腸管輸送障害

はじめに この病気は遺伝性の膜輸送の欠陥によるもので、尿中のアミノ酸排泄量が増加しますが、この病気の発生は常染色体劣性疾患による膜キャリアの変化の結果です。 通常、糸球体で濾過されたアミノ酸は、特定のエネルギー輸送プロセスにより近位尿細管でほぼ完全に再吸収されます。 異常な先天性アミノ酸代謝の場合、十分に代謝されないアミノ酸は血漿中で上昇し、尿中に現れます。これは、限外濾過負荷の増加と非腎尿細管輸送の欠陥によって引き起こされます。 近位尿細管のアミノ酸輸送が欠乏すると、再吸収障害が起こり、アミノ酸尿および血中アミノ酸レベルが低下します。 アミノ酸の再吸収が損なわれると、同じトランスポーターを介した他のアミノ酸の再吸収も減少し、シスチン尿症などのより広範囲のアミノ酸尿が生じる可能性があります。 アミノ酸が異常に代謝されて体内に蓄積されると、過剰な限外濾過は、異常なアラニンアミノトランスファー、高アラニン血症、尿中の大量のタウリンなど、同じトランスポーター内の他のアミノ酸の再吸収を阻害します。 、イソ酪酸、アラニン。 管状上皮細胞が刷子縁または基底膜から漏れている場合、細胞から再吸収されたアミノ酸は内腔に戻り、ファンコニ症候群、リジン尿などの広範なアミノ酸尿を引き起こします。 代謝物が尿細管上皮細胞に蓄積すると、再吸収率を抑制し、ガラクトース血症や先天性フルクトース不耐性などのアミノ酸尿を引き起こし、腎尿細管細胞にガラクトースリン酸またはフルクトースリン酸が蓄積します。

原因

（1）病気の原因

この病気は遺伝性の膜輸送の欠陥によるもので、尿中のアミノ酸排泄量が増加しますが、この病気の発生は常染色体劣性疾患による膜キャリアの変化の結果です。 通常、糸球体で濾過されたアミノ酸は、特定のエネルギー輸送プロセスにより近位尿細管でほぼ完全に再吸収されます。 異常な先天性アミノ酸代謝の場合、十分に代謝されないアミノ酸は血漿中で上昇し、尿中に現れます。これは、限外濾過負荷の増加と非腎尿細管輸送の欠陥によって引き起こされます。

近位尿細管のアミノ酸輸送が欠乏すると、再吸収障害が起こり、アミノ酸尿および血中アミノ酸レベルが低下します。 アミノ酸の再吸収が損なわれると、同じトランスポーターを介した他のアミノ酸の再吸収も減少し、シスチン尿症などのより広範囲のアミノ酸尿が生じる可能性があります。 アミノ酸が異常に代謝されて体内に蓄積されると、過剰な限外濾過は、異常なβ-アラニンアミノトランスファー、高アラニン血症、尿中の多数の牛など、同じトランスポーター内の他のアミノ酸の再吸収を阻害します。スルホン酸、イソ酪酸、β-アラニン。 管状上皮細胞が刷子縁または基底膜から漏れている場合、細胞から再吸収されたアミノ酸は内腔に戻り、ファンコニ症候群、リジン尿などの広範なアミノ酸尿を引き起こします。 代謝物が尿細管上皮細胞に蓄積すると、再吸収率を抑制し、ガラクトース血症や先天性フルクトース不耐性などのアミノ酸尿を引き起こし、腎尿細管細胞にガラクトースリン酸またはフルクトースリン酸が蓄積します。

（2）病因

正常なヒト糸球体濾液のアミノ酸含有量は血漿のそれとほぼ等しく、そのほとんどは近位尿細管によって再吸収されます。 尿中に排泄されるアミノ酸は、主にグリシン（70-200 mg / d）、ヒスチジン（10-300 mg / d）、タウリン（85-320 mg / d）、メチルヒスチジン（50-210 mg / d）です。待って このタイプのアミノ酸尿は、尿細管が特定のアミノ酸輸送に対して機能不全になったときに発生します。

確認する

関連検査

胃腸CT検査、光ファイバー大腸内視鏡検査、消化管イメージング、腸音

シスチン尿症、二塩基性アミノ酸尿症、ハートナップ病、イミノグリシン尿症、ジカルボキシアミノ酸尿症などのさまざまなアミノ酸輸送不全疾患において、構造的に類似したアミノ酸輸送異常として現れ、膜を示唆遺伝子特異的な膜受容体またはベクターがその上に存在します。 これらの輸送障害疾患が1つのアミノ酸輸送のみに影響するという事実は、腎臓および/または腸のオペレーティングシステムに影響を与え、他の組織には影響を与えない基質特異的輸送システムの存在を示します。 このタイプのホモ接合型Iには、シスチン、リジン、アルギニン、およびオルニチンを介した小腸通過がなく、そのヘテロ接合体は正常なアミノ酸尿排泄型を持っています。 タイプIIホモ接合体は腸のリジン媒介輸送を欠いていますが、シスチンを輸送する能力を保持しており、それらのヘテロ接合体は4つのアミノ酸の尿排泄がわずかに増加しています。 タイプIIIのホモ接合体は、これらの4つのアミノ酸媒介腸輸送能力を保持しており、それらのヘテロ接合体は、尿中のリジンとシスチンの流入がわずかしか増加しません。

1.シストゥリア：常染色体劣性疾患。 その病因は、近位腎尿細管刷子縁膜および胃腸管におけるシスチンの輸送、および同じ輸送システムにおけるリジン、アルギニンおよびオルニチン部位の損失であり、ヒスチジンをもたらす大量の損失;後に、システイン-ホモシステインによって形成された管状ジスルフィドにも再吸収障害があることがわかりました。 シスチン尿患者の血中のシスチンおよび他の3つのアミノ酸の濃度は増加せず、腎臓のアミノ酸のクリアランス率は有意に増加し、シスチンのクリアランス率は通常の30倍以上でした。 シスチン尿症の患者にリジンとオルニチンを与えた後、血中濃度は上昇せず、これらのアミノ酸の多くが糞便中に現れます。 能動輸送研究のための空腸粘膜生検標本の使用により、輸送欠陥も確認された。 シスチン尿の患者では、シスチンの平均月間尿排泄量は3036.8ミリモル（通常最大値は約74.88ミリモル/クレアチニン1g）であり、明らかに過飽和であり、その溶解度は低いです。メチル/ Lは、結晶が沈殿しやすく、尿が濃縮されると、結晶形成の増加が結石を形成しやすくなり、腎coli痛、尿路閉塞または感染を引き起こします。

2.ハートナップ病：近位腎尿細管上皮細胞と中性モノアミノおよびモノカルボキシアミノ酸輸送障害の空腸粘膜が原因です。 輸送障壁のアミノ酸は、アラニン、セリン、スレオニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、グルタミン酸および天門です。アスパラギン酸など。 これらの中で最も重要なのは、トリプトファン輸送の欠陥です。 トリプトファンは尿と糞便で大部分が失われ、ニコチンアミドの形成が不十分になり、ペラグレインのような皮膚損傷と神経学的症状を引き起こします。 さらに、腸内のトリプトファン様分解により生成されるグアニジンおよびトリプタミン、フェニルアラニンにより生成されるフェネチルアミン、チロシンおよびその他のアミンにより生成されるチラミンは、肝臓の解毒能力を大幅に超えます。血液循環に入ることは、発作性小脳性運動失調および精神症状として現れる中枢神経系の症状を引き起こします。 この疾患には2つのタイプがあります：小腸機能不全を伴うI型；バリアフリーを伴うII型。

さまざまなアミノ酸尿の臨床症状には、共通性と個性があります。 さまざまなアミノ酸尿の一般的な臨床症状は、成長および発達障害、低身長、さまざまな程度の精神遅滞です。 アミノ酸尿の種類が異なるため、特徴的なパフォーマンスはしばしば異なります。

1.シストゥリア：この病気は通常出生後に発症しますが、20〜30歳で現れ、診断することができます。 主な臨床症状は次のとおりです。

（1）特定の腎アミノ酸尿：尿中に大量のシスチンと3種類の二塩基性アミノ酸（リジン、アルギニン、オルニチン）があり、尿中シスチンの排泄が大きい（1日の平均排出量）濃縮尿沈渣結晶で最大730mgが見られ、ホモ接合型尿シスチン、リジン、アルギニン、オルニチンの3つのサブタイプが陽性で、II型およびIII型の患者ヘテロ接合性尿シスチンおよびリジンも陽性です。

（2）尿路シスチン結石：大量のシスチンが尿の飽和度を超えると、硬い尿への溶解度が低下し、結石が形成されます。 シスチン結石は腎臓結石の1％から2％を占めます。 黄褐色、硬く、サイズが異なりますが、ジスルフィドが含まれているため、大きい方はクワガタの形、多くの場合、完全にX線ではなく複数の薄い影があり、カルシウム石の密度よりも低くなります。 結石はニトロプルシドシアン化ナトリウムと積極的に反応し、スクリーニング診断テストとして使用できます。 尿路結石は、多くの場合、患者が診断を受けるための重要な手がかりです。 一般的に引き起こされる症状は、腎coli痛、血尿、尿路閉塞、および二次尿路感染症であり、これらは進行期に腎不全を引き起こす可能性があります。

尿中のシスチン排泄量が少なく、その濃度が飽和以下の場合、無尿のシスチン尿症と呼ばれます。 研究では、シスチン尿症の患者の家族には、嚢胞性尿中軽度のない患者も数人いる可能性があることが示唆されています。

（3）短身、精神遅滞：多数のアミノ酸（特にリジン）の損失に関連している可能性があります。

（4）ピロリジンとアクリジンの尿：空腸によるこれらのアミノ酸の吸収により、腸内で大量のリジンとオルニチンが分解され、カダベリンとプトレシンが生成されます。これらは吸収後に尿からピロリジンとアクリジンに還元されます。放電。

（5）その他：少数の患者は、高尿酸血症、低カルシウム血症、血友病、筋萎縮、膵炎、網膜色素変性症などと組み合わせることができます。

2. 2塩基アミノ酸尿疾患：この疾患は常染色体劣性遺伝疾患であり、輸送タンパク質をコードする遺伝子の変異の結果である。このタンパク質はリジン、アルギニンおよびオルニチンの輸送にのみ使用されるためである。そして、シスチンは正常に再吸収されます。

臨床症状：I型は一般に無症候性であり、いくつかのホモ接合体は精神遅滞を起こす可能性があります; II型二塩基性アミノ酸尿はI型よりも重く、血漿二塩基性アミノ酸濃度が低下します。基質リジン、アルギニンおよびオルニチン循環障害の欠如は、完全に解毒できないため、高アンモニア血症、嘔吐、下痢、成長および精神遅滞および脾腫として現れるタンパク質不耐性の患者家族歴および尿中アミノ酸分析によって診断された肝性脳症でさえ。

3.ホモシステイン尿症：この疾患はまれな常染色体劣性疾患であり、腎尿細管のみがシスチン輸送に対する障壁を有し、空腸には対応する輸送障害はありません。 患者の尿は、シスチン排泄のわずかな増加のみ。 二塩基性アミノ酸置換は正常であり、一般に尿結石はありません。

4.ハートナップ病：臨床症状は発作性であり、症状はしばしば小児期、青年期に現れ、その後に緩和します。 この病気の主な症状は次のとおりです。

（1）ペラ様の皮膚発疹：皮膚の露出部分は赤く、乾燥してうろこ状であるか、ひび割れ、水ぶくれがあり、にじみ出て、光に敏感で、日光にさらされた後に増加し、ニコチンアミド治療によく反応します。

（2）発作性小脳性運動失調：歩行不安定性、肢振戦として現れる疾患の重篤な期間に主に発生し、不随意のダンスのような動き、貧弱な眼球凝集、眼振、しばしば複視、重度発作または失神、時折の精神症状および情緒不安定、幻覚、せん妄または認知症があります。 攻撃は通常1週間を超えず、後遺症を残すことなく軽減します。 知能は一般に正常であるか軽度に損傷を受けており、身体は短い。

（3）特定のアミノ酸尿：主にトレオニン、セリン、ヒスチジン、アラニン、ヒドロキシプロリンの分泌は正常であるため、すべてのアミノ酸尿と区別することができます。 グリシン、プロリンおよびヒドロキシプロリンは通常排泄され、イミノグリシンの尿と区別することができます。 利尿剤の2塩基アミノ酸排泄も正常であり、シスチン尿と区別することができます。

（4）腸管輸送障害：腸内のアミノ酸、特にトリプトファンの分解により、細菌の分解によって大量のプリン代謝産物が生成されます。硫酸インドール（尿ブルーの母）、メルカプト-3-酢酸が尿中に現れることがあります。

（5）糞便検査：糞便中のトリプトファンに加えて、多数の分岐鎖アミノ酸、フェニルアラニン、および他のアミノ酸があります。 この病気は子供の成長と発達にほとんど影響を与えず、身長にはわずかな影響しか与えず、精神発達は基本的に正常です。

5.アミノグリシン尿症：この疾患は、プロリン、ヒドロキシプロリンおよびグリシンを含む常染色体劣性疾患であり、腎尿細管上皮細胞による上記3つのアミノ酸またはグリシンの共輸送系によるものです。または、イミノ酸の選択的輸送システムの障害が原因です。 患者は一般に無症候性であり、時折精神遅滞、痙攣、および脳脊髄液中のタンパク質の増加を伴う。 この病気は4つのタイプに分けることができます：I型は空腸輸送障害を持ち、II型、III、IV型は空腸輸送障害を持ちません。 この病気の予後は良好です。 新生児のグリシン尿は、生後6ヶ月の通常の発達期間中の総アミノ酸尿を反映することが多く、持続性のグリシン尿は乳児のファニー症候群に現れます。 純粋なグリシンの尿は、ほとんどが良性で、一般に無症候性です。

6.ジカルボキシルアミノ酸尿：この疾患は、腎および尿細管のグルタミン酸およびアスパラギン酸輸送障害によって引き起こされる常染色体劣性疾患です。 空腹時低血糖症およびケトアシドーシスとして現れる空腸吸収障害を伴うI型（糖新生に関連するアミノ酸欠乏に関連する可能性がある）、小児の成長および精神発達障害、先天性甲状腺機能低、低血糖のエピソード、CO2結合の減少、血中バリンの増加、および尿中の大量のグルタミン酸とアスパラギン酸。 II型では、空腸吸収障害が見られ、臨床的に非常にまれであり、一般に無症候性であり、尿中のカルボキシアミノ酸の尿排泄のみが増加します。

7.メチオニン吸収不良症候群：この疾患はまれであり、腎および腸の上皮細胞が硫黄含有アミノ酸を輸送することによって引き起こされます。 臨床症状は、主に白髪、浮腫、精神遅滞、発作性過換気、痙攣、および尿中のセロリ様臭（メチオニン尿とその分解生成物α-ヒドロキシ酪酸による）でした。 また、尿中に大量のフェニルピルビン酸とチロシンがあります。

8.β-アミノ酸尿：尿中のβ-アミノ酸尿排泄、タウリン、β-アラニン、およびβ-イソ酪酸はアミノ酸尿全体に現れます。 タウリンは、普通の人があまりにも多くの肉や魚介類を食べたときに尿中に発生することもあります。 この疾患の臨床症状はてんかん発作およびcom睡であり、β-アラニン-α-ケトグルタル酸トランスアミナーゼ活性は低下します。

臨床症状、家族歴、および尿中アミノ酸スクリーニング（定性的）に基づいて、さまざまなアミノ酸尿の予備診断を行うことができます。 尿クロマトグラフィーの定量分析も、診断とタイピングに役立ちます。

1.シスチン尿症の診断の基礎は次のとおりです。

（1）家族の遺伝病の歴史。

（2）c痛、血尿、尿路閉塞、尿路感染症などの腎結石の症状と徴候。

（3）膀胱結石結石は尿路に繰り返し発生し、尿沈渣の顕微鏡検査により六角形の平らな結晶が見られます。

（4）KUBプレーンフィルムでは、複数の両側尿路、薄い影、さまざまなサイズの結石が見られます。

（5）尿ニトロヒドロシアン酸塩検査陽性、診断を確定できる（試験管に少量の石粉を取り、濃アンモニア1滴を加え、5％シアン化ナトリウム1滴を加え、5分後、3滴を加える5％ニトロプルシドナトリウム、チェリーレッドなど、すぐに陽性を示し、シスチンの存在を示します）。 尿にはシスチンと2塩基のアミノ酸がありました（通常の最高値は、シスチン74.88 mmol / gクレアチニン、リジン、アルギニン、およびオルニチンは8892、918.4、1665.4μmol/ gクレアチニンでした）。

2.ハートナップ病は、次の特徴に従って疾患を診断できます。

（1）典型的な臨床症状、無煙酸の不足があります。

（2）乾癬のような皮膚損傷があります。

（3）尿中の特定のアミノ酸含有量の増加。

（4）糞便中のトリプトファンに加えて、多数の分岐プロリン、フェニルアラニンおよび他のアミノ酸があります。

鑑別診断

この疾患の鑑別診断は、主に尿中の特定のアミノ酸によって主に区別されるさまざまなタイプの腎アミノ酸尿の同定に関連しています。 また、シスチン尿症は主にシスチン病またはシスチン蓄積症、ホモシステイン尿と区別され、システイン疾患は全身性代謝です。性病、シスチンはさまざまな組織に沈着します。

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