유전성 타원세포증

유전성 타원 적혈구 증 소개 유전성 타원 체증은 말초 혈액의 타원형 세포가 25 % 이상으로 증가하는 것을 특징으로하는 유전성 질환입니다. 정상적인 사람들은 말초 혈액에 적은 수의 타원형 적혈구를 가질 수 있지만 15 % 이하이며 유전성 호중구 감소증 환자의 경우 세포가 25 % 이상, 더 자주 75 % 이상, 심지어 더 많음 최대 90 % 타원형 적혈구의 가로 직경 대 세로 직경의 비율은 0.78을 초과하지 않습니다. 유전성 타원체 과형성이있는 환자는 용혈이 있으며 용혈성 빈혈 환자의 10 ~ 15 %만이 임상 적으로 발생합니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.002 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 용혈성 빈혈, 황달, 비장 비대, 담석

유전성 타원 적혈구 증의 원인

원인 :

보통 HE는 대부분 상 염색체 우성이며, 일부는 상 염색체 열성이며, SAO와 HPP는 상 염색체 유전 질환입니다.

병인 :

1. 분자 병변 HE의 주요 병변은 주로 막 골격의 수평 방향으로 단백질을 포함하는 막 골격의 이상, 즉 막 수축 단백질 막 단백질 -4.1 단백질 막 수축 단백질, 정상 세포막, 막 수축 단백질의 90 % 이상이 사량 체 형태로 존재하고 (α 사슬 및 β 사슬이 이량 체를 형성하고, 두 개의 이량 체가 도킹에 의해 사량 체를 형성 함), 이량 체는 5 %를 초과하지 않는다 HE 환자의 세포막에서, 막 수축성 단백질의 함량은 대부분 정상이지만 구조는 비정상적이며, 주로 이량 체의 형태로 (일반인은 5 %에서 8 %를 차지함) 서로 연결될 수없고, 사량 체를 형성 할 수 없으며, 사량 체가없는 막 골격의 안정성이 감소된다. 막의 이량 체 함량은 막의 불안정성과 직접 관련이 있으며, 막 수축 단백질이 4 량체를 형성 할 수없는 이유에 따라 막 단백질 이상은 다음과 같이 나눌 수 있습니다.

1 막 수축성 단백질 (알파 쇄 및 베타 쇄 포함)이 비정상입니다.

24.1 단백질 이상;

3 혈액 당 단백질 C (또는 D)는 비정상적이며, HE의 70 % 내지 80 %는 상기 막 단백질 이상 중 하나 이상을 갖는다.

(1) 막 수축 단백질 : 막 수축 단백질 이상은 α 사슬, β 사슬 또는 양쪽 사슬의 동시 결핍으로 발생합니다 .α 사슬 이상이 가장 흔합니다 .20 개 이상의 돌연변이가 발견되었으며 α 사슬 돌연변이는 주로 N- 말단 I에서 발생합니다. 이 지역의 106 개 아미노산 중 하나가 트립신의 가수 분해 부위에 변화를 일으켜이 조각이 작아 져 이량 체 사이의 도킹 지점에 영향을 미치며 사량 체를 형성 할 수 없습니다. 예를 들어 αI / 74 돌연변이는 α로 이어집니다. 사슬의 N- 말단 부분의 아미노산은 가수 분해되어 분자량이 74 kD (불완전 MW : 80 kD) 인 불완전한 α 사슬을 형성하고, αI / 65 돌연변이는 분자량이 65 kD 인 α 사슬을 형성합니다.이 불완전한 α 사슬 및 β 사슬은 이량 체를 형성 할 수 있습니다. 그러나, 이들을 도킹하여 사량 체를 형성 할 수는 없으며, 이러한 이상은 유전자 돌연변이에 의해 야기되고, 최근에 알파 사슬의 II 영역이 비정상 일 수 있으며, 무증상 HE의 20 % 내지 30 %는 이러한 돌연변이에 의해 야기된다. 즉, α 사슬 이상은 이량 체 도킹 능력, 즉 이량 체 대 사량 체의 비를 결정하고, 막 내의 이량 체의 함량은 임상 중증 질환과 양의 상관 관계가 있으며, 이러한 관점에서 αI / 74가 가장 무겁다. αI / 50 또는 αI / 40 초, 다시 αI / 65, 알파 사슬 이상이 임상 적으로 나타나는지 여부 형태는 또한 막 골격에서 막 수축 단백질의 총량 및 비정상 막 수축 단백질의 비율에 의존한다. 일반적인 HE에서, 막 수축 단백질의 총량은 정상이고, 이량 체의 함량이 낮고, 비정상 막 수축 단백질은 막 수축 단백질의 총량을 차지한다. 25 % 내지 50 %; HPP에서, 막 수축성 단백질의 총량이 감소되고 (30 % 감소 될 수 있음), 이량 체의 함량이 높고, 거의 모든 막 수축성 단백질이 비정상적이며, HPP에서 막 수축성 단백질 함량의 감소는 알파 사슬 합성에 기인 할 수있다. 감소 또는 알파 쇄는 베타 가닥에 결합하기 전에 분해된다.

α- 사슬 비정상의 또 다른 형태는 αLELY 돌연변이 (α- 사슬 유전자의 저 발현 대립 유전자)이며, α-LLY 돌연변이는 분자량이 40 kD 인 α 사슬을 형성하여 β 사슬에 결합하는 능력이 결여되며, 주요 결함은 α 사슬 유전자입니다. 45 번째 인트론은 mRNA 스 플라이 싱에 영향을 미치는 이상이있어 46 번째 엑손의 일부를 건너 뛰어이 세그먼트를 발현 할 수 없으며, 이것이 정확하게 β 사슬과 짝을 이루는 핵심 세그먼트입니다. 그러나, 보통 α 사슬의 형성이 β 사슬을 훨씬 초과하므로, α 사슬의 일부가 효과가 없더라도 효과가 없지만, α 사슬 유전자의 다른 돌연변이가 조합되면 다른 명백한 타원 적혈구 병변이있을 수 있기 때문에, 일반적으로 임상 적 징후는 없다. 어떤 사람들은 αLELY 캐리어가 36 %에서 51 %까지 높을 수 있습니다.

β- 사슬의 C- 말단의 이상은 사량 체의 형성에도 영향을 줄 수 있는데, β- 가닥의 점 돌연변이는 이형 접합체에서는 거의 의미가 없지만, 동형 접합체에서는 명백한 비정형 세포를 유발할 수 있으며, β- 사슬 이상은 앵커에 영향을 줄 수 있습니다. 단백질 결합.

(2) Zone 4.1 단백질 이상 : HE의 20 % ~ 40 %는 4.1 단백질 결핍으로 인해 발생하고 작은 부분은 4.1 단백질 기능 장애입니다. 4.1 단백질의 정상적인 기능은 막 수축성 단백질의 액틴에 대한 결합을 강화하는 것입니다. 이상은 막 골격의 안정성에 영향을 줄 수 있으며, 이종 접합체의 경우 4.1 단백질이 약 절반으로 감소하고 임상 증상은 정상적인 용혈성 또는 용혈성 구균 성 HE이며 동형 접합체에서는 4.1 단백질이 완전히 결핍 될 수있다. 용혈이 현저한 HPP의 경우, 4.1 단백질 결핍 정도는 세포 변형성 감소 및 기계적 취약성 증가와 관련이 있습니다.

(3) 비정상적인 혈액 군 당 단백질 C : HE에 의한 혈액형 당 단백질 C 및 D (D는 C의 변이체)는 매우 드물고, 임상은 일반적으로 일반적인 유형 HE이며, 증상은 가볍고, 삼투압 취약성은 약간 증가하며 실제로는 가볍습니다 열성 구형 HE, 말초 혈액 타원 세포의 정도는 드물거나 부족합니다. 혈액형 당 단백질 C가 부족한 적혈구에는 종종 단백질 P55가 없으며 4.1 단백질 함량도 감소합니다. 혈액형 당 단백질 A 또는 B 적혈구 형태 및 기능 모두 정상입니다.

(4) 기타 : 구강 세포 HE (동남아 타원형 적혈구 증)는 주로 구역 3 단백질 이상과 관련이 있으며, 3 단백질을 코딩하는 DNA에는 27 개의 뉴클레오티드가 존재하지 않아 구역 3 단백질이 생성되는 것으로 밝혀졌다. 세포질 및 막 횡단 영역의 접합부에서 400 내지 408 번째 아미노산이 소실된다.

HE 막 단백질의 변화는 다른 국가에서보고 된 바있다 Miraglia et al. (1994)은 이탈리아 28 군의 61 개 HE 중 18 개 (29 %)가 4.1 단백질 부분 결핍을 보였고 31 개 (51 %)가 막 수축성 단백질 이량 체화를했다고보고했다. 12 례 (20 %)는 이상이 없었고, 4.1 단백질 결핍은 경미했으며, 막 수축 단백질 이량 체는 심각성이 증가했으며, 심각도는 이량 체 양 및 막 수축성 단백질 함량과 관련이 있었다. 일본에서보고 된 HE의 16 건 (1994) 중 4.1 건에서 13 건이 부분적으로 결핍되었고 막 수축성 단백질의 β- 사슬의 돌연변이는 드물었지만 전 세계적으로보고 된 7 건 중 2 건은 일본에서 발생했다.

2. 타원 적혈구 형성의 메커니즘 타원형 적혈구를 형성하는 HE의 메커니즘은 불분명하고, 정상적인 적혈구는 노화 동안 타원 세포를 형성 할 수있다. 망상 적혈구 형태는 정상이며, 정상 적혈구는 모세 혈관을 통과하거나 전단력을받을 때 타원형 모양을 가질 수 있으며, 모세 혈관 또는 외력을 통해 사라지면 정상적인 형태로 되돌아 갈 수 있습니다. 지속 시간이 너무 길면 변형 된 적혈구가 정상적인 형태로 돌아올 수 없으므로 적혈구에 외력이 가해지면 막 골격 단백질이 점차 다시 연결되어 세포 형태가 변할 수 있지만 회복 될 수 있으며 HE 환자의 적혈구 막 단백질이 추정됩니다. 수평 연결에 결함이 있기 때문에, 특정 전단력의 작용하에, 막 골격 단백질은 미세 순환 후에 다시 연결되어 타원형 세포가되지만, 정상적인 제거 후에 외력은 회복 될 수없고, 막 골격의 안정성이 약화된다. , 확인되었습니다 : 확실히 막 골격 단백질 이상과 관련 세포는 외부 압력에 의해 쉽게 파손, 따라서 더 심각한 질병을, 그리고 모양의 세포는 세포가 더 많이 파괴되었다.

61 군의 113 군에 대한 HE 분석에 따르면 Lecomte 등은 용혈의 정도는 막 수축성 단백질 이량 체의 비율과 관련이 있다고 지적했다 .40 % 이상 50 % 이상은 종종 심각한 용혈이 있으며 비장 절제술이 필요하다. 돌연변이 부위와 막의 막 수축 단백질 함량에 따라 달라지는 정도 막 기계적 취성의 증가는 사량 체를 형성하지 않는 이량 체의 함량 증가와 관련이있는 반면, 적혈구 변형은 막 수축 단백질의 양과 관련이 있습니다. 적혈구의 형태와의 관계에있어서, 알파 "I / 65"돌연변이 체는 가장 많은 수의 타원형 적혈구를 갖는 것으로 보인다.

각 유형의 HE에서, 대부분의 타원형 적혈구는 비장에서 파괴되고 간과 골수에서 작은 부분이 파괴되어 비장 절제가 용혈을 감소시킬 수 있다고 설명 할 수 있습니다.

유전성 타원 적혈구 예방

빈혈이 없거나 가벼운 빈혈 만 있으며 일반적으로 치료가 필요하지 않습니다. 용혈이 심하면 비장 절단 유전성 타원 다 낭종은 헤모글로빈과 망상 적혈구를 거의 정상으로 회복시킬 수 있습니다. 그러나 비장 절제술 후 적혈구의 비정상적인 모양이 더욱 분명해졌습니다. 영아와 아동의 일부 HE는 스스로 완화되거나 완화 될 수 있기 때문에 비장 절제술은 3 세 이후에 고려되어야하며, 바람직하게는 5 세 이후에 비장을 갖는 것이 좋습니다. 무증상 또는 경증 빈혈은 건강에 거의 영향을 미치지 않으며 치료가 필요하지 않습니다. 보다 명백한 용혈성 빈혈이있는 경우 비장 절제술을 시행해야합니다. 타원 적혈구의 특징은 비장 절제술 후에도 여전히 존재하지만 용혈이 중지되거나 감소 될 수 있으며, 헤모글로빈이 정상으로 돌아올 수 있으며, 담석증과 같은 만성 만성 용혈로 인한 합병증을 예방할 수 있습니다.

유전성 타원 적혈구 합병증 합병증 용혈성 빈혈 황달 비장 담석

용혈 용혈성 빈혈, 황달, 비장 비대증은 만성 용혈성 빈혈 과정에서 담석과 순수한 적혈구 재생 불량성 빈혈로 인해 복잡해질 수 있습니다.

유전성 타원 고혈압 증상 일반적인 증상 적혈구 용혈 용혈 빈혈 적혈구 기형

HE의 가장 중요한 특징은 말초 혈액 내 타원형 혈액 세포가 25 % 이상이지만, 임상 증상과 혈액 학적 변화가 HE의 유형마다 매우 다르다는 것입니다. 임상 증상과 분자 병변 사이에 충분한 상관 관계가 없기 때문에, 임상 분류는 임상 성능 및 실험실 테스트를 기반으로 만 수행 할 수 있습니다.

보통 (또는 가벼운) HE가 가장 일반적이며, 특히 지배적 인 상속을받는 아프리카 인구에서 이형 접합체는 무증상, 빈혈, 비장 비대가 없으며 망상 적혈구가 약간 상승하지만 거의 3 %를 넘지 않습니다. 말초 혈액 판 타원 적혈구 증가, 종종 40 % 이상, 분자 병변은 주로 막 수축 단백질 결함으로 이어지며 4.1 단백질 결함, 매우 적은 혈액형 당 단백질 C 결핍, 공통 유형 HE 이형 접합체의 10 % 내지 15 %가 동시에 가능함 상속 된 막 수축 단백질 α "LELY"가 있으므로, 명백히 용혈, 타원형 적혈구 및 부러진 적혈구가 증가하고, 동형 접합 공통 형 HE가 심각하게 아프며, 다음 유형 (HPP)을 나타낸다.

유전성 열-유도 된 다형성 (HPP)은 드물고, 열성 유전성이며, 막 수축 단백질 자체가 심각하게 연결에 부족하고, 중등도에서 심각한 용혈성 빈혈, 눈에 띄는 깨진 적혈구, 변형 된 적혈구, 적혈구가 열에 민감하다 (45 ~ 46 ° C가 끊어지면 정상적인 적혈구는 49 ° C이어야 함) 심한 막 수축 단백질도 감소하며 비장 절제술은 감소 할 수 있지만 빈혈을 완전히 교정 할 수는 없습니다.

구형 타원 적혈구 증은 HS와 HE의 이중 특성을 가진 드문 체세포 우성 질환으로 주로 유럽에서 발견되며 경미하거나 중간 정도의 빈혈이 있으며 둥근 타원형 세포에서 볼 수 있으며 약간의 혈액에서 볼 수 있습니다. 구형 적혈구, 용혈이 발생하는 다른 유형의 HE와 달리 삼투 성 취약성 증가, 용혈은 있지만 일반적으로 혈액 필름에 비정상적인 세포 및 적혈구 조각이 없습니다 비장 절제술이 효과적이며 일부 환자는 막 수축 단백질 β 사슬의 C- 말단이 부족하기 때문입니다. 다른 환자의 분자 병변은 알려져 있지 않습니다.

동남아시아 타원 적혈구 증은 멜라네시아, 인도네시아, 말레이시아, 필리핀 등의 토착민들 사이에서 30 %까지 높을 수있는 체세포 지배적 인 질병이지만 다른 지역에서는 드문 경우이 질병입니다 (순수) 접합체가 생존 할 수없는 혈액 세포의 형태 적 특성은 일부 적혈구가 중앙의 빛 얼룩이있는 영역을 2 개로 교차하는 막대 모양을 갖는 것인데,이 세포의 막은 특히 단단하며, 이는 구역 3 단백질 (플라즈마의 내부 세그먼트 및 막의 내부 세그먼트)의 변화에 ​​기인한다 9 개 아미노산의 부족)은 막에서 응집에 의해 발생하며, 플라스 모디움은이 단단한 세포를 침범 할 수 없으며, 이상한 것은 세포 변형성이 좋지 않지만 온화한 용혈 만, 일반적으로 빈혈이 없다는 것이다.

유전성 타원 적혈구 증의 검사

1. 적혈구 형태 : 말초 혈에서 성숙 적혈구의 모양은 타원형, 타원형, 막대 모양 또는 소시지 모양이며, 가로 세로 직경 대 세로 길이의 비율은 0.78 미만이며 그 수는 25 %보다 큽니다. 작은 구형 적혈구 및 작은 타원 세포; HPP에서는 많은 비정상 세포가 볼 수 있습니다. 구강 세포 HE에는 세포 중심에 막대 모양의 세그먼트가있는 뻣뻣한 세포막이있는 세포막이 많으며 정상적인 형태로는 망상 적혈구 및 핵화 적혈구가 있습니다.

2. 취성 시험 : 적혈구 삼투 성 취약성은 정상형 HE에서 대부분 정상이며 구상 HE, HPP 및 중증 HE 환자에서 증가하며, 증가 정도는 구형 세포와 비정형 세포의 비율과 관련이 있으며 적혈구자가 분해 시험은 HPP 및 구상 세포 HE는 증가하였고 포도당 또는 ATP의 첨가는 부분적으로 만 교정되었으며, 기계적 전단력의 작용으로 일반적인 HE와 HPP의 적혈구 막은 파열되기 쉬우 며 (막 안정성 부족, 기계적 취약성 증가) 경구 세포 HE 적혈구는 안정적이며, 각 유형의 HE의 적혈구 변형성이 감소된다.

3. 열 불안정성 시험 : 49-50 ° C에서 정상적인 적혈구 파열 및 막 수축 단백질 변성, HPP 적혈구는 45-46 ° C에서 나타나지만 열 불안정성 시험은 구체적이지 않으며 막 수축 단백질 α 체인 결함으로 인한 다른 HE는 때때로 긍정적 인 반면, 전형적인 HPP는 부정적인 것입니다.

4. 적혈구 막 단백질의 분석, SDS-PAGE에 의해 적혈구 막 단백질을 분석함으로써 다음의 이상이 발견 될 수있다 :

14.1 단백질 결핍 또는 이동 이상;

2 막 수축성 단백질 결핍 (주로 HPP에서 보여짐);

3 비정상적인 분자량을 갖는 막 단백질 α 사슬 또는 β 사슬, 다른 방법과 결합 된 SDS-PAGE는 막 단백질 성분을 정량적으로 분석 할 수 있습니다.

5. 막 수축성 단백질의 낮은 이온 강도 비 변성 겔 전기 영동 분석 :이 방법으로 적혈구 막 골격에서 이량 체 및 사량 체 막 수축성 단백질의 비율을 확인할 수 있습니다. 일반적인 사람, 막 수축성 단백질의 90 % -95 %는 HE에서 이량 체 함량이 증가하는 동안 테트라 머.

막 수축성 단백질의 트립신 가수 분해 단편의 분석 : HE- 발현 막 수축성 단백질을 트립신 가수 분해 후 평면 겔 전기 영동에 의해 분석하였고, 비정상적인 크기 및 이동 속도를 갖는 가수 분해 된 단편을 발견 하였다.

7. 분자 생물학적 방법 : 분자 생물학적 방법을 사용하여 돌연변이가있는 막 단백질을 직접 검출 할 수 있습니다.

유전성 타원 다 낭종의 진단 및 진단

진단

임상 증상, 적혈구 형태 및 가족 조사에 따르면, 대다수의 HE를 명확하게 진단 할 수 있으며, 대다수의 말초 혈액 타원 적혈구는 25 % 이상, 일반적으로 최대 60 %-90 %, 막대 세포는 10 %를 초과 할 수 있으며, 타원형의 적혈구도 일부 정상적인 사람들에게서 발견 될 수 있지만 그 수는 거의 15 % 이상, 일반적으로 5 % 미만이며, 막대 세포는 드물다.

차별 진단

타원형 적혈구는 철분 결핍, 골수 섬유증, 골수 빈혈, 골수이 형성 증후군, 거대 모세포 빈혈, 지중해 빈혈, 피루브산 키나아제 결핍 등과 같은 다른 혈액 계 질환에서도 발견 될 수 있지만 타원을 제외한 상기 질환 적혈구 이외의 다른 특수한 모양의 세포와 임상 징후가 많으며, 타원형 적혈구의 수에 따라 HE와 상기 질병을 식별 할 수 없으며 가장 신뢰할 수있는 근거는 가족 조사입니다.

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