유전성 섬유소원 결핍

유전성 섬유소원 결핍에 대한 소개 유전성 섬유소원 결핍에는 섬유소원 혈증 및 저 섬유소원 혈증이 포함됩니다. 유전성 섬유소원 혈증은 1920 년 첫 사례보고 이후 약 150 건에서 발견 된 매우 드문 질환입니다. 유전성 저 섬유소원 혈증은 1935 년에 처음보고되었습니다. 현재 약 40 건의 사례가보고되었습니다. 그러나, 많은 소위 저 섬유소원 혈증은 실제로 순환 섬유소원이 감소 된 비정상적인 섬유소원 혈증입니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.0003 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 두개 내 출혈

유전성 섬유소원 결핍의 원인

(1) 질병의 원인

대부분 상 염색체 열성 또는 우성 유전성 섬유소원 결핍.

(2) 병인

피브리노겐은 분자량이 340,000 인 2964 개의 아미노산을 함유하는 거대 분자 당 단백질이다. 사슬 간 이황화 결합에 의해 연결된 Aα, Bβ, γ3 폴리펩티드 사슬, 즉 AαCys28, γCys8 및 Cys9로 구성된 대칭 이량 체. (Aa, Bβ, γ) 2, (Aα, Bβ, γ) 또한, 단량체 및 다른 단량체 CβC65에서 AαCys36으로 구성된 이황화 결합은 또한 이량 체 분자를 형성하는 데 중요한 역할을한다.

Aα, Bβ γ3 폴리펩티드 사슬은 독립적 인 폴리 리보솜, 거친 소포체에서 신호 펩티드의 절단, 소수성 반응 및 이황화에 의해 간에서 전구체 단백질 (19, 30, 26 신호 펩티드 포함)을 합성합니다. 결합 형성 후, 이는 접 히고, 성숙 이량 체 분자로 조립되고, 최종적으로 글리코 실화되고, 부분적으로 인산화되고 세포 외 분비된다.

성숙 피브리노겐 이량 체 분자에서, 중심 영역 (E 영역)은 6 개의 폴리펩티드 사슬의 아미노 말단으로 구성되어 이황화 결합 (DSK)을 형성하고; 2 개의 주변 영역 (D 영역)은 Bβ 사슬 및 γ로 구성된다 체인의 카르 복실 말단이 구성되고 Aα 사슬의 카르 복실 말단이 다시 접혀 E 영역의 구조에 참여합니다 .E ​​영역과 D 영역은 밴딩 구조 (코 일드 코일 영역)에 의해 연결되고 코일 코일 영역은 Aα, Bβ 및 γ 3 체인에 의해 형성됩니다. 알파-나선 구조는 대략 110 개의 아미노산 잔기로 구성되며, 코일 코일 영역의 양쪽 말단에서 이황화 결합은 피브리노겐 분자의 성숙한 이량 체 구조의 형성에 중요하다.

응고 공통 경로에서, 트롬빈은 먼저 피브리노겐을 절단하고, 2 개의 Aα 사슬 아미노 말단 Argl6-Gly17은 한 쌍의 피브린 펩티드 A (FPA)를 방출하여 피브린 단량체 I (FMI)을 형성한다; Bβ 사슬 아미노 말단 Arg14-Gly15는 한 쌍의 피브린 펩티드 B (FPB)를 방출하여 피브린 단량체 II (FM2)를 형성하며, 이때 피브리노겐의 분자 구조는 (Aα, Bβ, γ) 2 ( α, β, γ) 2, 피브린 모노머의 중합 부위를 노출시키고, 활성화시 ED 영역, DD 영역 및 에지-에지의 비공유 결합을 통해 불안정한 가용성 피브린 모노머 (SFM)를 형성 함 응고 인자 XIII (FXIIIa) 및 Ca2의 작용 하에서, 피브린 단량체 (SFM)는 서로 가교 결합하여 안정한 가용성 피브린을 형성하고, 혈액의 형성은이를 둘러싸고 확고한 지혈 혈전을 형성한다.

피브리노겐은 또한 혈소판 막 당 단백질 GPIIb-IIIa에 결합하여 혈소판 응집을 매개하고 지혈 효과로서 상승적으로 기능하는 부위를 갖는다.

피브리노겐 Aα, Bβ, γ3 폴리펩티드 사슬은 각각 3 개의 독립적 인 유전자 FGA, FGB, FGG에 의해 암호화되며, 4q28 ~ 4q31의 약 50 kb의 영역에서 농축되며, 5 '에서 3'까지의 3 개의 유전자의 순서는 FGG, FGA, FGB 및 FGA 유전자의 길이는 5.4kb이며 생리 학적 조건 하에서 3 '말단의 다른 접합으로 인해 두 개의 다른 전사 체가 생성 될 수 있습니다 : 인구의 98 % ~ 99 %가 5 개의 엑손에 스 플라이 싱되고 1 % ~ 2 %는 6 엑손의 αE 전 사체를 생성 할 수 있으며, FGB 유전자의 길이는 8.2kb, 8 개의 엑손이 있으며 역순으로 배열되어 있으며, FGG 유전자의 길이는 8.4kb이고 10 개의 엑손이 있습니다.

피브리노겐이 감소되고 기능 장애가있을 때, 피브리노겐 유전자가 존재하지만, 새로 합성 된 피브리노겐이 정상적으로 분비되지 않으면, 최종 생성물의 피브리노겐 합성, 분비 또는 세포 내 치료는 비정상적이다. 간세포의 거친 소포체에서의 체류는 간 질환을 유발할 수있다.

동물 실험에서 마우스 Aα 사슬 유전자를 배제하면 세 가닥의 피브리노겐이 모두 결실 될 수 있지만 녹아웃 마우스의 배아 발생에는 분명한 이상은 없지만 출생시 1/3의 마우스가 존재한다. 상당한 출혈이 일어남 주요 출혈 부위에는 복강, 피부 및 관절강이 있었으며, 출생시 출혈이 발생하여 조절할 수 있으므로 반복적 인 출혈이 있지만 대부분의 생쥐는 성인이 될 수 있지만 암컷은 작습니다. 쥐는 정상적인 임신을 할 수 없었습니다.

진정한 저 섬유소원 혈증에서는 환자의 두 가지 대립 유전자 피질이 정상인 반면, 섬유소원 혈증이없는 두 유전자는 이형 접합성, 하나는 정상, 다른 하나는 정상입니다. 섬유소원 혈증 또는 저 섬유소원 혈증, 섬유소 분해 시스템 및 기타 응고 경로가 완전히 정상인지 여부에 관계없이 비정상적으로 혈액 응고 메커니즘, 섬유소원 소비 또는 분해를 활성화시키기 위해 신체에 활성화가 없어야합니다. 또한, 염색체 4에 위치한 피브리노겐 유전자에 포함 된 3 개의 독립적 인 유전자 α, β 및 γ는 피브리노겐 혈증이없는 환자에게 존재하여, 피브리노겐이없는 분자 메커니즘을 초래한다. 섬유소원 혈증이 상 염색체 열성 유전성 질환이며 많은 경우가 가까운 친척에 의해 유발된다는 것이 완전히 명확하지 않습니다.

섬유소원 혈증으로 이어지는 가장 흔한 유전자 돌연변이는 FGA 유전자 IVS4 + 1G> T의 스 플라이 싱 돌연변이, 즉 FGA 유전자 인트론 4의 첫 번째 염기 G가 T로 대체되어 인트론 4를 변화시키는 것이다 보존 된 5 '스플 라이스 접합의 서열은 U1snRNP에 대한 결합에 영향을 미쳐서 궁극적으로 FGA 유전자의 비정상적 스 플라이 싱을 초래한다 상하이 루이 진 병원 (Shanghai Institute of Hematology)의 상하이 루이 진 병원 (Shanghai Institute of Hematology)은 유전성 섬유소 혈증 (FgFGA)의 가족이 발견되었다. 하위 인트론 3의 접합부에서 AGTA 또는 GTAA가 삭제되고 모계 가족의 다른 구성원이 누락됩니다. 프로 밴드는이 두 돌연변이의 복잡한 이형 접합체입니다.

피브리노겐이없는 유전자형과 표현형의 관계는 확실하지 않으며, 일반적으로 피브리노겐 유전자가 많을수록 피브리노겐 수준이 낮아져 피브리노겐 혈증이 적거나 없습니다. 유전자형은 또한 다른 표현형을 생성 할 수 있습니다. 일반적으로, 일부 섬유소원 혈증 환자의 경우 APTT와 같은 일부 선별 검사에서 명백한 출혈 시간이 있지만 출혈의 임상 증상은 심각하지 않습니다. 이 현상은 섬유소원 녹아웃 마우스에서 관찰 된 현상과 일치하지만, 병원에서 섬유소원 혈증이없는 임산부에서 유산 가능성이 유의미하게 증가하지 않으며 일부 환자에서는 혈전증도 발생하지 않습니다. 메커니즘은 혈관 내 혈소판의 비정상적인 응집과 관련이있을 수 있습니다.

유전성 섬유소원 결핍 예방

1. 태반 파열과 산후 출혈도이 여성들에게서 관찰 될 수 있는데, 대체 치료를받지 않으면 섬유소원 혈증이없는 대부분의 여성은 조기에 태어날 수 있으며, 일부는 첫 삼 분기에있을 수 있습니다 (처음 3). 낙태는 한 달에 발생하며 피브리노겐 보충은 특정 예방 효과를 가질 수 있습니다.

2. 헤파린은 혈전 발생을 막기 위해 사용될 수 있습니다.

유전성 섬유소원 결핍 합병증 합병증 두개 내 출혈 파열

사망의 주요 원인은 영아와 어린 아이들의 동시 두개 내 출혈로, 출혈은 치명적일 수 있으며 때로는 출혈이 치명적이며 유전성 섬유소원 혈증 환자는 자발적인 비장 파열의 위험이 있습니다. .

유전성 섬유소원 결핍 증상 일반적인 증상 응고 인자 기능 장애 응고 병증 내부 출혈

섬유소원 혈증이없는 환자의 혈액은 정상적으로 응고되지 않지만 출혈이 거의 발생하지 않으며, 섬유소원 혈증이 감소 된 환자에서 치명적인 출혈이 발생할 수 있지만, 많은 경우에, 혈우병보다 훨씬 가벼우 며, 제 대근 출혈로 인해 유아기에서 섬유소원 혈증이 진단되지 않습니다. 임상 증상에는 위장관 출혈 및 과도한 월경 출혈과 같은 점막 출혈이 포함됩니다.

섬유소원 혈증 환자의 20 %는 공동 출혈이 있었지만, 혈우병 환자의 경우보다 중증도 및 결과가 좋지 않았으며, 섬유소원 대체 요법을받는 환자에서 혈전 성 질환이 발생할 확률은 일반인보다 높습니다. 피브리노겐 수치가 50mg / dl 미만인 경우, 저 섬유소원 혈증 환자는 일반적으로 자발적인 혈액을 발달시키지 않으며, 실제로 비정상 섬유소원 혈증이 낮은 환자 일 수 있습니다. .

유전성 섬유소원 결핍 검사

1. 프로트롬빈 시간 (PT), 활성화 부분 트롬 보 플라 스틴 시간 (APTT) 및 응고 시간이 연장되며,이 검사에서 이상은 정상 혈장을 추가하여 교정 할 수 있습니다.

혈장에서 순환 피브리노겐 항원의 특이 적 검출은 피브리노겐이없는 것의 특정 검사이다.

3. 혈소판에 섬유소원이없는 것도 섬유소원이 없는지에 대한 특정 검사입니다.

4. 말초 혈액 대부분의 경우 혈소판 수가 100 × 109 / L, 백혈구, 적혈구, 헤모글로빈보다 적지 않습니다.

5. 혈소판 응집이 불량합니다.

6. 출혈 시간이 연장되었습니다.

피부에 과민증이있는 섬유소원 혈증 환자는 후속 반응이 피하 섬유소원의 축적을 필요로하기 때문에 진통을 일으키지 않으므로, 실제로 알레르겐의 작용하에 피부 홍반 만 보여줍니다 섬유소원이 낮은 환자에서, 혈장 섬유소원 수준은 약 절반 정상이지만, 일부 환자에서 더 낮은 발현 수준이 관찰 될 수있다.

유전성 섬유소원 결핍의 진단 및 식별

진단

긍정적 인 가족력을 ​​바탕으로 임상 시험은 실험실 테스트와 함께 진단 될 수 있습니다.

차별 진단

아스파 라기 나제는 피브리노겐의 간 합성을 차단할 수 있기 때문에, 유전성 섬유소원 결핍은 간 질환 또는 파종 성 혈관 내 응고 (DIC)에서 더 흔해지는 후천성 섬유소원 결핍으로주의해서 식별해야합니다. 아스파 라기 나아 제를 적용한 후 피브리노겐이 감소 될 수 있으며, 항 혈전 성 글로불린 (ATG) 및 글루코 코르티코이드를 투여받은 환자에서 재생 불량성 빈혈 환자도 저 섬유소원 혈증이 발생하기 쉽습니다.

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