Síndrome linfoproliferativa autoimune pediátrica

Introdução à síndrome da linfocitose autoimune pediátrica A síndrome auto-imune proliferativa (ALPS) é uma mutação no gene APT1 do organismo CD95 / Fas, um grande número de linfócitos ativados continuam a sobreviver, resultando em proliferação de linfócitos e fenômeno auto-imune, conhecido como síndrome de linfocitose Imunização (síndrome linfoproliferativa com auto-imunidade) e síndrome de Canale-Smith. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,00001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: hiperesplenismo, ruptura do baço, anemia hemolítica

Causas da síndrome de linfocitose autoimune na infância

(1) Causas da doença

O gene APT1 está localizado em 10q23, os exons 2, 3, 4 e 5 ocupam Fas nas três regiões extracelulares da cisteína, o exon 6 está localizado na região transmembrana de Fas, os exons 7, 8 e 9 É uma parte intracelular na qual o exon 9 é homólogo à parte intracelular do receptor TNF-1 e é uma região determinante da morte celular.O peptídeo único 5-terminal dirige sua expressão na membrana celular.O produto da transcrição do gene APT1 é CD95 / Fas. A proteína Apo-1 pertence à família do receptor de TNF (TNFR).

O sítio de mutação comum é a deleção de 290 pb no exon 9 (região determinante da morte celular), e as outras são alterações de nucleotídeo único, incluindo mutação sem sentido, mutação missense, inserção, deslocamento de quadro e splicing, gene APT1. A relação entre mutações e fenótipos clínicos não é completamente consistente.

(dois) patogênese

Quando linfócitos humanos normais são ativados, eles começam a expressar suas próprias moléculas de Fas, e o FasL se liga ao Fas, que transmite sinais para a região determinante da morte intracelular das moléculas de Fas, que aciona as caspases do sistema protease, o que leva à apoptose de linfócitos. Ocorrência, a mutação do gene APT1 não pode expressar CD95 / Fas / APO-1, que causa a via de apoptose induzida pelo FasL-Fas, e um grande número de linfócitos ativados não pode entrar no programa de apoptose, resultando em proliferação de linfócitos e resposta autoimune.

Prevenção da síndrome de linfocitose autoimune pediátrica

1. Cuidados de saúde materna: Sabe-se que a ocorrência de algumas doenças relacionadas com a imunodeficiência está intimamente relacionada com a displasia embrionária.Se as mulheres grávidas estão expostas à radiação, recebem certos tratamentos químicos ou têm infecções virais (especialmente infecção pelo vírus da rubéola), podem ser danificadas. O sistema imunológico fetal, especialmente no primeiro trimestre, pode envolver múltiplos sistemas, incluindo o sistema imunológico, portanto, é importante fortalecer os cuidados de saúde materna, especialmente no início da gravidez, e evitar a radiação, usar alguns medicamentos químicos com cautela e injetar a vacina contra rubéola. Espere, tente evitar infecções virais, mas também para fortalecer a nutrição das mulheres grávidas e tratamento oportuno de algumas doenças crônicas.

2. Aconselhamento genético e pesquisas familiares: Embora a maioria das doenças não possa determinar o padrão genético, é importante conduzir aconselhamento genético para doenças com padrões genéticos definidos.Se os adultos têm doenças de imunodeficiência hereditária, eles fornecerão os riscos de desenvolvimento de seus filhos. Se uma criança tem uma doença de imunodeficiência autossômica recessiva ou sexualmente ligada, diga aos pais a probabilidade de ter a próxima criança, e os membros imediatos da família do anticorpo ou deficiência de complemento devem verificar se há anticorpos e O nível de complemento determina o padrão de doença da família.Para algumas doenças que podem ser geneticamente localizadas, como granulomatose crônica, os pais do paciente, irmãos e seus filhos devem ser testados para localização.Se um paciente for encontrado, o mesmo deve ser dado a ele. Os membros da família são examinados e os filhos da criança devem ser cuidadosamente observados no início do nascimento por qualquer doença.

3. Diagnóstico pré-natal: Algumas doenças da imunodeficiência podem ser usadas para o diagnóstico pré-natal Por exemplo, a enzimologia das células do líquido amniótico cultivado pode diagnosticar deficiência de adenosina desaminase, deficiência de nucleosídeo fosforilase e algumas doenças combinadas de imunodeficiência; Teste de imunologia do sangue fetal pode diagnosticar CGD, não-gamaglobulinemia ligada ao X, doença de imunodeficiência combinada grave, interrompendo assim a gravidez, impedindo o nascimento de crianças, síndrome de linfocitose auto-imune é rara, deve ser diagnosticada com precisão É muito importante dar tratamento específico e fornecer aconselhamento genético (diagnóstico pré-natal ou até mesmo tratamento intra-uterino) para reduzir a incidência dessa doença.

Complicações da síndrome da linfocitose autoimune pediátrica Complicações, função do baço, hiperesplenismo, anemia hemolítica

A proliferação de linfócitos pode ir para o hiperesplenismo, ruptura do baço, pode ser complicada por anemia hemolítica, trombocitopenia imune, neutropenia, glomerulonefrite, radiculite múltipla, tumores malignos.

Os sintomas da síndrome linfoproliferativa auto-imune em crianças Sintomas comuns Trombocitopenia redução de granulócitos Linfonodomegalias função anormal do fígado esplenomegalia

Não há diferença de gênero ou étnica na incidência.

1. Desempenho proliferativo de linfócitos: 100% dos casos de ALPS têm esplenomegalia, mais de 5 anos de idade, mesmo no período fetal, o grau de esplenomegalia varia, 74% das crianças doentes devido ao hiperesplenismo ou Ruptura esplênica e esplenectomia, 67% das crianças com hepática ligeira a moderada, ocasionalmente encontrado alteração da função hepática, cerca de 97% das crianças com linfadenopatia sistêmica superficial, exames de imagem podem ser encontradas na linfadenopatia mediastinal.

2. Doenças autoimunes: A anemia hemolítica positiva para Coombs é a mais comum (75%), a trombocitopenia imune é a segunda (54%), a neutropenia autoimune é de 46% e os outros rins são pequenos. Glomerulite, radiculite múltipla e danos na pele (incluindo urticária e vasculite cutânea não específica).

3. Outras manifestações: Adultos com tumores malignos, incluindo linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin, carcinoma hepatocelular, adenocarcinoma múltiplo de tireóide e mama, encontraram recentemente um caso de ALPS com autismo.

Exame da síndrome de linfocitose autoimune pediátrica

O número de células CD3 + aumentou, excedendo a soma de células CD4T e células T CD8, sugerindo a presença de subconjuntos de células T-CD8-T, e seu TCR é cadeia α / β (pessoas normais aparecem ocasionalmente, geralmente com menos de 1% e ALPS) Estes são frequentemente superiores a 5% a 20%, ou mesmo a 68% Estas células T CD4-CD8 são células senescentes que não entraram em apoptose.

Os fenótipos das células T são CD45RA +, CD45RO-, CD57 +, a maioria dos quais expressa antígenos DR ou HLAII, citocinas Th2 como IL-4, IL-5 e IL-10 estão aumentadas, enquanto citocinas TH1 como IL-12, IL- 2 e IFN-y diminuiu.

A reação alérgica retardada da pele e a resposta do anticorpo antígeno polissacarídico foram enfraquecidas, as IgG séricas, IgA e IgM estavam elevadas, e a maioria delas era monoclonal, principalmente anticorpo IgG1.

Os auto-anticorpos são principalmente dirigidos contra os glóbulos vermelhos e plaquetas, e os auto-anticorpos anti-neutrófilos, baixos títulos de anticorpos anti-músculo liso, anticorpos antifosfolípides, anticorpos anti-nucleares e fatores reumatóides.

A hemoglobina pode ser menor que 30g / L quando ocorre crise hemolítica.Quando ocorre hiperfunção do baço, o número de plaquetas diminui significativamente e ocorre tendência hemorrágica.A contagem absoluta de linfócitos aumenta, geralmente (8-90) × 109 / L, ou até mais. A maioria dos pacientes tem diferentes graus de eosinofilia (3% a 32%), e os pacientes individuais apresentam níveis elevados de transaminases e colesterol.

A análise da sequência de DNA do gene APT1 revelou que mutações podem diagnosticar e descobrir claramente portadores de membros da família da doença.

De acordo com as necessidades clínicas, escolha radiografia de tórax, ultra-sonografia B e outros exames, você pode encontrar linfadenopatia mediastinal, hepatoesplenomegalia e tumores.

Diagnóstico e diagnóstico da síndrome da linfocitose autoimune em crianças

O diagnóstico foi confirmado de acordo com as características das manifestações clínicas e as características dos exames laboratoriais.

Diferente de outras doenças autoimunes, como trombocitopenia imune, neutropenia, anemia hemolítica.

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