Beta talassemia pediátrica

Introdução à beta-talassemia pediátrica A betatalassemia (denominada talassemia), também conhecida como talassemia, deve ser chamada de "anemia produtora de globina", de acordo com o National Medical Terminology Committee. É porque a síntese de uma ou mais cadeias peptídicas de globina é bloqueada ou completamente inibida, resultando em composição anormal dos componentes da Hb, causando anemia hemolítica crônica. De acordo com diferentes tipos de deleções ou defeitos do gene da globina, a inibição correspondente da síntese da cadeia do grânulo é diferente, e a talassemia pode ser dividida em talassemia-α; β-talassemia, δ-talassemia, γ-talassemia e Beta-talassemia rara, os dois tipos anteriores são comuns, todos os tipos de talassemia podem ser combinados uns com os outros, podem ser combinados com vários Hb anormal (tal como HbE / beta talassemia), este grupo de doenças, também conhecida como síndrome talassêmica são herança hereditária incompleta autossômica. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: bebês e crianças pequenas Modo de infecção: não infecciosa Complicações: icterícia anemia edema pneumonia fibrose hepática

Causa beta talassemia pediátrica

(1) Causas da doença

Causa

O gene da β-globina está localizado na região do braço curto 1 da banda 2 do cromossomo 11 (abreviação: 11P12) A maioria da doença, exceto algumas deleções de nucleotídeos, mutações pontuais (substituição de nucleotídeo único, Devido ao aumento ou ausência, 100 tipos de mutações genéticas foram encontradas no mundo.Há 20 espécies na China (Tabela 1) .As inibidas pela síntese da cadeia β são chamadas de “beta-talassemia”, as quais são completamente inibidas pela cadeia β. "βo talassemia", a inibição da síntese de peptídeos envolve a cadeia δ, chamada δβ anemia marinha (δβ ou δβo), as duas mutações do alelo no cromossomo são homozigotas mesmo; mutações de alelos são diferentes "Duplo heterozigótico", apenas um mutante em um cromossomo homólogo é chamado de "heterozigoto".

2. Classificação

De acordo com o heterozigoto e o homozigoto produzidos pelo defeito do gene β, as manifestações clínicas também são diferentes e, de acordo com a gravidade da doença, a β-talassemia pode ser classificada em três tipos: pesada, leve e intermediária.

(1) beta-talassemia grave: anemia grave β-mediterrânea, também conhecida como anemia de Couleys, que é homozigota para beta-talassemia, dupla heterozigose para beta e talassemia beta ou homozigótica para beta-talassemia Ou δβo homozigoto, é uma talassemia comum na China. Ambos os pais desta doença são heterozigotos β-talassemia, e seus filhos têm uma taxa β-talassêmica grave de 25%, 50% são heterozigotos, e os 25% restantes É normal.

(2) beta-talassemia intermediária: a anemia intermediária β-mediterrânea inclui: homozigoto do gene β, alguns heterozigotos β0 / β duplos, heterozigotos beta-talassêmicos atípicos, combinados com anemia alfa E δβ talassemia, suas manifestações clínicas são entre pesado e leve, apresentando:

1 A idade de início é relativamente tardia (geralmente entre 4 e 5 anos de idade).

2 anemia moderada, Hb 60 ~ 90g / L.

3 hepatoesplenomegalia leve.

4 Esfregao de sangue perifico esfregao de glulos vermelhos morfologia semelhante a pesada.

O conteúdo de 5HbF é aumentado e a HbA2 pode ser ligeiramente superior, normal ou reduzida.

6 A quantidade de transfusão de sangue é pequena ou a transfusão de sangue não é necessária para manter a vida, o levantamento familiar confirmou a entrega do gene acima.

Heterozigoto beta-talasso atípico: refere-se à região de controle locus (LCR) localizada na região distal do gene da β-globina, que não são defeitos moleculares na cadeia β (gene da β-talassemia atípica) e O gene da beta-talassemia se combina para formar um duplo heterozigoto.

(3) Talassemia beta ligeira: a anemia β-mediterrânica é uma característica menor ou um gene β0, β ou δβ, incluindo um heterozigoto duplo mutante (designado por sequência nucleotídica do gene da β-globina doente) Ao mesmo tempo, existem dois estados heterozigotos do ponto de mutação, tais como [TATA caixa-28 (A → G) CDI7 (A → T) / N], que é principalmente caracterizada por pequenas células suaves, hipopigmentemia, especialmente na infância. Pode haver icterícia leve e esplenomegalia.

(dois) patogênese

Muitas manifestações fisiopatológicas e clínicas da β-talassemia estão relacionadas ao desequilíbrio da síntese de cadeias globínicas, uma vez que a síntese de β-cadeia é inibida, a síntese de HbA (α2β2) pode ser reduzida ou ausente, em heterozigotos, excesso de cadeia α A ligação à cadeia δ compensada aumenta o AbA2 (α2δ2) No homozigoto, a cadeia α está relativamente aumentada devido à diminuição significativa da cadeia β, e a cadeia α em excesso é combinada com a cadeia γ.Portanto, HbF (α2γ2) torna-se o principal glóbulo vermelho. O componente Hb, porque HbF tem maior afinidade ao oxigênio do que HbA, não é fácil liberar oxigênio nos tecidos, por isso os pacientes têm hipóxia tecidual, a hipóxia causa grande quantidade de secreção de eritropoietina, estimula a função hematopoiética da medula óssea e a medula óssea vermelha é extremamente dilatada. Isso causa uma série de alterações ósseas.

Devido ao desequilíbrio entre as cadeias α e β, o excesso da cadeia α pode ser polimerizado em α2, α3 ou α4 extremamente instável, e a variabilidade é depositada nos glóbulos vermelhos e glóbulos vermelhos para formar corpos de inclusão de cadeias α, devido à inclusão de corpos de inclusão. A membrana eritrocitária torna a membrana do eritrócito rígida, suscetível a danos mecânicos e não pode entrar completamente na circulação sanguínea na medula óssea, resultando em "hematopoiese ineficaz". Algumas células vermelhas do sangue contendo corpos de inclusão amadurecem e liberam para o sangue periférico, mas essas células vermelhas passam Durante a microcirculação, é facilmente destruída, encurtando sua vida útil.Além disso, os corpos de inclusão dos glóbulos vermelhos também afetam a permeabilidade das células vermelhas do sangue, encurtando ainda mais sua vida útil, levando à anemia hemolítica.

A anemia promove a absorção de ferro nos intestinos (até 80%), e o distúrbio de utilização de ferro e transfusão repetida de sangue durante o processo de tratamento depositam uma grande quantidade de ferro no coração, fígado, baço, medula óssea e pele, levando à deposição de hemossiderina. Sintomas, hemocromatose secundária, dano à função miocárdica e hepática, diabetes e outros distúrbios endócrinos.

Prevenção contra beta-talassemia pediátrica

Realizar ativamente o trabalho pré-natal e pós-natal para reduzir / controlar a herança do gene “talassemia”.

1. O rastreamento pré-conjugal de talassemia para evitar o casamento de pacientes com talassemia leve pode reduzir significativamente as chances de nascimento de pacientes com talassemia pesada / intermediária.

2. Promover a tecnologia de diagnóstico pré-natal Para ambos os pais ou um dos portadores de talassemia, coletar vilosidades fetais, células do líquido amniótico ou sangue do cordão umbilical aos 4 meses de gestação e obter DNA genômico por tecnologia de reação em cadeia da polimerase (PCR) para fetos de alto risco. Para o diagnóstico pré-natal, as crianças severas / intermediárias devem interromper a gravidez.

Complicações beta-talassêmicas pediátricas Complicações icterícia anemia edema pneumonia fibrose

Pode ser complicada por icterícia, hepatoesplenomegalia, cálculos biliares, pode ser complicada por crise hemolítica, edema, ascite, anemia, alterações ósseas, estagnação do crescimento e desenvolvimento, muitas vezes complicada por bronquial ou pneumonia, complicada com hemossiderose, causando lesão orgânica Insuficiência cardíaca, fibrose hepática, insuficiência hepática e assim por diante.

Sintomas de β-talassemia em crianças Sintomas comuns Hemossiderina, nasalgia, função hepática baixa, fibrose hepática, perda de apetite, edema, insuficiência cardíaca

A criança é assintomática ao nascimento, mais do que o início da infância, 50% dos pacientes dentro de 3 a 6 meses após o nascimento, ocasionalmente o período neonatal, quanto mais precoce a doença, mais pesada a condição, anemia progressiva crônica grave Exigir transfusão de sangue para manter a vida, 3 a 4 semanas de transfusão sanguínea, com o aumento da idade, com alterações ósseas, primeiro no osso metacarpal, depois nos ossos longos, costelas e finalmente no crânio, formando uma face especial (face de Downs): cabeça grande A testa é levantada, os dois cumes ligeiramente mais altos, a ponte do nariz deprimida, a distância dos olhos aumentada, as pálpebras edemadas, a pele pontuada, o apetite fraco, o crescimento e desenvolvimento estagnados, o fígado e o baço inchados e o baço óbvio até à cavidade pélvica. Frequentemente complicada por bronquite ou pneumonia, acompanhada por hemossiderina, devido à deposição excessiva de ferro no músculo cardíaco e outros órgãos como fígado, pâncreas, etc., causando danos ao órgão, sendo o mais grave deles a insuficiência cardíaca. A fibrose hepática e a insuficiência hepática são uma das causas importantes de morte em crianças e, se a doença não for tratada, ela morrerá mais de 5 anos de idade.

Verificação de beta-talassemia pediátrica

Imagens de sangue

Hb 100 ～ 120g / L, glóbulos vermelhos <2,0 × 1012 / L, tamanho dos glóbulos vermelhos varia, anemia hipocrómica de células pequenas, coloração clara central, esfregaço de sangue periférico forma anormal de glóbulos vermelhos, forma de pêra visível, formato de lágrima, esférico pequeno triângulos, formas e fragmentos alvo, eritrócitos basofílicos, eritrócitos policrópicos, aumento de eritrócitos nucleados, aumento de reticulócitos (≤0,1), aumento de leucócitos e plaquetas e hiperesplenismo.

2. Medula óssea

A hiperplasia de glóbulos vermelhos nucleada é extremamente ativa ea relação grânulo: vermelho é invertida. No meio, os glóbulos vermelhos jovens são dominantes, o corpo celular é pequeno, o núcleo é picnose e o citoplasma é menos azul.A coloração violeta de metila mostra que os glóbulos vermelhos jovens contêm corpos de inclusão ).

3. Teste de permeabilidade ao sal do glóbulo vermelho

A fragilidade osmótica dos eritrócitos é reduzida, e 0,3% a 0,2% ou menos é completamente hemolisada.

Determinação 4.HbF

Esta é uma base importante para o diagnóstico de anemia grave β-globina.HbF é ligeiramente elevado (<5%) ou significativamente aumentado (20% para 99,6%), HbA2 é muitas vezes diminuída, normal ou moderadamente elevada, HbA2 3,5% ~ 8,0%.

5. Análise da cadeia peptídica

A análise por cromatografia líquida de alta eficiência pode ser usada para determinar o conteúdo das cadeias peptídicas α, β, δ. Quando a anemia Cooley, a relação β / α é <0.1 (valor normal é 1.0-1.1), porque a doença é principalmente mutação pontual, PCR e ASO podem ser usados ​​para identificar os pontos de mutação.Existem algumas diferenças nas mutações do gene β-talassemia em diferentes grupos étnicos na China.Os genes mutantes da nacionalidade Han do sul são CD41-42 (-TCTTT), CDL7 (A → T), IVS-II-654 ( C → T) e TATA-box28 (A → G) são dominantes, representando 85% -90%, e a combinação dupla mutação heterozigótica pode atingir quase 100 espécies.

6. Outros

O conteúdo de vitamina E no plasma e nos glóbulos vermelhos diminuiu significativamente, o que foi positivamente correlacionado com a condição, aumento do radical ânion superóxido.

Radiografias regulares, ultrassonografia B, ECG e outras verificações.

Exame radiográfico dos ossos, alargamento da cavidade da medula óssea, afinamento do córtex e osteoporose, afinamento das placas internas e externas do crânio, alargamento da estenose e formação de esporões curtos e peludos.

Diagnóstico e diagnóstico de β-talassemia em crianças

De acordo com manifestações clínicas e exames de sangue, especialmente os níveis de HbF e pesquisas familiares podem ser diagnosticados, condicional pode ser ainda mais utilizada para análise de cadeia peptídica ou diagnóstico genético.

Diagnóstico diferencial

1. Anemia ferropriva: deve-se atentar para a diferença entre anemia ferropriva grave na infância.

2. Doença da hemoglobina E: A síndrome de anemia marinhos HbE / β é semelhante a esta doença, mas a eletroforese de Hb anterior mostra HbE> 30%.

3. A deficiência de G-6PD nos glóbulos vermelhos causou CNSHA grave e clinicamente similar à anemia marinha β grave, mas a antiga infecção e as drogas oxidativas podem agravar a anemia, o Heinz positivo para o glóbulo vermelho, o conteúdo de HbF pode ser identificado.

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