유전성 메트헤모글로빈혈증

유전성 메트 헤모글로빈 혈증 소개 메 토글 로빈 (MetHb)은 적혈구에서 생성되는 유전 적 요소 또는 독성 화합물로, 특정 수준을 초과하면 메트 헤모글로빈 혈증을 유발할 수 있습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 60 % (가족 유전 질환, 가족력의 발생률은 60 %입니다) 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 :

유전성 메트 헤모글로빈 혈증의 원인

(1) 질병의 원인

유전성 메트 헤모글로빈 혈증은 시토크롬 b5 리덕 타제 (b5R)의 부족으로 인한 것이고, b5R은 막-결합 및 가용성을 갖는 플라 보 단백질이고, 2 개의 b5R은 동일한 유전자의 발현 생성물이다. 길이가 31kb 인 염색체는 b5R의 변이체가 11 개 이상인 것으로 밝혀졌으며, 5 개의 b5R 변이체가 발견되었으며 전기 영동 거동은 비정상이지만 효소 활성은 정상이며 효소의 다형성에 속합니다.

이 질병은 상 염색체 열성이며 두 가지 유형으로 나뉩니다.

유형 I : 단순 적혈구 유형으로도 알려져 있으며, 환자는 출생 이후 탈모가 있으며 혈액 MetHb 함량은 Hb 총량의 8 % ~ 50 %를 차지합니다.

유형 II : 전신 유형으로도 알려진, 체내 모든 종류의 세포는 약 10 %를 차지하는 막 결합 및 가용성을 포함하여 b5R 활성이 부족합니다.이 유형의 b5R 이상 및 지방산 파괴 및 확장, 콜레스테롤 합성 및 특정 약물 신진 대사와 관련이 있습니다.

다른 경우에, b5R- 결핍 이종 접합체는 혈액 MetHb가 증가하지 않지만 MetHb를 생성하는 약물에 노출 될 때 MetHb는 정상보다 훨씬 더 많이 생성된다.

(2) 병인

유전성 대사 결함의 병인은 다른 분자 질환 (예 : 혈색소 병증)과 동일합니다.

1- 포인트 돌연변이는 합성에 의해 인코딩 된 단백질 (효소)의 1 차 구조적 변화를 야기하고, 공간 구조는 불안정하며, 분해에 의해 야기되는 함량은 감소되고;

2 효소의 공간 구조 변화는 효소의 안정성에 영향을 줄뿐만 아니라 효소 활성을 변화 시키거나 상실한다.

3 전사, 스 플라이 싱 등의 오류를 유발하는 점 돌연변이로 인해 단편 삭제가 큰 효소 단백질을 합성하거나 합성하는 것은 불가능합니다.

단백질 (효소)의 1 차 구조에서 아미노산의 대체는 2 차 및 3 차 구조의 안정성에 영향을 줄 것이다. 실험에 따르면 상기 열거 된 여러 유형의 b5R 변이체는 열 안정성이 감소한 것으로 나타났다. 성숙 적혈구에서는 핵과 소기관이 없어져 다른 조직 세포와 달리 필요한 효소를 더 이상 재 합성 할 수 없기 때문에 주요 결함이 안정성의 저하 일 경우 b5R 만 감소하고 적혈구의 활동 감소가 현저하게 나타납니다. 혈액형이 원심 분리되면, 기본 적혈구 (구 적혈구)는 젊은 적혈구의 상층보다 b5R 활성이 낮고 MetHb 함량이 높다는 것을 알 수 있습니다.

b5R 분자의 일부 주요 부분의 아미노산이 대체되면 효소의 안정성에 영향을 줄뿐만 아니라 기질과의 친 화성이 크게 감소하는 등의 생물학적 활성에도 영향을 미칩니다 (Km 값이 증가 함). 촉매 효율, 활성을 잃은 효소의 합성으로 적혈구뿐만 아니라 다양한 조직 세포에서 b5R 활성의 손실도 신경 신경 세포의 cerebroside 및 ganglioside와 같은 중요한 물질 대사에 영향을 미침 지질 생합성 장애는 신경계 이형성증을 유발할 수 있으며, 이러한 돌연변이는 II 형 MetHb에 의해 임상 적으로 특성화됩니다 유전 공학 및 부위 지정 돌연변이 유발 기술을 사용하여 실험실에서 생화학을 위해 다양한 돌연변이 효소를 인공적으로 합성 할 수 있습니다. 특성화 연구는 또한 II 형 MetHbemia를 유발하는 모든 돌연변이 효소가 촉매 효율의 심각한 손실을 가지고 있음을 확인했습니다.

또한, 표에 열거 된 바와 같이, 유전자 돌연변이가 mRNA 스 플라이 싱 오류, 조기 종결, 큰 단편 누락 등과 같은 정확한 발현에 영향을 미치는 경우, 이는 또한 유형 II MHb로 나타날 것이다.

유전성 메트 헤모글로빈 혈증 예방

이 질병에 대한 효과적인 예방 조치는 없으며 조기 발견 및 조기 진단이이 질병의 예방 및 치료의 열쇠입니다.

유전성 메트 헤모글로빈 혈증 합병증 합병증

일반적으로 합병증이 없습니다.

메트 헤모글로빈 혈증의 유전 증상 일반적인 증상 호흡 곤란 호흡 곤란 심계항진 정신 지체

제 1 형 환자는 출생 이후 치아 노제를 앓고 있으며 MetHb는 갈색이기 때문에 탈모가 일반적인 Hb 저산소증보다 눈에 띄며 MetHb는 전체 Hb의 5 %에서 50 %를 차지하며, 일반적인 경우는 무증상이고 일부 경우는 MetHb입니다. Hb의 총량이 40 % 이상인 경우, 환자는 죄책감, 호흡 곤란 및보다 명백한 호흡 곤란을 느낍니다. 일반적인 육체 노동 자격이 있습니다. 일부 환자는 적혈구, 혈소판 및 섬유 아세포의 b5R 효소 활동 외에 백혈구가 있습니다. 낮춘다.

II 형 환자의 임상 증상은 중증 정신 및 발달 장애, 작은 머리, 각 아치 역전, 손 및 발 떨림과 같은 신경 정신병 적 이상 및 일반적인 근육 톤 손실이다.

유전성 메트 헤모글로빈 혈증 검사

대부분의 환자에서 적혈구는 증가하지 않습니다. 몇몇 환자는 적혈구 증식, 혈액 내 적혈구, 망상 적혈구 증가, 정상적인 MCV, MCH, MCHC 및 정상적인 적혈구 소금 취약성을 가지고 있습니다. 황달 (용혈)을 병용 한 사람.

1. 중간 시험관에서 헤파린 항 응고의 육안 관찰, 혈액은 갈색 갈색이며, 공기에서 1 분 동안 진탕 한 후 색이 변하지 않거나, 여과지에 말초 혈액 한 방울을 취합니다. 공기 중 30 초 동안 진탕 한 후에도 여전히 색이 보입니다. 브라운은 필요한 경우 정상적인 혈액 조절을 통해 호흡 또는 순환 부전으로 인한 저산소증 탈모를 배제 할 수 있습니다.

2. MHb Blood의 흡광 스펙트럼을 증류수로 5 ~ 20 배 희석하여 분광기로 직접 관찰 한 결과 적색 영역에 검은 색 띠가 있고 시안화 칼륨 (나트륨) 또는 디티 온 케크 10 방울을 첨가합니다. 밴드가 사라지거나 기록 분광 광도계의 파장을 사용하여 스캔하였고, 시안화 칼륨의 첨가 전후에 630 nm 부근에서 흡수 스펙트럼의 변화가 관찰 되었으나, 시험은 정상적인 혈액 제어를 가져야한다.

3. MHb의 정량 MetHb 함량은 Evelyn 및 Malloy 분광 광도법에 의해 결정되었다.

4. MHb 감소 검사 환자 또는 정상 인간 적혈구를 아질산염으로 처리하고 젖산 모노 포스페이트 완충액에서 몇 시간 동안 (또는 밤새) 배양합니다. 정상 및 독성 MetHb의 적혈구 색은 초콜릿에서 밝은 빨간색으로 변경됩니다. 선천성 MetHb의 적혈구의 색은 여전히 ​​초콜릿이며, 이형 접합 적혈구는 갈색 적갈색입니다.

5. 효소 활성 측정 시안 메모 글로빈을 기질로 사용하여 NADH-MetHb 환원 효소 활성을 측정하거나, 기질로 디클로로 페놀 페놀을 사용하여 디아 포라 제 활성을 측정하거나, 기질로 시토크롬 b5를 사용하여 b5R 활성을 측정했습니다. 이 방법으로 측정 한 결과는 완전히 평행하지는 않았지만 정상인에 비해 현저히 줄어들었고 이종 접합체가 중심을 두 었으며 시험관에서 다른 유전자 변이체의 작용 메커니즘이 다르기 때문에 (높은 기질 농도) 효소의 분자 구조가 기질 NADH에 대한 친화력을 변화 시키면 (Km 값이 증가), 분석 결과는 살아있는 세포에서 촉매 효율 감소 정도 (낮은 기질 농도)를 정확하게 반영하지 못한다. 생리 조건 하에서 세포 내 NADH의 농도는 매우 낮고 효소 활성이 거의 상실되지만, 시험관에서 효소 활성을 측정 할 때 첨가 된 NADH는 생리적 농도의 수십 배 또는 수백 배에 해당하며 효소의 활성을 완전히 측정 할 수 있습니다. 효소 활성이 낮은 기질 농도에서 측정되는 경우, 순간 초기 속도는 시간 스캐닝에 의해 기록되어야하며, 그렇지 않으면 오류가 너무 커서 다른 유전자 효소 결핍 질환도 유사한 문제를 갖는다.

6. 효소 항원의 결정 b5R 항원의 양은 Western blot 또는 ELISA 이중 항체 샌드위치 방법에 의해 결정될 수 있습니다. 일반적인 효소 항원의 양은 대부분 낮지 만 일부 b5R 변이체는 효소 활성이 감소하지는 않지만 효소 항원 양의 감소를 동반하지는 않습니다. 완전히 평행하지는 않지만, 효소 항원의 양을 동시에 결정하는 것은 다른 변이체를 식별하고 병인을 설명하는 데 중요합니다.

7. 변이체를 추가로 결정하고, 이종 접합체를 검출하고, 가족 조사 및 태아 진단을 수행하고, 다양한 분자 생물학 실험 기법을 선택하기위한 분자 생물학 실험 기법.

임상 증상, 증상, 징후에 따라 ECG, 흉부 X- 선, B- 초음파 및 기타 검사를 선택하십시오.

유전성 메트 헤모글로빈 혈증의 진단 및 분화

진단

헤모글로빈 혈증 M (특정 흡수 스펙트럼 포함)을 제외한 임상 증상 및 감소 된 Hb 감소 (심폐 이상에 대한 상세한 검사)에 따르면, b5R 활성의 동시 확인 및 효소 항원 성 결정을 확인할 수있다.

차별 진단

1. 무산소 탈모.

2. 선천성 심실 중격 결손.

3. 비정상적인 헤모글로빈 질환에서 여러 헤모글로빈 M이 발견되었습니다. 헴 보철 그룹에 가까운 글로빈 펩타이드 사슬의 일부 돌연변이로 인해 헴 보철 그룹의 Fe2가 Fe3으로 변경 될 수 있습니다. 헤모글로빈 M의 특징이 특징입니다. 흡수 스펙트럼은 감소 할 수 없으며, 또한 일부 비정상적인 Hb는 산소와의 친화성에 영향을 미치고, 더 많은 산소 방출은 혈액에서 탈산 소화 된 Hb 함량을 크게 증가시킬 것이며, 가족적인 머리핀이 있고 불안정한 Hb는 MetHb로 이어질 것입니다 비정상적인 Hb 질환의 함량이 우세하며 이는 선천성 MetHb의 유전 법과 다릅니다.

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