유전성 프로트롬빈 결핍

유전 적 프로트롬빈 결핍 소개 유전성 프로트롬빈 (요인 II) 결핍은 가장 드문 유전성 출혈성 질환 중 하나이며, 이는 프로트롬빈 결핍을 두 가지 범주로 나눌 수 있습니다. 2 개의 비정상적인 프로트롬빈 혈증 (유형 II 결핍), 정상 또는 정상의 낮은 항원 수준, 감소 된 프로트롬빈 활성을 특징으로하는 분해. 기본 지식 질병의 비율 : 0.001 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 근육 위축

유전성 프로트롬빈 결핍

(1) 질병의 원인

이는 프로트롬빈 유전자의 결함과 프로트롬빈 함량 감소 및 혈액 응고 활동을 포함한 비정상적인 분자 구조에 의해 발생하며, 중증의 경우 VII 결핍을 동반하는 동종 접합 환자에서 흔하게 발생하는 경우가 있습니다.

(2) 병인

프로트롬빈은 간에서 합성 된 비타민 K 의존성 응고 인자로, 먼저 43 개의 아미노산 잔기의 리더 펩티드를 포함하는 프로트롬빈 전구체를 합성 한 후 신호 펩 티다 제 및 단백질 분해 효소의 작용을합니다. 리더 펩타이드를 제거하여 성숙 프로트롬빈 단일 쇄 당 단백질로 형질 전환 한 결과, 성숙 프로트롬빈의 분자량은 71,600, 당 함량은 8.2 %이며, 579 개의 아미노산과 3 개의 N- 말단 코 넥신 당 사슬로 구성되었다.

1. 정상 분자 구조 : 프로트롬빈 단백질은 4 개의 기능성 도메인 : 1 개의 γ- 카르복시 글루탐산 영역 (Gla), 2 개의 환형 영역 (Kringle, K) 및 1 개의 촉매 영역 및 Gla 영역 (aa 1)을 포함합니다. ~ aa 40)은 6 번, 7 번, 14 번, 16 번, 19 번, 20 번, 25 번, 26 번, 29 번 및 32 번 아미노산에 위치한 10 Gla를 포함하는 펩티드 사슬의 아미노 말단에 위치하고, 비타민 K- 의존성 카르 복실 라제 시스템이다 이 영역의 주요 기능은 Ca2에 결합하고 인지질 막에 추가로 결합한다는 것입니다 .Ca2가 없으면, 그 영역의 입체 구조는 완전히 불규칙하며, 두 개의 K 영역은 각각 약 80 개의 아미노산을 포함합니다. 이황화 결합에 의해, 3- 고리 구조가 형성되는데, 이는 플라스 미노 겐, 조직 플라스 미노 겐 활성화 제, FXII, 유로키나제 및 아포지 단백질 a 등과 같은 다른 혈장 단백질에도 존재한다. (aa 65 내지 aa 143)의 효과는 프로트롬빈에서 FVa의 프로트롬빈 복합체로의 결합과 관련 될 수 있고, K2 영역 (aa 170 내지 aa 248)은 K1과 순서 및 구조가 유사하고 Ca2에 결합한다. FVa에 결합하는 주요 부위이며, 분자 형태를 변화시켜 프로트롬빈 분자 및 FXa상의 절단 지점을 만들 수있다 더 가까이, K 영역 옆에 촉매 영역 (aa 321 ~ aa 579)이 있고, 활성 아미노산에는 세린, 히스티딘 및 아스파르트 산이 포함되며, 활성화 영역과 세린 프로테아제 영역이 차례로 활성화되고 활성화 영역은 트롬빈입니다. 트롬빈으로 전환하기 위해 원래 활성화 된 부위, 및 세린 프로테아제 영역은 기질을 인식하고 절단하는 부위를 포함한다.

프로트롬빈은 활성화 된 혈소판 표면의 FXa-FVa 복합체에 의해 트롬빈으로 전환되며, 이는 차례로 프로트롬빈을 촉매하여 프로트롬빈 단편 1 + 2 및 이황화 결합으로 연결된 2 개의 사슬로 구성된 트롬빈을 생성합니다. 트롬빈은 피브리노겐을 피브린 모노머로 분해 할 수 있으며, 동시에 트롬빈은 혈소판을 활성화시키는 능력이 매우 강하며, 비정상적인 프로트롬빈은 트롬빈 생성을 감소시키고 지혈 메커니즘을 비정상적으로 유발합니다.

인간 프로트롬빈 유전자는 염색체 11 (11p11-q12)에 위치하며 길이는 약 21kb이며 엑손 14 개와 인트론 13 개를 포함하며 엑손 길이 (1-14)는 25-315 bp입니다. sub- (A ~ M)의 길이는 84 ~ 9447bp이고, 엑손 1과 2는 리더 펩티드를 암호화하고, 엑손 2와 3은 Gla 영역을 암호화하고, 엑손 3-7은 K1 영역을 암호화하고, K2 영역은 엑손으로 구성됩니다 7 및 8 코딩; 엑손 8 및 9는 트롬빈의 A 쇄를 인코딩하고; 근위 카복시-말단 세린 프로테아제 촉매 영역은 엑손 9-14에 의해 인코딩되고, 인간 프로트롬빈 유전자는 또한 30 개의 카피 Alu 반복을 포함한다. 그리고 전체 유전자 길이의 40 %를 차지하는 부분적 KpnI 반복의 2 개 사본, 인간 프로트롬빈 mRNA의 길이는 약 2000 bp 길이이고, 그 중 1866 bp는 43 개의 아미노산 리더 펩티드 및 597 개의 아미노산 성숙 프로트롬빈 펩티드를 암호화한다 체인.

프로트롬빈 혈증과 비정상적인 프로트롬빈 혈증은 상 염색체 열성이며, 이형 접합 (낮은 프로트롬빈 혈증 + 비정상적인 프로트롬빈 혈증 및 2 개의 비정상적인 프로트롬빈 혈증)도보고되었습니다. .

2. 유전자 돌연변이 : 유전성 저 혈소판 증은 매우 드물지만 비정상적인 프로트롬빈 혈증은 비교적 흔합니다 비정상적인 프로트롬빈은 FX에 의해 활성화되거나 응고에 의해 생성 될 수없는 칼슘 결합 장애 일 수 있습니다. 효소 기능은 비정상적이지만, 프로트롬빈의 아미노산 조성과 뉴클레오티드 서열은 분명하지만, 비정상 트롬빈의 분자 유전학 연구는 FVIII 또는 FIX만큼 명확하지 않으며, FVIII 또는 FIX와 같이 돌연변이가 발생할 가능성이 가장 높습니다. CpG 디 뉴클레오타이드 부위에서 Arg 돌연변이는 일반적으로 다른 아미노산에서 발생하며, 저 프로트롬빈 혈증의 유전 적 변이체는 대부분 Gla 부위와 두 개의 K 부위 (Tyr44Cys, ArglGln, Arg2Trp, Cys138Tyr, Trp357Cys 등)에서 발생합니다. 프로트롬빈 분자 및 후속 세린 프로테아제 영역 (Arg271His, Gly319Arg, Lys556Thr 등)에서 FXa의 절단 부위에서 발생하는 것과 같은 다른 부위에서의 돌연변이는 응고제 응고제 기능을 할 수있다 상하이 루이 진 병원 상하이 혈액 연구소는 엑손 2 지역 601A → G (Glu29 → Gly) 및 엑소로 인해 국제 지역에서 처음 발견 된 이상 감소 된 프로트롬빈 혈증 n6 영역 4 203C → T (Thr165 → Met)에 의한 요인 II 결핍.

유전성 프로트롬빈 결핍 예방

유전 상담, 엄격한 혼전 검진, 산전 진단 강화 및 어린이의 출생 감소.

유전성 프로트롬빈 결핍 합병증 위축

근육 위축.

유전성 프로트롬빈 결핍 증상 일반적인 증상 비강 출혈 피부 점막 출혈 위장관 출혈 관절 내 출혈 근육 위축성 두개 내 출혈

동형 접합 또는 복합 이형 접합 프로트롬빈 결핍 환자는 트롬빈 생성 장애의 중증도에 따라 경증에서 중증 출혈이있을 수 있습니다. 대부분의 이형 접합 환자는 출혈 증상이 나타나지 않으며 때때로 경증 임상 출혈이 있습니다. 대부분의 환자에서 출혈은 외상 후 발생하며, 점막 출혈이 가장 흔하며 관절 출혈이 때때로 발생할 수 있습니다. 프로트롬빈 결핍 환자에서 가장 흔한 중증 출혈 증상은 혈장에도 불구하고 관절 출혈과 근육 혈종입니다. 프로트롬빈은 여전히 ​​발견 될 수 있지만 일부 환자의 경우 출혈로 인해 근육 위축이 여전히 발생할 수 있습니다 소수의 환자는 위장관 출혈 또는 두개 내 출혈이있을 수 있으며 일부 어린이는 응고 상태에서도 치명적인 제대 출혈이있을 수 있습니다 zymogen 결핍 환자에서 빈번한 비강 출혈과 월경통이 발생하지만 대부분 심각하지 않고 산후 출혈의 사례가 없으며 치아 추출 또는 할례를 포함한 수술은 종종 예방 대체 요법이없는 환자에서 수행됩니다. 심각한 출혈을 일으킬 수 있습니다.

유전 적 프로트롬빈 결핍 검사

프로트롬빈 결핍은 일반적으로 연장 된 프로트롬빈 시간 (PT) 및 활성화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간 (APTT)을 유발하지만, 프로트롬빈 시간은 정상적이며, 동형 접합성 낮은 프로트롬빈 혈증 환자, 응고 자 이모 겐 활성은 정상인의 1 % 내지 25 %이고, 이종 접합 환자의 프로트롬빈 활성 수준은 정상인의 약 50 %이다.

상태에 따라 임상 증상, 증상, 위장관 내시경 검사, CT, MRI, B- 초음파 및 기타 검사를 위해 선택된 징후.

유전 적 프로트롬빈 결핍 진단

진단

프로트롬빈 결핍 진단에는 프로트롬빈 활동 및 항원 검사, 병력 및 가족 연구가 필요하며, 유전 적 프로트롬빈 결핍 진단을하기 전에 간 질환, 와파린 과잉 등으로 인한 비타민 K를 배제해야합니다. 관련된 2 차 프로트롬빈 결핍의 부족. 자세한 신체 검사, 병력 분석 및 실험실 테스트로 구별 할 수 있습니다.

차별 진단

전신성 홍 반성 루푸스와 관련된 후천성 순환 항-프로트롬빈 항체의 생산으로 인한 프로트롬빈 감소도 확인해야하며, 여기서 특정 항체는 프로트롬빈에 결합하여 후자의 빠른 제거를 유발하여 진정한 저 프로트롬빈 혈증을 취득했습니다.

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