移植後リンパ増殖性疾患

移植後のリンパ増殖性疾患の紹介 臓器移植および細胞移植後の最も深刻な合併症の1つである移植後mphoproliferative障害（PTLD）は30年以上前に認識されていますが、そのときに提起された関連する質問はまだ完全に答えられていません。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：リンパ腫

移植後のリンパ増殖性疾患の原因

（1）病気の原因

PTLの基本的な原因の主な理由は、免疫抑制とEBV感染です。

病因における様々な免疫抑制剤の特定の役割はまだ明らかではないが、免疫抑制の全体的な程度がこの疾患の発生を決定する主な要因である。EBV特異的T細胞媒介免疫機能損傷は病因に重要な役割を果たす。通常の状況では、EBVに感染したB細胞は細胞傷害性T細胞によって制御され、B細胞の成長と死は平衡状態にあり、T細胞の機能が損なわれると、このバランスが崩れ、PTLが発生します。

EBVに感染した骨髄ドナーの100万分の1のB細胞は、上記のように健康なドナーでは平衡状態にあるが、移植片対宿主を減らすためにウイルスを運ぶ形質転換B細胞です。移植片対宿主病（GVHD）をT細胞移植に使用すると、移植片に保持された形質転換されたB細胞は、細胞傷害性T細胞のモニタリングを回避することで急速に増殖します。移植片の成熟Tは同時に除去されることが示されています。また、B細胞（大豆レクチン除去など）は、同種骨髄移植後のEBV関連PTLDの発生率を大幅に減らすことができます。一方、移植前の骨髄移植レシピエントの自己免疫機能の破壊は、形質転換B細胞の増殖の機会ももたらします。骨髄移植後の初期段階は、PTLDを発症するリスクのある時期です。

小児におけるPTLDのより一般的な原因は、移植前のこの集団におけるEBV血清学的陰性の割合が高いことにも関連しています。

（2）病因

ほとんどの移植後のNHLの病因は、長期免疫抑制状態の患者、感染したEBVがB細胞増殖を誘導し、EBV誘導B細胞増殖の内部メカニズムが明らかになったことです：EBV関連タンパク質LMP-1が宿主細胞を誘発します細胞の形質転換と成長につながる腫瘍壊死因子ファミリーのメンバー。

PTLDには、以下に説明するさまざまな組織病理学的症状があります。

1.早期の病理学的に反応する形質細胞増加症および感染性単核球症様病変の一般的な病理学的特徴は、罹患組織がリンパ節洞、扁桃腺窩および残存反応性卵胞などのある程度の正常構造を保持することです。前者は非常に少数の免疫芽細胞を含む多数の形質細胞増殖を特徴とするのに対し、後者は典型的な感染性単核球症の形態的特徴を持ち、T細胞および形質細胞の副皮質領域の拡大によって明らかにされます。背景には多数の免疫芽細胞が含まれています。

2.多形性B細胞過形成および多形性B細胞リンパ腫としても知られる多形PTLの病理学的形態学的特徴は、罹患組織の正常な構造が完全に破壊され、さまざまなB細胞分化段階で細胞浸潤に置き換わることです。これらには、免疫芽細胞、形質細胞、中小リンパ球、および不規則な核を有する中心細胞様細胞が含まれます。さらに、壊死領域および散在する大きな非定型免疫細胞浸潤が観察され、有糸分裂が一般的です。

3.単相PTL

（1）単形性B細胞のPTL：リンパ節または他の影響を受けた組織の構造が消失し、多数の形質転換細胞が薄片状の腫瘍成長を形成します。腫瘍細胞の細胞体は大きく、核小体は明白で、細胞質は好塩基性です。単型性は絶対的なものではなく、ほとんどの細胞が均質であり、一定数の奇妙な多核細胞と形質細胞様細胞または形質細胞によって分化した細胞を含む可能性があることを意味します。

単形性B細胞PTLのほとんどはDLBCLであり、それらのほとんどは免疫芽細胞変異体であり、その後に中央の親細胞型および未分化細胞型が続き、少数の例はBL、形質細胞骨髄腫および形質細胞腫様PTLです。珍しい。

（2）単形性T細胞PTL：あまり一般的ではなく、PTL症例の総数の4％から14％を報告報告されている組織病理学的タイプは多様であり、皮下脂肪織炎様T細胞を含むほぼすべてのT細胞腫瘍スペクトルをカバーしています。リンパ腫、肝脾T細胞リンパ腫、NK / T細胞リンパ腫、T細胞大顆粒リンパ球性白血病および末梢T細胞リンパ腫（非特殊）。

4. HLおよびHL様PTL RS様細胞は多型PTLの一部の症例でも見られるため、HLVの診断における典型的な形態学的および免疫表現型の特徴に基づいて、EBVは常にHL様PTLに対して陽性でなければなりません。反応性形質細胞増加症および伝染性単核球症様病変の免疫表現型解析により、ポリクローナルB細胞、T細胞、形質細胞、免疫芽細胞、通常EBV-LMP +、多型PTLの存在が明らかになりました病変にB細胞とT細胞が存在し、sIgとcIgは多型または単型です。ほとんどの場合、EBV-LMP1とEBNA2は免疫芽細胞で検出でき、単型B細胞PTLの腫瘍細胞はCD19、CD20、CD79aを発現します。症例の50％はモノクローナルIgHを発現し、ほとんどの症例はEBNA2およびLMP1陽性です。一部の腫瘍細胞はT細胞抗原、特にCD4およびCD45ROも発現します。これらの抗原はEBV感染B細胞で上方制御されているため、単独では使用できません。腫瘍細胞が未分化細胞であるかどうかに関係なく、単型T細胞PTLの表現型はT抗原全体に対して陽性であり、 タイプはCD4またはCD8、CD56またはCD30、αβTCRまたはγδTCR、ある場合にはEBV陽性、古典的なHLではCD15およびCD30を発現でき、HL様PTLの表現型はしばしば非定型であり、ほとんどすべての場合がB細胞抗原を発現しますEBV陽性。

移植後のリンパ増殖性疾患の予防

PTLの発生は免疫抑制の程度に密接に関連しているため、予防措置は主に患者で使用される免疫抑制剤の数を減らすことです。腎移植の患者82人のグループは、1989年から1992年にFK506で29人の患者が使用されたことを示しました。基本的な抗拒絶反応レジメンで治療した後、そのうち5人が17％の発生率でPTLを発症し、1993年から1996年にかけて53人の患者がFK506と糖質コルチコイドの使用を急速に減らしましたが、PTLを発症したのは2人だけでした。つまり、発生率は4％に低下します。

現在、抗EBV特異的細胞傷害性T細胞は、EBV誘発リンパ腫の高リスク同種骨髄移植レシピエントで予防的に使用されています。さらに、ドナーB細胞は、骨髄移植後のEBV関連リンパ腫の起源であると思われるため、ドナーB細胞を除去することも、より簡単な予防策です。

移植後のリンパ増殖性疾患の合併症 合併症リンパ腫

通常、合併症はありません。

移植後のリンパ増殖性疾患の 症状 一般的な 症状肺感染症腸機能が良くない肝機能障害

PTL患者の50％以上が節外腫瘤を呈しており、消化管、肺、皮膚、肝臓、CNS、および移植片自体、特にCNSを含む臓器が関与しており、一般集団ではまれな患者の20％から25％に見られますCNSと同様に、移植片の関与は移植臓器の異常な機能につながる可能性があります。

移植後のリンパ増殖性疾患の検査

患者の実際の状況に応じて項目を確認してください。

移植後のリンパ増殖性疾患の診断と分化

組織生検は診断の主な根拠ですが、他のほとんどのリンパ腫とは異なり、組織病理学的検査は診断が難しいことが多いと認識されています。

1疾患は、ポリクローナルまたはモノクローナルのプロセスとして定義されています。

DNA再配置、突然変異の標準化、クローン性アッセイなど、診断のための2つの非組織学的特徴。

3腫瘍組織におけるEBV陽性アプリケーション。

4腫瘍細胞源の特定：ドナーまたは宿主、これらの問題は臨床的に治療するのが難しいことが多いが、専門家は最近、腫瘍型EBV陽性PTLの最適な診断基準は次のとおりであることを示唆した：

1は、リンパ増殖性疾患によって引き起こされる内部構造損傷を持っています。

2細胞またはウイルスマーカーによって決定されるモノクローナルまたはオリゴクローナル細胞集団の存在;

3多くのEBV感染細胞があり、上記の3つの条件のいずれか2つで確認できます。

PTLは主に診療所の節外病変によって特徴付けられ、それらのほとんどは非特異的であるため、発見するために非常に警戒する必要があります。さらに、さまざまなタイプのPTLの生物学的特性および組織病理学的特性は異なるため、複数の検査が必要です。メソッドが診断および識別されます。

このサイトの資料は、一般的な情報提供を目的としたものであり、医学的アドバイス、推定診断、または推奨治療法を構成するものではありません。