원발성 섬유소 용해

1 차 섬유소 용해 소개 1 차 섬유소 용해 (primary fibrinolysis)로도 알려진 1 차 섬유소 분해 (primary fibrinolysis)는 섬유소 분해 시스템 활동의 비정상적인 증가로 인해 조기에, 섬유소의 과도한 파괴 및 / 또는 피브리노겐과 같은 응고 인자의 광범위한 분해를 초래합니다. 출혈은 일종의 섬유소 용해 과잉 행동 (섬유증)입니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.002 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 두개 내 출혈, 대변의 혈액, 혈뇨

1 차 섬유소 용해의 원인

(1) 질병의 원인

이론적으로, 1 차 섬유소 분해와 2 차 섬유소 분해의 주요 차이점은 전자는 주로 플라스 미노 겐 활성화 제가 증가하여 많은 양의 플라스 민을 생산하는 반면, 후자는 많은 양의 트롬빈으로 생산된다는 것입니다. 섬유소 용해 효소의 형성에 기초하여, 실제로, 1 차 섬유소 용해의 진정한 의미는 매우 드물고, 1 차 섬유소 용해는 선천적으로 나뉘어 질 수 있고, 임상 적으로 대부분 획득 될 수있다.

1. 선천성 α2 항-플라스 민 (α2AP)에는 드문 상 염색체 열성 출혈성 질환이 없으며, 1989 년 첫 보고서 이후 정상적인 혈소판 기능과 혈액 응고 검사로 인해 10 건만이보고되었습니다. 의사는이 질병에 대해 거의 생각하지 않으며 동형 접합 환자는 종종 α2AP 항원과 활성이 완전히 결핍되어 있습니다.

2. 선천적 플라스 미노 겐 활성화 제 억제제 -1 (PAI-1) 결핍에 대한보고는 거의 없으며, 다음 유형으로 요약 할 수 있습니다.

(1) PAI-1 항원 수준은 정상이지만 활동이 부족함 : 1989 년, Sehleef 등은 생전에 반복적 인 외상과 수술 후 출혈을 겪은 76 세의 남성 환자를보고했으며, 그의 어머니는 산후 출혈과 일상적인 응고 검사를 받았다 ( 섬유소원 농도는 정상이지만, 유 글로불린 용해 시간은 단축되고, 혈청 PAI-1 항원 수준은 정상이며, 활동은 감소하며, 조직 플라스 미노 겐 활성화 제 (t-PA)는 전혈 및 혈청에서 PAI-1에 결합 함 감소 된 혈청 플라스 미노 겐 및 α2AP 수준,이 경우는 정상적인 PAI-1 항원 수준의 유일한보고이지만 기능적 결함이다.

(2) PAI-1 항원 및 활동의 부족 : 1992 년, Fay 등은 3 세에 경미한 외상과 수술 후 출혈을 반복 한 9 세 소녀의 사례를보고했으며 할아버지와 할아버지는 비슷한 경험, 응고 및 혈소판 기능을 가졌다. 정상, α2AP 수준은 정상, 혈장 t-PA 항원 수준은 정상, PAI-1 항원 및 혈장 및 혈소판에서의 활성이 검출되지 않음, DNA 서열 분석은 엑손 4의 3 '말단에 TA 삽입을 나타내므로 조기에 나타남 유전자 구조의 종결 코드 및 비정상은 RNA를 매우 불안정하게 만든다. 야생형 PAI-1과 비교하여, 합성 된 단백질 분자는 활성 중심 아르기닌 346- 메티오닌 347을 포함하여 C- 말단에서 결실 된 169 개의 ​​아미노산을 가지며, 환자는 동형 접합성이다. 그의 부모 중 4 명과 형제 자매 6 명은 이형 접합체 였으나 출혈이 없었습니다.

(3) 혈장에서의 PAI-1 항원 및 활성은 없지만 혈소판에서의 PAI-1 항원 및 활성은 Dieval 등에서 정상적이거나 부분적으로 부족하다 .1991 년에 36 세의 환자가보고되었다. 아미노산이 주어 졌을 때 소아에서 경미한 외상과 수술 후 출혈이 반복됨 Caproic acid는 출혈, 응고 및 혈소판 기능 검사가 정상이며 섬유소원 수준이 낮고 유 글로불린 용해 시간이 단축되고, 플라스 미노 겐, α2AP 및 D- 이합체 수준이 정상이며, 플라스 민 -α2AP 복합체가 정상입니다. 음의 t-PA 항원 수준은 정상이지만 활동은 증가하고 거의 모든 t-PA는 자유 형태이며, PAI-1, PAI-1 항원과 복합체를 형성하는 경우는 거의 없으며 그 활성은 혈장에서 검출되지 않지만 혈소판에서 검출됩니다 PAI-1 항원과 활성은 정상이며 혈소판이 응집 될 때 PAI-1이 방출 될 수있다이 연구는 혈장과 혈소판의 PAI-1의 특성이 다르고 혈소판의 PAI-1이 정상적인 지혈을 유지하기에 불충분하다는 것을 시사한다. 혈장 내 소량의 고 활성 PAI-1이 정상적인 지혈에 필요하다 .1993 년에 Lee 등은 출혈의 에피소드를 반복하고 어린 시절부터 출혈을 지연시킨 63 세의 한 남자의 사례를보고했다. DIC, α2AP 결핍 또는 비정상적인 섬유소원 혈증, 환자의 혈장 PAI-1 항원 및 활성이 부족하고, 혈소판에서의 PAI-1 항원 수준 및 활성이 약 1/2이고 혈장 중 PAI-1의 농도가 충분하지 않음 혈액 순환에서 t-PA의 중화는 정상이지만 t-PA 항원의 활성을 증가시켜 고 섬유소 용해를 일으켰으며, 환자 가족 중 7 명의 환자를 조사한 결과 PAI-1 결핍이 상 염색체로 유전되었음을 나타냈다.

3. 선천성 플라스 미노 겐 활성화 제 증가 선천성 u-PA 수치는보고 된 바가 없으며 선천성 t-PA 수치는 드물고 유전자 유형이 불분명하다 Booth 등은 1983 년 남성 환자를보고했다. 그는 경미한 외상과 치아 추출과 같은 수술 후 심각한 출혈을 겪었고 46 세의 나이에 자발적인 두개 내 출혈로 사망했습니다. 환자의 응고 인자와 혈소판 기능은 정상이었습니다.

4. 혈전 용해 요법 t-PA, 유로키나제 또는 스트렙토 키나제 과잉이 출혈 합병증을 유발할 수있는 경우, 이는 플라스 민 분해주기에서 섬유소원이 과도하게 생성되어 1 차 섬유소 용해를 야기하기 때문입니다.

심한 간 질환 (35 %) :

원발성 섬유소 용해의 가장 흔한 원인입니다. 중증 간 질환에서, 특히 간경변으로 발전 할 때, 플라스 미노 겐 및 α2AP와 같은 일부 섬유소 분해 관련 단백질이 현저하게 감소 될 수 있으며, 이는 단백질 합성으로 인한 것일 수 있습니다. 또한 정상적인 상태에서 간은 t-PA, u-PA 및 t-PA-PAI-1 복합체를 제거 할 수 있으며 간경변에서 혈장 t-PA 및 u-PA 수준은 간극 장애로 인해 발생합니다. PAI-1 수치가 높아지면 간경변에서 플라스 미노 겐이 감소하지만 섬유소 용해가 향상되는 이유를 부분적으로 설명 할 수 있습니다.

종양 (20 %) :

샘암종 (특히 전립선 암, 췌장암), 급성 골수성 백혈병 (APL) 및 기타 종양 세포는 플라스 미노 겐 활성화 제를 방출 할 수 있으며, 그 중 u-PA가 일반적이며 종양 세포의 자발적인 섬유소 용해 이 활성은 일차 섬유소 용해를 촉진하고, 다량의 플라스 민을 생성하고, α2AP를 소비하며, 순환에서 플라스 민 α2AP 복합체를 검출 할 수있다.

수술과 외상 (15 %) :

전립선, 췌장, 자궁, 난소, 태반, 폐, 갑상선 및 기타 조직에는 풍부한 t-PA가 포함되어 있습니다.이 기관, 외상 또는 수술에서 종양이 발생하면 혈액에 t-PA가 방출되어 섬유소 분해가 유발됩니다. 외상과 수술은 혈액에 u-PA가 방출되어 섬유소 분해를 일으킬 수 있습니다 일부 독은 섬유소 분해를 직접 활성화 시키거나 단백질 분해 활성을 가지고있어 섬유소원을 분해하고 α2AP 수치를 낮춤으로써 섬유소원을 변화시킬 수 있습니다. 물린 상태에서 전신 활동은 신속하게 심한 출혈로 보일 수 있습니다.

기타 (10 %) :

양수는 강력한 응고제 및 섬유소 용해 활성을 가지고 있으며, 양수 색전증에서 섬유소 분해로 인한 출혈이 발생할 수 있으며, 체외 순환은 일차 섬유소 용해를 유발할 수 있으며, 그 메커니즘은 알려져 있지 않으며 체외 순환 일 수도 있습니다. 장비, 비정상적인 혈관 표면 및 가속화 된 혈류는 여러 가지 이유로 야기되는 섬유소 용해 시스템, 저혈압 및 충격을 활성화하며, 혈액 정체 및 조직 저산소증은 내피 세포로부터 t-PA의 방출을 촉진 할 수 있으며, 이는 또한 섬유소 용해를 유발한다. 가능한 원인.

(2) 병인

α2AP 억제의 상실로 인해 체내에서 플라스 민의 활성이 비정상적으로 증가하고 지혈 혈전이 조기에 용해되어 출혈 경향을 초래합니다. 출혈 후 출혈, 종종 혈액, 이형 접합 환자에서 수 시간 후, 심하게 외상성 또는 출혈 이들 중 대부분은 무증상이거나 경증 출혈성이며 α2AP 분자의 이상, 즉 혈장 내 α2AP의 항원 수준은 정상이지만 플라스 민 억제 활성은 현저히 감소한 것으로보고되었으며, 생물학적 생물학적 연구는 이것이 α2AP로부터 활성을 만드는 유전 적 돌연변이 인 것으로 나타났습니다. α2AP는 더 이상 항-플라스 민 활성을 갖지 않고 대신 플라즈 민의 기질이되도록 알라닌을 중심의 N- 말단에서 10 개의 아미노산 잔기에 삽입하였고, 임상 증상은 피부 타박상 및 수술 후 출혈이 연장되는 경향이있다. .

혈중 플라스 미노 겐 활성화 제는 현저히 상승하는데,이 활성화 제는 생리 학적 및 면역 학적으로 t-PA와 유사하지만, 혈액에서 유리 플라스 민이 검출되지는 않지만, 혈액에서 섬유소 분해가 항상 검출 될 수있다. 효소 -α2AP 복합체, 혈장 PAI-1 항원 수준은 정상이지만, 현재 기술로 제한되며, PAI-1 활성도는 측정되지 않으며, 환자의 순환 혈액은 계속 피브린 또는 피브리노겐 용해, 전체 혈전을 가짐 6 시간 내에 용해되고, 피브리노겐 수준이 감소하고, 피브리노겐 관련 항원 수준이 유의하게 증가했으며, t-PA가 비정상적으로 상승한 경우, 플라스 민의 대량 형성으로 인한 피 브리 린 조기 용해 및 피브리노겐 분해 출혈을 일으킨다.

대부분의 학자들은 APL 출혈이 주로 DIC 및 2 차 섬유소 용해에 의한 것이라고 생각하지만 일부 저자는 APL 환자가 심한 출혈을 겪더라도 혈전 형성과 피브리노겐과 같은 응고 인자의 대량 소비에 대한 확실한 증거는 없음을 보여주었습니다. 백혈병 세포는 응고제 활동을하는 물질을 방출 할 수 있지만 혈관 내 응고는 심각하지 않기 때문에 피브리노겐과 같은 응고 인자의 소비는 출혈의 직접적인 원인이되지 않으며, 환자는 명백한 전신 섬유를 가지고 있습니다. DIC 2 차 섬유소 용해와 달리, 실험실에서의 용해 증거는 APL 환자에서 플라스 민의 형성은 주로 u-PA와 관련이있는 반면, 전자는 대부분 내피 세포 손상, 혈액으로 방출 된 많은 양의 t-PA에 기인한다. u-PA의 방출에 더하여, APL 전골 수 세포는 α2AP를 불활성 화시키는 백혈구 엘라 스타 제를 방출한다.

1 차 섬유소 용해 예방

일차 질병을 적극적으로 통제하고 소인을 줄입니다. 휴식, 일 및 휴식에주의하십시오.

원발성 섬유소 분해 합병증 합병증, 두개 내 출혈, 혈뇨

합병증이 없습니다.

원발성 섬유소 용해의 증상 일반적인 증상 비정상적인 자궁 출혈 치질 출혈 출혈 출혈 피부 추출 치아 추출 후 출혈은 출혈성 혈뇨가 아님 혈액 질 출혈 내부 출혈

주로 출혈, 주로 전신성 또는 경미한 외상성 출혈로 피부 정체와 큰 간경변이 특징이며, 치아 추출 후 펑크 부위, 수술 상처 및 이탈은 종종 점막 출혈을 동반합니다. 코 출혈, 출혈 잇몸, 심한 경우에는 혈종, 대변의 혈액, 객혈, 혈뇨, 질 출혈 및 두개 내 출혈과 같은 내장 출혈이있을 수 있습니다.

1 차 섬유소 용해를 습득 한 환자는 출혈 성능 외에도 1 차 질환의 임상 증상이 나타나고 선천성 1 차 섬유소 용해 환자는 종종 외상성 또는 수술 후 출혈을 반복했습니다. 환자에게 비정상적인 출혈의 병력이있었습니다.

1 차 섬유소 용해 검사

1. 섬유소 용해에 대한 공통 스크리닝 테스트

(1) 전혈 응혈 용해 시간 : 섬유소 용해 활성의 향상을 탐지하는 가장 간단한 시험 정상적인 상황에서 혈액 응고는 37 ° C에서 48 시간 이내에 줄어들 수 있지만, 8 시간 이내에 혈액 응고가 발생하면 용해 징후가 없습니다. 용해의 존재는 전신 섬유소 용해 활성의 증가를 나타내지 만,이 방법은 혈장에서 높은 수준의 플라스 미노 겐 활성화 제 또는 유리 플라스 민으로 인해 피 브리 노 분해를 구별하지 못한다.

(2) 유 글로불린 응고 용해 시간 : 유 글로불린은 소량의 PAI-1만을 함유하는 피브리노겐, 플라스 미노 겐, 플라스 미노 겐 활성화 제 및 기타 섬유소 분해 시스템의 다른 활성 성분을 함유하며, 기본적으로 억제를 생성하지 않는다 기능, 정상적인 상황에서, 유 글로불린 응괴의 용해 시간이> 90 분이고 섬유소 용해가 현저하게 단축 될 수 있습니다. 낮은 농도의 아미노 카프로 산이 분석에 첨가되면, 플라스 미노 겐 활성화 제를 억제 할 수 있지만 유리를 억제하지는 않습니다 플라스 민, 따라서 아미노 카프로 산을 첨가 한 후 유 글로불린 응괴의 용해 시간 단축이 교정된다면, 이는 플라 미노 겐 활성화 제의 증가에 의해 섬유소 분해가 야기 될 수 있음을 나타내며, 교정 될 수없는 경우 유리 플라스 민을 시사한다. 증가하십시오.

(3) 피브린 플레이트 용해 시험 : 시험 혈장을 피브린 플레이트에 첨가하고, 배양 후, 피브린 플레이트가 용해 된 영역을 관찰하고, 정상적인 인간 혈장과 비교하여, 섬유에 존재하는 경우, 섬유소 분해가 있는지 여부를 판단 할 수있다 단백질 플레이트에 플라스 미노 겐의 첨가 또는 부재는 또한 플라스 브리 노겐 활성화 제의 증가 또는 유리 플라스 민의 증가에 의해 섬유소 분해가 유발되는지를 구별 할 수 있으며, 가열 된 피브린 플레이트는 또한 식별하기 위해 사용될 수있다. 원리는 플라스 미노 겐 활성화 제가 내열성이 아니라는 것이다.

상기 3 가지 시험의 장점은 조작이 간단하고 몇 시간 내에 전신 섬유소 분해가 있는지 여부를 나타낼 수 있다는 점이며, 후자의 2 가지 방법은 플라스 미노 겐 활성화 제가 증가하는지 또는 유리 플라스 민이 증가 하는지를 결정하기 위해 개선 될 수있다. 그러나, 3 가지 방법 중 어느 것도 1 차 또는 2 차 섬유소 분해 인 것으로 확인 될 수 없다.

2. 플라스 민 생산을 반영하는 실험실 테스트

(1) 플라스 민의 결정 : 순환하는 혈액에서 유리 플라스 민을 검출하기 어렵고, 양수 색전증과 같은 일부 경우에만 많은 양의 플라스 미노 겐 활성화 제가 주사되면 단시간에 생성됩니다. 플라스 민은 순환에서 α2AP의 억제 능력을 초과하여 유리 플라스 민을 검출 할 수있다.

(2) 플라스 미노 겐의 결정 : 체내에서 활성 플라스 민이 생성 될 때, 플라스마 플라스 미노 겐 수준이 상당히 감소된다.

(3) 플라스 민 α2AP 복합체의 결정 : α2AP는 주요 플라스 민 억제제로서 혈액 순환에서 생성 된 플라스 민과 복합체를 빠르게 형성 할 수 있으며, 정상적인 상황에서는 순환에 미량의 플라스 민 α2AP 만 존재합니다. 화합물이 유의하게 증가하면 플라스 민 생산의 강력한 증거입니다.

(4) α2AP의 결정 : 체내에서 다량의 플라스 민이 생성되면 소비로 인해 혈장 중의 α2AP가 감소하지만, 이때 합성 기능이 정상인 경우 선천성 α2AP의 진단에 중요한 α2AP 합성의 유무를 배제 할 필요가있다. 섬유소 분해 에피소드가 중지되거나 플라스 미노 겐 활성화 제가 중지되면, α2AP는 48 시간 내에 빠르게 정상으로 상승 할 수 있습니다.

(5) 피브린 (원래) 분해 산물 (FDP)의 결정 : FDP는 피브린 및 / 또는 피브리노겐의 섬유소 분해 분해 산물이므로, FDP의 증가는 새로운 섬유소 분해 효소의 형성을 나타낸다. 쉬운 일이지만 피브리노겐 분해 산물과 피브린 분해 산물을 구별 할 수는 없습니다.

3. t-PA, u-PA 및 PAI-1과 같은 항원 및 활성의 결정을 포함하여 플라스 미노 겐 활성화 제 및 플라스 미노 겐 활성화 제 억제제의 결정은 선천성 섬유소 용해의 진단에 특히 중요하다.

4. 플라스 민이 피브리노겐, 인자 V 및 인자 VIII 등을 분해 할 수 있기 때문에 트롬빈 시간 (TT), 프로트롬빈 시간 (PT) 및 활성화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간 (aPTT)의 다른 검사는 연장 될 수 있습니다. 응고 인자, 또한 FDP는 항 응고 효과가 있습니다.

상태, 임상 증상, 증상, 징후에 따라 혈액, 소변 루틴, ECG, B- 초음파, X 선, CT, MRI 생화학 및 기타 검사를 선택하십시오.

일차 섬유소 용해의 진단 및 식별

진단

1 차 섬유소 용해의 진단은 임상 증상 및 실험실 테스트에 대한 포괄적 인 분석이 필요합니다. 먼저, 섬유소 용해가 있는지 여부를 확인한 다음 1 차 섬유소 용해인지 여부를 결정해야합니다.

DIC에 따른 1 차 섬유소 용해 및 2 차 섬유소 용해는 유사한 임상 증상을 보이며, 실험실 지표가 명확하지 않기 때문에 임상 진단 속도는 제한적이며, 소위 1 차 섬유소 용해는 트롬빈의 부재에 기초한 것으로 일반적으로 생각됩니다. 섬유소 분해 측면에서 실험실 지표에는 여전히 생화학 적 증거가 부족하지만 일반적으로 혈소판 수, 프로타민 파라 응고 검사 및 항 응고 효소 III 수치는 정상이며 혈장 플라스 민은 증가하지 않음을 나타냅니다. 트롬빈 활성으로 인해 DIC 2 차 섬유소 분해와 다릅니다. 지수의 혈소판 수는 특정 지수가 아닌 1 차 질병과도 관련이 있습니다.

현재이 질병의 진단은 임상 증상, 실험실 테스트 및 실험실 보조 시험, 포괄적 분석을 기반으로하며 현재 다음과 같이 요약 된 관련 국내 및 외국 문헌과 결합됩니다.

임상 증상

1 원발성 섬유소 용해를 일으키기 쉬운 기본적인 질병이 있습니다.

코, 입, 소화관, 요로 출혈, 펑크 부위 및 / 또는 수술 상처 출혈과 같은 2 가지 임상 출혈 증상.

2. 실험실 검사

1 섬유소원 함량이 크게 감소합니다.

2 유 글로불린 용해 시간이 상당히 단축되었다;

피브린 (원래) 분해 산물 3 개 증가;

혈장 플라스 미노 겐이 감소하고 플라스 민 활성이 증가 하였다;

5α2- 항-플라스 민이 감소된다.

3. 실험실 보조 검사

1 트롬빈 시간, 부분 트롬 보 플라 스틴 시간, 안티 트롬빈 III는 정상입니다.

2 피브린 펩타이드 B1 ~ 42 증가;

3 유 글로불린 용해 시간 유도 시험, 예 : A. 빔 암 10 ~ 12 분, B. 주사 DDAVP (0.4μg / kg), 0.9 % 염화나트륨 주사 50 ~ 100ml에 용해, 정맥 내 볼 루스 주사 10 ~ 12 분 C. 상기 방법 중 하나 인 아드레날린 주사는 국소 혈관 내피 세포로부터 t-PA의 방출을 유도하여 유 글로불린의 용해 시간을 단축시키고 혈장 t-PA 항원 및 살아있는 부분을 증가시킬 수있다.

차별 진단

1 차 섬유소 용해와 2 차 섬유소 용해의 임상 증상은 매우 유사하며 그 원인은 거의 동일합니다.이 두 가지의 식별은 주로 실험실 테스트에 달려 있지만 임상 작업에서 때때로 식별하기가 어렵습니다. 1 차 섬유소 분해는 실제로 DIC에 의해 유도 된 2 차 섬유소 분해이다.

이론적으로, 1 차 섬유소 분해는 플라스 민 생산에 대한 실험적 증거만을 가지고있는 반면 2 차 섬유소 분해는 트롬빈과 플라스 민 생산에 대한 실험적 증거를 모두 가지고 있기 때문에 1 차 섬유소 분해는 주로 트롬빈 생성 및 응고 인자 소비에 대한 테스트는, 예를 들어, 병원성 트롬빈 생성 부재, 이론적으로 혈장 1 + 2 (프로트롬빈 활성화의 분해 생성물) 및 피브린 펩티드 A ( 트롬빈 분해 피브리노겐 생산 단편은 증가하지 않았으며 항 트롬빈 수치는 정상이었습니다. 프로타민 파라 응고 검사는 피브린 단량체 형성 부재로 인해 음성이었습니다. 간 질환이 합쳐지지 않는 한 혈소판 수는 정상이었습니다. 또한, D- 이량 체는 트롬빈의 형성과 플라스 민의 형성을 반영하는 피브린의 섬유소 분해 분해에 의해 생성 된 단편으로, 1 차 섬유소 분해에서의 D- 이량 체 증가해서는 안됩니다.

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