Nefrite hemorrágica familiar

Introdução à nefrite hemorrágica familiar Nefrite hemorrágica familiar (síndrome de Alport, AS) é uma doença hereditária Samuelson relatou pela primeira vez em 1874 e Dickinson em 1875. Na literatura, é chamado nefrite hereditária, nefrite progressiva hereditária, progressiva crônica hereditária. Nefrite, nefrite crônica hereditária, manifestações clínicas de hematúria, surdez neurológica, doença ocular e insuficiência renal crônica. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,003% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: neurite óptica posterior, aneurisma da aorta ascendente

Causas de nefrite hemorrágica familiar

Herança dominante sexualmente ligada (35%):

A principal herança desta doença, porque o gene causador da doença está no cromossomo X, a herança está relacionada ao gênero, a sogra também é passada para a fêmea, e as crianças têm chances iguais de adoecer, 50%, o pai não passa a criança, mas todas as filhas são passadas. Assim, há mais pacientes do sexo feminino do que pacientes masculinos na família, mas o macho é mais pesado do que o feminino, porque a fêmea tem um cromossomo homólogo normal (heterozigoto), enquanto o masculino não tem (semi-zigoto).

Herança autossômica dominante (30%):

1/7 ~ 1/3 famílias são herdadas desta forma.Porque o gene causador da doença está no autossomo, a herança não tem nada a ver com sexo.Os doentes ou os filhos da mãe têm a mesma chance de ficar doente, cerca de metade, o pai pode passar a criança A gravidade da doença não tem nada a ver com sexo, a gravidade das doenças masculinas e femininas é semelhante.

Herança autossômica recessiva (25%):

Esta doença foi relatada nesta doença após 1981, e agora é reconhecida, mas a família que é tão herdada é rara.O gene patogênico também está no autossomo, mas o fenótipo heterozigoto é normal, mas o homozigoto é apenas Os pacientes com sintomas clínicos são frequentemente filhos de parentes próximos (os pais são portadores de genes causadores de doenças e seus filhos têm 1/4 de chance de se tornar portadores de genes portadores de doenças com fenótipo normal. / 2), a localização do gene causador no cromossomo também foi recentemente identificada, também COL4A3 e COL4A4 no cromossomo 2.

Patogênese

A nefrite hereditária é uma doença da membrana basal, e o colágeno IV é o principal componente da membrana basal, portanto, antes de discutir a patogênese dessa doença, revise brevemente o entendimento moderno da estrutura do colágeno IV.

A molécula de colagénio IV é composta por três cadeias peptídicas ct (IV) e tem uma estrutura em hélice tripla, com excepção da região hélice central, o terminal amino é a região TS, o terminal carboxilo é a região NC1 não colagénica expandida terminalmente e as quatro moléculas IV de colagénio são grupos amino. As extremidades são conectadas, e os terminais carboxílicos das duas moléculas de colágeno IV são conectados uns aos outros para formar um stent tipo rede.

Cinco tipos de subunidades da cadeia α que constituem as moléculas de colágeno IV são conhecidas, α1 (IV) a α5 (IV), e nos últimos anos, o sexto tipo α6 (IV) foi encontrado, entre os quais α1 (IV), α3 (IV) e α5 ( As sequências de aminoácidos de IV) são semelhantes, enquanto as sequências de aminoácidos de α2 (IV), α4 (IV) e α6 (IV) são semelhantes e podem ser divididas em dois tipos, que são compostos de α1 (IV) e α2 (IV). As isoformas de moléculas de colágeno tipo IV são compostas de α3 (IV) a α6 (IV) .É conhecido que as cadeias peptídicas α1 (IV) e α2 (IV) estão amplamente distribuídas em várias membranas basais, e α3 (IV), As cadeias peptídicas α4 (IV) e α5 (IV) têm apenas distribuição tecidual limitada, distribuída principalmente em GBM, membrana anterior do cristalino e retina (a membrana basal do ouvido interno não foi estudada devido à dificuldade de exame), ou seja, a principal lesão da doença α6 ( IV) A distribuição tecidual da cadeia peptídica não é totalmente compreendida, os dados preliminares mostram que ela também é uma distribuição finita, de modo que se pode inferir que a cadeia IVα do colágeno mutado na membrana basal dessa doença deveria estar em α3 (IV) a α6 (IV).

Como mencionado acima, as mutações de COL4A3 a COL4A6 foram confirmadas nesta doença.A forma mais mutada de COL4A5 foi estudada.Algumas mutações foram relatadas, e mutações, deleções e inserções, complexos repetitivos e de deleção foram relatados, ou Repetindo e invertendo o rearranjo gênico complexo, etc., foi inferido que mutações genéticas levam a doenças enzimáticas, anormalidades enzimáticas causam a barreira de síntese molecular de colágeno IV ou taxa de decomposição para causar doença da membrana basal, mas até agora nenhuma evidência de enzimologia, esta A hipótese não pode ser estabelecida.Agora acredita-se que as doenças genéticas podem levar diretamente a anormalidades no colágeno IV, porque o DNA mutado pode desempenhar um papel no processo de transcrição, tradução e tradução da modificação da cadeia peptídica e da formação da cadeia peptídica do colágeno IV.

Como descrito acima, o GBM patológico do paciente não possui o antígeno da síndrome de Goodpasture, que é conhecido por ser a região NC1 da cadeia peptídica α3 (IV) Em pacientes com herança autossômica dominante ou recessiva da doença, há uma mutação. O gene COL4A3, que causa a anormalidade da cadeia peptídica α3 (IV), torna o antígeno da síndrome Goodpasture ausente, o que é fácil de entender, mas como a mutação do gene COL4A5 leva à ausência do antígeno da síndrome Goodpasture em pacientes com esse gene dominante dominante? Algumas pessoas fizeram várias especulações de que a maior possibilidade é que a cadeia peptídica variante constitutiva α5 (IV) após a mutação COL4A6 destrua a estrutura estável do colágeno IV maduro, tornando a cadeia peptídica α3 (IV) incapaz de entrar nesta molécula de colágeno IV, ou rapidamente A remoção do colágeno IV leva à ausência de α3 (IV) no GBM, que é razoável e precisa ser verificada.Quando Reeders explicou isso em 1992, mutações em COL4A6 e COL4A4 não foram encontradas, e como essas duas mutações genéticas levam à síntese de Goodpasture. A falta de antígeno ainda não está explicada, a patogênese dessa doença pode ter os seguintes pontos:

1. Biologia molecular O colágeno tipo IV é o principal componente de colágeno da membrana basal, e uma única cadeia de colágeno tipo IV penetra na célula para formar uma molécula de hélice tripla e, em seguida, secreta a célula na matriz extracelular. Moléculas de colágeno tipo IV geneticamente distintas, que são idênticas a outros colágenos A cadeia de procolágeno IV consiste de uma região de colágeno importante e uma região não-colágena carboxi-terminal, e a região de colágeno contém uma repetição tripla de glicina-XY. X e Y representam vários outros aminoácidos e a formação da hélice tripla da molécula de colagénio de tipo IV começa a partir da formação de uma ligação dissulfureto na região não colagénica carboxi-terminal da cadeia relevante e as cadeias são dobradas numa estrutura de hélice tripla e prosseguem para o terminal amino. Este processo é semelhante ao puxar um zíper, colágeno tipo IV e colágeno intersticial são importantes em dois aspectos, que afetam a estrutura macromolecular que pode se formar: primeiro, o colágeno intersticial perde sua secreção do sistema endócrino. A regi� n� colag�ia no terminal carboxilo, enquanto a h�ice tripla de colag�io tipo IV ret� a sua regi� carboxi-terminal e, secundariamente, a cadeia de colag�io tipo IV est� espa�da. repeties de glicina -XY, aumentando, assim, a mola helicoidal triplo, Ⅳ hélice tripla de colagénio é formada por uma estrutura de rede entre as moléculas de diferentes tipos de ligações:

(1) Ligação terminal-a-extremidade: isto é, os terminais carboxi de duas hélices triplas de colágeno tipo IV estão ligados.

(2) Quatro hélices triplas produzem um efeito covalente no seu terminal amino.

(3) Junção lateral: o terminal carboxilo de uma hélice tripla está ligado à região do colagénio de outra tripla hélice, estas interacções formam um suporte flexível, não fibrilar e multilateral, e 6 VIs codificantes foram clonados. Os genes do colágeno codificam α1 (IV) e α2 (IV), respectivamente, e os genes COL4A1 e COL4A2 da cadeia estão localizados no cromossomo 13, os genes COL4A3 e COL4A4 que codificam α3 (IV) e α4 (IV) estão localizados no cromossomo 2 Os genes COL4A5 e COL4A6 que codificam as cadeias α5 (IV) e α6 (IV) estão localizados no braço longo do cromossomo X, COL4A1 e COL4A2, COL4A3 e COL4A4, COL4A5 e COL4A6 estão dispostos lado a lado, respectivamente, compartilhando um promotor bidirecional. Os genes têm semelhanças, cada gene tem cerca de 50 exões e vários exões na extremidade 3 'do gene são ligados à região do terminal carboxilo codificante, e a diferença na sequência que codifica o terminal carboxi resulta na especificidade do antigénio, tamanho molecular. E a heterogeneidade de carga e assim por diante.

Habib et al e DiBona descobriram que o conteúdo de hidroxiprolina na membrana basal da síndrome de Alport estava reduzido em comparação com o grupo controle, mas a diminuição no conteúdo de hidroxiprolina na membrana basal também era característica de muitos casos de progressão da doença renal não relacionada à síndrome de Alport. Tina et al descobriram que o aumento na excreção urinária de hidroxilisoglicosídeos em pacientes com síndrome de Alport, o que significa que a decomposição de colágeno é reforçada, mas Schroeder et al. Descobriram que pacientes com síndrome de Alport e outros pequenos pacientes com doença bolhosa descarregavam da urina. Não há diferença nos glicosídeos de hidroxilisina.

Kleppel et al relataram que a membrana basal glomerular de pacientes masculinos com síndrome de Alport não possui as cadeias α3 e α4 do colágeno tipo IV, e mais tarde foi provado que a falta dessas cadeias foi devido à mutação do gene COL4A5 que codifica a cadeia α5 (IV). E evidências indiretas sugerem uma relação especial entre as cadeias α3 (IV), α4 (IV) e α5 (IV) na membrana basal glomerular e outras membranas basais, que são distribuídas simultaneamente nos rins, olhos, cóclea e Na membrana basal do plexo coróide, pode-se explicar que a síndrome pode ter anormalidades nos olhos e nos ouvidos.

As cadeias α3 (IV) e α4 (IV) juntamente com a cadeia α5 (IV) podem formar uma tripla hélice, portanto a mutação do gene COL4A5 impede que essas cadeias formem a membrana basal glomerular.É atualmente suspeito que existam duas cadeias α5 (IV) codificando O tipo de mutação do gene COL4A5 impede que as cadeias α3 (IV) e α4 (IV) constituam a membrana basal, e qualquer mutação que afete a região carboxi-terminal da cadeia α5 (IV) impede sua ligação às cadeias α3 (IV) e α4 (IV). Para evitar a formação de tripla hélice, as mutações que alteram o resíduo de glicina da região de colágeno α5 (IV) podem impedir o enrolamento normal em uma hélice tripla, levando à degradação de todas as cadeias (suicídio de procolágeno), células mutantes de COL4A5 geneticamente modificadas ou O método de animais transgênicos pode confirmar essa hipótese.

2. Mecanismo de progressão do dano renal

Não está claro qual caminho COL4A5 leva à insuficiência renal, embora a membrana basal glomerular ao nascimento seja deficiente em cadeias α3 (IV), α4 (IV), α5 (IV) em homens com síndrome de Alport. Filtração glomerular significativa e anormalidades de permeabilidade seletiva ocorrem muitos anos depois, em nível histológico, desde a membrana basal glomerular de crianças do sexo masculino com síndrome de Alber até o glomérulo difuso de machos adultos O espessamento e estratificação da membrana basal requer um período de tempo considerável, paralelo ao curso natural da filtração glomerular e mudanças seletivas de permeabilidade, sendo necessário estudar a composição molecular da membrana basal durante este processo. O que muda, o processo de esclerose glomerular nesta doença é único, e quais aspectos são semelhantes às alterações glomerulares da síndrome de não-Alport.

As cadeias α1 (IV) e α2 (IV) são frequentemente encontradas na região subendotelial do mesentério e na membrana basal glomerular.No decorrer da nefropatia diabética e da glomerulonefrite proliferativa da membrana, essas cadeias são da membrana basal glomerular. Desapareça, mas ainda presente no mesângio alargado, na síndrome de Alport, não há alteração na distribuição das cadeias α1 (IV) e α2 (IV), presentes em toda a membrana basal glomerular. Colágeno V e VI são distribuídos apenas na membrana basal sob o mesângio e endotélio no tempo normal, mas em toda a camada da membrana basal glomerular no caso da síndrome de Alport, e com a esclerose glomerular Acumulação, mas desaparece da membrana basal glomerular na nefropatia diabética e glomerulonefrite proliferativa de membrana, na síndrome de Alport, outros componentes da matriz do glomérulo, como as cadeias A e B de laminina, A distribuição de sulfato de heparina, nidogênio e glicosídeos de proteína também é anormal.

Melvin e cols. Observaram uma deleção do amilóide P na membrana basal glomerular de pacientes do sexo masculino com síndrome de Alport, uma substância que é um componente glicoproteico normal da membrana basal glomerular, parede mesangial e vascular, embora o amido seja conhecido. A prote�a P pode ligar-se �regi� n� colag�ia carboxi-terminal do colag�io de tipo IV, mas o seu ligando na membrana basal glomerular in vivo ainda n� foi identificado.

Não está claro se as anormalidades desses componentes da membrana basal glomerular são funcionalmente importantes, mas é certo que mutações no gene COL4A5 alteram a biossíntese e a secreção de certos componentes da membrana basal em alguns aspectos.

Prevenção de nefrite hemorrágica familiar

Deve prestar atenção para evitar a infecção, fadiga e gravidez, também deve desativar drogas nefrotóxicas para prevenir a doença.

Complicações da nefrite hemorrágica familiar Complicações neurite óptica posterior aneurisma da aorta ascendente

Na família de nefrite hereditária, os pacientes muitas vezes apresentam muitas lesões inespecíficas, como doença da tireoide, deficiência de IgA, neurite óptica retrobulbar, aneurisma da aorta ascendente, malformação anorretal, psicose e displasia fibromuscular.

Sintomas de nefrite hemorrágica familiar Sintomas comuns Transtorno de depuração da ureia Surdez tendência ao sangramento Hipertrofia do clitóris Trombocitopenia Proteína protéica da urina Hematúria da urina Hipertensão Síndrome nefrótica

1. desempenho renal

A principal manifestação clínica da síndrome de Alport é a hematúria.Os pacientes do sexo masculino afetados apresentam hematúria microscópica persistente.Após 20 anos de idade, muitos pacientes frequentemente apresentam episódios de hematúria macroscópica após infecção do trato respiratório superior. As mulheres são muitas vezes heterozigóticas e podem apresentar hematúria intermitente, 10% a 15% das mulheres heterozigotas nunca tiveram hematúria, e o menino afetado pode ter hematúria com menos de 1 ano de idade e é provável que ocorra no nascimento. Um menino que não teve hematúria dentro dos 10 anos de idade não é mais possível.

Pacientes do sexo masculino com esta doença geralmente acabam com proteinúria.No início, é apenas microalbuminúria.A proteína urinária aumenta gradualmente com a idade, e muitas vezes evolui para síndrome nefrótica.A incidência e gravidade da hipertensão também aumentam com a idade. Embora a síndrome possa progredir para insuficiência renal antes dos 10 anos, a maioria dos pacientes desenvolve doença renal terminal entre os 20 e os 50 anos de idade.O prognóstico dos pacientes do sexo masculino é pobre.Todos os pacientes masculinos desenvolvem doença renal terminal ea velocidade de desenvolvimento. Variação inter-família significativa, alguns estudiosos observaram que a taxa de progressão para insuficiência renal dentro da mesma família é razoavelmente fixa, e a heterogeneidade desse fenótipo foi pensada para refletir a associação com genes específicos ou fatores ambientais. O efeito é agora considerado como sendo a heterogeneidade de alelos que são secundários a mutações em um único local no cromossomo X, e a taxa de progressão de insuficiência renal em pacientes do sexo masculino na mesma família foi relatada.

Os pacientes femininos da família têm um bom prognóstico, a maioria dos quais é mais velha e tem uma doença renal mais branda Grunfeld et al descobriram que a hematúria macroscópica na infância, a síndrome nefrótica e o espessamento difuso da membrana basal glomerular sob microscopia eletrônica sugerem que as mulheres Características da progressão da nefrite, surdez neurológica sensorial e cristais comprometidos também sugerem um mau prognóstico, enquanto pacientes do sexo feminino com nefrite progressiva continuam a funcionar adequadamente até os últimos anos (50-75 anos) e a função renal em pacientes com doença leve Nenhum efeito significativo, mas pode acelerar a deterioração da função renal em pacientes mais graves.

2. Perda auditiva

A perda auditiva em pacientes com síndrome de Alport não é congênita, mas ocorre em pacientes do sexo masculino por volta dos 15 anos de idade.Nos membros da família com síndrome de Alport, o dano auditivo é frequentemente acompanhado de dano renal, mas a surdez Homens sem doença renal não passarão a síndrome de Alport para seus filhos.Na fase inicial, a perda auditiva só pode ser encontrada pelo teste de audição.A audição é reduzida para 2000-8000 Hz. A perda de audição em pacientes do sexo masculino é progressiva. Afinal, afetará outras frequências, incluindo a frequência da vocalização, em pacientes do sexo feminino, a perda auditiva é menor e tende a ocorrer em maior idade, sendo que pacientes do sexo feminino com perda auditiva progressiva predizem desfechos desfavoráveis ​​da doença renal.

A localização da lesão auditiva da doença é a cóclea e a função vestibular também pode estar prejudicada, mas não tem significado clínico.

Tem sido relatado que alguns pacientes com síndrome de Alport melhoraram a audição após o transplante renal, enquanto outros não alteraram ou pioraram a audição após o transplante renal.A própria uremia pode piorar a audição.A literatura indica que a audição melhora após o transplante renal. Todos os pacientes com a doença foram combinados com outras doenças.

3. defeitos nos olhos

Embora os defeitos oculares não sejam tão comuns quanto a surdez, eles também são comuns, com uma incidência de 15% a 30% A lente do cone anterior (isto é, a porção central do cristal forma um saco anterior cônico) é essencialmente uma característica da síndrome de Alport. Na lesão, Nielson descobriu que todos os pacientes com cristais cônicos foram capazes de obter evidências de nefrite crônica e surdez sensorioneural após um exame cuidadoso.atkin observou que os cristais cônicos anteriores eram limitados àqueles que progrediam rapidamente para doença renal terminal e surdez. Na famia de sdromes especiais, pode ser visto que o cristal cico anterior parece ter uma protubercia cica ou globular na cara anterior na parte central da superfie do cristal A base da protubercia circular, com 2,5 a 4 mm de dietro e o cristal do cone frontal no paciente. Geralmente não nasce no nascimento, geralmente aparece na idade de 20 a 30 anos, pode desenvolver deformação progressiva do cristal com miopia profunda, a opacidade do cristal pode ocorrer ao mesmo tempo em que os cristais cônicos aparecem, ocasionalmente causados ​​pela ruptura da cápsula anterior do cristalino. A microscopia eletrônica mostrou que a cápsula da lente frontal da região do cristal cônico era significativamente mais fina, e Streeten e colaboradores observaram muitas verticais na cápsula da lente frontal do cristal cônico. Para fracturar.

Existem muitos outros danos oculares em pacientes com síndrome de Alport, sendo a mais comum a pigmentação na mácula, com partículas amarelas ou brancas ao redor da boca, e alguns pacientes, especialmente crianças, são os únicos observados. As anormalidades podem ser o desaparecimento dos reflexos foveais, e as vesículas do endotélio da córnea podem estar presentes em outros pacientes e são bastante comuns, sugerindo anormalidades na camada elástica posterior da córnea, que freqüentemente coexistem com os cristais pré-cônicos, mas podem não ser acompanhadas por cristais cônicos. Govan acredita que essas lesões estão localizadas na membrana basal que suporta o epitélio pigmentado e são semelhantes à membrana basal glomerular no componente de colágeno, portanto, conclui-se que anormalidades nos rins e olhos são devidas a mutações que causam alterações na composição da membrana basal.

4. Defeitos de plaquetas

Em 1922, Epstein e cols. Relataram duas famílias de nefrite hereditária e surdez com doença plaquetária gigante, que frequentemente apresentavam tendência ao sangramento nos primeiros anos e foram diagnosticadas com púrpura trombocitopênica idiopática, seguidas por hematúria. Proteinúria e surdez neurossensorial, nefropatia é progressiva, e as características da microscopia de luz são consistentes com a síndrome de Allport.Na família relatada por Parsa et al, a transmissão para o pai é uma herança autossômica dominante. Três pacientes não apresentavam história familiar positiva, provavelmente devido a novas mutações, e dois deles relataram biópsia renal com espessamento e estratificação da membrana basal glomerular focal.

5. Leiomiomatose difusa

É relatado que algumas famílias com síndrome de Alport são acompanhadas por leiomiomatose do trato digestivo superior e árvore traqueobrônquica.Nestas famílias, algumas pacientes do sexo feminino apresentam leiomioma genital típico, hipertrofia do clitóris e lábios Diferentes mudanças no útero, os pacientes nessas famílias muitas vezes têm tipo subcapsular posterior, catarata bilateral.

O diagnóstico da síndrome de Alport deve incluir dois níveis de diagnóstico clínico-patológico e diagnóstico genético, o qual está sendo testado e, se o diagnóstico genético for bem sucedido, tanto os portadores de patógenos assintomáticos (a maioria do sexo feminino) podem ser detectados. Fazer o diagnóstico pré-natal terá um papel importante no atendimento pré-natal e pós-natal.

Exame de nefrite hemorrágica familiar

Hematúria e proteinúria, pacientes do sexo masculino com hematúria microscópica persistente, inicialmente apenas microalbuminúria, proteína da urina aumentou gradualmente com a idade, muitas vezes desenvolvido para proteinúria síndrome nefrótica, pode ter defeitos de plaquetas e óbvia tendência de sangramento, Em caso de insuficiência renal, pode haver alterações no nitrogênio uréico e creatinina.

Espelho de luz

Sob o microscópio de luz, as lesões renais são inespecíficas, e as lesões glomerulares no estágio inicial da doença são geralmente normais.Somente a hiperplasia do tecido mesangial segmentar focal leve, com a progressão da lesão, a progressão glomerular para esclerose glomerular, o rim tardio pequeno A bola apresenta fibrose e esclerose esferoidal, e o intersticial renal pode evoluir de infiltração de células inflamatórias para fibrose com atrofia tubular.

A doença é comum na pele do rim, células espumosas intersticiais da junção medular, o citoplasma da célula espumosa contém gordura neutra, mucopolissacarídeo, colesterol e fosfolipídios, a lesão não é específica para a doença, mas a incidência dessa doença é alta, o pronto Esta síndrome ainda é importante.

Além disso, 10% a 25% dos pacientes com síndrome de Alport possuem glomérulos fetais, e os glomérulos fetais também podem ser observados em crianças com síndrome não-Alport, especialmente crianças com síndrome nefrótica congênita, mas após 5 anos de idade, não-Alport É difícil ver esta doença novamente na síndrome, que é visto principalmente em crianças antes dos 10 anos de idade, especialmente em bebês antes dos 5 anos de idade, e é raro em adultos com síndrome de Alport.

Microscópio eletrônico

As alterações ultraestruturais da membrana basal glomerular (GBM) têm significância diagnóstica para essa doença, e é mais precoce que o microscópio óptico, com três tipos principais de lesões: espessamento do GBM, afinamento e afinamento do GBM. Apenas 1/4 da espessura normal, mais comum em crianças e mulheres, espessamento GBM pode atingir 2 a 5 vezes a espessura normal, a borda lateral do epitélio é muitas vezes forma de onda irregular, espessa faixa densa divisão longitudinal Camadas, entrelaçadas em redes, contendo partículas lipídicas na malha, mais comuns em adultos e homens, se o GBM espessado estiver amplamente presente e aparecer com o GBM diluído, é de grande importância para o diagnóstico desta doença, sem espessamento do GBM. O estreitamento puro do GBM é mais comum na hematúria familiar benigna, ou seja, na nefropatia da membrana basal fina. Alguns autores descobriram que o espessamento e a ruptura do GBM são paralelos ao grau de proteinúria. O GBM está obviamente engrossado e a doença progride com freqüência e o prognóstico é ruim Isto é especialmente verdadeiro para os pacientes).

3. Imunofluorescência

A imunofluorescência e a imuno-histoquímica foram em sua maioria negativas, sugerindo que não há imunidade humoral envolvida na doença, mas ocasionalmente um pequeno número de capilares glomerulares tem depósitos de IgM e C3.A imunofluorescência também descobriu que GBM não possui Goodpasture em pacientes com síndrome de Alport. O antígeno, também carece de amilóide P, amilóide P está presente no plasma humano normal e GBM, eo significado da deficiência GBM de amilóide P em pacientes com síndrome de Alport continua a ser estudado.

Além disso, os autores utilizaram anticorpos anti-GBM produzidos por transplante renal em pacientes com síndrome de Alport ou anticorpos anti-α5 (IV) para incubar as fatias da pele de pacientes com esta doença tratada com ácido-ureia. Sem coloração, pacientes do sexo feminino apenas coloração segmentar, semelhante aos resultados da coloração GBM, teoricamente, essa teoria sugere que o GBM e membrana basal epidérmica de pacientes com esta doença carece de antígeno da síndrome Goodpasture, e na prática é possível fornecer um diagnóstico desta doença. Meios

Diagnóstico e diagnóstico de nefrite hemorrágica familiar

Critérios diagnósticos

No diagnóstico clínico-patológico, os padrões não são unificados e, com base nas opiniões de vários especialistas, acreditamos que os seguintes aspectos são pontos diagnósticos:

1. História familiar positiva, a maioria dos métodos hereditários são herança dominante sexualmente ligada, seguida de herança autossômica dominante, e muito poucos são herança autossômica recessiva.

2. Nefropatia clinicamente apresentada (hematúria e insuficiência renal progressiva), lesões na orelha (surdez neurológica de alta frequência) e lesões oculares (cristais pré-esféricos e micropartículas em torno da fóvea).

3. O exame anatomopatológico do tecido renal mostrou que o GBM foi extensamente espessado, rompido e coexistiu com GBM diluído.

4. O anticorpo anti-colágeno IVNC1 foi usado para imunofluorescência, e a membrana basal epidérmica e o GBM não foram corados (machos) ou apenas segmentados à luz (fêmea).

Flinter et al., Listaram história familiar positiva, nefropatia (incluindo mudanças típicas no GBM ao microscópio eletrônico), lesões do ouvido e dos olhos como 4 e consideraram que 3 delas poderiam diagnosticar a doença, mas a falha desse critério diagnóstico é que o paciente está doente. É apenas uma nefropatia, e é fácil perder o diagnóstico quando não há surdez característica e doença ocular.

Diagnóstico diferencial

A síndrome de Alport precisa ser identificada com as seguintes doenças:

1. Doença benigna da membrana basal familiar benigna (hematúria benigna familiar)

A doença benigna da membrana basal familiar benigna é herança autossômica dominante, características clínicas de episódios recorrentes de hematúria macroscópica, doenças não progressivas, bom prognóstico, ausência de insuficiência renal, ausência de ouvido, doença ocular, biópsia renal sob microscópio de luz normal, imunidade A fluorescência foi negativa e o GBM foi difuso e fino sob microscópio eletrônico.

Embora o adelgaçamento difuso da membrana basal seja considerado uma indicação de hematúria familiar benigna, alguns pacientes com adelgaçamento difuso da membrana basal têm história familiar de insuficiência renal progressiva e o adelgaçamento difuso da membrana basal glomerular pode ser Nos estágios iniciais da síndrome de Orport ou nos estágios iniciais das alterações da membrana basal glomerular, crianças pequenas e mulheres adultas com síndrome de Alport frequentemente mostram afinamento da membrana basal, enquanto pacientes mais velhos tendem a Basalto significativamente espesso e semelhante a uma cesta, Rumpelt descobriu que a membrana basal glomerular aprofunda nos pacientes masculinos com o aumento da idade, enquanto nas mulheres permanece no estado de membrana basal fina, em outras palavras, o glomérulo O adelgaçamento da membrana basal não indica necessariamente uma doença benigna da membrana basal e somente o adelgaçamento da membrana basal glomerular pode levar a achados patológicos errôneos e, portanto, quando a camada densa da amostra de biópsia renal é fina, o paciente é solicitado com cautela. Histórico familiar, seguido de exame para proteinúria, deficiência auditiva, anormalidades oftalmológicas para identificar síndrome de Allport e doença fina da membrana basal, mas surdez neurológica sensorial para Ort abrangente O diagnóstico da associação não é necessário.

2. glomerulonefrite crônica

As manifestações clínicas são semelhantes às da síndrome de Alport, mas não há história familiar óbvia e podem ser identificadas orelha, anormalidades oculares e biópsia renal.

3. Nefrite tubulointersticial crônica

Devido às principais manifestações patológicas da microscopia de luz em pacientes com síndrome de Alport durante a biópsia renal, a inflamação intersticial extensa e a fibrose requerem diferenciação com várias nefrites tubulointersticiais crônicas, sendo necessária a microscopia eletrônica.

4. síndrome de A-

Para herança autossômica dominante, há displasia ungueal e hipoplasia óssea e articular e outras doenças, e sem surdez e doença ocular, cerca de metade dos casos tem dano renal, doença renal manifestada principalmente como proteinúria, hematúria microscópica, edema e hipertensão, a condição Relativamente benigna, apenas 10% dos casos desenvolvem insuficiência renal, ossos e articulações manifestam-se principalmente como malformações esqueléticas múltiplas, incluindo displasia ou displasia sacral, atrofia das unhas e defeito de fissura longitudinal, queda da pálpebra, exame de raio X ajuda a identificar, rim A microscopia de luz de biópsia e a imunofluorescência não mostraram especificidade, mas o espessamento da GBM sob o microscópio eletrônico foi manchado ou fibrilas intramembranosas e semelhantes a vermes puderam ser identificadas.

5. Outras doenças com depósitos na membrana basal

Sob o microscópio eletrônico, o depósito da membrana basal pode ser visto em outras doenças renais, e precisa ser diferenciado de outras doenças além da síndrome de Alport, além de considerar se a glomerulonefrite mediada pelo complexo imune é combinada.

6. Outras doenças com alterações densas da membrana basal

Estudos recentes têm questionado a especificidade das alterações da membrana basal glomerular nesta doença.Nos dois grupos de amostras de biópsia renal não seletiva, 6% a 15% dos espécimes mostraram camadas densas em camadas focais e separadas, principalmente Ocorrência de glomerulonefrite pós-infecção, glomeruloesclerose segmentar e focal e degeneração hialina, nefropatia por IgA e glomerulonefrite proliferativa mesangial com síndrome nefrótica, assim, quando se considera a síntese de Alport No momento do diagnóstico, a conexão clínica deve ser feita, e a microscopia de imunofluorescência do tecido renal, espessamento difuso da membrana basal glomerular e separação é uma base importante para o diagnóstico da síndrome de Alport, como a descoberta de IgM, C3, properdina , C4 e outras deposições sob o endotélio, consideram a nefropatia por IgM, glomerulonefrite proliferativa por membrana e outras glomerulonefrites mediadas por complexos imunes.

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