Hiperlipidemia mista familiar

Introdução à hiperlipidemia familiar A hiperlipidemia combinada familiar (CHF) foi uma doença independente reconhecida pela primeira vez em 1973. Esse tipo de dislipidemia é mais comum em pessoas com menos de 60 anos de idade com doença coronariana, e estudos demonstram que o CHF é o tipo mais comum de dislipidemia em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico de idade desconhecida acima dos 40 anos de idade. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,08% População suscetível: a idade média é de 40 anos Modo de infecção: não infecciosa Complicações: doença coronariana infarto do miocárdio acidente vascular cerebral isquêmico

A causa da hiperlipidemia familiar

A apolipoproteína (Apo) B é produzida em excesso (20%):

A maioria dos estudiosos descobriu que os pacientes com CHF estão associados à síntese excessiva de Apo B e, portanto, a síntese de VLDL está aumentada, o que pode ser uma das principais patogênese do CHF, mas a base molecular exata para a produção excessiva de Apo B em pacientes com CHF ainda não está disponível. Claro.

Entender os processos intracelulares da síntese e secreção de Apo B pode ajudar a esclarecer a base para a superprodução de Apo B. A proteína Apo B tem duas formas: uma Apo B48 (peso molecular 250kD), que é uma proteína estrutural de quilomícrons. O outro é B100 (peso molecular 512kD), uma proteína estrutural de VLDL, IDL e LDL, sintetizada principalmente pelo fígado, e os dois Apo B são o mesmo produto gênico.

O mecanismo de regulação da secreção de Apo B. não foi totalmente elucidado.Em células HepG-2, a Apo B é sintetizada juntamente com o colesterol no retículo endoplasmático rugoso.O VLDL neonatal rico em colesterol é transportado para o retículo endoplasmático rugoso, triacilglicerol. Também é sintetizado no retículo endoplasmático rugoso, onde triacilglicerol e VLDL são combinados em um VLDL maduro, que é então secretado pelo Golgi.A Apo B intracelular está presente em dois pools funcionais diferentes: um no retículo endoplasmático rugoso. Na membrana, pertence ao canal degenerativo, o outro está localizado no lúmen do retículo endoplasmático e participa da síntese de VLDL.A secreção de Apo B é afetada pela modificação de proteínas Acredita-se que a Apo B é excessivamente produzida em CHF devido à Apo B nos hepatócitos. Devido à desordem do mecanismo de regulação, as partículas contendo ApoB são excessivamente secretadas, além disso, a taxa de síntese de Apo B no intestino delgado desempenha um papel importante na patogênese do FCH.

No entanto, acredita-se também que níveis plasmáticos elevados de Apo B podem estar associados a anomalias genéticas Sabe-se que o gene de Apo B é polimórfico e a relação entre o polimorfismo do gene de Apo B e níveis elevados de Apo B no plasma é conhecida. O início do FCH pode ser útil.Rauh et al estudaram três polimorfismos do fragmento de restrição do gene Apo B (XbaI, MspI, EcoRI) em pacientes com FCH e controles lipídicos normais, e os resultados mostraram a frequência desses três alelos entre os indivíduos. Não há diferença, portanto, considera-se que a mutação de Apo B não é a principal causa de CHF nem a alteração nos níveis plasmáticos de Apo B.

LDL de partículas pequenas densas aumenta (15%):

Além da produção excessiva de Apo B, o FCH é caracterizado por estruturas estruturais anormais de lipoproteínas, principalmente em LDL, isto é, partículas de LDL contêm relativamente mais Apo B, produzindo pequenas partículas LDL densas, o tamanho de tais partículas de LDL. Foi correlacionado negativamente com a concentração plasmática de triglicérides em jejum e correlacionou-se positivamente com o nível de HDL C. Sniderman et al., Observaram a predominância de pequenas partículas de LDL densas no plasma de pacientes com lipoproteinemia por hiperapobeta. Esta condição é frequentemente acompanhada por significativa hiperlipidemia pós-prandial e remoção retardada de partículas granulares.Estudos demonstraram que pequenas partículas de LDL denso têm um forte efeito aterogênico.

Atividade anormal da lipase e distúrbios de troca lipídica (15%):

A Lipoproteína Lipase (LPL) é uma enzima chave no metabolismo das lipoproteínas, e seu papel na patogênese da FCH tem sido gradualmente reconhecido e, em condições normais, é rico em triac pela LPL. As partículas de lipoproteína do glicerol, como os quilomícrons e triacilgliceróis em VLDL, são hidrolisadas e produzem remanescentes de quilomícrons e remanescentes de VLDL, que possuem um conteúdo relativamente alto de colesterol e Apo E e, portanto, receptores de Apo E no fígado. A afinidade com o receptor de LDL também é aumentada, nesse processo, o colesterol no HDL é trocado com o triacilglicerol nos grânulos de lipoproteína ricos em triacilgliceróis, e o processo de troca é através da proteína de transferência do éster de colesterol (colesteril). A proteína de transferência de ésteres (CETP) funciona, e foi confirmado que, em condições normais, a LPL é o fator decisivo para a depuração de partículas de proteína ricas em triacilgliceróis no corpo.Estudos demonstraram que a atividade plasmática da LPL está diminuída em 1/3 dos pacientes com CHC. Sugere-se que a anormalidade da LPL possa estar relacionada à patogênese da HCH, porém a deficiência da própria PLA não explica a hipertrigliceridemia em todos os pacientes com CHF. Uma pesquisa geral de mutações genéticas não observou uma ligação direta entre mutações no gene da LPL e fenótipos de lipoproteínas plasmáticas anormais em pacientes com CHF Uma vez que a Apo CII é um ativador da LPL, várias variantes genéticas da Apo CII também estão associadas à hiperlipemia. Sintomas.

A maioria dos pacientes com CHC apresenta hipertrigliceridemia, que geralmente se acredita ser devida ao retardo no clearance plasmático de VLDL Após a refeição com gordura, a gordura nos alimentos é transferida para os quilomícrons sintetizados pelo intestino delgado, que é convertido em LPL. O resíduo quilomícrons é removido da circulação sangüínea pela combinação de lipase hepática (HL), Apo E, receptor residual e LPL, e o resíduo VLDL também participa desse processo de competição, frequentemente em pacientes com CHF. A hiperlipidemia pós-prandial atual, este aumento prolongado nos níveis lipídicos pós-prandiais pode ser devido à competição entre o VLDL hepatogênico e os quilomicrons intestinais na mesma via catabólica.

A hipertrigliceridemia em pacientes com CHF está frequentemente associada à resistência à insulina: hiperinsulinemia em jejum, índice de massa corporal moderado, hipertensão sistólica, distúrbios do metabolismo de ácidos graxos livres e dislipidemia.

Gene anormal de apolipoproteína AI-CIII-AIV (10%):

Alguns estudos em 7 famílias com alelos X2 descobriram que há uma alta correlação entre o marcador XmnI do gene da Apo AI e a região hipervariável do gene Apo CIII e o fenótipo de dislipidemia do FCH. A frequência de XmnI e SstI aumentou em pacientes com CHF, portanto, especula-se que a anormalidade do cluster de genes Apo AI-CIII-AIV possa ser um dos fatores patogênicos do CHF.

Embora tenha havido muitos estudos sugerindo que a patogênese do FCH está relacionada a certos defeitos genéticos, não há conclusão consistente, observando-se que uma variedade de anormalidades genéticas pode estar envolvida na patogênese do CHF, e sugere-se que o CHF seja um tipo de herança. Não é uma doença uniforme.

Transtorno lipolítico em células de gordura (8%):

Alguns estudos sobre lipólise promotora de catecolaminas em 10 pacientes com FCH e 22 indivíduos normais descobriram que a lipólise induzida por catecolaminas em células adiposas de pacientes com FCH é significativamente enfraquecida, e acredita-se que essa anormalidade ocorra na reação em cadeia lipolítica. O passo final, ao medir diretamente a atividade da lipase sensível ao hormônio (HSL) no tecido adiposo em pacientes com CHF, também mostrou uma redução de 40%.

Prevenção de hiperlipidemia mista familiar

1. Atualmente, não há medidas preventivas específicas para essa doença, é necessário fortalecer a compreensão do pessoal sobre a prevenção e o tratamento da doença e compreender os danos e as graves conseqüências da doença.

2. Os pacientes com esta doença devem tomar a iniciativa de receber um tratamento com dieta pobre em gorduras e pobre em hidratos de carbono e utilizar atempadamente fármacos hipolipemiantes apropriados para aderir ao tratamento.

3. Os pacientes devem verificar regularmente seus lipídios no sangue para manter os níveis normais.

4. Prevenir ativamente as complicações.

Complicações familiares de hiperlipidemia mista Complicações, doença coronariana, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico

Pode haver complicações, como doença coronariana prematura, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral isquêmico.

Sintomas de hiperlipidemia mista familiar sintomas comuns dislipidemia diabetes infarto do miocárdio hipertenso

1. Pacientes do sexo masculino com doença coronariana de início precoce são bastante comuns.A idade média da doença cardíaca coronariana e infarto do miocárdio é de 40 anos.O tabagismo desempenha um papel significativo na promoção de sua doença cardíaca clínica.

2. Obesidade e hipertensão são mais comuns em pacientes com esta doença, geralmente sem tumor amarelo, até mesmo icterícia não específica pode ser observada.

3. A dislipidemia do CHF é caracterizada por níveis elevados de colesterol e triglicérides plasmáticos, e sua anormalidade bioquímica é semelhante à hiperlipoproteinemia do tipo IIb.

O FCH foi comparado com a hiperlipoproteinemia do tipo IIb, além de muitas doenças ou causas, como diabetes, doença hepática, hipotireoidismo, doença renal, má absorção, obesidade, alcoolismo ou alguns fatores que influenciam (como os glicocorticóides). , andrógeno, etc.) também pode causar hiperlipoproteinemia do tipo IIb.Portanto, ao fazer um diagnóstico de FCH, em primeiro lugar, é necessário excluir a hiperlipidemia secundária.

4. A característica mais proeminente do CHF é que, na mesma família, vários tipos de pacientes com hiperlipoproteinemia foram encontrados, e há uma história familiar positiva de pacientes com infarto do miocárdio com menos de 60 anos de idade.

Exame de hiperlipidemia familiar

1. A dislipidemia do CHF é caracterizada por níveis elevados de colesterol e triglicérides plasmáticos, e sua anormalidade bioquímica é semelhante à hiperlipoproteinemia do tipo IIb.

2. O VLDL ou o LDL plasmático aumentaram, os níveis plasmáticos de Apo B aumentaram.

3. Plasma HDL-C e Apo AI diminuiu ligeiramente.

Atualmente não há informações relevantes.

Diagnóstico e identificação de hiperlipidemia familiar

Critérios diagnósticos

A característica mais proeminente do CHF é que na mesma família, vários tipos de pacientes com hiperlipoproteinemia foram encontrados, e há uma história familiar positiva de infarto do miocárdio com menos de 60 anos de idade, devido a anormalidades metabólicas e defeitos genéticos no CHF. O gene ainda não está claro, e nenhum marcador genético com significância diagnóstica é encontrado, portanto, é necessário estabelecer um diagnóstico de CHF para entender o histórico familiar.As características clínicas e bioquímicas do CHF e os principais pontos do diagnóstico estão listados a seguir:

1. Entre a primeira geração de parentes, existem muitos tipos de pacientes com doença lipoproteica alta.

2. História familiar positiva de doença cardíaca coronária de início precoce.

3. Níveis de Apo B no plasma aumentados.

4. Nenhum tumor amarelo foi detectado na primeira geração de parentes.

5. Não há pacientes com hiperlipidemia nos membros da família com menos de 20 anos.

6. Expresso como hiperlipidemia do tipo IIa, IIb, IV ou V.

7. O colesterol LDL / relação Apo B é reduzido.

8. Os níveis de colesterol HDL2 são reduzidos.

Acredita-se geralmente que a presença dos pontos 1, 2 e 3 é suficiente para diagnosticar o CHF.

Diagnóstico diferencial

Como não há um método laboratorial definitivo para a confirmação do HCH, o diagnóstico diferencial do HCH é muito importante e, após a exclusão da hiperlipidemia secundária, o diagnóstico diferencial a ser considerado é: hipertrigliceridemia familiar, anormalidade familiar. - lipoproteinemia e hipercolesterolemia familiar.

1. Hipertrigliceridemia familiar (FHTG) Na FCH, a produção excessiva de VLDL é normal ou partículas pequenas, enquanto a FHTG é um VLDL rico em triglicerídeos que produz partículas grandes em excesso. Os triglicerídeos plasmáticos simples são classificados como hiperlipidemia tipo IV ou V. Além disso, não há aumento significativo no risco de doença cardíaca coronária de início precoce entre os membros da família.

2. A disbetalipoproteinemia familiar (DF) é caracterizada por níveis elevados de colesterol e triglicerídeos plasmáticos, principalmente devido ao aumento da concentração de VLDL, portanto, a identificação de FD e FCH é, às vezes, muito difícil. No entanto, os pacientes com DF frequentemente apresentam xantoma nodular ou tumor palmo-amarelado no cotovelo ou articulação do joelho, além de alterações bioquímicas características, além de serem úteis no diagnóstico de DF.

3. Hipercolesterolemia familiar (HF), embora manifestada principalmente como um aumento significativo na concentração de colesterol plasmático, mas às vezes acompanhada de hipertrigliceridemia leve, manifestada como hiperlipoproteinemia do tipo IIb, Pacientes com HF frequentemente apresentam uma variedade de tumores amarelos, especialmente no tendão de Aquiles, tendão extensor, articulações do joelho e cotovelo, etc., têm valor diagnóstico, enquanto pacientes com CHF não apresentam tumor amarelo, a função do receptor de LDL é normal Além disso, os pacientes com CHF têm uma idade mais alta de hiperlipidemia, enquanto aqueles com HF têm mais cedo, relatando-se que a HF tem hipercolesterolemia antes dos 1 ano de idade.

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