Síndrome de Reye

Introdução à síndrome de Lai Síndrome de Reyes (RS) é uma encefalopatia progressiva aguda, também conhecida como encefalopatia com esteatose visceral, síndrome de Reye, síndrome da encefalopatia infecciosa viral, esteatose hepática maciça - síndrome da encefalopatia aguda, vômitos, fígado Lipidose e afins. Esta síndrome é uma síndrome inexplicável com encefalopatia aguda e esteatose hepática como principais características clínicas, sendo relatada pela primeira vez pelo patologista pediátrico australiano Reye em 1963. A síndrome de Reye é uma doença crítica, geralmente precedida por um vírus. Sintomas de encefalopatia, como hipertensão intracraniana aguda, perturbação da consciência e convulsões após a infecção, muitas vezes acompanhadas de edema cerebral grave e alteração da função hepática e distúrbios metabólicos. Na maioria dos casos, a pressão intracraniana severa e a paralisia cerebral causam morte ou sequelas neurológicas graves. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,0004% -0,001% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: paralisia cerebral por arritmia

Causa da síndrome de Lyue

(1) Causas da doença

A etiologia e a patogênese dessa doença ainda não são conhecidas, mas está confirmada como estando intimamente relacionada à infecção viral e ao uso de aspirina, e geralmente é considerada como relacionada aos seguintes fatores, mas não é a única razão.

Infecção

Infecções virais comuns antes da doença, manifestadas como sintomas respiratórios ou do trato digestivo, o patógeno pode ser o vírus influenza, varicela, parainfluenza, enterovírus, vírus Epstein-Barr, etc.

2. Drogas

Há mais evidências (como a epidemiologia) de que pacientes que tomam salicilato (aspirina) durante a infecção viral têm maior probabilidade de desenvolver essa doença mais tarde, e foi confirmado que ela tem múltiplos efeitos inibitórios sobre as mitocôndrias. Nos últimos anos, a incidência desta doença diminuiu nos Estados Unidos, nos Estados Unidos e em outros países para reduzir ou interromper a aplicação do ácido salicílico, além do ácido antidepiléptico valproico, que também pode causar os mesmos sintomas da síndrome de Reye.

Recentemente foi relatado que a síndrome de Reye geralmente ocorre após a gripe ou varicela, e se a incidência de aspirina é significativamente aumentada, há uma correlação significativa entre os dois, o Centro de Atlanta para Prevalence Control foi causado pela administração oral de aspirina em varicela e gripe. O mesmo desempenho da síndrome de Reye é chamado de "síndrome da aspirina" Aspirina Pharmaceuticals e Aspirina nos Estados Unidos foram afixados em frascos de aspirina desde 1985. Crianças com gripe ou varicela precisam ser aprovadas pelo médico antes de tomá-lo. Aviso rótulo e excluir a palavra gripe como uma indicação para a aspirina.

Toxina

Aflatoxina, fósforo orgânico e oxigênio orgânico e outros inseticidas, sujeira e outros alimentos contaminados ou contato com ele, podem aparecer os mesmos sintomas que esta doença.

4. Doenças metabólicas hereditárias

Algumas crianças têm histórico familiar, algumas anormalidades metabólicas congênitas podem causar a manifestação da síndrome de Reye, às vezes chamada de síndrome de Reye, como deficiência sistêmica de carnitina, dano às enzimas hepáticas e Na circulação urinária, deficiência de ornitina transcarbamilase (OTC) e carbamil fosfato sintase (CPS) causada por hiperamonemia, etc., com o avanço da tecnologia genética, haverá mais síntese de Wright Um diagnóstico específico de doenças metabólicas hereditárias foi obtido.

As várias razões acima também são afetadas pela suscetibilidade inerente do corpo.Lassick et al acreditam que esse sintoma é causado pela liberação excessiva de fator de necrose tumoral (TNF), que é conhecido por ser causado por infecção viral, endotoxina e células fagocíticas. Aumento da liberação de macrófagos ativados, drogas antiinflamatórias não-hormonais podem liberar macrófagos para concentrações excessivas de TNF, experimentos arteriais sugerem que animais jovens são mais sensíveis ao TNF, causando uma hipótese, a saber: Algumas crianças pequenas específicas tratadas com aspirina podem aumentar a liberação de TNF, levando ao desenvolvimento da síndrome de Reye.

(dois) patogênese

Patogênese

A patogênese da RS ainda não é conhecida.O estudo descobriu que há morfologia mitocondrial anormal em pacientes com RS, e a atividade enzimática nas mitocôndrias hepáticas está diminuída, enquanto a mitocôndria in vitro permanece normal, aumentos séricos mitocondriais no soro e ácido dicarboxílico na urina, sugerindo a presença de ácidos graxos β. Desordens oxidativas, observações clínicas também descobriram que os sintomas da RS são semelhantes às doenças metabólicas genéticas com anormalidades mitocondriais, e inibidores mitocondriais ou toxinas (como salicilato, óleo de equinoderma, etc.) podem causar alterações patológicas clínicas semelhantes, então a maioria dos estudiosos acredita que isso A doença está associada à infecção viral ou a outros fatores que induzem dano mitocondrial.

2. Patologia

As alterações patológicas da RS se manifestam principalmente no cérebro e no fígado.

As alterações patológicas do cérebro são principalmente edema cerebral, a aparência é inchada, o peso é aumentado, o giro cerebral é aplainado, os sulcos são rasos, estreitos, e o forame occipital ou incisão cerebelar é visível.O dano neuronal pode ser visto sob microscópio de luz. Pode ser uma lesão secundária de edema cerebral e isquemia cerebral.Em microscópio eletrônico, edema mitocondrial difuso neuronal, edema astrocítico, partículas reduzidas e vacúolos podem ser vistos.

A aparência do fígado é amarelo claro a branco, sugerindo um aumento no teor de gordura.Esteatose hepática pode ser vista sob microscopia de luz.O inchaço mitocondrial e a deformação podem ser observados por microscopia eletrônica.O escarro mitocondrial pode desaparecer, e muitas pequenas gotículas de gordura podem ser vistas no citoplasma hepático. As alterações mitocondriais típicas acima são importantes critérios patológicos para determinar o diagnóstico.

Prevenção da síndrome de Lai

A prevenção de doenças hereditárias depende principalmente do aconselhamento genético e do diagnóstico pré-natal, uma vez que a maioria dos casos desta síndrome é esporádica, o desenvolvimento do diagnóstico pré-natal não é atualmente generalizado.

1. Prevenir a infecção

Especialmente para doenças infecciosas virais, fazer uma variedade de trabalho de vacinação.

2. Use ou desative certos medicamentos com cuidado

Crianças com infecção viral devem parar de tomar salicilato e usar o medicamento anti-epiléptico valproico com precaução.

3. Evite todos os tipos de toxinas.

4. Faça um bom trabalho na prevenção e tratamento de doenças hereditárias.

Complicações da síndrome lírica Complicações paralisia cerebral arritmia

A doença é causada por múltiplos órgãos e várias manifestações clínicas, como aumento do fígado, disfunção do fígado e do baço, arritmia, insuficiência cardíaca, oligúria, anúria, etc., lesão cerebral avançada ou formação de paralisia cerebral, recorrência respiratória. Falha funcional.

Sintomas da síndrome de Rei Sintomas comuns Irritabilidade, Tendência hemorrágica, dor de garganta, aumento da pressão intracraniana, diarreia, anormal respiratória, função hepática anormal, desordem, sonolência

A doença é o início da infecção do trato respiratório acima ou distúrbios gastrointestinais leves, de modo que o período prodrômico pode ter febre, tosse, coriza, dor de garganta e herpes ou diarréia, esse período geralmente dura de 3 a 5 dias ocasionalmente 2 a 3 Semanas, depois de horas a dias de período intermitente assintomático no período extremo, vômito severo indica o início da encefalopatia, as manifestações clínicas típicas da encefalopatia são vômitos rápidos, rapidamente entram em um estado altamente irritante, irritabilidade, no meio Escarro tóxico, acompanhado de febre, hiperidrose, taquicardia, respiração rápida, pupilas dilatadas e outras excitabilidade do nervo simpático, sem distúrbios neurológicos meníngeos ou focais, gravidade da encefalopatia e taxa de progressão, diferenças individuais, alterações clínicas ligeiras Não consigo ver os sintomas óbvios do sistema nervoso central, suspeitei apenas de disfunção hepática, e os mais graves rapidamente entraram em coma após repetidos vômitos por cerca de metade dos pacientes, com estenose hepática leve a moderada, sem icterícia e com tendência a sangramento. .

Os critérios de classificação para a síndrome de Reye foram propostos pela primeira vez por Huttenlocher em 1972. O Devivo foi ligeiramente modificado em 1984 e agora está dividido em 5 níveis:

Grau 0: Manifestações clínicas sem sintomas neurológicos, com disfunção hepática.

Nível 1: Demência, letargia, desorientação, amnésia, vômito, disfunção hepática.

Nível 2: expectoração inflamatória, estupor, coma maçante ou superficial, acompanhada de estado de-cortical, excitação simpática, respiração rápida, disfunção hepática.

Nível 3: Coma, indo ao cérebro, hiperexcitação simpática e disfunção hepática.

Grau 4: relaxamento somático, apnéia, falência circulatória, pupilas dilatadas, perda de reflexo luminoso, disfunção hepática.

Exame da síndrome de Lai

1. Exame do sangue: O número total de glóbulos brancos é significativamente aumentado e os granulócitos são a maioria.

2. Exame da urina: corpos cetônicos podem aparecer na urina, e os ácidos dicarboxílicos aparecem.

3. Exame do sangue: função hepática anormal, aspartato aminotransferase sérica, alanina aminotransferase, creatina fosfoquinase (CPK) valor aumentou significativamente após a doença, voltou ao normal dentro de 1 semana, amônia no sangue aumentou significativamente na fase inicial da doença, pode ser aumentada 300μg / dl ou mais, também retornou ao normal amônia no sangue dentro de 1 semana, protrombina diminuiu, outros distúrbios metabólicos mostraram uma diminuição significativa na glicose, colesterol e lipídios sangüíneos totais diminuiu, enquanto a concentração de ácidos graxos livres aumentou, crianças com hipoglicemia, pode aparecer Baixa carnitinemia, hipocolesterolemia, hipolipoproteinemia e sangue dicarboxilato (urina), ácido dicarboxílico no soro, ácido láctico no sangue em algumas crianças, aumento do piruvato e diminuição da atividade do complexo enzimático mitocondrial.

4. exame do líquido cefalorraquidiano: pressão do líquido cefalorraquidiano é significativamente aumentada, exame de rotina do líquido cefalorraquidiano é principalmente normal, número de células e proteínas são normais, como sem hipoglicemia, açúcar normal, hipoglicemia, o teor de açúcar é correspondentemente reduzido, algumas crianças com ácido lático líquido cefalorraquidiano e piruvato O nível é aumentado e a atividade do complexo enzimático mitocondrial é reduzida.

5. Biópsia hepática: Uma alteração típica do fígado pode ser encontrada.

6. Exame EEG: normal precoce, anormal após 2 anos de idade, EEG mostrou encefalopatia difusa, ver aumento de onda lenta, atividade elétrica irregular, etc., também pode ter descarga epileptiforme (onda de spin), sono Quando a onda do fuso desaparece, a onda de fundo é ampla e lenta, e o grau de alterações no EEG não é completamente consistente com as manifestações clínicas.

2. TC do cérebro, exame de ressonância magnética: Deve ser feito exame de tomografia computadorizada, pode ser encontrado edema cerebral, mudança da linha média e outras alterações, mostrando atrofia frontal, displasia do corpo caloso, estreitamento do tronco cerebral, aumento do ventrículo.

Identificação diagnóstica da síndrome de Lai

Critérios diagnósticos

De acordo com as características clínicas acima combinados com os exames e testes relevantes podem fazer um diagnóstico, porque os sintomas clínicos do cérebro em primeiro lugar, o aumento do fígado não é óbvio, geralmente sem icterícia, é fácil de ignorar.

1. Qualquer pessoa que atenda às seguintes condições pode fazer um diagnóstico

(1) A idade é menor que 16 anos, especialmente bebês e crianças pequenas.

(2) História de uma infecção precursora ou história de tomar salicilato antes da doença.

(3) início súbito, sintomas de edema cerebral e aumento da pressão intracraniana, mas sem sinais do sistema nervoso, o exame do líquido cefalorraquidiano, exceto para o aumento da pressão, outro normal.

(4) A amônia no sangue excede o valor normal em 1,5 vezes, a transaminase sérica excede o valor normal em 3 vezes, o nível de açúcar no sangue diminui, o tempo de protrombina é prolongado e a bilirrubina sérica não é alta.

(5) A biópsia hepática é de grande importância para o diagnóstico clínico.

A experiência de Partin em 2300 biópsias hepáticas em 15 anos é o único marcador diagnóstico específico para esta doença, cujas principais alterações são a proliferação do retículo endoplasmático liso, a perda de glicogênio, a proliferação peroxissomal e as alterações mitocondriais dos hepatócitos. Ainda não está claro que a doença tenha sido diagnosticada por microscopia eletrônica, mesmo que uma biópsia hepática seja realizada, ainda é difícil ter um patologista familiarizado com a técnica de microscopia eletrônica.

2. Critérios diagnósticos estabelecidos pelo CDC

O padrão mais comumente utilizado na prática clínica são os critérios diagnósticos estabelecidos pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), que incluem principalmente:

(1) SR clinicamente diagnosticada (SRC):

1 encefalopatia aguda não inflamatória: perturbação da consciência, o exame do líquido cefalorraquidiano, exceto para o aumento da pressão, o resto são normais, exceto para infecção do sistema nervoso central ou histologia confirmada.

2 exame laboratorial: disfunção hepática transitória, isto é, transaminase, amônia sanguínea ou medida de protrombina ≥ valor normal × 3, mas deve ser apreendida no momento do ataque ou retornar ao normal 2 a 7 dias após o início; O aumento da amônia, fígado gorduroso agudo, pode estar associado com ácido láctico no sangue, aumento de piruvato, diminuição da protrombina, aumento da CK, lactentes freqüentemente apresentam hipoglicemia.

3 Exceto outras doenças: com exceção de outras doenças semelhantes, como intoxicação aguda, doenças metabólicas hereditárias, hepatite fulminante e assim por diante.

RS (CRS) chamado diagnóstico clínico se biópsia hepática ou autópsia não for realizada de acordo com os critérios diagnósticos clínicos acima.

(2) RS confirmado (DRS): Se a biópsia ou autópsia do fígado satisfizer os critérios diagnósticos de RS, é denominada RS confirmada (DRS).

(3) Excluindo algumas doenças: Os sintomas da RS podem ocorrer em muitas doenças semelhantes à RS, por isso é necessário identificar uma série de doenças, como infecção aguda do sistema nervoso central, encefalopatia tóxica e doenças metabólicas genéticas.

Como os critérios diagnósticos de RS acima mencionados não são específicos, mesmo a microscopia de luz não é específica para "fígado gordo agudo", a biópsia hepática deve ser realizada o máximo possível, e as alterações nas mitocôndrias de hepatócitos devem ser observadas ao microscópio eletrônico para confirmar o diagnóstico. Deve ser realizado dentro de 4 a 5 dias após o início da doença Os espécimes de autópsia não são adequados para morfologia mitocondrial ou testes metabólicos relacionados.

3. Critérios Diagnósticos da Síndrome de Reye Internacional de 1988

Em 1988, o Grupo de Desenvolvimento de Critérios Diagnósticos da Síndrome Reye Internacional propôs novos critérios diagnósticos, com 9 padrões exigidos, 8 padrões de apoio e 7 critérios de exclusão, como segue:

(1) padrões exigidos:

1 Normal antes do nascimento e período perinatal.

2 6 meses após o nascimento (pode ser de até 18 meses) o exercício mental é normal.

3 A circunferência da cabeça é normal no nascimento.

45 meses a 4 anos de idade, o crescimento da cabeça diminuiu.

De 56 meses a 30 meses, as habilidades da mão intencional que foram adquiridas são perdidas e a capacidade de interação social está em declínio.

6 A capacidade de expressar e entender a linguagem é severamente prejudicada e o retardo mental grave se desenvolve.

Estereótipos de 7 mãos, como torcer mãos, pegar mãos, bater palmas, bater, morder, lavar as mãos, etc., aparecem depois que o movimento intencional da mão desaparece.

Aos 81 a 4 anos de idade, há uma marcha de ataxia e incapacidade física.

9 até 2 a 5 anos de idade, pode fazer um diagnóstico provisório.

(2) padrões de apoio:

1 respiração anormal, tempo de acordar para parar a apnéia, hiperventilação intermitente, retenção da respiração, olhar, saliva cuspir forçada, insuflação.

2 EEG anormal, onda de fundo lenta ou ritmo lento paroxístico, descarga epileptiforme com ou sem convulsões clínicas.

3 horror.

4 contratura muscular, associada a desuso muscular e distonia.

5 movimento vascular periférico é anormal.

6 escoliose.

7 retardo de crescimento.

8 pés pequenos atróficos.

(3) Critérios de exclusão:

1 retardo de crescimento intrauterino.

2 aumento de órgãos internos ou outros sinais de doença acumulada.

3 retinopatia ou atrofia óptica.

4 cabeça pequena no nascimento.

5 lesão cerebral adquirida perinatal.

6 Existe uma doença metabólica ou outra neuropatia progressiva.

7 infecção grave ou sequelas de traumatismo craniano.

Diagnóstico diferencial

Encefalite viral

Encefalite ou meningite desenvolvida por encefalite japonesa, caxumba, catapora, gripe, enterovírus, etc., sua taxa de desenvolvimento não é tão rápida quanto a síndrome de Reye, o número de células do líquido cefalorraquidiano aumenta, o conteúdo de proteína aumenta e o açúcar não diminui. A função hepática é normal, não há deficiência de glicogênio e degeneração gordurosa no tecido hepático.

2. Hepatite viral grave

Vômito é relativamente leve, os sintomas da encefalopatia desenvolvem-se lentamente, há icterícia, o cérebro do fígado não é ampliado, mas encolhe, muitas vezes acompanhada de peritonite grave, hemorragia gastrointestinal, uremia e outras complicações graves, bilirrubina no sangue é significativamente elevada, vale Anormal c-enzima, o valor pode ser paralelo com a bilirrubina, o tecido do fígado é maciçamente necrótico, em vez de gorduroso.

3. intoxicação por drogas

Salicilato, acetaminofeno, tetraciclina, fenformina, álcool sulfúrico, brometo de metila e envenenamento por alumínio podem causar manifestações semelhantes à síndrome de Reye, das quais o envenenamento por salicilato é mais semelhante à síndrome de Reye. Portanto, é difícil fazer um diagnóstico final por exame laboratorial geral, incluindo a determinação clínica do conteúdo de salicilato no soro e até microscopia óptica de amostras de biópsia hepática, mas o espectro de aminoácidos séricos e a microscopia eletrônica do fígado podem fornecer base de diagnóstico diferencial. O conteúdo sérico de aminoácidos foi normal ou diminuído durante o envenenamento por salicilato Não houve anormalidade nas mitocôndrias citoplasmáticas sob o microscópio eletrônico, enquanto os níveis séricos de glutamato, alanina e lisina foram significativamente aumentados na síndrome de Reye, e o aumento foi severo. O grau foi positivamente correlacionado, e as mitocôndrias citoplasmáticas foram extensivamente danificadas sob microscópio eletrônico.

4. Outras doenças

Tais como hipoglicemia primária, defeitos metabólicos congênitos, beribéri infantil, etc. também devem ser considerados no diagnóstico diferencial.

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