Carcinoma familiar não medular de tireoide

Introdução ao carcinoma medular não tireoidiano familiar O carcinoma não-tireoidiano do tireoide (NMTC) refere-se a tumores malignos originados de células foliculares da tireoide, incluindo cânceres papilar, folicular e indiferenciado, responsáveis ​​pela maioria do câncer de tireoide, enquanto o carcinoma medular de tireoide Originado de células C da tiróide. Em entendimentos anteriores, o câncer de tireoide geneticamente predisposto era principalmente o carcinoma medular familiar, enquanto o carcinoma não medular era geralmente esporádico. Em 1955, Robinson e Orr, do Reino Unido, relataram que um par de gêmeos idênticos apresentava carcinoma medular não tireoidiano.Em 1975, Nemec et al relataram que mãe e filho apresentavam carcinoma medular não tireoidiano e poderiam definitivamente excluir a exposição à radiação e Doenças familiares conhecidas, que têm levado estudiosos estrangeiros a dar atenção à pesquisa sobre se o carcinoma não-medular da tireoide tem predisposição genética, e nos últimos anos tem havido cada vez mais relatos e estudos sobre o carcinoma familiar não-linear da tireoide (FNMTC). Os dados disponíveis demonstraram que o carcinoma não medular familiar da tiróide, como parte do carcinoma não medular da tiróide, tem uma predisposição genética e tem a sua etiologia, patologia e características clínicas únicas. Conhecimento básico A proporção da doença: 0,001% - 0,002% (com hereditária) Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: câncer de tireoide

Carcinoma não mielóide da tiróide familiar

(1) Causas da doença

1. Características genéticas

Se o FNMTC existe como uma doença genética independente, algumas famílias grandes devem ser encontradas em um grande número de pacientes existentes.A família de pacientes não só ajuda a entender o padrão genético da doença, mas também a compreensão da causa. A clonagem de genes de doenças tem sido muito assistida.Há poucos relatos sobre a família FNMTC na literatura existente.Em 1980, Lote et al relataram duas famílias com 11 pacientes com carcinoma papilar de tireoide.Em 1986, Stoffer et al identificaram 22 glândulas tireóide. Existem 8 famílias de carcinomas papilares e, posteriormente, há relatos de algumas famílias, sendo que a maioria desses relatos envolve menos pacientes e a maioria envolve apenas uma ou duas gerações.Em 1997, Burgess et al relataram que duas famílias estavam envolvidas 11. No caso do carcinoma papilífero da tireoide, os autores acreditam que seu padrão genético é autossômico dominante, no qual um dos 25 membros da família possui carcinoma papilífero da tireoide (6 dos quais possuem bócio) e 11 têm bócio ( A Figura 1, através do estudo desta família, descobriu que pode haver genes patogênicos FNMTC na região do cromossomo 2q21, e alguns estudos descobriram que pacientes com FNMTC também têm câncer de mama e células renais. A chance aumenta.

Algumas famílias em FNMTC pertencem a alguma suscetibilidade de múltiplos órgãos familiares a doenças tumorais, e seus tumores da tireoide são a parte principal ou componente de lesões de múltiplos órgãos dessas doenças.As doenças genéticas associadas a tumores não mielóides da tireoide são atualmente conhecidas: gônadas familiares Polipose adenomatosa familiar (PAF), doença de Cowden, complexo de Carney, síndrome de McCune-Albright e síndrome de Werner, claro em FNMTC A proporção daqueles que pertencem às doenças genéticas conhecidas acima é pequena, e o modelo genético e a base genética da maioria dos FNMTCs ainda não estão claros.

(1) Polipose adenomatosa familiar: A doença é caracterizada pela presença de um grande número de pólipos adenomatosos (geralmente mais de 100) no cólon.É uma doença genética autossômica dominante, e as células germinativas são geradas pelo gene APC localizado no cromossomo 5q21. Em 1951, Gardner relatou lesões extra-coloniais, incluindo lesões de pele, como osteoblastos e múltiplos cistos epidérmicos no crânio.As gerações posteriores serão chamadas de "Gardner" com uma polipose adenomatosa familiar com lesões extraintestinais. Síndrome, além das lesões ósseas e cutâneas acima mencionadas, as lesões extramíneas comuns incluem malformações dentárias, pólipos do trato digestivo superior ou hamartomas, hiperplasia congênita das células pigmentadas da retina e lesões da tireoide, na verdade, 1921 Devic e Bussy Foi relatada uma lesão extraintestinal da polipose adenomatosa intestinal, incluindo um caso de "bócio". Em 1949, Crail relatou um caso de polipose adenomatosa familiar com carcinoma não medular da tireoide, mas até 1968, a glândula tireoide A associação entre câncer e polipose adenomatosa familiar é amplamente aceita e, em 1994, Harach e colaboradores mostraram que o câncer de tireoide associado à polipose adenomatosa familiar é Um tipo único de tumor de células foliculares da tireoide, cuja base genética é diferente daquela da polipose adenomatosa familiar e do câncer de tireoide, e a localização de sua mutação genética é diferente das duas últimas.

O câncer de polipose adenomatosa familiar é mais comum em mulheres, cerca de 8 vezes maior que em homens e mais freqüentemente em 30 anos de idade.Estudos demonstraram que mulheres com polipose adenomatosa familiar têm 100 vezes mais chances de desenvolver câncer de tireoide do que a população em geral. A idade de 35 anos é de até 160 vezes.O prognóstico desta doença é bom.Após o diagnóstico de câncer de tireoide, as taxas de sobrevida em 5 anos e 10 anos são de 90% e 77%, respectivamente.O fracasso do tratamento geralmente mostra recidiva local. A maioria das lesões primárias é multicêntrica e cerca de um terço dos pacientes apresenta múltiplos tumores da glândula tireóide, que são basicamente pacientes do sexo feminino.

(2) doença de Cowden: também conhecida como "síndrome de hamartoma múltiplo", é uma doença genética autossômica dominante, em homenagem ao primeiro paciente relatado por Lloyd e Dennis em 1963, a doença e O cromossomo 10q22-23 está associado a mutações de células germinativas no gene supressor de tumor PTEN, enquanto os nódulos tireoidianos doentes de Colten são frequentemente adenomas foliculares, nódulos adenomatosos e microadenomas, e também podem ser carcinomas foliculares da tireoide. Os nódulos que são tocados muitas vezes têm uma cápsula completa.De acordo com a literatura, 2/3 dos pacientes com doença de Cowden podem ter doenças da tireóide.A idade média de início é de 41 anos, do sexo feminino 2,7: 1. A idade média de início de tumores malignos é maior. Grande, o diâmetro do tumor também é maior do que os tumores benignos, que também mostra a progressão do adenoma folicular da tireoide ao adenocarcinoma nessa doença.

(3) Complexo de Carney: também uma doença genética autossômica dominante caracterizada por pigmentação da mucosa da pele, escarro azul e outras lesões pigmentadas, combinada com tumores endócrinos ou não endócrinos, a doença está localizada no cromossomo 17q24. A proteína quinase AR1 regula a mutação do gene PRKAR1 da subunidade em pacientes com doença da tireoide, sendo o paciente mais jovem, apresentando múltiplos nódulos da tireoide, 5 casos relatados por Stratakis et al, 1 caso de carcinoma papilar, 1 caso de folículo Os outros 3 casos eram adenomas foliculares.

(4) síndrome de McCune-A1bright: caracterizada por displasia fibrosa múltipla, lesões de pele e alta função das glândulas endócrinas, associada à mutação do gene GNAS1, que tem sido relatada como associada a doença da tireoide, incluindo adenoma de tireoide autonômico E adenocarcinoma folicular.

(5) síndrome de Werner: devido a mutações em células germinativas no gene WRN localizado no cromossomo 8p11-21, manifestado como alterações prematuras do envelhecimento em pacientes jovens ou adultos (catarata bilateral, cabelos brancos, atrofia da pele, etc.), a doença freqüentemente Combinada com tumores epiteliais, incluindo o câncer de tireoide, comparado com o câncer comum da tireoide, a idade de início é mais precoce, a proporção de mulheres no sexo é menor, a proporção de câncer indiferenciado é maior e o carcinoma folicular é muito maior do que o carcinoma papilar.

2. A base da genética molecular

Com exceção de algumas síndromes de tumores familiares com carcinoma medular não tireoidiano, pouco se sabe sobre a genética molecular da FNMTC, que é a melhor amostra de possíveis genes patogênicos, mas é difícil de obter devido às grandes famílias. A maioria das pesquisas existentes foi realizada em famílias pequenas, cujos genes patogênicos ainda não foram encontrados, mas algumas doenças genéticas foram descartadas e Kraimps e colaboradores estudaram uma família (6 casos de bócio). E 3 casos de carcinoma papilífero de tireoide constataram que as células tumorais apresentaram algumas alterações eosinofílicas e relacionadas ao gene TCO (tumor da tireoide com oxifilia celular), localizado no cromossomo 19p13.2, e Bevan et al. Uma família possui um gene TCO associado ao FNMTC, uma vez que muitos FNMTCs são acompanhados por múltiplos bócios e os poliarteróides familiares não tóxicos estão associados a um gene localizado na região do cromossomo 14q, Bignell et al. O carcinoma não medular não está associado a esse gene, outro gene excluído é o pró-oncogene RET, que se rearranja e a papila tireoidiana esporádica. Ela está relacionada ao aparecimento do câncer, mas não tem nada a ver com o FNMTC.Embora a polipose adenomatosa familiar possa frequentemente ser combinada com o carcinoma não medular da tireoide, esta última não está relacionada ao gene APC que causa polipose adenomatóide familiar. Os genes são também MNG1, fPTC, PTEN, TSHR e TRKA.

(dois) patogênese

FNMTC é principalmente carcinoma papilífero da tireóide, representando cerca de 90 %.Os restantes são principalmente tumores eosinofílicos.Alguns relatos relataram que um dos membros afetados da família está sofrendo de câncer anaplásico de tireoide, enquanto outros membros sofrem de câncer diferenciado de tireoide. Pode sugerir o progresso do tumor, características patológicas, achados patológicos do FNMTC e esporádicos semelhantes, mas envolvendo mais as alterações tireoidianas bilaterais, multifocais e alterações eosinofílicas celulares, Uchino et al. Encontraram a glândula tumoral FNMTC in vivo Cabelo solto mais disperso (família 40,7%; cabelo solto 28,5%), combinado com bócio múltiplo benigno é mais comum, metástase linfonodal regional é relativamente menor e metástase à distância é mais precoce e mais comum, mais especial É um câncer de tireoide relacionado à polipose adenomatosa familiar, principalmente lesões localizadas, frequentemente com cápsulas intactas, invasão local, cápsula tumoral e fibrose intersticial, células tumorais exibindo alguns e câncer de tireoide tradicional Diferentes características exclusivas da estrutura celular:

1 um modo de crescimento �ico que consiste numa regi� do tipo peneiro, um feixe curto de c�ulas em forma de fuso, um v�tice de c�ulas escamosas n� queratinizado e um componente do tipo tumor duro;

2 Não há cromatina tipo "Glass-glass" no núcleo;

3 Os padrões de crescimento dos mamilos semelhantes a pinheiros típicos do carcinoma papilífero típico da tiróide são raros.

Prevenção de carcinoma familiar não-medular da tiróide

A história familiar sugere que pacientes com FNMTC precisam ter um exame físico de todos os membros da família que podem estar doentes, embora não esteja claro quanto tempo leva para examinar a população de risco, mas porque o câncer de tireoide é um tumor de crescimento relativamente lento. Recomenda-se realizar um exame anual da população perigosa.Se a massa da tireóide é encontrada no exame físico, mais exames devem ser feitos, tais como citologia de aspiração com agulha fina, exame de ultrassonografia B e imagem de radionuclídeos. Natureza do imóvel.

Complicações de carcinoma não mielóide da tiróide familiar Complicações do câncer de tireoide

Pode ser complicado pelo câncer de tireóide.

Sintomas de câncer não medular familiar da tiróide Sintomas comuns Disfagia Dificuldade para respirar Nódulos rouquidão Bócio inchaço lento

O FNMTC é responsável por cerca de 5% dos casos de câncer de tireoide e, além de sua história familiar, não apresenta características clínicas especiais que possam distinguir FNMTC de esporádicos.A maioria da literatura relata que FNMTC é semelhante a esporádica em idade, sexo e metástase. As manifestações clínicas são:

1. Há mais pacientes do sexo feminino do que do sexo masculino, feminino: masculino é de cerca de 2: 1, e a idade média é de cerca de 38 anos de idade.

2. Os nódulos da tireoide aumentam gradualmente as massas indolores do pescoço, frequentemente encontradas por pacientes ou médicos inadvertidamente ou durante exames de ultrassonografia B.

3. Os pacientes geralmente não apresentam desconforto óbvio e o tumor cresce lentamente.

4. O estágio tardio pode ser acompanhado por vários graus de rouquidão, dificuldade na pronúncia, dificuldade para engolir e dificuldade para respirar e agressão local.

5. Um pequeno número de pacientes pode ter uma massa metastática no pescoço e os sintomas das metástases pulmonares são as primeiras manifestações.

6. Os pacientes geralmente não estão associados a alterações na função tireoidiana, mas alguns pacientes podem estar associados ao hipertireoidismo.

7. Ela pode tocar a massa tireoidiana característica, a textura é geralmente dura, as bordas são freqüentemente embaçadas e a superfície é irregular.Caso seja confinada à glândula, o tumor pode frequentemente se mover com a deglutição e se mover na glândula.

8. A metástase linfonodal é mais comum na supraclavicular, veia jugular e paratraqueal, e alguns casos também podem apresentar metástase linfonodal axilar.

Exame do carcinoma não medular familiar da tiróide

Aspiração com agulha fina e exame de células.

Exames de imagem, como ultrassonografia B, tomografia computadorizada, ressonância magnética e varredura por radionuclídeo, podem confirmar a natureza do tumor, e sua significância diagnóstica é semelhante ao câncer esporádico de tireoide.

Diagnóstico e diagnóstico de carcinoma medular não tireoidiano familiar

História da família

A doença é uma herança autossômica dominante parcialmente transmitida.Em algumas famílias, a proporção de membros da família que sofrem de doenças benignas da tireóide (como bócio nodular) é aumentada, portanto, todos os pacientes com carcinoma não medular da tireoide devem prestar atenção a ela. Compreensão do histórico familiar.

2. Manifestações clínicas

Nas manifestações clínicas, o FNMTC e o câncer diferenciado de tireoide não apresentam diferença significativa na idade de início, sexo, diâmetro do tumor, invasão local, metástase linfonodal, tireoidite, etc., mas disseminados nas glândulas tumorais, combinados com múltiplas lesões benignas e O prognóstico e outros aspectos são obviamente diferentes.

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