células B do sangue periférico na maioria dos pacientes com IDCV é aproximadamente normal.Em alguns casos, as células B estão reduzidas, os marcadores da superfície das células B estão normais e as células B do sangue periférico são imaturas.

3. Contagem e função de células T A contagem de células T no sangue periférico é quase normal, 1/3 dos casos de subpopulações de células T anormais, mostrando aumento de células T CD8, relação de células T CD4 / CD8 diminuída (menos de 1.0), nestes casos Mais frequentemente acompanhada de baço, linfadenopatia e bronquiectasia, as células T do sangue periférico através da resposta proliferativa induzida por mitogénio (PHA) e função de diferenciação são baixas, a capacidade de produzir citocinas é insuficiente.

De acordo com a condição, foi selecionado o exame auxiliar, que evidenciou inflamação da infecção pulmonar, bronquiectasias nas infecções repetidas, presença de linfonodos e esplenomegalia na ultrassonografia B. O exame endoscópico revelou múltiplos folículos linfóides na lâmina própria do intestino delgado. Centro de crescimento capilar, a angiografia do trato digestivo mostra imagens rugosas, irregulares ou polipoides da mucosa intestinal.

Identificação diagnóstica de imunodeficiência de variabilidade comum em crianças

De acordo com características clínicas, exames laboratoriais e endoscopia por raios X podem confirmar o diagnóstico.

Outras IDPs devem ser excluídas, como XLA, síndrome IgM alta, SCID e SID com baixa imunoglobulinemia.Lactentes e crianças jovens não são facilmente diferenciados da XLA.A IgV sérica total CVID geralmente não é inferior a 300mg / dl, sangue periférico B. A contagem de células está próxima do normal, e os sintomas clínicos também são mais leves que o XLA, e às vezes é difícil distingui-lo do linfoma.

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