カテコールアミンの過剰分泌

はじめに 褐色細胞腫はカテコールアミンと呼ばれます。 褐色細胞腫は、副腎髄質、交感神経節、傍神経節または他の部位の褐色細胞から発生します。 大量のノルエピネフリンとアドレナリンの発作性または持続性の分泌のため、腫瘍細胞には発作性または持続性の高血圧、頭痛、発汗、動pit、代謝障害が臨床的に存在します。 早期治療が可能であれば、治療できます。

原因

褐色細胞腫は副腎にあり、80％から90％を占め、ほとんどが片側です。副腎外腫瘍は主に腹膜外および腹部大動脈（10％から15％）にあり、いくつかは腎門部および肝門部にあります。 、膀胱や直腸などの特別な部品。 複数の良性の悪性腫瘍が10％を占めました。 ほとんどの腫瘍と同様に、散発性褐色細胞腫の病因は不明のままです。 家族性褐色細胞腫は遺伝的に関連しています。 多発性内分泌腫瘍（MEN-2A、MEN-2B）の褐色細胞腫には第1染色体の短腕があることが報告されており、両方とも染色体10 REI癌原遺伝子を持つことがわかっています。生殖細胞系の突然変異であるMEN2Aは、細胞外タンパク質リガンド結合領域のシステイン残基をコードするエクソンRET10に突然変異を示し、それにより細胞表面のチロシンキナーゼ受容体に影響を与えます。 MEN-2Bには、細胞のタンパク質結合領域のチロシンキナーゼ触媒部位に影響を与える第8染色体RETB癌原遺伝子に突然変異があります。 チロシンキナーゼは、細胞の成長と変動の調節に関与しています。 これは、影響を受けやすい集団の発症につながります。

フォン・ヒッペル・リンダウ症候群の表現型細胞腫、3p25〜26のVHL遺伝子（腫瘍抑制遺伝子としても知られる）に遺伝子損傷が存在し、変異が多様で、3つのエクソン（エクソン1、2、3）突然変異は、ナンセンス突然変異、ミスセンス突然変異、フレームシフト突然変異または欠失突然変異として発生する可能性があり、褐色細胞腫はミスセンス突然変異と関連しています。 遺伝子が変異すると、細胞成長が制御不能になり、腫瘍が形成されます。 VHL遺伝子生殖細胞株の変異は、VHLファミリーの腫瘍感受性と疾患状態を決定し、VHL遺伝子体細胞株の変異は、腫瘍の悪性傾向に関連しています。 複数の神経線維腫（I型およびII型）では、褐色細胞腫はI型のみに関連し、その基本的な遺伝的損傷は染色体17のRF1遺伝子の不活性化変異です。 この遺伝子は、腫瘍抑制遺伝子でもあり、失われると、褐色細胞腫や他の腫瘍の発生につながる可能性があります。

確認する

関連検査

尿中カテコールアミン負荷試験モノアミンオキシダーゼ

褐色細胞腫は、高血圧の原因の約0.5〜1％を占めます。 患者の90％以上が手術で治癒できます。 この病気には緊急事故を引き起こすリスクがあり、そのうちのいくつかは悪性褐色細胞腫であるため、早期に診断する必要があります。 しかし、患者はしばしば間欠​​的なエピソードを経験するため、いくつかの実験や検査に一定の困難をもたらすため、検査方法の選択を包括的に考慮する必要があります。

臨床検査

一般的な臨床検査は特定されていません。 糖耐性が低下し、基礎代謝が増加し、ヨウ素政治家と組み合わされた血液サソリタンパク質に参照の重要性がありました。 血液、尿中カテコールアミン、および代謝産物の測定は、通常、特定の検査として実施されます。

アドレナリンとノルエピネフリンは、代謝過程で最初にメタネフリンに分解され、最終的に3-メチルアミノ4-ヒドロキシマンデル酸（VMA）に分解されます。 したがって、尿メタアドレナリンとVMAは、機能性褐色細胞腫の診断指標として実験室で測定されます。 ただし、副腎とVMAは、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、クロルプロマジン、リチウム製剤、コーヒー、バナナなどの食品など、特定の薬物の影響を受け、結果に影響を与える可能性があります。 尿の喪は、停滞の完全性と、それが発作期にあるかどうかであり、測定結果に影響を与える可能性があります。 これらの要因には十分な注意を払う必要があります。

尿中カテコールアミンの測定はより高感度で信頼性が高くなりますが、技術的要件は高くなります。 短期的にはカテコールアミン分泌の最も敏感な指標であると考えられています。 アドレナリン優位の診断値はより高いです。

近年、血中のノルエピネフリン、アドレナリン、およびドーパミンを測定するために、高感度で特異的な放射免疫測定法の適用が行われました。実験条件は高く高価ですが、褐色細胞腫の診断には最も感度が高くなります。この方法は、特にこの検査により、正常な血液褐色細胞腫に見られます。

近年、Kuchelらは、カテコールアミンの3つの成分であるノルエピネフリン、アドレナリン、およびドーパミンが、自由状態と結合状態の2つの方法で血液循環に存在することを発見しました。 末梢血循環のノルエピネフリンとアドレナリンの80％は結合状態にあり、ドーパミンのほぼ100％は結合状態にあります。 過去には、遊離状態のカテコールアミンはすべて実験室で測定されていました。 カテコールアミンの結合状態が決定され、発見されました。

2.薬理試験

薬理試験は特定のものではなく、特定の偽陰性、偽陽性、副作用があります。 ただし、疑いがあり、カテコールアミンの測定に異常がない患者に薬物検査を適用することは診断上重要です。

持続性高血圧患者または発作性高血圧症患者の発症に対する、フェントラミン（レギチン）などのアルファアドレナリン受容体遮断薬の遮断という、薬理試験には2つの広範なカテゴリがあります。 血圧がノルエピネフリンとアドレナリンの過剰分泌によるものである場合。 ベンジルアミンの静脈内注射後、2分以内に血圧が急速に低下しました。 収縮期血圧は4.65 kPa（35 mmHg）を超えて低下し、拡張期血圧は3.3 kPa（25 mmHg）を超えて低下し、3〜5分以上正に維持されます。 鎮静剤と血圧降下薬は、測定の精度に影響を与えないように、テストの1週間前に中止する必要があります。

クロニジンは阻害アッセイに使用できることが報告されています。 経口クロニジン後、非褐色細胞腫高血圧患者の血中カテコールアミンは阻害および減少した;一方、褐色細胞腫患者では、腫瘍自律性カテコールアミンの放出を阻害できなかったため、血中カテコールアミン濃度は変化しなかった。

チャレンジテストは、ヒスタミンを使用したエピソードおよび低血圧のない発作性高血圧患者の刺激の誘発です。 ヒスタミンの静脈内注射の2分後、収縮期血圧は6.65 kPa（50 mmHg）以上増加し、拡張期血圧は3.99 kPa（30 mmHg）以上増加しました。これは正でした。 通常の人や本態性高血圧症の患者では、注射後に血圧を下げることができ、顔面紅潮、頭痛、吐き気もあります。 このテストには一定のリスクがあり、テスト中にベンジルオキサゾリンを調製する必要があります。 このテストには特定のリスクがありますが、血圧が高すぎるときに使用できるように、テスト中にベンジルオキサゾリンを調製する必要があります。 心筋梗塞、脳出血、心不全の病歴がある人には、この検査は禁止されています。

グルカゴンは、副腎髄質褐色細胞腫からのカテコールアミンの放出を刺激し、高血圧を引き起こしますが、正常および本態性高血圧患者ではそうではありません。 その副作用はヒスタミンよりはるかに小さく、より安全です。

3.ポジショニング診断

Bモード超音波およびCTスキャンは、褐色細胞腫の診断精度が高く、非侵襲的であり、条件は検査の好ましい方法である必要があります。 1.5cmを超える腫瘍はCTスキャンで正確に特定することができますが、1cm未満であるのはより困難であり、包括的な分析のために他の検査と組み合わせる必要があります。 CTスキャンは、腫瘍のサイズを特定して測定するだけでなく、適切な治療方法を選択するために、腫瘍の境界や他の条件に従って浸潤または転移の有無を判断することもできます。

特に小さな腫瘍、異所性腫瘍、または腫瘍の位置を特定できない他の腫瘍の褐色細胞腫の位置である大静脈の部分的な血液サンプリングは、高い値を持ち、CTスキャンの特定の基準を提供します。

近年行われている131I-メタ-ヨードベンジジン（131I-MIBG）血管造影は、褐色細胞腫の診断と局在化のための重要な方法を提供します。 原則は、MIBGはノルエピネフリンと化学的に類似しており、副腎髄質および褐色細胞腫に取り込まれる可能性があるということです。 したがって、褐色細胞腫検査に特異的であり、副腎または副腎の他の部分の腫瘍が褐色細胞腫かどうかを特定できます。 安全性、特異性、高精度という利点があります。

鑑別診断

多くの疾患には同様の褐色細胞腫の症状があるため、鑑別診断が重要です。

本態性高血圧

本態性高血圧症の一部の患者は、動sym、多汗症、不安、および心拍出量の増加として現れる高い交感神経興奮性を示します。 ただし、患者の尿中カテコールアミンは正常です。 特に、尿の増悪時のカテコールアミンの測定は、褐色細胞腫を除外するのにより役立ちます。

2.頭蓋内疾患

頭蓋内圧が高い頭蓋内疾患の場合、褐色細胞腫のような重度の頭痛などの症状が発生する可能性があります。 患者は多くの場合、原発性疾患をサポートするために他の神経学的損傷の兆候を示します。 ただし、脳出血を合併した褐色細胞腫にも注意が必要です。

3.神経精神障害

特に過呼吸を伴う不安エピソードにおける褐色細胞腫の発症と容易に混同されます。 しかし、不安発作では血圧は通常正常です。 血圧も上昇する場合、血中および尿中のカテコールアミンを測定して識別を支援する必要があります。 発作も褐色細胞腫に似ており、血中カテコールアミンも上昇することがありますが、尿中カテコールアミンは正常です。 発作前の前兆、異常な脳波、および褐色細胞腫の排除に役立つ効果的な抗てんかん治療があります。

4.更年期症候群

更年期移行期の女性は、月経歴、性ホルモンおよびCAの理解を通じて、褐色細胞腫の発症と同様に、ほてり、発汗、過敏症、気分のむらなどのエストロゲン欠乏により引き起こされる様々な症状を呈しますアッセイは識別に役立ちます。

5.その他

甲状腺機能亢進症は、高い代謝症状と高血圧を示します。 しかし、拡張期血圧は正常であり、カテコールアミンは増加しません。 冠状動脈性心臓病狭心症、急性心筋梗塞などは、褐色細胞腫と区別する必要があります。 一般的に、発症時の心電図の変化と心筋血液供給の治療の改善によって区別することができます。

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