Macroglobulinemia

Introdução à macroglobulinemia O aumento anormal da IgM no sangue é a macroglobulinemia, a doença é dividida em primária e secundária, e a causa da macroglobulinemia primária é desconhecida, também conhecida como macroglobulinemia de Walsh. Existem pontos primários e secundários nesta doença.O aumento inexplicável da IgM monoclonal é chamado de macroglobulinemia primária (macroglobulinemia de Waldenström), e lgM monoclonal ou policlonal secundária a outras doenças. O aumento é chamado de macroglobulinemia secundária. As manifestações clínicas da macroglobulinemia primária são relacionadas à idade, anemia, tendência ao sangramento e síndrome de alta viscosidade. O diagnóstico baseia-se na presença de grandes quantidades de IgM monoclonal no sangue e na infiltração de células plasmáticas linfóides na medula óssea. A doença é um processo crônico, a quimioterapia não é recomendada sem sintomas clínicos e a quimioterapia é usada para doença progressiva. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia, linfoma, leucemia

Causa de macroglobulinemia

Fatores Genéticos (40%):

A macroglobulinemia é responsável por cerca de 2% de todos os tumores hematológicos e é uma doença rara. A incidência de caucasianos é maior, enquanto a descendência africana representa apenas 5% de todos os pacientes com macroglobulinemia. Há um grande número de relatos de doenças familiares, incluindo macroglobulinemia e outras gerações de desordens linfoproliferativas B, e fatores genéticos são importantes. Estudo e observação de 181 pacientes com macroglobulinemia, cerca de 20% de seus familiares de primeiro grau têm macroglobulinemia ou outras doenças de células B, e parentes saudáveis ​​também são suscetíveis a outras doenças imunes, com baixo nível de globulina gama sanguínea. Os sintomas, a hipergamaglobulinemia (especialmente a lgM policlonal), produzem autoanticorpos (especialmente para a tireóide) e aumentam o número de células B ativas. Se está relacionado a fatores ambientais, não é certo.

Infecção (35%):

A estimulação antigênica crônica causada por doenças autoimunes ou exposições ocupacionais especiais não está claramente associada à macroglobulinemia. Se está relacionado à infecção viral, ainda está por ser determinado. Ainda há debate sobre a correlação entre HCV, HHV-8 e macroglobulinemia.

Patogênese

Embora um número de estudos em genética tenha um número limitado de casos, também foi demonstrado que há muitos números de cromossomos ou anormalidades estruturais em pacientes com macroglobulinemia.

O número comum de anormalidades são deleções do cromossomo 17, 18, 19, 20, 21, 22, X e Y, e o aumento no número de cromossomos 3, 4 e 12 também foi relatado. Há uma deleção 6q21-22 em 40-90% dos pacientes com macroglobulinemia, especialmente em pacientes com história familiar. Esta região pode conter vários genes supressores de tumor, dos quais o BLIMP-1 é um importante gene regulador envolvido na diferenciação linfoplasmocitária.

No entanto, a macroglobulinemia não possui a recombinação do gene de troca de lgH, e esse achado pode ser usado para identificar macroglobulinemia e mieloma de lgM com recombinação de troca de lgH como a principal característica. Macroglobulinemia As células B clonais da medula óssea são diferenciadas dos linfócitos pequenos com uma grande quantidade de depósitos de imunoglobulinas na superfície das células do linfoplasma, e depois para clones de células plasmáticas maduras contendo imunoglobulinas no citoplasma. .

Às vezes, as células clonais B podem ser detectadas em linfócitos B do sangue periférico, e o seu número é aumentado em pacientes com resistência a drogas ou progressão da doença.Estas células sanguíneas clonais têm uma capacidade especial de se diferenciar automaticamente em plasmócitos quando cultivadas in vitro.

Prevenção de macroglobulinemia

O tratamento desta doença é baseado na gravidade da condição do paciente, e tratamentos diferentes são dados em momentos diferentes, se o paciente estiver assintomático, pode permanecer estável por muitos anos sem tratamento, e apenas um acompanhamento próximo é necessário. O tratamento sintomático precoce de pacientes com doença própria é um meio necessário para reduzir a mortalidade e prolongar a sobrevida.

Complicações de macroglobulinemia Complicações anemia linfoma leucemia

As principais complicações foram a progressão da doença, anemia, hemorragia, infecção, e alguns pacientes morreram de leucemia mielóide aguda devido ao desenvolvimento de linfoma difuso de grandes células (síndrome de Richter).

Sintomas de macroglobulinemia sintomas comuns sangramento tendência perda de peso fadiga insuficiência renal crônica linfonodomegalias aumento da viscosidade do sangue trombocitopenia deficiência visual

Para pacientes idosos, há anemia, hemorragia, hiperviscosidade, insuficiência renal, etc., além da fadiga comum, fraqueza, perda de peso e outros sintomas.

Mais comum em homens, com uma idade média de 63 anos. Os sintomas mais comuns são fadiga, fraqueza, perda de peso, episódios de sangramento e síndrome de alta viscosidade.

O exame físico revelou linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, púrpura e hemorragia da mucosa, neuropatia sensorial periférica e fenômeno de Raynaud.

A anemia é a manifestação clínica mais comum, com 80% dos pacientes com anemia no momento do diagnóstico. As causas da anemia são várias, incluindo inibição da função hematopoiética, aceleração da destruição das hemácias e perda de sangue.

A hemorragia manifesta-se frequentemente como hemorragia nasal, mucosa oral, púrpura da pele e hemorragia visceral ou cerebral na fase avançada. A hemorragia é causada pela combinação de LgM monoclonal com vários fatores de coagulação ou cobrindo a superfície das plaquetas, afetando a função dos fatores de coagulação do sangue e plaquetas.

A síndrome de hiperviscosidade ocorre quando a viscosidade sérica está acima de 4 vezes o normal. Os sintomas comuns incluem dor de cabeça, deficiência visual, estado mental anormal, como confusão ou demência, e alterações na consciência podem evoluir para coma, ataxia ou nistagmo.

Insuficiência cardíaca congestiva.

A oftalmoscopia examina alterações da veia sausal da retina, hemorragia retiniana e papiledema.

Alterações no sistema nervoso podem ter neuropatia periférica e danos localizados no sistema nervoso central. A neuropatia periférica é a mais comum, a sensação de membro e a discinesia são simétricas, a disfunção sensorial é freqüentemente mais importante do que a discinesia, os sintomas das extremidades inferiores geralmente aparecem primeiro e, freqüentemente, mais pesados ​​que os membros superiores. A incidência de insuficiência renal nessa doença é significativamente menor do que a do mieloma múltiplo, e a proteinúria desta semana também é rara.

Exame de macroglobulinemia

A doença deve ser verificada da seguinte forma:

Exame de rotina de sangue, exame de rotina da medula óssea, coloração citoquímica, exame imunológico sérico, taxa de sedimentação de eritrócitos, exame de urina, exame de função renal, exame de crioglobulina, biópsia de tecido.

Exame laboratorial: IgM sérica elevada (geralmente> 30mg / ml), 75% dos casos de IgM monoclonal têm cadeia leve κ, imunoglobulina normal ou reduzida no soro, a maioria dos pacientes com viscosidade sérica elevada, mas apenas 20 % apresentavam síndrome de alta viscosidade, 80% dos pacientes apresentavam células normais com anemia pigmentada normal e a maioria dos pacientes não apresentava redução significativa na contagem de leucócitos e plaquetas no momento do diagnóstico. As células tumorais B são monoclonais e expressam antigénios de superfície de células B (tais como CD19, CD20, CD24) e as células B de tumor também expressam CD5, CD10 (CALLA), CD11b, CD9.

A biópsia da medula óssea é comum: linfócitos, linfócitos plasmocitoides ou plasmócitos infiltrados. Tempo prolongado de trombina, tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada podem ser prolongados. Embora a proteinúria seja comum nesta semana, apenas 3% dos pacientes excedem 1g / 24h, o que é de pouca significância. Cerca de 60% dos pacientes com macroglobulinemia têm microglobulina b2 elevada (3 mg / l).

Diagnóstico e diagnóstico de macroglobulinemia

Critérios diagnósticos

Manifestação clínica

(1) Pacientes idosos com anemia inexplicável e tendência a sangramento.

(2) Sintomas do sistema nervoso central e / ou periférico.

(3) deficiência visual.

(4) fenômeno Renault.

(5) Fígado, baço e linfonodos inchados.

2. Exame laboratorial

(1) O IgM monoclonal no soro é> 30 / L.

(2) Pode haver anemia, glóbulos brancos e trombocitopenia, e um pequeno número de células plasmáticas atípicas pode aparecer na periferia.

(3) infiltração de células plasmáticas linfoides na medula óssea, fígado, baço e nódulos linfáticos.

(4) aumento da viscosidade do sangue.

(5) Hemorragia do fundo do olho ou veias varicosas.

Para alguns casos mais graves, deve ser diferenciado de mieloma múltiplo, doença do sangue linfocítica crónica e linfoma.

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