サラセミア

グロビン産生性貧血の概要 グロビン形成性貧血（サラセミアとしても知られる）は、遺伝性小細胞溶血性貧血のグループです。 共通の特徴は、ヘモグロビンのグロビンペプチドチェーンの1つまたは複数が減少するか、グロビン遺伝子の欠陥により合成されないことです。 ヘモグロビンの組成の変化につながり、このグループの疾患の臨床症状は重症度が異なり、主に慢性進行性溶血性貧血として現れます。 基礎知識 病気の割合：発生率は約0.003％-0.005％です 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：ヘモクロマトーシス糖尿病

グロビン形成性貧血の原因

遺伝的要因（86％）

健常者は両親から2つのα-グロビン遺伝子（αα/αα）を受け継ぎ、十分なα-グロビン鎖を合成しますが、1つ以上の欠陥α遺伝子が両親から受け継がれると、α-グロビン産生貧血が引き起こされます。臨床症状の重症度は、異常なアルファ遺伝子の数に依存します。 健常者は両方の親から正常なβ-グロビン遺伝子を受け継ぎ、正常な量のβ-グロビン鎖を合成します。異常なβ遺伝子が親から受け継がれた場合、病気が引き起こされ、異常なβ遺伝子は親から受け継がれ、他の親から受け継がれます。正常なベータ遺伝子である患者は、ヘテロ接合、つまりβ-グロビン産生貧血であり、β鎖合成の約半分であり、状態は緩和されます。両親が異常なβ遺伝子を遺伝する場合、患者はホモ接合、すなわちβ0ビーズです。タンパク質を産生する貧血は、ベータ鎖の形成がほとんどまたはまったくなく、深刻な状態です。

病因

1.アルファグロビン産生性貧血：この病気を引き起こす遺伝的異常のほとんどは遺伝子欠失であり、アルファ遺伝子欠失の数はα-グロビン鎖欠乏と臨床症状の程度と平行ですが、少数の患者にはアルファ遺伝子欠失がありません。これは、α遺伝子の点突然変異またはいくつかの塩基欠失が原因であり、RNAプロセシング、mRNA翻訳、または合成につながるα-グロビン鎖の不安定性に影響し、最終的にα-グロビン鎖欠乏を引き起こします。α-グロビン鎖が不足している場合、それは十分ではありません。 α-グロビン鎖はβ鎖と対になってHbAを形成し、残りのβ鎖はHbH（β4）を形成しますが、β-酸素は高すぎるが、酸素の輸送には適さず、不安定で、沈殿し、封入体を形成し、溶血を引き起こします鎖が完全に存在しない場合、胎児期にはHbF（α2γ2）は形成されず、Hb Barts（γ4）のみが形成され、γ4は非常に高い親和性を持ち、組織に十分な酸素を放出できないため、胎児は酸素を奪われて死亡します。

胎児浮腫症候群：胎児の両親は正常なα遺伝子とα0遺伝子に対してヘテロ接合体です、つまり、両方の親は（-/αα）です、残念ながら胎児は両方の親のα0遺伝子を継承します、すなわち、4つのα遺伝子が欠けています、いいえ正常な胎児HbF（α2γ2）であるα鎖の形成は存在せず、γ鎖は自己重合してHb Barts（γ4）を形成します.Hb Bartsは酸素親和性が高く、組織への酸素の放出が少ないため、胎児仮死につながります。この病気の胎児のほとんどは妊娠しています。死産や中絶になる30〜40週間、または早産の数時間後に死亡する。

ヘモグロビンH病：患者の両親の1人はα0グロビン産生貧血特性（-/αα）であり、もう1人はα-グロビン産生貧血特性（αα/-α）であり、患者は両方の両親から異常なαを受け継ぎます。遺伝子（-/-α）はヘモグロビンH病を引き起こします。患者は少量のα-グロビン鎖しか生成できず、α/β鎖合成比は約0.3です（通常の比は1.0である必要があります）.α鎖が不足しているため、α鎖はありません対になったβ鎖は自己重合してβ4四量体、すなわちHbHになります.HbHは酸素親和性が高いだけでなく、組織への酸素放出が少なく、不安定であり、赤血球に容易に沈殿してHbH封入体を形成し、脾臓で赤血球が破壊されます。

2.ベータグロビン産生性貧血：この病気の分子病理は非常に複雑であり、50種類以上のβ遺伝子変異がこの病気を引き起こすことが知られています。

1遺伝子断片の削除、β鎖合成の欠如;

2転写突然変異、ベータ遺伝子の転写調節領域に単一塩基点突然変異が発生し、ベータ遺伝子の転写が低下し、結果としてベータ鎖の合成が不十分になる。

3プロセシング変異、すなわち、mRNAプロセシングの形成に影響を与える領域で点変異が発生し、β鎖合成の欠如または欠乏が生じます。

4突然変異突然変異の終了、点突然変異は翻訳終了コードで発生し、異常なmRNAの形成、β鎖合成の欠如をもたらします。

5つのフレームシフト変異、1つまたは複数の（3または3以外の複数の）塩基の欠失または挿入により、β遺伝子の塩基配列のフレームシフトが生じ、β鎖が不十分または欠落しているため、β鎖合成が行われないβ鎖とペアリングできないα鎖は不安定で、沈殿が発生し、赤血球にα鎖封入体が形成され、骨髄または脾臓で赤血球が破壊され、病気のHbA（α2β2）が減少し、HbF（α2γ2） HbA2（α2δ2）が増加しましたが、HbF増加のメカニズムは、HbF赤血球（F細胞と呼ばれる）の寿命が長いことによる可能性があります。HbA2増加のメカニズムは、HbAが相対的に減少することです。酒を増やしました。

グロビン産生性貧血の予防

交配に関しては、次世代のホモ接合性β0グロビン産生性貧血を予防するために、患者に医療アドバイスを提供する必要があります。両方のカップルで、ヘテロ接合性β-グロビン産生性貧血は、胎児の出生前遺伝子診断に対処し、ホモ接合性β0を回避しますグロビン産生性貧血の子供の誕生。

この疾患の根治療法の欠如と予後の悪さを考慮して、同型接合のβ-グロビン産生貧血の子供の誕生を避けるために、婚前検査と胎児の出生前遺伝子診断のために陽性の家族歴を提唱すべきです。

プラークタンパク質形成性貧血の合併症 合併症、ヘモクロマトーシス、糖尿病

巨大な脾臓は機能性sを引き起こし、その後二次感染と出血を引き起こす可能性があります。感染を引き起こして死の一般的な原因になります。不十分な機能、糖尿病などの内分泌機能障害、心筋障害は、死の別の一般的な原因です。

グロビン産生貧血の 症状 、一般的な 症状、皮質のthin薄化、慢性貧血、肝脾腫、衰弱、二次感染

1.アルファグロブリン産生貧血

貧血は出生時に生まれる可能性があり、黄to、肝脾腫、二次感染を伴う軽度から中度の慢性貧血の臨床症状、酸化剤の服用はHbHの不安定性を増加させ溶血を促進し、妊娠は貧血を悪化させる可能性があります患者の発達は一般的に影響を受けず、骨の変化は明らかではありません。

2.ホモ接合（β0）グロブリン産生貧血

子供は通常の時間に生まれました。生後数ヶ月後、HbFは徐々にHbA（α2β2）に置き換わりました。子供は貧血を発症し、徐々に悪化しました。発熱、食欲不振、下痢、黄und、肝臓、脾臓が徐々に成長します。 4歳のとき、パフォーマンス成長遅延、精神萎縮、顔の表情のない、弱くて弱い、骨髄の造血代償性過形成により、骨髄腔が皮質骨を広げ、額、上部の膨らみ、頭蓋骨の拡大、頬が生じました隆起、鼻梁崩壊、上顎および歯の突出、特別な顔の形成、下肢の慢性潰瘍のある患者、発症が早いほど症状が重くなる。

3.ヘテロ接合（β）グロビン産生性貧血

これらの患者は、ほとんどの患者が貧血または他の症状を持たず、国勢調査、家族調査または他の疾患で見られるため、静的またはマイクロベータグロビン産生性貧血としても知られています。赤血球、赤血球の浸透圧脆弱性は軽度に低下し、HbA2は軽度に増加し、特に妊娠または二次感染と組み合わされた場合、少数の患者が貧血になることがあり、軽度から中程度の貧血、黄undが発生する、軽度の脾腫溶血性貧血赤血球を含めると、ヘモグロビン電気泳動はHbHバンドのように見え、肯定的に診断できます。グロビン鎖合成の比率を決定できれば、α/β鎖合成比率が通常の1.0の代わりに0.3-0.6であることが確認され、さらに診断できます。 α-グロビン遺伝子プローブハイブリダイゼーション技術は、α遺伝子異常（-/-α）を正確に検出し、遺伝子診断を行うことができ、家族調査では、患者の両親がαおよびα0グロビン産生貧血特性であることがわかります。

グロビン産生性貧血の検査

1.アルファグロブリン産生貧血

（1）末梢血：ほとんどの貧血は軽度から中等度（Hb 50-100g / L）、赤血球は低色素性、目に見える赤血球は目に見え、タールタールブルーで染色され、赤血球中のHbH封入体は灰青色の丸い粒状。

（2）51Cガンマ標識法による赤血球の半減期の測定は、赤血球の寿命が著しく短縮されたことを示した。

（3）血清ビリルビンのわずかな増加：間接ビリルビン。

（4）骨髄は顕著な赤い過形成を示します：染色後、赤血球中のHbH封入体が見られます。

（5）ヘモグロビン電気泳動分析HbHが5％から40％を占め、HbA2が1％から2％に減少し、HbF（トレースを含む：Hbバスト）<3％で、残りはHbAでした。

2.ホモ接合（β0）グロブリングロブリン貧血

（1）末梢血：貧血のほとんどは重度（Hb <50g / L）で、赤血球の大きさは不均一であり、低色素性であり、標的の赤血球、好塩基性赤血球、異常な赤血球が見られます。

（2）赤血球の浸透圧脆弱性は大幅に低下します：塩化ナトリウム濃度が0.14％に低下すると、溶血は完了せず、有核赤血球、涙滴状赤血球、およびα鎖封入体赤血球が存在し、白血球数および血小板数は通常正常です。

（3）末梢赤血球および骨髄中の赤血球がメチルバイオレットまたはタータールブルーで染色された後、粒状または粗い不規則性を有するα鎖封入体が観察された。

（4）骨髄画像は増殖しており、活発です。赤い線は著しく増加しており、鉄の染色は鉄顆粒などのヘモシデリン粒子が増加していることを示しています。

（5）血清間接ビリルビン、遊離ヘモグロビンはしばしば増加します：尿中の胆道とウロビリンは増加しました。

（6）赤血球の半減期の測定では、寿命が大幅に短縮されました。

ヘモグロビン電気泳動またはアルカリ変性実験では、HbFの大幅な増加が見られ、ほとんどがヘモグロビンの60％から90％、30％未満、HbA2は正常、減少またはわずかに増加、HbA欠乏（ホモ接合）または少量（二重ヘテロ接合） α鎖に対するβ鎖の合成の比率は0から0.3です。

3.ヘテロ接合（β）グロビン産生性貧血

貧血は低色素性であり、赤血球のサイズは変化し、好塩基球細胞は増加し、標的赤血球は異なり、赤血球浸透圧脆弱性は減少し、骨髄は赤血球過形成を示し、鉄染色は鉄顆粒が増加し、赤血球半減期を示す放射性鉄の動態の研究では、血漿中の鉄の変換率が高く、循環血中の赤血球の組み合わせの放射性鉄が低いことがわかり、骨髄に赤血球が形成されていないことが示され、ヘモグロビン電気泳動ではHbA2が増加している（3％〜 8％）、HbFは正常またはわずかに上昇しており、通常5％以下です。

ホモ接合（β0）グロブリンは貧血を引き起こし、X線検査は骨粗鬆症、皮質骨のthin薄化、骨髄腔の拡大、直立した放射線の小柱筋、および病的骨折を示します。

グロビン産生性貧血の診断と同定

診断

1.アルファグロビン産生貧血

慢性溶血性貧血によると、赤血球封入体、ヘモグロビン電気泳動、HbHバンドを診断できます。 グロビン鎖合成比が決定できれば、α/β鎖合成比が0.3〜0.6であり、正常比が1.0であることを確認でき、これはさらに確認できる。 近年、アルファグロビン遺伝子プローブハイブリダイゼーション技術は、アルファ遺伝子異常（-/-α）を正確に検出し、遺伝子診断を行うことができます。 家族調査により、患者の両親はαおよびα0グロビン産生性貧血特性であることが明らかになりました。

2.ホモ接合（β0）グロビン産生性貧血

若年発症、重度の溶血性貧血、異形成、肝脾腫、特定の骨X線徴候、ヘモグロビン電気泳動はHbF> 30％の特徴を示し、臨床診断は難しくない、家族調査、αおよびβ鎖合成比の決定と遺伝子による現在、オリゴヌクレオチドプローブハイブリダイゼーション法と組み合わせたポリメラーゼ連鎖反応、または遺伝子解析と出生前遺伝子診断のための制限エンドヌクレアーゼ消化法と組み合わせたポリメラーゼ連鎖反応。

3.ヘテロ接合（β）グロビン産生性貧血

患者の両親の1人はβ-グロビン産生貧血です。患者は臨床症状も軽度の貧血もなく、赤血球の大きさが不均一であるか、標的赤血球があり、浸透圧脆弱性が減少し、HbA2が増加し、HbFが正常またはわずかに増加し、上記のパフォーマンスと一致しています。ヘテロ接合（β）グロビン産生性貧血と診断でき、この疾患と単純な鉄欠乏性貧血の特定に特別な注意を払う必要がありますドットブロットハイブリダイゼーション、または制限エンドヌクレアーゼ消化と組み合わせたPCRは、遺伝子診断および出生前遺伝子診断に使用できます。

通常、他の病気と混同されません。

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