아드레날린 의존성

소개 아드레날린 의존성 토르 세이드 심실 빈맥 (ADTdpVT)은 여러 유전자 돌연변이에서 유전 적 결함에 의해 야기 된 이온 채널 이상의 유형으로, QT 간격 및 재발 성 TDP의 연장을 초래한다 재발 성 실신과 급사를 동반 한 임상 증후군.

원인

(1) 질병의 원인

과거에는 ADTdp가 다음 세 가지 유형으로 구분되었습니다.

1. Jervell-Lange-Nielson 증후군 (JLNS) : 선천성 난청, 연장 된 QT 간격, T 파 이상 및 스트레스와 스트레스를받는 심실 성 빈맥 (TDP)을 나타내는 토르 세이 심실 세동, 실신, 갑작스런 사망은 상 염색체 열성 유전성 질환입니다.

2. Romano-Ward 증후군 (RWS) : JLNS와 같은 청각 장애가없는 상 염색체 우성 유전병. 간스 토르 프 증후군은 선천성 난청이없고 혈청 칼륨이 감소 된 RWS의 하위 유형입니다.

3. 흩어진 헤어 스타일 : 가족력 없음, 정상적인 청력, 나머지는 JLNS.

(2) 병인

최근에는 유전자 돌연변이가 유전자 기초의 기본 원인이라는 것이 인식되었습니다. ADTdp는 유 전적으로 이질적이며, 적어도 6 개의 LQTS (LQT1 ~ LQT6) 돌연변이 부위가 상 염색체 우성 인 것으로 알려져 있으며, 그 중 5 개는 염색체에 매핑되어 있고 4 개는 관련 돌연변이를 확립했습니다. JLNS는 LQT1에 속하고 관련 돌연변이 유전자는 KVLQT1입니다. JLNS 환자의 부모가 둘 다 KVLQT1을 함유하고 비정상 유전자가 부모 상속으로부터 동형 접합 인 경우, KVLQT1은 심장 이온 채널 기능을 비정상적으로, 즉 칼륨 채널 조절 기능이 비정상으로 만든다. 심근 재분극의 명백한 지연은 연장 된 QT 간격을 특징으로하며, 이는 상 염색체 우성 유전이다. 이의 유전자 운반체는 또한 낮은 칼륨과 같은 조건에서만 TDP를 갖습니다. KVLQT1은 또한 상 염색체 열성 인 청각 요소를 인코딩하여 선천성 청각 이상 및 청각 장애를 유발합니다. JLNS를 형성하는 조건은 매우 특별하기 때문에 JLNS는 거의 없습니다. 다른 유형의 LQT는 RWS를 구성하므로 RWS는 다양한 유전 적 결함에 의해 발생하며 상 염색체 우성입니다. 알려진 관련 유전자는 LQT2, LQT3 (HERG), LQT4 (SCN5A), LQT5, LQT6 (KCNE4)이다.

결함 유전자는 세포막 이온 채널 조절 기능 장애를 매개한다 : SCN5A는 나트륨 내 채널을 인코딩하여 Na 내향 전류를 증가시키고, 그 매개 된 이온은 Cl- 이상과 관련 될 수있다. KVLQT1, KCNE1 및 HERG는 칼륨 채널을 인코딩하여 K 외부 전류를 줄입니다. 따라서, 어느 하나 이상의 유전자 돌연변이가 K 유출의 감소 및 / 또는 Na 유입의 증가, 즉 내향 전류 증가를 유발할 수 있는지에 관계없이. 이로 인해 활동 전위의 2 상 및 3 상 시간 코스가 연장되고 막 전위가 증가합니다. 재분극 지연 및 불완전 성이 생성됩니다. 심전도는 QT 간격의 연장 및 비정상적인 TU 파를 보여 주었다. 이러한 전기적 이상으로 인해 후방 탈분극 (특히 조기 탈분극 EAD)은 임계 전위에 도달하기 쉽고 TDP 또는 심실 세동으로 나타나는 심방 부정맥을 유발합니다. EAD와 TDP의 형성과 유지는 또한 심근 M 세포와 관련이 있으며 부정맥의 유지는 재진입의 메커니즘과 관련이있다.

JLNS는 정서적, 정신적 스트레스, 운동 및 피로로 인해 심박수가 증가하여 발작성 실신 또는 갑작스런 사망으로 나타날 때 종종 TDP를 발생시킵니다. 이것은 증가 된 교감 톤, 증가 된 카테콜아민, 증가 된 칼슘 채널 개방 및 증가 된 Ca2 유입과 관련되어 있으며, 이는 내부 전류의 증가를 촉진하여 세포막 내부 및 외부의 이온 플럭스의 불균형을 증가 시키며 탈분극 후, 특히 EAD ​​및 유발 된 리듬에 더 취약합니다. 비정상입니다. 일부 ADTdp는 일반적으로 교감 톤이 증가하고 내부 전류가 더 분명한 경우에만 QT 간격 연장을 표시하지 않습니다. 따라서 JLNS와 RWS 및 관련 TDP를 아드레날린 성 의존 TDP라고합니다. 그러나 간헐적으로 의존하는 수면 또는 조용한 ADTdp 환자 (HERG 및 SCN5A 유전자 결함의 유형)가 적습니다. 동시에 아드레날린 신경 자극은 약물로 인한 2 차 LQTS 환자에서 TDP의 발병을 촉진 할 수 있습니다. 두 가지 유형의 메커니즘 사이에는 몇 가지 크로스 오버가 있습니다.

확인

관련 검사

심전도

ADTdp는 드물다. 매년 약 3,000 명의 어린이와 청소년이 미국에서 사망하고, 유전자 운반자의 약 2/3가 실신하고 있으며, 급 사율은 약 15 %입니다. 발병 연령은 출생 후 며칠에서 50 세까지입니다. TDP의 첫 발병 연령은 주로 유아와 어린이입니다. 주로 발작 실신과 갑작스런 사망으로 나타납니다. 실신의 대부분은 교감 신경이 심한 스트레스를 받거나 격렬한 운동, 피로, 배변, 정신적 스트레스, 고통, 두려움, 불안, 악몽, 소리 및 가벼운 자극과 같은 긴장이 갑자기 변할 때 발생합니다. 잠깐만 심박수가 점차 증가하고 심실 조기 수축이 발생하여 TDP를 유발하며 때로는 심실 세동 및 갑작스런 사망으로 전환됩니다.

증상은 상실되지 않으며, 검은 색, 현기증, 흐릿한 시력, 불안, 비명, 외침 등입니다. 실신, 의식 상실, 경련, 요실금, 갑작스런 사망의 심각한 경우가 간질로 잘못 진단되었습니다. 발병 후 24 시간 이내에 종종 소진되거나 무기력 해집니다. TDP 또는 실신 에피소드의 수는 1 년에 한 번, 여러 번 또는 일생에 한 번 또는 두 번입니다. 연령이 증가함에 따라 QT 간격이 점차 짧아지고 이에 따라 공격 횟수도 줄어 듭니다. JLNS는 선천성 난청 및 골격 기형과 관련이 있습니다. 가족 구성원은 연장 된 QT 간격, 설명 할 수없는 실신 또는 갑작스런 사망일 수 있습니다. 임상 적으로 아드레날린 의존성 TDP는 다음 세 가지 유형으로 분류 할 수 있습니다.

1. 전형적인 :이 질병은 초기에 유아와 어린이에게 있으며, 30 년 또는 성인으로 지연되는 것을 볼 수 있습니다. 주요 특징은 발작 실신입니다. 그 이유는 TDP에 의해 발생합니다. 갑작스런 움직임, 두려움, 통증, 충격 또는 정서적 민첩성, 아드레날린 의존성에 의해 종종 유발됩니다. 간질로 착각하기 쉽습니다.

2. 조형성 :이 유형의 발생률은 일반적인 유형보다 높습니다. 운동과 정신적 스트레스 중에 U 파가 증가하고 TDP가 발생합니다 임상 증상이 더 가벼우 며, 종종 심실 조기 수축으로 인한 운동 테스트 또는 IA 등급 심장 박동이 원인입니다. TDP는 비정상 약물 치료에서 발생하며 운동 테스트 및 이소 프로 테레 놀 주입과 같은 자극 테스트를 유도 할 수 있습니다.

3. 중간 LQTS 일부 환자는 아드레날린이 흥분되면 TDP가 발생하고, 심장 박동이 긴 경우에도 TDP가 발생합니다. 전자는 베타 차단제로 처리되고, 후자는 이소 프로 테레 놀로 TDP를 종결시킬 수있다. 다른 사람들에게는 심전도에 상당한 U 파가 있으며 TDP 에피소드에는 긴 간격이 없으며 육체적 운동이나 정서적 교반과 명확한 관계가 없습니다.

차별 진단

비틀림 심실 빈맥 및 기타 다형성 심실 빈맥의 왜곡은 주로 QT 간격 연장, U 파, 종종 심각한 유기 심장 질환이 없으며 종종 재발 및 자체적으로 종료 될 수 있습니다.

또한 일반적인 심실 빈맥 또는 심실 세동과 구별되어야합니다. 일반적인 심실 빈맥은 거의 고정 된 모양의 일련의 넓은 QRS 파동을 특징으로하며, ST 세그먼트와 T 파를 인식 할 수 있으며 종종 그 자체로 멈추지 않으며, 일반적인 심실 빈맥은 RonT 챔버에 의해 조기에 유발 될 수 있지만 초기 구획 사이의 간격은 짧습니다. 심실 세동 중에는 QRS 파와 ST 세그먼트 및 T 파를 인식 할 수 없으며 발작이 지속되고 사망합니다.

이 질환은 간헐적으로 의존하는 TDP, 극심한 심방 세동이있는 전 흥분 증후군, 특발성 심실 세동, 브루 가다 증후군, 아픈 부비동 증후군 및 간질과 같은 발작성 실신 및 급사와 구별되어야합니다. 식별. 보조 QT 간격 연장은 제외해야합니다.

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