ジカルボキシアミノ酸尿

はじめに ジカルボキシルアミノ酸尿症は、腎尿細管および小腸のグルタミン酸およびアスパラギン酸輸送障害によって引き起こされる腎アミノ酸尿症の臨床症状です。 腎性アミノ酸尿症は腎尿細管疾患のグループで、近位尿細管が主にアミノ酸輸送障害の原因であり、尿中に大量のアミノ酸が排出されます。

原因

（1）病気の原因

この病気は遺伝性の膜輸送の欠陥によるもので、尿中のアミノ酸排泄量が増加しますが、この病気の発生は常染色体劣性疾患による膜キャリアの変化の結果です。 通常、糸球体で濾過されたアミノ酸は、特定のエネルギー輸送プロセスにより近位尿細管でほぼ完全に再吸収されます。 異常な先天性アミノ酸代謝の場合、十分に代謝されないアミノ酸は血漿中で上昇し、尿中に現れます。これは、限外濾過負荷の増加と非腎尿細管輸送の欠陥によって引き起こされます。 近位尿細管のアミノ酸輸送が欠乏すると、再吸収障害が起こり、アミノ酸尿および血中アミノ酸レベルが低下します。 アミノ酸の再吸収が損なわれると、同じトランスポーターを介した他のアミノ酸の再吸収も減少し、シスチン尿症などのより広範囲のアミノ酸尿が生じる可能性があります。

アミノ酸が異常に代謝されて体内に蓄積されると、過剰な限外濾過は、異常なβ-アラニンアミノトランスファー、高アラニン血症、尿中の多数の牛など、同じトランスポーター内の他のアミノ酸の再吸収を阻害します。スルホン酸、イソ酪酸、β-アラニン。 管状上皮細胞が刷子縁または基底膜から漏れている場合、細胞から再吸収されたアミノ酸は内腔に戻り、ファンコニ症候群、リジン尿などの広範なアミノ酸尿を引き起こします。 代謝物が尿細管上皮細胞に蓄積すると、再吸収率を抑制し、ガラクトース血症や先天性フルクトース不耐性などのアミノ酸尿を引き起こし、腎尿細管細胞にガラクトースリン酸またはフルクトースリン酸が蓄積します。

（2）病因

正常なヒト糸球体濾液のアミノ酸含有量は血漿のそれとほぼ等しく、そのほとんどは近位尿細管によって再吸収されます。 尿中に排泄されるアミノ酸は、主にグリシン（70-200 mg / d）、ヒスチジン（10-300 mg / d）、タウリン（85-320 mg / d）、メチルヒスチジン（50-210 mg / d）です。待って このタイプのアミノ酸尿は、尿細管が特定のアミノ酸輸送に対して機能不全になったときに発生します。

シスチン尿症、二塩基性アミノ酸尿症、ハートナップ病、イミノグリシン尿症、ジカルボキシアミノ酸尿症などのさまざまなアミノ酸輸送不全疾患において、構造的に類似したアミノ酸輸送異常として現れ、膜を示唆遺伝子特異的な膜受容体またはベクターがその上に存在します。 これらの輸送障害疾患が1つのアミノ酸輸送のみに影響するという事実は、腎臓および/または腸のオペレーティングシステムに影響を与え、他の組織には影響を与えない基質特異的輸送システムの存在を示します。 このタイプのホモ接合型Iには、シスチン、リジン、アルギニン、およびオルニチンを介した小腸通過がなく、そのヘテロ接合体は正常なアミノ酸尿排泄型を持っています。 タイプIIホモ接合体は腸のリジン媒介輸送を欠いていますが、シスチンを輸送する能力を保持しており、それらのヘテロ接合体は4つのアミノ酸の尿排泄がわずかに増加しています。 タイプIIIのホモ接合体は、これらの4つのアミノ酸媒介腸輸送能力を保持しており、それらのヘテロ接合体は、尿中のリジンとシスチンの流入がわずかしか増加しません。

確認する

関連検査

腎機能検査の腎CT検査

1.尿検査：小腸のアスパラギン酸輸送障害であるグルタミン酸によるジヒドロキシアミノ酸尿路は、空腹時低血糖症およびケトアシドーシスとして現れることがあります（糖新生に関連するアミノ酸欠乏に関連する可能性があります） 。 そして、特定のアミノ酸尿があります。 尿検査では、グルタミン酸とアスパラギン酸の増加が示されました。

2.血液検査：少数は高尿酸血症、低カルシウム血症などと組み合わせることができます。

3.糞便検査：空腸によるアミノ酸の吸収不良のため、アミノ酸は大部分が糞便から失われます。

4. X線腹部プレーンフィルム、血管造影、B超音波検査：両側の尿路の複数の薄い影、さまざまなサイズの結石がしばしば見つかりました。

5. EEG検査と脳CT検査：異常を見つけることができ、重度の脳症の著者はびまん性脳萎縮を持っている可能性があります。

鑑別診断

この疾患の鑑別診断は、主に尿中の特定のアミノ酸によって主に区別されるさまざまなタイプの腎アミノ酸尿の同定に関連しています。 また、シスチン尿症は主にシスチン病またはシスチン蓄積症、ホモシステイン尿と区別され、システイン疾患は全身性代謝です。性病、シスチンはさまざまな組織に沈着します。

さまざまなアミノ酸尿の臨床症状には、共通性と個性があります。 さまざまなアミノ酸尿の一般的な臨床症状は、成長および発達障害、低身長、さまざまな程度の精神遅滞です。 アミノ酸尿の種類が異なるため、特徴的なパフォーマンスはしばしば異なります。

シスタチン尿

この病気は通常出生後に発症しますが、通常は20〜30歳で現れ、診断することができます。 主な臨床症状は次のとおりです。

（1）特定の腎アミノ酸尿：尿中に大量のシスチンと3種類の二塩基性アミノ酸（リジン、アルギニン、オルニチン）があり、尿中シスチンの排泄が大きい（1日の平均排出量）濃縮尿沈渣結晶で最大730mgが見られ、ホモ接合型尿シスチン、リジン、アルギニン、オルニチンの3つのサブタイプが陽性で、II型およびIII型の患者ヘテロ接合性尿シスチンおよびリジンも陽性です。

（2）尿路シスチン結石：大量のシスチンが尿の飽和度を超えると、硬い尿への溶解度が低下し、結石が形成されます。 シスチン結石は腎臓結石の1％から2％を占めます。 黄褐色、硬く、サイズが異なりますが、ジスルフィドが含まれているため、大きい方はクワガタの形、多くの場合、完全にX線ではなく複数の薄い影があり、カルシウム石の密度よりも低くなります。 結石はニトロプルシドシアン化ナトリウムと積極的に反応し、スクリーニング診断テストとして使用できます。 尿路結石は、多くの場合、患者が診断を受けるための重要な手がかりです。 一般的に引き起こされる症状は、腎coli痛、血尿、尿路閉塞、および二次尿路感染症であり、これらは進行期に腎不全を引き起こす可能性があります。

尿中のシスチン排泄量が少なく、その濃度が飽和以下の場合、無尿のシスチン尿症と呼ばれます。 研究では、シスチン尿症の患者の家族には、嚢胞性尿中軽度のない患者も数人いる可能性があることが示唆されています。

（3）短身、精神遅滞：多数のアミノ酸（特にリジン）の損失に関連している可能性があります。

（4）ピロリジンとアクリジンの尿：空腸によるこれらのアミノ酸の吸収により、腸内で大量のリジンとオルニチンが分解され、カダベリンとプトレシンが生成されます。これらは吸収後に尿からピロリジンとアクリジンに還元されます。放電。

（5）その他：少数の患者は、高尿酸血症、低カルシウム血症、血友病、筋萎縮、膵炎、網膜色素変性症などと組み合わせることができます。

2.二塩基性アミノ酸尿症

このタンパク質はリシン、アルギニン、オルニチンの輸送にのみ使用され、シスチンの再吸収は正常であるため、この疾患はトランスポーターをコードする遺伝子の突然変異の結果である常染色体劣性疾患です。

臨床症状：I型は一般に無症候性であり、いくつかのホモ接合体は精神遅滞を起こす可能性があります; II型二塩基性アミノ酸尿はI型よりも重く、血漿二塩基性アミノ酸濃度が低下します。基質リジン、アルギニンおよびオルニチン循環障害の欠如は、完全に解毒できないため、高アンモニア血症、嘔吐、下痢、成長および精神遅滞および脾腫として現れるタンパク質不耐性の患者家族歴および尿中アミノ酸分析によって診断された肝性脳症でさえ。

3.ハイパーシステイン

この疾患はまれな常染色体劣性疾患であり、腎尿細管のみがシスチン輸送に対する障壁を有し、空腸には対応する輸送疾患はありません。 患者の尿は、シスチン排泄のわずかな増加のみ。 二塩基性アミノ酸置換は正常であり、一般に尿結石はありません。

4.ハートナップ病

臨床症状は発作性であり、症状はしばしば小児期および青年期に現れ、その後、症状を緩和します。 この病気の主な症状は次のとおりです。

（1）ペラ様の皮膚発疹：皮膚の露出部分は赤く、乾燥してうろこ状であるか、ひび割れ、水ぶくれがあり、にじみ出て、光に敏感で、日光にさらされた後に増加し、ニコチンアミド治療によく反応します。

（2）発作性小脳性運動失調：歩行不安定性、肢振戦として現れる疾患の重篤な期間に主に発生し、不随意のダンスのような動き、貧弱な眼球凝集、眼振、しばしば複視、重度発作または失神、時折の精神症状および情緒不安定、幻覚、せん妄または認知症があります。 攻撃は通常1週間を超えず、後遺症を残すことなく軽減します。 知能は一般に正常であるか軽度に損傷を受けており、身体は短い。

（3）特定のアミノ酸尿：主にトレオニン、セリン、ヒスチジン、アラニン、ヒドロキシプロリンの分泌は正常であるため、すべてのアミノ酸尿と区別することができます。 グリシン、プロリンおよびヒドロキシプロリンは通常排泄され、イミノグリシンの尿と区別することができます。 利尿剤の2塩基アミノ酸排泄も正常であり、シスチン尿と区別することができます。

（4）腸管輸送障害：腸内のアミノ酸、特にトリプトファンの分解により、細菌の分解によって大量のプリン代謝産物が生成されます。硫酸インドール（尿ブルーの母）、メルカプト-3-酢酸が尿中に現れることがあります。

（5）糞便検査：糞便中のトリプトファンに加えて、多数の分岐鎖アミノ酸、フェニルアラニン、および他のアミノ酸があります。 この病気は子供の成長と発達にほとんど影響を与えず、身長にはわずかな影響しか与えず、精神発達は基本的に正常です。

5.アミノグリシン尿症

この疾患は、プロリン、ヒドロキシプロリンおよびグリシン尿を含む常染色体劣性疾患であり、これは上記の3つのアミノ酸の共輸送系または腎尿細管上皮細胞によるグリシンまたはイミノ酸の選択的輸送によるものです。システムは障害物によって引き起こされます。 患者は一般に無症候性であり、時折精神遅滞、痙攣、および脳脊髄液中のタンパク質の増加を伴う。 この病気は4つのタイプに分けることができます：I型は空腸輸送障害を持ち、II型、III、IV型は空腸輸送障害を持ちません。 この病気の予後は良好です。 新生児のグリシン尿は、生後6ヶ月の通常の発達期間中の総アミノ酸尿を反映することが多く、持続性のグリシン尿は乳児のファニー症候群に現れます。 純粋なグリシンの尿は、ほとんどが良性で、一般に無症候性です。

6.ジカルボキシアミノ酸尿

この疾患は、腎尿細管および小腸へのグルタミン酸およびアスパラギン酸の輸送によって引き起こされる常染色体劣性疾患です。 空腹時低血糖症およびケトアシドーシスとして現れる空腸吸収障害を伴うI型（糖新生に関連するアミノ酸欠乏に関連する可能性がある）、小児の成長および精神発達障害、先天性甲状腺機能低、低血糖のエピソード、CO2結合の減少、血中バリンの増加、および尿中の大量のグルタミン酸とアスパラギン酸。 II型では、空腸吸収障害が見られ、臨床的に非常にまれであり、一般に無症候性であり、尿中のカルボキシアミノ酸の尿排泄のみが増加します。

7.メチオニン吸収不良症候群

この疾患はまれであり、硫黄含有アミノ酸の輸送における腎および腸上皮細胞によって引き起こされます。 臨床症状は、主に白髪、浮腫、精神遅滞、発作性過換気、痙攣、および尿中のセロリ様臭（メチオニン尿とその分解生成物α-ヒドロキシ酪酸による）でした。 また、尿中に大量のフェニルピルビン酸とチロシンがあります。

8.β-アミノ酸尿

より多くのβ-アミノ酸尿、タウリン、β-アラニン、およびβ-イソ酪酸が尿中に存在します。 タウリンは、普通の人があまりにも多くの肉や魚介類を食べたときに尿中に発生することもあります。 この疾患の臨床症状はてんかん発作およびcom睡であり、β-アラニン-α-ケトグルタル酸トランスアミナーゼ活性は低下します。

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