Deficiência pediátrica de nucleotídeos de purina fosforilase

Introdução ao escarro defic deficiência de nucleotídeo fosforilase Na ausência de purina nucleosídeo fosforilase (PNP), a função imune das células T é defeituosa e as células B podem estar normais. A doença foi relatada pela primeira vez em 1975 como um distúrbio autossômico recessivo. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,001% -0,002% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: ataxia, púrpura trombocitopênica idiopática, anemia hemolítica autoimune

Causa de deficiência de nucleotídeo fosforilase pediátrica

(1) Causas da doença

A deficiência de PNP leva à acumulação do metabolito nucleotídico dGTP, que é tóxico para as células T precoces e células B, impedindo o seu desenvolvimento na fase pró-T / pró-B, conduzindo a defeitos nas células T e B.

(dois) patogênese

Como as células T são mais sensíveis ao PNP do que as células B, a PNP está envolvida na via do metabolismo das purinas, a ADA catalisa a transaminação da adenina em inosina e a inosina é convertida em PNP. Astrágalo, PNP está presente em todas as células, e há muitos linfócitos.P deficiência de PNP é relativamente menos prejudicial para as células B. A contradição é principalmente o acúmulo de metabólitos tóxicos intracelulares ea seletividade de desoxiadenina e desoxiguanina para diferentes tecidos. Toxicidade, a função imune de crianças com deficiência de PNP muda com o tempo Muitos pacientes têm células T e B normais em idade precoce, e sua função imunológica se deteriora gradualmente com a idade.

O gene que codifica o PNP está localizado em 14q13 e consiste em 6 exons, o DNA tem 9 kb de comprimento, a mutação do gene deficiente em PNP é uma mutação pontual que causa a substituição de aminoácidos e é uma mutação do alelo PNP. Não o suficiente para causar doença, a atividade da enzima PNP parental heterozigótica é normal 1/2, mas sem manifestações clínicas.

Prevenção da deficiência de nucleotídeo fosforilase no escarro pediátrico

1. Cuidados de saúde materna Sabe-se que a ocorrência de algumas doenças de imunodeficiência está intimamente relacionada com a displasia embrionária.Se as mulheres grávidas estão expostas à radiação, recebem certos tratamentos químicos ou têm infecções virais (especialmente infecção pelo vírus da rubéola), podem danificar o feto. O sistema imunológico, especialmente no primeiro trimestre, pode envolver múltiplos sistemas, incluindo o sistema imunológico, por isso é importante fortalecer os cuidados de saúde materna, especialmente no início da gravidez, e evitar a radiação, usar alguns remédios químicos com cautela e injetar a vacina contra rubéola. Tanto quanto possível para prevenir infecções virais, mas também para fortalecer a nutrição das mulheres grávidas, o tratamento atempado de algumas doenças crônicas.

2. Aconselhamento genético e pesquisas familiares Embora a maioria das doenças não possa determinar o padrão genético, é importante conduzir aconselhamento genético para doenças nas quais padrões genéticos foram identificados.Se os adultos têm doenças de imunodeficiência hereditária, eles fornecerão os riscos de desenvolvimento de seus filhos; Se uma criança tem uma doença de imunodeficiência autossômica recessiva ou sexualmente ligada, diga aos pais que eles são mais propensos a ter uma doença em seu próximo filho.Para membros da família imediata de pacientes com anticorpos ou deficiência de complemento, anticorpos e complemento devem ser examinados. Nível para determinar o padrão de doença da família Para algumas doenças que podem ser mapeadas geneticamente, como granulomatose crônica, os pais, irmãos e seus filhos devem ser testados para localização e, se um paciente for encontrado, ele deve estar nele. Os membros da família dela) são examinados e os filhos da criança devem ser cuidadosamente observados no início de seu nascimento por qualquer doença.

3. Diagnóstico pré-natal Algumas doenças de imunodeficiência podem ser diagnosticadas no período pré-natal, como a enzimologia de células de líquido amniótico cultivadas pode diagnosticar deficiência de adenosina desaminase, deficiência de nucleosídeo fosforilase e algumas doenças combinadas de imunodeficiência; O exame imunológico de células sangüíneas pode diagnosticar DGC, não-gamaglobulinemia ligada ao X, imunodeficiência combinada grave, interrompendo a gravidez, evitando o nascimento de crianças, o prognóstico desta doença é muito ruim, deve ser diagnosticado precocemente e receber tratamento específico precocemente É muito importante fornecer aconselhamento genético (diagnóstico pré-natal ou mesmo tratamento intra-uterino) A determinação da atividade da PNP nos fibroblastos do líquido amniótico é útil para o diagnóstico pré-natal, e seus defeitos moleculares podem ser diretamente detectados pela PCR.

Complicações da deficiência de nucleotídeo fosforilase do escarro pediátrico Complicações, ataxia, púrpura trombocitopênica idiopática, anemia hemolítica autoimune

Infecções graves repetidas, muitas vezes complicadas por danos no sistema nervoso, incluindo convulsões, hemiparesia, atraso no desenvolvimento, ataxia, tremores e TDAH, podem ser combinadas com artrite e pericardite lúpicas, vasculite do sistema nervoso central, anemia hemolítica autoimune , púrpura trombocitopênica idiopática, etc, e distúrbios do crescimento e tumores malignos.

Sintomas de deficiência de nucleotídeo fosforilase do escarro pediátrico Sintomas comuns Repetida infecção de granulócitos para reduzir trombocitopenia tremor pericardite ataxia

A manifestação clínica mais importante da deficiência de PNP é a infecção repetida, que geralmente começa no primeiro ano após o nascimento.Alguns pacientes começam manifestações clínicas vários anos após o nascimento.O tipo de infecção é o mesmo que SCID.Os patógenos especiais incluem Pseudomonas, citomegalovírus, Varicela, adenovírus, vírus Epstein-Barr, vírus ECHO, Candida e Pneumocystis carinii, a maioria das crianças pode receber imunização de rotina, produzir anticorpos contra o tétano e o poliovírus e não ocorre necessariamente após a inoculação com BCG. Difusão, doenças neurológicas são muito comuns, incluindo convulsões, hemiparesia, atraso no desenvolvimento, ataxia, tremores e TDAH, doenças autoimunes, incluindo artrite lúpica e pericardite, vasculite do sistema nervoso central, hemolítica auto-imune Anemia, púrpura trombocitopênica idiopática e neutropenia, distúrbios do crescimento são outro problema clínico de deficiência de PNP, e o exame físico pode afetar linfonodos menores.

Teste de deficiência de nucleotídeo fosforilase do escarro pediátrico

1. O índice de diagnóstico de dGTP em linfócitos é aumentado.A atividade da enzima PNP do lisado de glóbulos vermelhos pode ser usada para diagnosticar a doença.A falta de PNP nos glóbulos vermelhos é a indicação para o diagnóstico desta doença.A atividade PNP do líquido amniótico e células da membrana de lã pode ser usada para diagnóstico pré-natal. No entanto, os defeitos moleculares podem ser detectados diretamente por PCR 2. A excreção urinária de ácido urinário é reduzida pela urina, enquanto guanosina, desoxiguanosina e inosina, desoxiinosina são descarregadas, e os métodos acima são detectados por vários métodos como cromatografia líquida de alta performance. Metabolitos contribuem para o diagnóstico desta doença.

3. Exame do sangue O número de glóbulos brancos é normal, mas a percentagem de linfócitos é extremamente baixa (<10%). A função das células T pode ser normal à nascença.O número de células T pode ser tão baixo quanto 1% a 3% com a idade. Também diminuiu significativamente, a maioria dos pacientes B percentagem, os níveis de imunoglobulinas e anticorpos específicos são normais, os níveis de Ig no sangue, as células B e as células plasmáticas são basicamente normais, células T do sangue periférico, Ts células diminuídas, conversão de linfócitos PHA A reação linfocitária mista alogênica foi reduzida e a hipersensibilidade tardia do tipo foi negativa.

4. O exame anatomopatológico mostrou displasia tímica, ausência de corpúsculos do timo, displasia de linfonodos, áreas dependentes do timo linfonodal, raros, áreas não dependentes do timo são ricas em linfócitos e plasmócitos.

De acordo com as manifestações clínicas, foram selecionados radiografia de tórax, ultrassonografia B, TC cerebral, EEG, eletrocardiograma, etc.

Diagnóstico e identificação da deficiência de nucleotídeo fosforilase do escarro em crianças

De acordo com a história de infecções repetidas na infância, as manifestações clínicas, o linfócito dGTP, a determinação de PNP no eritrócito e outros testes laboratoriais podem estabelecer um diagnóstico.

Diferente de outros tipos de SCID, baseia-se principalmente em testes de laboratório para confirmar o diagnóstico.

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