Alfa talassemia pediátrica

Introdução à talassemia alfa pediátrica A doença de Alphathalassaemia (conhecida como talassemia), também conhecida como talassemia, deve ser chamada de "anemia produtora de globina", de acordo com o Comitê Nacional de Terminologia Médica. É porque a síntese de uma ou mais cadeias peptídicas de globina é bloqueada ou completamente inibida, resultando em composição anormal dos componentes da Hb, causando anemia hemolítica crônica. De acordo com diferentes tipos de deleções ou defeitos do gene da globina, a inibição correspondente da síntese da cadeia do grânulo é diferente, e a talassemia pode ser dividida em talassemia-α; β-talassemia, δ-talassemia, γ-talassemia e Beta-talassemia rara, os dois tipos anteriores são comuns, todos os tipos de talassemia podem ser combinados uns com os outros, podem ser combinados com vários Hb anormal (tal como HbE / beta talassemia), este grupo de doenças, também conhecida como síndrome talassêmica , todos pertencem à herança autossômica incompleta dominante, α-mediterrâneaemia (α-mediterrâneaemia) é um grupo causado por um distúrbio de síntese da cadeia α-globina causado por deleção ou defeito funcional (mutação pontual) do gene da α-globina Anemia hemolítica. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,002% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia hemolítica, icterícia, cálculos biliares, edema

Etiologia da talassemia alfa pediátrica

(1) Causas da doença

É uma herança autossômica dominante incompleta.O gene da α-globina está localizado no braço curto do cromossomo 16 (16P13.33 ~ p13.11 ~ pter), com um comprimento total de cerca de 29kb, e contém sete genes alfa ligados ou pseudogenes.

1. Deleção do gene α: Cada cromossomo possui um par de genes α que controlam a síntese da cadeia α, então existem 4 genes α em cada célula, e diferentes graus (1 a 4) de anormalidades genéticas podem ocorrer:

(1) α + -talassemia (α2 talassemia): Se um α-genoma é deletado em um dos cromossomos, a síntese da cadeia α controlada é parcialmente inibida, chamada α + -talassemia (α2 talassemia) .

(2) α-talassemia (ou α1 talassemia): Se dois α-genes são deletados em um cromossomo, a síntese da cadeia α controlada pelos dois genes é completamente inibida, chamada α-talassemia (ou Alfa 1 talassemia).

(3) Doença de Hb-H (ou α-talassemia do tipo intermediário): Se três dos quatro α-genes de um par de cromossomos forem deletados (o genótipo é αo / α + heterozigoto venenoso), a síntese da cadeia α é grande. Parcialmente suprimida, conhecida como doença Hb-H (ou alfa-talassemia intermediária).

(4) Síndrome do edema fetal de Hb-Barts (hydrops fetalis de Hb Bart): Se todos os quatro α-genes em um par de cromossomos forem deletados (genótipo é αo / αo thalassa homozigoto), a síntese da cadeia α é completamente inibida É chamada de síndrome do edema fetal de Hb-Barts (hidropsia fetal de Hb Bart) e a deleção pode ser dividida em deleção esquerda (tipo L, falta de um fragmento de 4,2 kb incluindo α2) ou deleção direita (deleção do tipo R inclui um fragmento parcial de 3,7 kb da α1 e parte do gene α2).

2. Deficiência de função do gene α: Além disso, há uma α-talassemia de não deleção, que é devido à "mutação pontual" dos nucleotídeos do gene α, que é causada por três tipos de defeitos:

(1) α Constant Spring (αcs): uma mutação stop do gene α2, que aumenta a cadeia α para 172 aminoácidos, e o mRNA transcrito por esse gene mutante é instável, resultando em um distúrbio da síntese da cadeia α.

(2) α Quong Sze: mutação da CTG (leucina) do 125º codão do gene α2 para a CCG (valina), que é uma α-globina altamente instável, que impede a formação do dímero α1β1 e afecta assim Síntese de tetrâmeros.

(3) Mutação de sinal poli A: O sinal de adição de 3 'do gene α1 é mutado de AATAAA para AATAAG, o que reduz o mRNA maduro e reduz a síntese da cadeia α e α em Guangdong, Guangxi e Sichuan. - Na talassemia, a não exclusão é responsável por 35% a 60%, e o restante está faltando.

(dois) patogênese

A cadeia α humana normal está envolvida na composição da cadeia peptídica globina de HbA e F. Os pacientes com talassemia-α têm diferentes graus de defeitos do gene α na α-talassemia, e a síntese da cadeia α é reduzida a desaparecida e não é combinada com a cadeia α. A quantidade excessiva de cadeias γ e β é diferente, resultando em diferentes graus de tetrâmeros correspondentes, a saber γ4 (Hb Bart's) e β4 (Hb-H) Esses tetrâmeros são Hb instáveis ​​e são facilmente oxidáveis. desnaturação, acúmulo de precipitação para formar corpos de inclusão, ligados à membrana eritrocitária, dano à membrana, plasticidade diminuída, hemólise intravascular ou extravascular, síntese reduzida da cadeia peptídica globina, resultando na síntese reduzida de hemoglobina, formação de pequenas células, anemia hipoalergênica (O conteúdo de Hb em cada célula é reduzido).

1.α2 talassemia (α talassemia)

Também conhecida como talassemia-α estática, sem manifestações sanguíneas clínicas e anormais, muitas vezes devido ao levantamento familiar de pacientes com talassemia-α ou triagem pré-marital, pré-natal e neonatal do sangue do cordão, encontrada no sangue do cordão umbilical É responsável por 1% a 2% e desaparece dentro de 3 meses.

2.α1 talassemia (αo talassemia)

Também conhecida como alfa-talassemia padrão, existem dois genótipos:

(1) α2 talassemia homozigota (gene α2 / α2 gene).

(2) α1 talassemia heterozigota (gene α1 / gene αA), sem anemia ou anemia leve nessa doença, anemia aumentada durante a infecção ou gravidez, fígado leve, esplenomegalia ou ausência de aumento, hipopigmentação leve de células pequenas Anemia, esfregaço de sangue glóbulos vermelhos variam em tamanho, mancha clara central, forma anormal, forma de alvo ocasional, globina desnaturada corpo positivo, fragilidade osmótica de glóbulos vermelhos, sangue do cordão umbilical 3.4% ~ 14.0% de Hb Bart, em idade Desaparecer dentro de 6 meses, a doença deve ser diferenciada da anemia por deficiência de ferro.

3. Doença da hemoglobina H

A doença da HbH (Hemoglobina H) é um tipo intermediário de talassemia, e seu genótipo inclui α + / αo talassemia dupla heterozigota (-α / -), αo / Hb fase de acoplamento (CS) (αcs / -), αo / Ata talassemia (- / ααthal) não mitigada e homozigotos α-talass não suprimidos (ααthal / ααthal), na doença de Hb-H da China, os genes de não eliminação correspondem a cerca de 50% e a sua taxa de desempenho clínico hematológico O tipo defeituoso é grave, a doença tem mais de 3 anos, o mínimo é de 40 dias e pode ser tardio para a adolescência.

Prevenção de talassemia alfa pediátrica

Realizar ativamente o trabalho pré-natal e pós-natal para reduzir / controlar a herança do gene “talassemia”.

1. O rastreamento pré-conjugal de talassemia para evitar o casamento de pacientes com talassemia leve pode reduzir significativamente as chances de nascimento de pacientes com talassemia pesada / intermediária.

2. Promover a tecnologia de diagnóstico pré-natal Para ambos os pais ou um dos portadores de talassemia, coletar vilosidades fetais, células do líquido amniótico ou sangue do cordão umbilical aos 4 meses de gestação e obter DNA genômico por tecnologia de reação em cadeia da polimerase (PCR) para fetos de alto risco. Para o diagnóstico pré-natal, as crianças severas / intermediárias devem interromper a gravidez.

Complicações de talassemia alfa pediátrica Complicações anemia hemolítica icterícia edema cálculos biliares

Pode ser complicada por anemia hemolítica crônica grave, pode ocorrer crise hemolítica, anemia severa, alterações ósseas, rosto curdo, esplenomegalia, precisa confiar na transfusão de sangue para manter a vida, icterícia, infecção e / ou drogas podem agravar a hemólise, pode Cálculos biliares combinados, alta bilirrubinemia indireta, feto grave podem morrer no útero ou logo após o parto, edema grave, ascite, crescimento e desenvolvimento, frequentemente acompanhados por bronquial ou pneumonia, e hemossiderose , causando danos nos órgãos, insuficiência cardíaca, fibrose hepática, insuficiência hepática e assim por diante.

Sintomas talassemia-pediátrica sintomas comuns pele ponto de hemorragia icterícia icterícia hemolítica edema fetal esplenomegalia anemia fisiologia ascite hepatomegalia

Doença da hemoglobina H

De acordo com a idade de início da doença, a gravidade da doença pode ser dividida nos três tipos seguintes:

(1) Pesado: mais do que a infância, semelhante à β-talassemia grave, anemia hemolítica crônica grave, face de Ku, esplenomegalia, necessidade de depender de transfusão sanguínea para manter a vida, sem anemia no período neonatal, Hb Bart's Conteúdo 25%, pequena quantidade: HbH.

(2) tipo de icterícia hemolítica crônica: este tipo é raro, anemia leve a moderada, persistente leve a moderada icterícia, fígado leve, esplenomegalia, infecção e / ou hemólise agravamento da droga, pode ser combinado com cálculos biliares, alta indireta Bilirubinemia, após o baço, a icterícia não diminui.

(3) Tipo leve: comum neste tipo, início na infância ou adolescência, leve ou nenhuma anemia, fígado leve ou nenhum fígado, esplenomegalia, infecção e / ou drogas oxidativas podem induzir ou agravar icterícia hemolítica, ou mesmo "hemólise Crise, similar às manifestações clínicas da deficiência de G6PD nos glóbulos vermelhos, deve ser observada para identificação.

2.Hb Síndrome do edema fetal de Bart

A grande maioria do período de gestação de 30 a 40 semanas (média 34 semanas), o feto morreu no útero ou morreu logo após o parto, edema grave sistêmico, ascite, barriga de rã, alguns casos de edema e ascite, anemia grave, pálida Icterícia leve, hepatomegalia é mais óbvia do que esplenomegalia, ausência de baço, sangramento visível da pele, placenta é enorme e espessa, pálida, crocante, 3. Hemoglobin Constant Spring (HbCS).

(1) estado homozigoto de HbCS: pode apresentar anemia de hipopigmentação leve, às vezes icterícia, edema leve de fígado e baço, tamanho de hemácias, células-alvo, baixo MCH, aumento da contagem de hemácias reticulares, HbCS 0,05 a 0,06, trace Hb Bart's, HbA2 e F são normais, o resto é HbA, este caso é raro.

(2) HbCS heterozigoto (ou seja, características da HbCS): sem anormalidades hematológicas, anemia leve, anormalidades nas hemácias, doença pequena nos glóbulos vermelhos, etc., HbCS cerca de 0,01, HbA e A2 são normais, HbCS se combinadas com a talassemia alfa 1 (Genótipo αCSa / -), suas manifestações clínicas e sangue semelhante à doença HbH, conhecida como doença de HbH tipo CS, eletroforese em gel de amido usando pH 8.6 é fácil de distinguir de HbA, HbA2, HbF, etc. Menos fácil de ignorar.

Verificação de alfa-talassemia pediátrica

Doença da hemoglobina H

(1) Sangue periférico: gravidade da anemia, glóbulos vermelhos (0,41-4,06) × 1012 / l, Hb18 ~ 110g / l, aumento dos reticulócitos, variação de 0,004 a 0,22 (média 0,046), ocasionalmente, tardia Os glóbulos vermelhos, esfregaço de sangue periférico mostrou óbvio tamanho de glóbulos vermelhos, mancha clara, forma, forma de alvo e detritos, geralmente glóbulos brancos e plaquetas normais.

(2) Corpo de inclusão HbH e teste de formação corporal Heinz: O corpo de inclusão HbH e o teste de formação corporal Heinz foram positivos, a taxa positiva de glóbulos vermelhos do corpo de inclusão HbH foi de 3,0% -100,0% e as células Heinz positivas foram de 30,0% -100%.

(3) Teste de isopropanol: forte positivo.

(4) Fragilidade osmótica dos glóbulos vermelhos: reduzida.

(5) Eletroforese de hemoglobina: HbH visível, conteúdo 1,5% ~ 44,3%, cerca de 76% de conteúdo de Hb Bart (razão anti-alcalóide) 0,12% ~ 19,5% (média 4,6% ± 3,3%), cerca de 13% de HbCS composta O conteúdo é de 0,82% a 6,80%.

(6) Medula óssea: A linhagem de hemácias está obviamente proliferando, principalmente nos glóbulos vermelhos médios e tardios.

(7) Diagnóstico do gene da α-talassemia: Existem quatro métodos principais: 1 análise direta da digestão com enzimas de restrição, 2 análises indiretas do polimorfismo do comprimento dos fragmentos de restrição (RLFP), 3 sonda oligonucleotídica (ASO) Método analítico, 4 método de diagnóstico gênico da reação em cadeia da polimerase (PCR): Atualmente, a PCR é usada para a deleção de genes da doença HbH, sendo comumente utilizados PCR para sondas oligonucleotídicas específicas de alelos para tipos não deletérios. A hibridação dot-blot (ASO), que ainda é desconhecida, é confirmada por sequenciamento.Existem 16 pontos de mutação não deletados descobertos até agora, e a mutação do gene α2 CDL24 (CG) foi relatada recentemente.

2.Hb Síndrome do edema fetal de Bart

(1) Sangue periférico: anemia grave a moderada, Hb 30 ~ 110g / L (média 49 ~ 70g / L), glóbulos vermelhos (2,1 ~ 4,8) × 10 ¹² / L, reticulócitos 0,038 ~ 0,48, aumento de glóbulos vermelhos nucleados Até 76 ~ 522/100 glóbulos brancos, esfregaço de sangue periférico glóbulos vermelhos são obviamente diferentes em tamanho, forma, forma do alvo, com glóbulos vermelhos gigantes hipocrômicos característicos.

(2) O corpo de inclusão HbH dos glóbulos vermelhos e o teste de formação do corpo de Heinz podem ser positivos.

(3) A fragilidade osmótica dos glóbulos vermelhos diminuiu e o teste com isopropanol foi positivo.

(4) A bilirrubina não ligada ao soro pode ser levemente aumentada (85 mmol / L).

(5) Análise de hemoglobina: teor de Hb Bart 70% ~ 100%, Hb Portland 7.0% ~ 25%, ainda existe uma pequena quantidade de HbH, não HbAl, HbA2 e HbF, Hb anti-alcalino 32% ~ 76% (Hb Bart é fraco anti-alcalino ).

(6) Análise da cadeia peptídica: Cromatografia líquida de alta resolução (HPLC) foi usada para detectar o nível de biossíntese da cadeia peptídica, e foi confirmado que não havia cadeia α nesta doença.O diagnóstico do gene confirmou que não havia gene de cadeia α, e raios X e ultrassonografia B foram rotineiramente realizados. Eletrocardiograma e outros exames, exame radiológico ósseo, alargamento da cavidade da medula óssea, afinamento cortical e osteoporose, afinamento das placas internas e externas do crânio, aumento do crânio e cavidade da medula óssea, alargamento da barreira e estrias verticais do córtex medular Mudanças de cabelos curtos, ossos curtos devido ao afinamento do osso trabecular para formar um padrão de renda ou incrustação, a falange e o metacarpiano aparecem mais cedo, o osso longo é mais fino e a cavidade medular é alargada, e o fêmur é mais interminável.

Diagnóstico e diagnóstico de talassemia-α em crianças

Identificação diagnóstica

Doença da hemoglobina H

De acordo com as características clínicas e a eletroforese da Hb, a HbH pode ser diagnosticada e a unidade condicional pode ser diagnosticada posteriormente.

2.Hb Síndrome do edema fetal de Bart

De acordo com as características clínicas desta doença, a hepatomegalia é mais óbvia que a esplenomegalia, podendo ser diagnosticada a morfologia característica dos eritrócitos e a eletroforese de Hb principal da Hb de Hb Bart.

Diagnóstico diferencial

Doença da hemoglobina H

A doença deve ser diferenciada da beta-talassemia, deficiência de eritrócitos GbPD, hepatite viral do tipo icterícia, HS e anemia ferropriva.

2.Hb Síndrome do edema fetal de Bart

A identificação do edema fetal causado por hemólise imunológica em neonatos com neonatos é clinicamente caracterizada por hepatomegalia maior que esplenomegalia, sendo que a morfologia característica dos eritrócitos e a eletroforese de Hb principal Hb é Hb Bart's, que pode ser identificada.

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