Talassemia

Introdução à talassemia A talassemia, também conhecida como anemia maritima, é um grupo de anemia hemolítica hereditária de pequenas células. Uma característica comum é que uma ou mais das cadeias peptídicas da globina na hemoglobina são reduzidas ou não sintetizadas devido a defeitos no gene da globina. Levando a alterações na composição da hemoglobina, os sintomas clínicos deste grupo de doenças variam em gravidade, manifestada principalmente como anemia hemolítica progressiva crônica. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% Pessoas suscetíveis: sem pessoas específicas Modo de infecção: não infecciosa Complicações: hiperesplenismo

Causa de talassemia

Causa da doença:

Deleção do gene da proteína ou mutação pontual:

A doença é causada pela deleção ou mutação pontual do gene da globina Existem quatro tipos de cadeias peptídicas que constituem a globina, nomeadamente as cadeias α, β, γ, que são respectivamente codificadas pelos seus genes correspondentes e a deleção ou mutação pontual destes genes. Pode causar a síntese de várias cadeias peptídicas, resultando em alterações na composição da hemoglobina, sendo a talassemia geralmente dividida em quatro tipos: α, β, δβ e δ, dentre os quais as β e α-talassemia são mais comuns.

Beta talassemia:

O aglomerado de genes de globina β está localizado em 11p15.5, e a ocorrência de β-talassemia (conhecida como β-talassemia) é principalmente devida à mutação pontual de genes, algumas deleções gênicas, deleções gênicas e algumas mutações pontuais podem inibir completamente a formação de β-cadeias. É chamada de talassemia β0, e algumas mutações pontuais inibem a produção da cadeia β, chamada de β + talassemia. Existem mais mutações no gene da β-talassemia, e mais de 100 pontos de mutação foram descobertos até o momento.28 espécies foram encontradas na China, das quais 6 são mutações comuns: 1 β41-42 (-TCTT), representando 45%; II654 (C - T), cerca de 24%; 3? 17 (A - T), cerca de 14%; 4TATA - 28 (A - T), cerca de 9%; 5? 71-72 (+ A), aproximadamente. 2%; 6 β26 (G → A), isto é, HbE26, representando cerca de 2%.

A beta-talassemia pesada é homozigótica para β0 ou β + talassemia ou dupla heterozigótica para β0 e β + talassemia, porque a formação de β-cadeia é completamente ou quase completamente inibida, de modo que a síntese de HbA com β-cadeia é reduzida ou desaparece e redundante A cadeia α se liga à cadeia γ para se tornar HbF (a2 γ2), que aumenta significativamente a HbF Devido à alta afinidade do oxigênio pela HbF, o tecido do paciente é hipóxico e o excesso de uma cadeia é depositado nos glóbulos vermelhos jovens e glóbulos vermelhos para formar uma cadeia de inclusão. O corpo liga-se à membrana eritrocitária para torná-la rígida e é destruída principalmente na medula óssea, resultando em "hematopoiese ineficaz" Algumas células vermelhas do sangue contendo corpos de inclusão amadurecem e são liberadas no sangue periférico, mas são fáceis quando passam pela microcirculação. Ele é destruído, este corpo de inclusão também afeta a permeabilidade da membrana do eritrócito, resultando em encurtamento da vida útil dos glóbulos vermelhos.Devido aos motivos acima, a criança é clinicamente anemia hemolítica crônica, anemia e hipóxia estimular a secreção de eritropoietina Induzir a medula óssea a aumentar a hematopoiese, causando alterações ósseas, a anemia aumenta a absorção de ferro pelos intestinos e repetidas transfusões de sangue durante o processo de tratamento, fazendo com que o ferro seja armazenado em grandes quantidades nos tecidos, resultando em Hemossiderina PAP.

A talassemia leve é ​​um estado heterozigoto de β0 ou β + talassemia.A síntese de β-cadeia é apenas ligeiramente reduzida, por isso suas alterações fisiopatológicas são extremamente leves.A talassemia β intermediária é um heterozigoto duplo e um pouco de talassemia β +. A variante homozigótica da talassemia, ou o duplo estado heterozigótico de duas diferentes anemias variantes produtoras de globina, tem uma alteração fisiopatológica entre o pesado e o leve.

Alfa Talassemia:

O humano, um aglomerado de genes de globina, está localizado em 16Pter-p13.3, e cada cromossomo tem dois genes de um-grânulo.Existem quatro genes de a-globina em um par de cromossomos.A maioria talassemia (denominada talassemia) é devida a. Devido à deleção do gene da globina, um pequeno número de mutações no gene, se apenas um gene em um cromossomo está faltando ou defeituoso, a parte sintética da cadeia alfa é inibida, chamada de + talassemia, se em cada cromossomo Ambos os genes estão ausentes ou defeituosos, chamados a talassemia.

A alfa-talassemia pesada é um estado homozigoto de talassemia, e seus quatro genes de globina são todos deletados ou defeituosos, de modo que nenhuma cadeia é formada, então a síntese de HhA, HbA2 e HbF contendo uma cadeia é reduzida, e o paciente está no feto. Um grande número de síntese de cadeia gama γ4 (Hb Barts) ocorre, Hb Barts tem uma alta afinidade por oxigênio, causando hipóxia tecidual e causando síndrome de edema fetal.A talassemia intermediária e alfa são heterozigotas para α0 e a + talassemia. O estado é causado pela deleção ou defeito de três genes da globina, o paciente só pode sintetizar uma pequena quantidade da cadeia α, e o excesso da cadeia é sintetizado pela HbH (β4) .HbH tem alta afinidade pelo oxigênio e é instável. A hemoglobina é facilmente desnaturada e precipitada nos glóbulos vermelhos para formar corpos de inclusão, fazendo com que a membrana do eritrócito fique rígida e encurte a vida dos glóbulos vermelhos.

A alfa-talassemia leve é ​​um homozigoto + homozigótico ou um estado heterozigótico da a talassemia, tem apenas 2 deleções ou defeitos do gene da a-globina, portanto há uma quantidade considerável de síntese de uma cadeia, alterações fisiopatológicas são leves, uma talassemia estática É um estado heterozigótico de uma talassemia +, que possui apenas uma deleção ou defeito do gene alfa, a síntese de uma cadeia é levemente reduzida e as alterações fisiopatológicas são muito pequenas.

Prevenção de talassemia

1. Conduzir o censo populacional e aconselhamento genético, fazendo orientações pré-matrimoniais para evitar o casamento entre portadores de talassemia e ter um significado importante na prevenção desta doença.Análise genética é usada para diagnóstico pré-natal, e β e α pesados ​​podem ser usados ​​no início da gravidez. É um método eficaz para prevenir esta doença, fazendo um diagnóstico da talassemia fetal e interrompendo a gravidez a tempo de evitar a ocorrência da síndrome do edema fetal e o nascimento de pacientes com β-talassemia grave.

2, o cinto de anemia do Mediterrâneo, devido à aparência, o crescimento não é diferente de pessoas normais.

3, suplementos vitamínicos com pessoas comuns, quando o médico acha que é necessário, porque a aparência não é fácil de detectar a doença, muitas vezes dado ferro tônico, deve prestar atenção.

4, cheque pré-matrimonial: o alvo do casamento deve ser testado para a causa da anemia do tipo Mediterrâneo, se for, prestar especial atenção ao exame pré-natal.

Complicações de talassemia Complicações, hiperesplenismo

1. Excesso de acumulação de ferro: A transfusão de sangue a longo prazo causará deposição de ferro e o acúmulo excessivo de ferro causará danos a múltiplos órgãos, principalmente afetados por coração, fígado, pâncreas e vários órgãos endócrinos. , cirrose, declínio da função hepática, diabetes e baixa estatura e hipoplasia devido a múltiplos distúrbios endócrinos.

2, a reação causada por transfusão de sangue: reações adversas comuns causados ​​por transfusão de sangue incluem febre, calafrios e erupções cutâneas, etc., reações mais graves, como hemólise aguda, contração traqueal e queda de pressão arterial, etc., embora raro, mas não pode ser ignorado.

3. Doenças transmitidas por transfusão sangüínea: As principais infecções causadas por transfusões sangüíneas são a filtração de doenças virais, embora em todo o processo de transfusão sangüínea, múltiplas medidas preventivas tenham reduzido ao mínimo a chance de infecção, ocasionalmente ocorrendo também infecções por transfusão sangüínea. Exemplos de tipo e hepatite B, no que diz respeito à infecção por HIV, são extremamente raros: dos três vírus acima, somente a hepatite B pode ser prevenida por meio de vacinas eficazes.

4, o baço é aumentado: sob o estímulo da anemia e hemólise em longo prazo, muitas pessoas com anemia grave e de tamanho médio terão um problema de aumento do baço, o excesso de baço agravará a anemia e fará com que os pacientes recebam uma quantidade maior de transfusão sangüínea. Acúmulo de ferro mais grave, remoção oportuna de baço grande muitas vezes pode melhorar a situação.

5, a formação de cálculos biliares: hemólise a longo prazo faz pacientes com talassemia mais provável do que as pessoas comuns a sofrer de cálculos biliares, pacientes com cálculos biliares podem muitas vezes aparecer dor no quadrante superior direito, pele, clareamento olhos amarelos e urina marrom e outros sintomas.

6. Efeitos colaterais da remoção de ferro: Vale ressaltar que comprimidos de ferro às vezes afetam a visão, audição e crescimento ósseo, portanto, a quantidade de medicamentos contendo ferro deve ser determinada de acordo com a quantidade de acúmulo de ferro. Aumentar ou diminuir.

Sintomas de talassemia sintomas comuns osteoporose hemossiderose hepatoesplenomegalia fraqueza

Primeiro, os sintomas:

A maior parte da doença ocorre quando o bebê está doente, apresentando anemia, fraqueza e ablação abdominal. O atraso no desenvolvimento, etc., displasia pesada e de crescimento longo, muitas vezes morreu antes da idade adulta. Pacientes leves e intermediários geralmente podem viver até a idade adulta e podem participar do trabalho de parto, se você prestar atenção à dieta e dieta, pode reduzir as complicações e melhorar os sintomas. Endowment insuficiente e rim fraco são as principais razões. O rim é congênito e o rim não está cheio. Então passivo bioquímico. "Trabalho infantil, pegue o ventre da mãe." Pode-se ver que "o trabalho infantil" está intimamente relacionado aos pais. Essência de rim não carrega ao mesmo tempo também afeta a função e crescimento do baço e estômago do dia depois de amanhã. O aparecimento de icterícia, acumulação, etc., resultou neste certificado falso e enganador.

Em segundo lugar, os sinais:

Na beta-talassemia grave, o exame radiográfico do osso mostrou uma característica de hiperatividade crônica da medula óssea. As camadas corticais do crânio e dos ossos longos tornam-se mais finas e a cavidade da medula óssea torna-se mais larga. O espaço da estenose do crânio é óbvio, e as trabéculas trabeculares têm um padrão de radiação semelhante ao "raio de sol". A osteoporose pode ocorrer em ossos longos. Os cones e crânios podem estar na forma de partículas ou vidro fosco. O dedo (dedo do pé) osso perde a sua forma normal e é retangular ou mesmo convexo em ambos os lados.

Verificação de talassemia

Inspeção laboratorial

(a) beta-talassemia

1. O sangue periférico pesado é anemia hipocrômica de pequenas células, o tamanho dos glóbulos vermelhos varia, a área manchada pela luz central é aumentada e forma anormal aparece Forma alvo Fragmento de glóbulos vermelhos e glóbulos vermelhos nucleados Manchas de glóbulos vermelhos Policromatic glóbulos vermelhos Pequenos corpos, etc, reticulócitos são normais ou elevados. A medula óssea é marcadamente ativa no sistema de glóbulos vermelhos, com glóbulos vermelhos moderados a tardios, e os glóbulos vermelhos maduros são os mesmos do sangue periférico. A fragilidade osmótica dos glóbulos vermelhos é significativamente reduzida. O conteúdo de HbF é significativamente aumentado, principalmente> 0,40, o que é uma base importante para o diagnóstico de β-talassemia pesada. O raio X do crânio mostra que as placas internas e externas do crânio são afinadas, as barreiras são alargadas e surgem esporas verticais curtas entre os ossos corticais.

2, exame laboratorial de luz: glóbulos vermelhos maduros têm leves alterações morfológicas, a penetração de glóbulos vermelhos é melhor ou menor, eletroforese de hemoglobina mostra aumento do teor de HbA2 (0,035 ~ 0,060), que é as características deste tipo. O conteúdo de HbF é normal.

3, exame laboratorial intermediário: sangue periférico e alterações na medula óssea, como pesado, fragilidade osmótica de glóbulos vermelhos reduzida, teor de HbF é de cerca de 0,40 ~ 0,80, o teor de HbA2 é normal ou aumentado.

(dois) alfa-talassemia

1. A forma dos glóbulos vermelhos em repouso é normal.O teor de Hb Bart no sangue do cordão umbilical ao nascimento é de 0,01-0,02, mas desaparece após 3 meses.

2. A morfologia dos glóbulos vermelhos é levemente alterada, como tamanhos diferentes, coloração de luz central e forma anormal, a fragilidade osmótica dos eritrócitos é reduzida, os corpos globados desnaturados são positivos, os conteúdos de HbA2 e HbF são normais ou ligeiramente inferiores. O teor de Hb Bart no sangue do cordão umbilical foi de 0,034 a 0,140 e desapareceu completamente aos 6 meses após o nascimento.

3, a alteração do sangue periférico intermediário e da medula óssea é semelhante à β-talassemia grave, a fragilidade osmótica dos glóbulos vermelhos é reduzida, a globina desnaturada é positiva, o conteúdo de HbA2 e HbF é normal. Ao nascer, o sangue contém cerca de 0,25Hb de Bart e uma pequena quantidade de HbH; com a idade, a HbH substitui gradualmente a Hb Bart's, que é de 0,024 a 0,44. O teste de formação do corpo de inclusão foi positivo.

4, sangue pesado periférico amadurecer mudanças morfológicas nas células vermelhas do sangue, tais como beta-talassemia pesada, glóbulos vermelhos nucleados e reticulócitos significativamente aumentada. Quase toda a hemoglobina é Hb Bart ou uma pequena quantidade de HbH, nenhuma HbA, HbA2 e HbF.

Diagnóstico de talassemia

Diagnóstico:

De acordo com as características clínicas e os exames laboratoriais, combinados com uma história familiar positiva, um diagnóstico pode geralmente ser feito, e o diagnóstico genético pode ser feito quando as condições permitirem.

Diagnóstico diferencial

A doença deve ser identificada com as seguintes doenças.

1. Anemia por deficiência de ferro As manifestações clínicas de talassemia leve e alterações morfológicas dos eritrócitos são semelhantes às da anemia por deficiência de ferro, sendo facilmente diagnosticadas erroneamente, mas a anemia ferropriva geralmente tem causas de deficiência de ferro, o conteúdo de ferritina é reduzido, medula óssea Os grânulos estranhos de ferro são reduzidos, os glóbulos vermelhos estão livres de folhas originais e o tratamento com ferro é eficaz.

2, hepatite infecciosa ou cirrose devido a anemia doença HbH é leve, acompanhada de hepatoesplenomegalia, icterícia, um pequeno número de casos também pode ter danos no fígado, é fácil de ser diagnosticada como hepatite icterícia ou cirrose, mas passou A história médica, as pesquisas familiares e as observações da morfologia das hemácias podem ser identificadas pela eletroforese de hemoglobina.

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