小児原発性免疫不全疾患

小児の原発性免疫不全症の概要 先天性突然変異、欠失などの先天性遺伝因子によって引き起こされる免疫不全症は、原発性免疫不全症（PID）と呼ばれます。 基礎知識 病気の割合：0.01％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：髄膜炎、骨髄炎、肺炎、気管支拡張症

小児の一次免疫不全の原因

（1）病気の原因

免疫不全疾患は、特定の細胞株によって産生される特定のタンパク質の欠陥によって引き起こされることもあれば、複数のシステムの欠陥によって引き起こされることもあります。

1.遺伝的欠陥：毛細血管拡張性運動失調症、アデノシンデアミナーゼ（ADA）欠乏症など、複数の組織で発現する単一遺伝子の欠陥、免疫系の単一遺伝子の欠陥（性的関連など）チロシンキナーゼ欠損症を伴うガンマグロブリン血症、ε鎖を有するT細胞抗原受容体の異常など、多因子疾患（一般的な異型免疫不全症など）に対する家族性感受性。

2.薬物および毒物：免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロスポリンなど）、抗けいれん薬（レニジンなど）。

3.栄養または代謝性疾患栄養失調、タンパク質喪失腸症（腸管リンパ拡張など）、ビタミン欠乏症（ビタミンB12欠乏症など）、微量元素欠乏症（亜鉛欠乏症を伴う腸炎など） 。

4.感染：一時的な免疫不全（水chicken、風疹など）、永続的な免疫不全（HIV感染、先天性風疹感染など）

5.染色体異常：DiGeorge異常（22q11削除など）、選択的IgA欠損（18-trisなど）。

上記から、免疫不全疾患の病因は複雑であることが分かる。臨床症状および臨床検査では、原発性および続発性免疫不全疾患はしばしば容易に区別されない。非ガンマグロブリン血症の患者などの他のシステムの二次免疫不全は、正常なB細胞からの抗体産生を阻害する二次T細胞または単球亜集団を提示する場合があります。それは異なる遺伝子欠陥または病原因子によって引き起こされる可能性があり、同じ遺伝子の異なる点突然変異は疾患の重症度の不一致を引き起こす可能性があります。これらの要因の影響により、免疫不全疾患の原因を明確に診断することが困難な場合があります。

免疫不全疾患の原因の検索を容易にするために、免疫不全疾患は、T細胞、B細胞、マクロファージまたは補体が関与するかどうかによって分類されます。この分類には臨床的有用性がありますが、不十分で、多くの免疫不全疾患は特定のカテゴリーに明確に分類することができず、この分類の命名は時々、抗体欠損を伴う高IgM症候群のような理解の混乱を引き起こすが、欠陥遺伝子（この遺伝子はCD40のリガンドをコードしています）は、活性化T細胞で発現可能です。

現在、細胞生物学の観点からの免疫不全疾患の分析（DNA複製、情報伝達、細胞接着など）はますます注目されており、正常な細胞分化のプロセスの理解を深めるだけでなく、特定の免疫に対する免疫もあります。免疫不全疾患はますます多くの遺伝的診断を得ることができるため、正確な遺伝子診断を遺伝子診断に使用できるため、免疫不全疾患の遺伝子診断がより重要になります。有益な情報を提供し、治療計画の作成を支援します。

（2）病因

1971年、WHO専門家委員会はPID命名の原則を確立しました：症候群の病因、病態生理学的変化、特に遺伝的特徴にちなんで命名され、ブルートン病をX連鎖に変更するなど、人々や場所の伝統的な名前を廃止しました。スイス型の無ガンマグロブリン血症であるガンマグロブリン血症（XLA）は、重症複合免疫不全症（SCID）などに変更されました。1971年、WHO専門委員会は、新しい命名法に従って最初のグローバル統一分類を実施しました。さまざまなPIDの理解が徐々に深まり、2〜3年ごとに分類が再検討されています。

1.複合免疫不全：TおよびB細胞の両方がこのグループの疾患に明らかな欠陥を持っている可能性があります。 Tリンパ球ベース

（1）重症複合免疫不全（SCID）：

1Tセル欠陥、Bセル正常SCID（TS SCID）：

AX連鎖TB SCID：この疾患は、SCIDの一般的な疾患であるXq13.1に位置するインターロイキン-2受容体r鎖（IL-2Rr）遺伝子の突然変異によって引き起こされます。 -4、IL-7、IL-9およびIL-15受容体の共通r鎖（re）、IL-2Rrcとしても知られる、早期の反復性、重度の真菌、細菌およびウイルス感染の臨床症状および移植片対宿主応答（GVHR）、末梢血T細胞の欠如または有意な減少、B細胞の正常または増加は可能ですが、血清IgM、IgA、IgGレベルは低く、リンパ球増殖活性は低く、1歳以上は重篤な感染で死亡し、病気の重症度は依存します遺伝子変異の位置と性質において、この疾患における骨髄移植の成功率は90％に達する可能性があり、トランスジェニックrc遺伝子治療はまだ実験段階にあります。

B.常染色体TB SCID：細胞内キナーゼJak3遺伝子の変異のため、免疫学的変化と臨床症状はTB SCIDと同じです。

2TおよびBセルの両方にSCID（TB-SCID）がありません：

A. RAG-1 / RAG-2の欠損：RAC-1 / RAG-2の欠損により、TB-SCIDは、組換え活性化遺伝子-1（RAG-1）またはRAG-2変異によって引き起こされます。 B細胞数とB細胞数の両方が有意に減少したが、NK活性は正常または高かった。この疾患は、11p13をコードするVDJ遺伝子リコンビナーゼのRPG1 / RAG2変異により引き起こされ、T細胞受容体（TCR）およびB細胞表面免疫グロブリン（SIg）が可能になった。 VDJの構造的再編成が損なわれ、患者の末梢血TおよびB細胞がすべて減少し、子供は生後2〜3か月で重篤な再発性感染症になります。

B.アデノシンデアミナーゼ（ADA）欠乏：ADA遺伝子変異、ADA欠乏は細胞内のアデノシン、デオキシアデノシン、デオキシアデノシン三リン酸（dATP）およびS-アデノシルホモ好塩性酸につながる可能性がある（S-アデノシルホモシステイン）蓄積、細胞毒性効果があり、TおよびB細胞の増殖と分化を阻害します。ほとんどの場合は初期に発生し、遺伝的変異部位のADA機能への影響が少ない場合、それは年長の子供と大人で発生する可能性があり、症状もライト。

すべてのTB-SCIDは常染色体劣性です。

（2）高IgM免疫グロブリン欠乏症（高IgM症候群、HM）：70％はX連鎖遺伝であり、残りは常染色体劣性遺伝です;細胞内B細胞Ig移行障害、その結果、IgMは正常または上昇しますが、IgG、IgA、IgEは両方とも減少または存在しません。X連鎖高IgMは、T細胞表面のCD40リガンドの変異のため、B細胞表面のCD40に結合できません。活性化刺激はIg変換障害の原因です。実験室では、T細胞数とB細胞数は正常であり、T細胞増殖反応は正常であるが、T細胞依存性B細胞増殖反応は低いことがわかりました。invitroリンパ球培養では、CD40LのT細胞発現が低下します。主なポイントの1つですが、一般的な異型免疫不全症（CVID）およびCD40L発現の低下などの他の疾患に注意を払ってください。CD40L遺伝子変異解析を診断できます。（3）プリンヌクレオシドホスホリラーゼ（PNP）欠陥： ＰＮＰは、毒性の中間代謝産物であるグアノシン三リン酸の蓄積を欠いており、これは特にリンパ球、特にＴ細胞に損傷を与えている。

2.抗体欠損に基づく免疫不全疾患：抗体欠損は、B細胞自体の発達障害によるか、正常なB細胞が欠損Tヘルパー細胞の相乗的シグナル刺激を受けられないことが原因である可能性があります。欠陥疾患は、主に抗体欠陥に基づいて免疫不全疾患に変化し、その主な臨床症状は、化膿性感染の繰り返しです。

（1）X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）：この病気は、Xq12.3〜22にあるブルトンチロシンキナーゼ（Btk）遺伝子の欠失または突然変異のため、ブルトン病としても知られています。 B細胞の発達は、元のB細胞、ごく少数の成熟B細胞（CD20、CD19、2％未満のSIg B細胞）によってブロックされ、末梢血B細胞が最小限または存在しないことを示します（カウントあたり1000細胞、B細胞）数が5未満）、形質細胞も不足しており、リンパ性胚中心が存在せず、血液IgM、IgGおよびIgAが著しく減少または存在しない（IgG <2g / L、IgA <0.1g / L）、T細胞の数、正常な機能は、変異部位が異なるため、Btkタンパク質の発現機能も異なり、臨床症状の重症度も異なるため、出生後6月から12月までのほとんどの子供は、低Igemiaのすべての少年をBtk遺伝子についてスクリーニングする必要があります繰り返し化膿性感染症は主に気道で発生し、全身感染症もあります。Btk遺伝子解析により疾患を確認できます。子供の3分の1は陽性の家族歴を見つけることはできません。生涯IVIGはこの疾患の治療に有効です。骨髄幹細胞移植が有効な場合があります。遺伝子治療は調査中です。

（2）選択的IgGサブクラスの欠陥：IgGサブクラスの欠陥は、1〜2のIgGサブクラスの濃度が同年齢の子供の濃度よりも低い場合に考慮することができます。IgG1は総IgGの70％を占めるため、IgG1欠陥は常に伴います。総IgGの減少があります。白人集団では、成人では低レベルのIgG3がよくみられますが、小児ではIgG2が低いことがよくあります。国では、IgGサブクラスの欠陥は主にIgG3であり、IgG4は総IgGの5％未満を占め、時には正常な子供もIgG2とIgG4が欠陥と組み合わされると、インフルエンザ菌、髄膜炎菌、肺炎球菌などの多糖類抗原に対する抗体を産生できなくなります。

（3）共通変数免疫不全症候群（CVID）：Ig low症候群を特徴とする未知の病因のグループ、確認される多遺伝子遺伝理論、IgA欠損症の一部の患者はCVIDに変換でき、2つの疾患を示唆CVID、自己免疫疾患、リンパ性腫瘍および胃腸悪性腫瘍、CVIDの小児では、XLA末梢リンパ萎縮、末梢リンパ節拡大および脾腫とは反対に、同じ遺伝子座欠損でエネルギー不足になりうる多くの場合、高齢者または成人では、男性と女性の両方が病気になる可能性があり、これらはXLAとは異なり、副鼻腔炎、肺炎、気管支拡張症を含む呼吸器感染症の繰り返し、慢性閉塞性肺疾患を発症する可能性があり、幽門ねじにも影響を受けやすい細菌、P。セレビシエおよび他の胃腸感染症および腸内ウイルス性髄膜炎、B細胞Ig遺伝子発現およびIg合成および分泌は異常ではありませんが、B細胞の数は減少する可能性があり、血清IgG、病気の子供のAは正常な仲間よりもかなり低く、分泌型IgAレベルも低く、SIgM、SIgG、およびSIgA細胞は正常ですが、対応する形質細胞に変換することはできません。 T細胞患者のCD40Lの発現は減少し、T細胞から分泌されるサイトカインIL-4およびIL-6の活性は減少または増加しました。IL-2、IL-5およびIFNγ活性が減少し、T細胞機能障害が細胞に関連している可能性があります。ホスホキナーゼC（PKC）活性の低下、CVID遺伝的不明確などの情報伝達障害に関連して、常染色体劣性または優性である可能性がありますが、X連鎖もありますが、より一般的なのは遺伝的家族の散発的な症例です、病変の重症度は一般にXLAよりも低く、診断は他の原発性免疫不全疾患の除外に依存しており、IVIG補充療法は感染の重症度を軽減できます。

（4）IgA欠乏症：IgA欠乏症は比較的一般的なPIDですが、人口の発生率は異なります。白人の発生率は1/500から1/1500、日本人の発生率は1/18500、中国の発生率は約1/5000〜1です。 / 10000、この疾患の病因は不明で、TH2細胞のB細胞によるIgA調節の不均衡に関連している可能性があります。IgA遺伝子の欠失や突然変異は現在見られません。一部の症例は常染色体劣性または優性遺伝であり、乳児期および腸内の症状または反復呼吸器感染症、尿路感染症、男性と女性の両方が病気になる可能性があり、家族に数人の人々があり、ほとんどの人々は成人期および老年まで生きることができ、場合によっては血清IgAが徐々に正常レベルに上昇することがあります自己免疫疾患、喘息および腸の吸収不良を伴う、血清IgAは0.05g / L未満、IgM、IgGは正常または上昇し、分泌型IgAも大幅に減少し、微量のIgAを含むため、ガンマグロブリンの使用を避ける必要があります抗IgA抗体（本物のクラスIgG2）の発生を誘発する可能性がありますが、幸いなことに、IgA欠乏症のかなりの数の子供がIgG2サブタイプの欠陥を伴い、これらの人々は一般にアレルギー反応を起こしません。

（5）乳児の一時的な低ガンマグロブリン血症：正常な乳児では、母親の体からのIgGは3月から4月に消失し、血清IgGは最低レベルで、IgGは徐々に増加します。乳児の一過性低ガンマグロブリン血症の子供は、時間内にIgGを産生できないため、血清IgGレベルは低下し続け、約3歳後に徐々に上昇します。

3. T細胞欠損を伴う免疫不全疾患：このグループの疾患のほとんどは新たに発見されたものであり、分子遺伝学と病因が未だ明らかでない疾患：

（1）CD4 T細胞の欠陥：末梢血CD4 T細胞数の減少、細胞性免疫機能の低下、血清Igレベルの正常または高値、クリプトコッカス髄膜炎、カンジダおよびその他の日和見感染症の影響を受けやすい。

（2）CD7 T細胞欠損症：末梢血CD7 T細胞欠損症。

（3）IL-2欠損：IL-2 mRNA転写発現障害。

（4）複数のサイトカイン欠乏症：IL-2、IL-4、IL-5欠乏症、T細胞を活性化する核因子（NFAT）の欠如。

（5）情報伝達障害：T細胞のカルシウム流入とジアシルグリセロール（DAG）の発現は、抗原刺激後に乱れ、臨床症状はSCIDまたはCVIDに類似しています。

（6）カルシウム流入障害：T細胞のカルシウム流入機構は調節不全であり、SCIDを示しています。

4.他の重要な機能と組み合わされた免疫障害免疫不全に加えて、これらの疾患には顕著な臨床症状があります。

（1）免疫不全を伴う湿疹血小板減少症（WAS）：WASタンパク質（WASP）をコードする遺伝子はXq11.22にあり、WASPは造血幹細胞およびそこから分化した細胞の細胞質に存在します。細胞内情報伝達と細胞骨格の再編成に関連している可能性があることは明らかではありませんWASP遺伝子の変異または欠失は、リンパ球および血小板の機能障害を引き起こします初期症状は、出生後の出血傾向、皮膚欠陥、血便、および頭蓋内出血;湿疹は軽くて重いことがあり、顔に限定することができます;肝脾腫および反復または慢性感染は別の特徴であり、リンパ腫および自己免疫性血管炎の発生率が高く、研究所はIgMの減少、IgA、IgE上昇を発見しましたIgGは正常です;抗体反応は悪く、抗ファミリーレクチンは力価が低く、リンパ球増殖反応と食細胞走化性は低下し、血小板数は減少し、体積は減少します。ほとんどの患者は骨髄移植の3歳前です。重度の出血または感染による死亡。

（2）毛細血管拡張性運動失調症（AT）：進行性の小脳性運動失調症および毛細血管拡張症を特徴とし、後者はしばしば耳たぶと球に結合した膜で発生し、95で増加した血清αフェトプロテイン％の場合、初期の免疫不全は明らかではなく、約70％の免疫機能に異常があり、血清IgG2、IgG4、IgA、IgEが減少または減少し、抗体応答が減少しました。 T細胞の数と機能はほとんど弱まり、繰り返し呼吸器感染症が徐々に現れます。リンパ球は放射線に非常に敏感で、DNA損傷は修復が容易ではありません。患者は腫瘍を起こしやすく、しばしば死を引き起こします。

（3）DiGeorges症候群：一連の遺伝的異常の一部、染色体22q11-ter欠失の症例の80％から90％、この連続的な遺伝子欠失は心臓異常（心臓異常炎）を引き起こす異常な相、胸腺形成不全、口蓋裂および低カルシウム血症、いわゆる「CATCH22」、胸腺にはT細胞、特にCD8 T細胞の数はありません病気の子供は減り、ウイルスに感染しやすくなります。 副甲状腺の機能低下により、子供は出生後に低カルシウム血症を発症します; I〜II咽頭弓が関与すると、特別な顔が現れます：広い目距離、平らな鼻、小さな口、および低耳; III-IV咽頭弓の発達貧血は、胸腺の容積が小さくなるか萎縮し、外側の胚組織が置換されますが、大血管転座、ファロー四徴症などの先天性心疾患を引き起こしますが、この疾患の免疫不全は軽微であり、T細胞は症例の約20％にしか現れません。異常な機能、ほとんどの年齢の子供、T細胞欠損は自然に正常に回復でき、先天性奇形は外科的に治療でき、早期感染には抗感染症および対症療法を施すことができ、骨髄および胸腺細胞の移植が成功裏に報告されています。

5.食細胞の数と機能的欠陥

（1）重度の先天性好中球減少症（SCN、コストマン症候群）：末梢血好中球コロニー刺激因子（G-CSF）受容体遺伝子転座、ただしG-CSF受容体タンパク質場合によっては、顆粒球形成不全または顆粒球性急性白血病が発生します。

（2）慢性肉芽腫性疾患（CGD）：貪食細胞の殺菌機能が低下し、慢性化膿性感染症、特にリンパ節、肝臓、肺、胃腸管での肉芽腫形成、病原体はブドウ球菌、大腸に至るH. oxysporum、Serratia、Nocardiaおよび菌類（特にAspergillus）の2,3例、この病気は生後1年目、特に肺に発生し、黄色ブドウ球菌感染、食細胞殺菌機能が低く、病気が形成されますユニークな症状;多数のリンパ球、組織細胞凝集の肉芽腫、さまざまな部分に位置し、対応する臨床症状、CGDはX連鎖および常染色体劣性遺伝に分類でき、X連鎖CGDの臨床成績が最も重い常染色体劣性CGDには軽度の症状があり、X連鎖CGD由来還元型補酵素II（NADPH）オキシダーゼの成分であるチトクロームb558の91KD鎖（gp91phox）遺伝子は、スーパーオキシド、単形性酸素を引き起こします。そして、H2O2、いくつかのケースはXp21欠失によって引き起こされ、常染色体劣性CGDはチトクローム16遺伝子p22phox欠乏、またはNADPHオキシダーゼp67phoxまたはp47phox欠陥、テトラゾリウムブルー色素テストであり得る （NBT）は、この疾患の診断の予備スクリーニングとして使用できます。さらなる診断は、NADPHオキシダーゼ活性の決定と遺伝子解析に依存します。CGD患者の約50％は30歳未満で感染により死亡します。治療の原則は、感染の予防と治療（スルホンアミド相乗剤など）です。そして、他の敏感な抗生物質、真菌感染を避けるために屋内を乾燥状態に保ちます、組換えインターフェロンγは食作用性オキシダーゼ活性を増加させることができます（0.05mg / m2、週3回、皮下）、コルチコステロイドは肉芽腫症に利用可能です0.5〜1mg /（kg・d）の治療を数週間にわたって行い、骨髄移植と遺伝子治療が成功した事例があります。

6.補体欠陥：一般化された補体系は、2つの部分からなる血漿タンパク質のグループを含みます：

（1）C1〜C9の活性成分、B因子、およびマンノース結合レクチン（MBL）を補完します。

（2）補体調節タンパク質、C1阻害剤、C4結合タンパク質、D因子、I因子、プロペルジン、H因子、崩壊促進因子（DAF、CD55）および保護因子（プロテクチン、CD59）。

補体成分の異なる欠陥には、異なる臨床症状があります。共通の特徴は、反復感染とリウマチ性疾患です。C1、C4、C2、C3などの補体の上流成分に欠陥があり、特にcapsul膜多糖抗原による化膿性感染が繰り返されます。感染;下流のコンポーネントC5〜C9（C3も含む）の欠陥は、グラム陰性細菌感染症、特にナイセリア感染症、散発性髄膜炎菌感染症の患者の1％〜15％の傾向があります。

リウマチ性疾患の補体欠乏のメカニズム、特に上流コンポーネントC2、C4、C3欠陥のメカニズムは不明であり、リウマチ性疾患の確率は80％と高く、下流コンポーネント欠陥の発生率（C5〜C9）（10％）よりも大きく、これらは主に全身性エリテマトーデス、皮膚筋炎、強皮症、アレルギー性紫斑病、血管炎、および膜増殖性腎炎です。

スタノゾロールやダナゾールなどのアンドロゲン薬は、C1リパーゼ阻害剤の欠乏に使用できるC1リパーゼ阻害剤の合成を促進でき、補体成分の欠陥に対する他の治療は主に対症療法です。

小児の一次免疫不全の予防

1.妊婦の健康管理：免疫不全疾患の発生は、胚形成異常と密接に関係していることが知られています。妊婦が放射線にさらされたり、特定の化学治療を受けたり、ウイルス感染（特に風疹ウイルス感染）した場合、それらは損傷を受ける可能性があります。特に妊娠初期の胎児の免疫システムには、免疫システムを含む複数のシステムが関与する可能性があります。したがって、特に妊娠初期の妊婦の健康管理を強化することが重要です。妊娠中の女性は、放射線を避け、化学薬品を慎重に使用し、風疹ワクチンを注射する必要があります。待って、ウイルス感染を防ぐだけでなく、妊婦の栄養を強化し、いくつかの慢性疾患のタイムリーな治療を試みてください。

2.遺伝カウンセリングと家族調査：ほとんどの病気は遺伝パターンを決定することはできませんが、定義された遺伝パターンを持つ病気に対して遺伝カウンセリングを行うことは価値があります。成人が遺伝性免疫不全症の場合、子供の発達リスクを提供します。 。 子供に常染色体劣性または性的に関連する免疫不全症がある場合は、次の子供に病気が発生する可能性が高いことを両親に伝えてください。抗体または補体欠乏症の患者の近親者については、抗体と補体を調べる必要があります。家族の疾患パターンを決定するレベル：慢性肉芽腫症などの遺伝的にマッピングできるいくつかの疾患については、両親、兄弟姉妹、およびその子供のローカライズをテストする必要があります。彼女の家族）が検査され、子供の子供は病気の出生の初めに注意深く観察されるべきです。

3.出生前診断：一部の免疫不全疾患は出生前に診断できます。例えば、培養羊水細胞酵素学は、アデノシンデアミナーゼ欠損症、ヌクレオシドホスホリラーゼ欠損症、およびいくつかの複合免疫不全症を診断できます。胎児血液細胞免疫検査は、CGD、X連鎖無ガンマグロブリン血症、重度の複合免疫不全症を診断できるため、妊娠を停止し、子供の出生を防ぎます。PIDは比較的まれな病気ですが、早期診断は正確で早期の投与です特定の治療と遺伝カウンセリングの提供（出生前診断、さらには子宮内治療さえ）は非常に重要です。

一次スクリーニングにより一次免疫不全と診断された患者は、確立された遺伝子変異または欠失を伴う疾患について遺伝的に診断されるべきであり、出生前診断および遺伝カウンセリングに役立つ場合がある。

PID疾患の登録は、世界中の多くの国で行われています。一部の多国籍多施設研究機関は、PID単一疾患を登録して、疾患の世界的な発生率と各地域および民族の相対的発生率を理解しています。 PIDは、疾患の遺伝子型と臨床表現型の関係を研究するために国際協力を行っています。中国はまだ完全なPID疾患登録システムを確立していないため、PIDの発生率に関する独自の情報を得ることはできず、疾患遺伝子を実行することはできません。分析：1999年、中国医師会の小児科委員会の免疫学グループは、全国でPID登録作業を実施することを提案しました。登録センターとして、国内のさまざまな地域に14の検査室があります。 PIDは上記の登録センターに送られます。小児労働者の大多数がこの作業に積極的に対応し、中国での小児免疫学の発展を共同で促進できることが期待されています。

小児原発性免疫不全症の合併症 合併症髄膜炎骨髄炎肺炎気管支拡張

反復感染または日和見感染、成長と発達の遅れ、一般的な敗血症、髄膜炎、骨髄炎および他の重篤な感染、壊性膿皮症が発生する可能性があります;呼吸器感染と肺炎、気管支拡張症の繰り返し;貧血および血小板減少症、ならびに重度の接種後反応は、腫瘍および自己免疫疾患により複雑化する可能性があります。

小児の一次免疫不全の 症状 一般的な 症状口内炎顆粒球の反復感染は細菌感染を減少させる下痢リンパ節肝脾腫脱毛敗血症性髄膜炎

PIDの臨床症状はさまざまな原因により非常に複雑ですが、その共通のパフォーマンスは非常に一貫性があります。つまり、繰り返し感染し、腫瘍や自己免疫疾患の影響を受けやすくなります。

1.繰り返しの慢性感染：PIDの最も一般的な臨床症状です。

（1）感染年齢：病気の約40％が1年以内に発生し、40％が5年以内に、15％が16歳以内に発生し、5％のみが成人期、T細胞欠損症および複合免疫不全症に発生しますこの疾患は出生直後に起こります;母親からの抗体による抗体欠損のある患者は、一般に生後6から12ヶ月の感染症にかかりやすく、成人期は主に一般的な異型免疫不全症（CVID）です;この病気の主な原因は男性（80％）であり、成人期の女性の大部分（60％）です。

（2）感染した病原体：一般に、化膿性感染症は抗体の欠陥を起こしやすく、結核菌やサルモネラなどの細胞内病原体はT細胞による感染を受けやすく、真菌や原虫の感染も起こりやすく、補体成分の欠陥も良好です。ナイセリア感染が発生し、好中球欠乏症の病原体は黄色ブドウ球菌であることが多く、PID感染を引き起こす病原菌は非常に病原性ではなく、しばしば日和見感染です。

（3）感染部位：反復性または慢性の中耳炎、副鼻腔炎などの最も一般的な気道、膜性炎症、気管支炎または肺炎と組み合わせた後、慢性腸炎などの消化管、皮膚感染が膿性、膿瘍または肉芽形成腫れは、敗血症、敗血症、髄膜炎、骨および関節の感染症などの全身感染症でもあります。

（4）感染のプロセス：エピソードの繰り返しまたは治癒しない期間の延長、治療効果が良くない、特に静菌剤の効果が悪い、殺菌剤を使用しなければならない、抗菌薬の投与量が多すぎる、治療のコースが長くなる、特定の有効性。

感染症はPIDの最も一般的な臨床症状ですが、すべての影響を受けやすい人がPIDであるわけではありません。いくつかの非免疫要因も感染症の感受性を引き起こす可能性があります。糖尿病、ネフローゼ症候群、尿毒症、先天性心疾患、鎌状赤血球貧血などの疾患、尿路結石、気道異物、嚢胞性線維症、気管支繊毛形成異常、頭蓋骨骨折、体異物などの局所病変（さまざまなカテーテルおよび侵襲的処置）および重度の外傷は、さらに、栄養障害、抗細胞薬物療法、腫瘍など、SIDを引き起こすさまざまな要因も除外する必要があります。

主な特徴は、上気道感染の繰り返し、重度の細菌感染、持続的な感染、抗感染症治療に対する反応の低下または無反応、および免疫不全感染です。発生する特性は、多くの場合、感染数の増加と、次の2〜7の特性の1つ以上によって明らかになります。

1感染の頻度：免疫不全の子供の感染数は、正常な子供の感染数よりも大幅に高くなっています。

2感染症の重症度：同じ感染症は、免疫不全の子供ではより重症です。

3感染期間：免疫不全の子供は通常、感染後の通常の子供よりも長く続きます。

4回の反復感染：つまり、感染後に症状が完全に消失することはなく、2回目の感染が再び発生します。

5抗生物質への依存が増加しました。

6感染が起こった後、通常の子供ではまれまたは非常に深刻な合併症は複雑になる可能性があります。

7非常に一般的な病原体感染、日和見感染がしばしば発生します。

2.自己免疫疾患とリンパ腫：PIDの子供が感染せずに死亡した場合、年齢とともに自己免疫疾患と腫瘍、特にリンパ性腫瘍を発症する可能性があり、腫瘍の発生率は正常な人の10〜100倍です。 B細胞リンパ腫はより一般的であり、細胞リンパ腫およびホジキン病も見られます。PIDに関連する自己免疫疾患には、溶血性貧血、血小板減少性紫斑病、全身性エリテマトーデス、全身性血管炎、および皮膚筋が含まれます。炎症、免疫複合性腎炎、1型糖尿病、免疫性甲状腺機能障害および関節炎。

3.その他の臨床症状：しばしば成長遅延または停滞、まれな病原菌による感染、皮膚病変（発疹、脂漏性皮膚炎、膿皮症、壊死性膿瘍、脱毛症、湿疹、毛細血管拡張症、など） ）、難治性カンジダ症、下痢および吸収不良、副鼻腔炎、乳様炎、反復気管支炎、肺炎、自己免疫疾患の発現、リンパ節、扁桃腺欠損、異常な血液系：再生不良性貧血、溶血性貧血、好中球減少症、血小板減少症。

原発性免疫不全症にはさまざまな程度の遺伝的欠陥があり、主に免疫系が関与するほか、他の組織や臓器も関与する可能性があるため、原発性免疫不全症の臨床徴候はさまざまな症状や徴候、一部のPIDで発生します。特殊な顔面を伴う胸腺形成不全、先天性心疾患、低カルシウム血症などの特別な症状があります;白血球接着分子機能の欠陥は、しばしば臍帯延長の脱落、湿疹が現れ、出血はウィスコット・アルドリッチ症候群の独特の症状です。

4.まれなパフォーマンス：減量、発熱、慢性結膜炎、歯周炎、リンパ節腫脹、肝脾腫、重度のウイルス性疾患、慢性肝疾患、関節痛または関節炎、慢性脳炎、反復性髄膜炎炎症、壊gang性膿皮症、胆管炎、肝炎、接種後の重篤な反応、気管支拡張症、尿路感染症、臍帯剥離の遅延、慢性口内炎。

5.家族歴：ほとんどのPIDには明確な家族歴があります。家族歴の面接は、疑わしい症例をスクリーニングし、病気の患者を探す際に特に重要です。家族の約1/4が​​感染により死亡したメンバーを持っていることがわかります。疑わしい子供が見つかったら、家系調査を実施する必要があります。存在するPIDは、遺伝子変異のイニシエーターであることがあるため、家族に類似の患者は存在せず、家族の家族には喘息、湿疹、自己免疫疾患や腫瘍などのアレルギー疾患があります。発生率も大幅に増加しています。

6.身体検査：感染が重度または再発の場合、子供の成長と発達、体重減少または増加に影響する可能性があります;栄養失調および中等度から軽度の貧血、B細胞欠乏、扁桃腺、アデノイドなどの周囲のリンパ組織に関連する可能性があります体とリンパ節が小さくなり、または存在しなくなり、一部のPIDが全身性リンパ節腫脹として現れます。繰り返し感染すると、肝脾腫を引き起こし、他の感染の兆候も見られます。

小児の原発性免疫不全症の検査

免疫不全疾患の臨床的特徴と症状は診断の手がかりを提供しますが、最終的には診断を確認するために免疫レベルの検出と検査結果の正しい評価に依存します。免疫不全を示唆する臨床症状のある子供を最初にスクリーニングする必要があります。異常な所見がなく、免疫抑制を臨床的に示唆している小児は、免疫測定法についてさらに検査する必要があります。

1.体液性免疫機能検査：体液性免疫反応スクリーニング検査は、血清IgG、IgA、IgMを測定する一方向免疫拡散法によく使用されます。

（1）次の2つの点に注意してください。

正常値の1つの違い：血清免疫グロブリンの正常値は年齢と地域によって異なります。地域を使用する必要があります。ユニットの各ユニットの正常値、一般血清IgG <2g / L、IgA <50mg / L 、IgM <100mg / Lは不足とみなすことができます。

2血清アルブミンの測定：タンパク質欠乏または損失による低グロブリン血症を除外します。

（2）血漿タンパク質の定量とタンパク質電気泳動：体液性免疫不全のスクリーニングに必要な手段です。ガンマグロブリンの絶対値と相対値により、Ig合成が減少するかどうかを判断できます。ガンマグロブリンが6g / L未満の場合、酢酸繊維膜タンパク質電気泳動ガンマグロブリンが0.125（12.5％）未満の場合、さらにIg定量検査を行う必要があります。

（3）血清Igおよびサブクラスの定量化：

1血清Ig含有量の測定：B細胞機能を検出するために最も一般的に使用される検査です。IgG、IgM、IgAは主に一方向寒天免疫拡散法で測定されますが、IgDおよびIgEは放射免疫測定法（RLA）または酵素結合法によりほとんど使用されません。免疫吸着アッセイ（ELISA）、Igの総量<4g / LまたはIgG含有量<2g / Lの場合、感染の影響を非常に受けやすく、血清Ig濃度は年齢とともに増加するため、地域の年齢グループの正常値を設定する必要があります。 IgGの含有量が2SDの正常値より低い場合、異常とみなされるべきです。子供が細菌感染を繰り返しており、Ig濃度が正常である場合、抗体欠損またはIgGサブクラスの欠陥を除外することはできず、さらなる検査を実施する必要があります;正常なヒト血清のIgE含有量は非常に低いです。また、通常の値の範囲は非常に広いため、アレルゲンの特定のIgEを特定する方が意味があります。

2 IgGサブクラスの決定：血清IgGは正常または低いが、体液性免疫不全の可能性が高いと疑われ、血清IgGサブクラスを決定でき、ELISAまたは一方向免疫拡散法を使用してモノクローナル抗体の各サブクラスを測定でき、この地域の同年齢の子供の正常値の2％未満は低いと疑われています。

（4）抗体の検出：血清IgGとそのサブクラス値は正常ですが、抗体の欠陥が疑われる場合、特定の抗体と抗体応答を決定し、臨床的に検出する必要があります：

1天然抗体：血液型抗体（抗Aおよび抗B）、食作用、抗ストレプトリジン「O」（ASO）および大腸菌に対する抗体などを含む相同レクチンを使用してIgMを確認できます機能、免疫機能が正常な非AB血液型の場合、生後6か月以上の抗AlおよびB抗体価は少なくとも1：8および1：4、1歳以上のAおよび抗Bに対する抗体価力価が通常より低い場合、それぞれ少なくとも1:16と1：8で、抗体の欠陥を示唆しています。

A.食作用試験<1:10または6ヶ月の乳児相同血球凝集素抗A <1：8、抗B <1：4、IgM抗体欠損を示唆します。

B. 12歳未満の子供は溶血性連鎖球菌ヘモリシンO（抗O）<1:50に耐性があります。

2ワクチン接種後の抗体：はしかワクチン、腸チフスワクチン、DTPワクチンに対するワクチン接種後、対応する特定の抗体を個別に検出できます力価が低い場合、抗体反応の欠如を示します。

A.バイバイドゥワクチン（タンパク質抗原）：2週間のワクチン接種後または追加免疫2週間後の特定の抗バイバイ抗体抗体価（正常なコントロールが必要）シークテストの場合（革製品の紅斑は抗体欠乏症で10mm以上）。

B.その他のタンパク質抗原：抗HBV抗体は、B型肝炎ワクチンのワクチン接種後に測定されます。条件が許せば、ファージΦχ174を使用して抗原クリアランスと抗体応答を検出できます（正常なコントロールが必要です）。上記2つのワクチンは主にIgG1およびIgG3抗体応答を刺激します。

C.多糖類抗原：一般的に使用される精製された多糖類抗原は、肺炎球菌および髄膜炎菌の多糖類です。2週間の接種後、血清特異的抗体、主にIgG2成分が検出されます。2歳未満の乳児はIgG2産生能が低く、検出の重要性は重要ではありません。この時点で、IgG2抗体の産生を促進するために、タンパク質担体に結合した多糖抗原を接種する必要があります。

原発性免疫不全が疑われる患者では、生ワクチン（BCG、ポリオ、麻疹、風疹など）を禁止する必要があります。

3シークテスト：一般に、2週間のワクチン接種または追加免疫注射後、局所発赤の注射は陽性であり、IgG抗体が機能不全であることを示します。特に繰り返し試験では、少数の子供が陰性になる可能性があることに注意してください。その後。

4必要に応じて、新しい抗原（インフルエンザ菌の多糖抗原など）を注入して、対応する抗体のレベルを観察できます。

（5）B細胞アッセイ：B細胞は、モノクローナル抗B細胞表面抗原CDL9およびCD20抗体を用いた免疫蛍光標識によってカウントされ、B細胞が減少したかどうか、主にB細胞表面マーカーによって、B細胞を決定する多くの方法があります現在、主に免疫蛍光法が使用されています。

1B細胞表面抗原およびサブクラスアッセイ：抗ヒトモノクローナル抗体は、しばしば蛍光免疫測定法によりB細胞特異的表面抗原（主にCDL9およびCD20）を検出するために使用されます;またはSIgGを含むB細胞膜表面免疫グロブリン（SIg） 、SIgA、SIgMおよびSIgD、B細胞サブセットを区別するために、B細胞は一般に末梢血単核細胞の20％から30％を占め、結果はこの検査室の対応する年齢層の正常値と比較する必要があります。

2B細胞機能試験：末梢血単核細胞は、ポケウィード（PWM）で刺激された後、Ig産生形質細胞に変換され、上清中のIg濃度がB細胞機能を評価するために測定されました。

抗体欠乏を特徴とする原発性免疫不全症。

2.細胞性免疫機能検査

（1）リンパ球数、形態、および末梢血：

1リンパ球数：これは単純かつ直接的な免疫不全検査です。末梢血中のリンパ球の数は1.2×109 / L未満です。T細胞の欠陥と見なされる必要があります。

2小さなリンパ球の減少：多くの細胞免疫不全疾患は、しばしば小さなリンパ球の減少、大きなリンパ球の細胞質染色、単球に似ているように見えます。

3貧血、好中球、血小板減少症：一部の免疫不全患者は、自己抗体に関連している可能性のあるさまざまな程度の貧血、好中球、血小板減少症になりやすい傾向があります。

4好酸球増加症：T細胞欠乏症は、好酸球増加症または単核球症、ときに血小板減少症と組み合わされることがあります。

（2）T細胞機能のin vivo検出：皮膚遅延型過敏症（DHT）、0.1 ml抗原またはマイトジェンの皮内注射は、局所皮膚免疫応答を引き起こし、T細胞媒介免疫応答のスクリーニングとして使用できます。

1遅延皮膚過敏症（DCH）：0.1 mlの抗原の皮内注射、48-72時間で注射部位の反応を観察、赤、腫れ、硬化径10〜15mmが陽性反応である場合、15mmを超える場合は強い陽性反応、必要同時に、5種類の抗原が観察されました。それらがすべて陰性の場合、T細胞機能に欠陥が見られました。一般的に使用される皮膚抗原は、ツベルクリン（PPD）、ストレプトキナーゼ鎖指向酵素（SK-SD）、カンジダなどの天然抗原でした。 PPD、SD-SKの3種類は小児科により適しています。

2ツベルクリン1：100〜1：1000古いツベルクリン、または10Uツベルクリンタンパク質純粋誘導体（PPD）、72時間の観察、50Uで陰性反応が繰り返されました。

3カンジダ液1:10〜1：100、48時間観察。

4トリコフィトン液1：30、48時間観察。

5おたふく風邪：元の溶液の注入、抗体反応（Arthu反応）が6-8時間観察され、DCH反応が48時間観察されました。

6破傷風、ジフテリア毒素1：100、48時間観察。

7その他：上記の条件を持たない人は、フィトヘマグルチニン（PAH）66.6mg、ストレプトキナーゼ鎖指向酵素1〜5Uを選択することもできます。24時間観察し、7mmを超える赤面が陽性で、PHA皮膚テストは事前の感作を必要としません。小児科で使用する必要がありますが、現在のPHA検査の重要性は依然として議論の余地があります。皮膚検査の結果が陰性の場合、細胞性免疫機能が低い可能性があることを示唆しています。

A.抗原皮膚検査の診断効果は小さいので、同時検査には少なくとも2〜3個の抗原を使用することをお勧めします。

B.陰性の皮膚試験の臨床的重要性は、予防接種の履歴および過去の病歴と組み合わせて分析する必要があります。

C.新生児皮膚検査の結果は、細胞の免疫機能と完全に一致しておらず、X線検査に使用できます。

（3）in vitroでのTリンパ球の検出：末梢血Tリンパ球数：総T細胞（CD3）、（CD4）およびCD8細胞はモノクローナル抗体免疫蛍光または酵素標識によって検出され、CD4 T細胞は主要な組織相を認識しました。容量性複合体（MHC）クラスII抗原は、クラスIまたはクラスIIヘルパーT細胞（Th1 CD3またはTh2）にさらに分類できます。 CD8 T細胞はMHCクラスI抗原を認識し、主に細胞性免疫に関与しています（細胞傷害性T細胞）。異常な数のCD4 / CD8 T細胞は免疫不全または自己免疫疾患を引き起こす可能性があり、ナチュラルキラー細胞（NK）を数えるためにCDL6表面マーカーが測定されます。高IgM症候群が疑われる患者では、ホルボール脂肪酸（PMA）とイオノマイシンによるT細胞の活性化後にCD40リガンドの発現が検出されました。

1T細胞とその亜集団：T細胞表面抗原は、免疫蛍光抗体技術またはCDシステムに対するモノクローナル抗体を使用したフローサイトメトリーにより検出され、T亜集団に対するT細胞の比率を反映しています。

ATリンパ球数：成熟T細胞は表面にCD2とCD3があり、抗CD2またはCD3 mAbを使用してT細胞をカウントできます。

BT細胞サブセット数：2つの大きなT細胞サブセットを抗CD4およびCD8モノクローナル抗体でカウントし、比率を計算します。正常なヒト末梢血では、T細胞は単核細胞の約70％を占め、CD4 / CD8比率は1.7±0.4です。 。

2 In vitro T細胞機能試験：利用可能なポリクローナルマイトジェンPHA、ポケウィード（PWM）およびコンカナバリンA（conA）、その他の抗原（PPD）、真菌、ストレプトキナーゼ、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド） 、シグナル系に関与するスーパー抗原（トキシンショック症候群毒素など）、同種細胞（混合リンパ球培養）および抗T細胞表面モノクローナル抗体（CD3、CD2、CD28およびCD43抗体）はT細胞を刺激し、観察します以下の機能：A.活性化機能：IL-2Rα（CD25）、トランスフェリン受容体（CD71）およびMHCクラスII分子は、モノクローナル抗体を用いた免疫蛍光法により発現されました。 B.増殖機能：リンパ芽球形質転換の形態学的観察または増殖指数を観察するための3H取り込み。 C.分化機能：培養上清中のIL-2、IL-4、IL-6、IFN-γなどのサイトカインの活性を測定する必要があります上記の試験は、T細胞欠乏の主要な免疫不全疾患であるコントロールグループとして設定する必要があります。 。

in vitroでの刺激因子に対するT細胞の反応性、すなわち母細胞への分裂、増殖、形質転換能力の検出。刺激因子にはマイトジェン（PHA、ConA）、（PPD、白カンジダなど）抗原が含まれ、T細胞を標的にします。表面分子的抗体和同种异体细胞等，其中念珠菌皮肤试验是最有价值的一种，常用的方法有：

A.淋巴细胞转化试验：测定T淋巴细胞母细胞化和(或)转化率，或用<3H胸腺嘧啶掺入法测定转化细胞的DNA合成能力，结果以每分脉冲数(CPM)或刺激指数(SI)表示，当SI<3时，提示T细胞免疫缺陷。

B.介质释放的检测：测定上述转化过程中产生的γ干扰素(IFN-γ)，白细胞介素(IL)及其他淋巴因子，借助测定IL-2，IFN-γ等细胞因子水平来反映T细胞功能。

C.活化抗原的表达(如细胞表面IL-2受体的测定)。

D.协同细胞培养：用协同培养方法测定T辅助细胞与T抑制细胞的功能。

3.吞噬功能检测

(1)外周血白细胞计数和形态：白细胞计数持续低于4×109/L为异常，而Chédiak-Higashi综合征等在显微镜下可观察到粒细胞内的某些异常(如巨大溶酶体颗粒)。

(2)中性粒细胞功能检查：吞噬细胞功能测定包括周围血中性粒细胞计数和形态观察，以单克隆抗CDL4抗体标记计数巨噬细胞，用硝基四唑氮蓝(NBT)还原法检测吞噬和杀菌力，以化学发光试验了解其超氧根释放能力，CDL1a，b，c单克隆抗体染色可证实有无黏附分子缺乏，包括随意运动和趋化运动的检测，吞噬和杀菌试验，NBT还原试验和化学发光试验等，原发性吞噬功能缺陷病。

①运动能力检测：如果白细胞运动能力差，当发生感染时，无脓液形成，表明白细胞运动能力和趋化因子异常。

A.随意运动检测：可以通过观察白细胞从毛细血管中游出，或通过微孔滤膜以及在琼脂中扩散等方法加以判断，懒白细胞综合征，Chédiak-Higashi综合征等白细胞随意运动减弱。

B.趋化运动检测：常用方法有Rebuck皮窗试验，Boyden趋化试验，琼脂糖趋化试验及肾上腺素刺激试验等。

②吞噬和杀伤试验：一般采用Quie定量杀菌试验，可分别测定血清调理作用，胞吞作用和杀菌作用活性，正常人白细胞在120min内细菌清除率可达95%，而慢性肉芽肿病患者的白细胞在同样时间内杀灭的细菌不足10%。

③NBT还原试验：是一种简便而敏感的定性方法，NBT还原试验的正常值在10%以下，而慢性肉芽肿患者常<1%。

④化学发光试验：该法与NBT试验的结果相平行，但更加敏感，可用于评价吞噬细胞的代谢(氧化杀菌功能，调理活性和体液-吞噬细胞系统)的综合水平。

(3)脾扫描：在怀疑脾缺如时，如败血症反复发作，出现异形红细胞，或末梢血涂片上有Howell-Jolly小体，应作脾扫描，静脉注射放射胶体金后，右上腹探测如缺乏放射活性则可确诊为无脾症。

4.补体和调理素检测对于体液和细胞免疫功能均正常，而又有反复感染的病人，应怀疑补体系统缺陷。

(1)补体成分的测定：补体测定包括血清总补体溶血活性(CH50 )，单个补体成分(如C1q，r，s，C2～C9)和补体调节因子(如D因子，H因子，I因子，备解素和C1抑制因子)测定，补体缺陷病(表9)。

主要测定C3，能较敏感地反映体内补体激活情况，可作为有些疾病的活动性指标之一(但必须排除肝细胞病损等C3生成障碍疾患)，必要时可测定C1q，C2，C4，C5和C7等，C3 ，C4含量常使用单向琼脂扩散法检测，C3b，C4b及C5～7对细菌的调理作用则可用化学发光试验间接测定。

(2)调理素测定：当病原微生物入侵时，如发现白细胞功能正常，而其吞噬作用却未增强，应怀疑调理素缺陷，常见于镰状细胞贫血，C3缺乏症，C5功能异常，新生儿和早产儿等。

5.その他の検査

(1)血液学检查：包括末梢血象，血沉(ESR)，红细胞及血小板方面的某些特殊检查，是很有价值的筛选试验，ESR正常则可排除慢性细菌感染;而红细胞Howell-Jolly小体的检查有助于确定先天性无脾症;而Wiskott-Aldrich综合征常有血小板形态的异常，淋巴细胞绝对计数<1×109/L，除外继发性因素后，提示严重联合免疫缺陷病(SCID)或胸腺发育不全，淋巴细胞计数正常不能排除SCID，男性患儿血小板数量减少，体积变小，提示Wiskott-Aldrick综合征。

(2)活体组织检查：此检查对于免疫缺陷病的诊断很有意义，包括：

①淋巴结活检：注射白百破三联菌苗于下肢皮下，应在局部抗原注射后5～7天进行同侧腹股沟淋巴结活检，若淋巴结浆细胞缺如，皮质变薄，生发中心缺失及淋巴滤泡很少，提示抗体为主的免疫缺陷;如发现淋巴结皮质下深层淋巴细胞缺少提示细胞免疫缺陷，而皮质浅层及生发中心淋巴细胞缺少时有体液免疫缺陷可能，同时有皮质副区的淋巴细胞缺如则提示SCID，因伤口局部易继发严重感染，此法不作为常规检查。

②直肠和小肠黏膜活检检查：免疫组化检查直肠组织浆细胞淋巴样细胞，有助于常见变异型免疫缺陷病和选择性IgA缺陷病的诊断，常用组织学及免疫组织学方法，直肠黏膜的浆细胞及类淋巴细胞明显减少甚至缺如常提示为CVID或SIgAD。

③骨髓检查：可除外其他血液系统疾病，了解浆细胞和前B细胞数量，重症联合免疫缺陷病或网状组织发育不全患者，骨髓中的淋巴细胞及浆细胞均显著减少，Bruton综合征骨髓中很难找到浆细胞(但5岁以下的婴幼儿也极少见到浆细胞)。

(3)特殊检查：疑为SCID或T细胞免疫缺陷的患儿有条件时应进行血标本中腺苷脱氨酶(ADA)及嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)的定量分析;对于酶正常的SCID或其他严重的T细胞免疫缺陷，如MHCⅠ型和(或)Ⅱ型抗原缺陷及Wiskott-Aldrich综合征，可进行适当的细胞表型(MHCⅠ型，Ⅱ型抗原)和(或)功能的测定。

95%的共济失调毛细血管扩张症的甲胎蛋白增加(40～2000mg/L)，有助于区别其他神经系统疾患，测定中性粒细胞髓过氧化酶，红细胞或中性粒细胞红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性可明确有无这些酶活性下降，染色体检查对诊断共济失调毛细胞血管扩张症和胸腺发育不良有帮助。

6.基因诊断：经过初筛诊断为原发性免疫缺陷病者，在条件具备的情况下，应对已明确基因突变或缺失的疾病进行基因学诊断，有助于产前诊断和遗传学咨询。

常规做X线，胸片，B超，心电图等检查。

X线检查：结合正侧位胸部透视或平片，注意胸腺影的存在及大小，6个月内幼婴缺乏胸腺影，提示胸腺发育不良，鼻咽部腺样体组织很小或无阴影也为诊断细胞免疫缺陷的直接线索，均宜结合临床淋巴结触诊及细胞免疫检测确诊。

小儿原发性免疫缺陷病诊断鉴别

診断

1.美国的Modell基金会及红十字会诊断标准

美国的Modell基金会及红十字会列出10种可能提示免疫缺陷的临床情况，本文转录如下，以供参考：

(1)1年内发生8次以上的耳部感染。

(2)1年内发生2次以上严重的鼻窦感染。

(3)2个月以上的抗生素治疗效果欠佳。

(4)1年内2次以上肺炎。

(5)婴儿体重不增，生长发育迟缓。

(6)反复的皮肤深部或器官脓肿。

(7)1岁以上的幼儿发生持续的口腔或皮肤的念珠菌感染。

(8)需要通过静脉滴注途径应用抗生素以控制感染。

(9)2次以上的深部感染如脑膜炎，骨髓炎，蜂窝织炎，败血症等。

(10)原发性免疫缺陷病的家族史。

2.原发性免疫缺陷病的诊断筛查步骤：1995年11月在重庆召开的第四届全国小儿免疫学术会议上，结合我国的实际情况，专家们提出了原发性免疫缺陷病的诊断筛查步骤。

(1)详细询问病史：家族中曾有因感染死于婴幼儿时期者或有反复感染者是原发性免疫缺陷病的重要线索，感染发生于生后者，应疑为联合免疫缺陷病;生后6个月才发生反复化脓性感染者，可能为抗体缺陷;奈瑟菌易感者，可能与补体缺陷有关;慢性肉芽肿形成则是中性粒细胞功能障碍之故，接种减毒活疫苗或菌苗(如牛痘，麻疹或卡介苗)引起全身性感染是细胞免疫功能缺陷的表现, 应除外营养不良(包括蛋白质-热能不足，微量元素如锌，铁缺乏，维生素A缺乏，甚至亚临床缺乏)，营养过剩(肥胖症)，肾病综合征，病毒感染(EB病毒， 巨细胞病毒，麻疹病毒和人类免疫缺陷病毒)，恶性肿瘤和环境因素(卫生条件差，污染等)所致的继发性免疫功能低下，此外，还应排除局部因素所致的感染易发性，如慢性扁桃体炎，支气管结构异常和漏斗胸等。

(2)实验室检查：体液免疫反应筛选检查，细胞免疫功能测定，补体测定，吞噬细胞功能测定等等，明确免疫缺陷及其免疫缺陷的类型。

反复不明原因的感染发作和阳性家族史仅提示PID的可能性，确诊PID并进行分类必须有相应的实验室检查依据，免疫网络极为复杂，测定全部免疫成分包括不同的细胞和各种免疫分子及其功能几乎是不可能的，一些实验室技术在一般医疗机构中无法开展，需在有条件的研究中心进行，为此，在作PID的实验室检查时，可分为3个层次进行，即初筛实验，进一步检查，特殊或研究性实验见表10所示，一般医疗机构最好能开展PID的初筛实验，以便为诊断该病提供基本条件，下面就初筛实验作一介绍。

(3)免疫球蛋白(Ig)测定：约80%的PID伴有低Ig血症，一般而言，总Ig<6g/L或IgG<4g/L提示为可疑低下，总Ig<4g/L或IgG<2g/L可诊断为低IgG血症，对可疑病例应做进一步抗体反应实验或IgG亚类测定，IgE增高见于某些吞噬细胞功能异常，特别是趋化功能缺陷，Ig检查的方法和临床意义详见“B细胞检查的临床意义”。

(4)外周血淋巴细胞计数：外周血淋巴细胞80%为T细胞，因此外周血淋巴细胞绝对计数可代表T细胞数量，正常值为(2～6)×109/L，小于2×109/L为可疑T细胞减少，小于1.5×109/L则可确诊，一旦发现T细胞数量减少，应在一个时期内重复检查，并做涂片观察形态学，若持续性淋巴细胞数量减少，且其体积变小者，方可确定为细胞数量减少。

(5)血常规检查：在做血常规检查时，尚应了解有无贫血及血小板和中性粒细胞数量，红细胞形态和大小等，中性粒细胞内巨大空泡见于Chédiak-Higashi综合征，而双叶和肾形核仁则提示次级颗粒缺乏症。

(6)胸部X线片：婴幼儿期缺乏胸腺影者提示T细胞功能缺陷，但胸腺可因深藏于纵隔中而无法看到，应仔细改变投射位置，以便暴露胸腺影，新生儿期常规胸片检查胸腺影，是筛查胸腺发育不全的重要手段。

(7)迟发皮肤过敏试验(delayed leptochroa test)：代表Th1细胞功能，将一定量抗原注入皮内，24～72h观察注射部位的反应。

为免疫回忆反应，皮试前应接种过这些疫苗或有相应的感染史，因此，2岁以内儿童可能因未曾致敏而出现阴性反应，应同时进行5种以上抗原皮试，只要有一种抗原皮试阳性，即可说明Th1功能正常，当上述皮试均为阴性时，而又能证明曾接种过这些疫苗或有相应的感染史时，则可确定为Th1功能低下，婴儿持续性鹅口疮和全身性念珠菌感染时，而白色念珠菌素皮试阴性，则可诊断为T细胞缺陷，植物凝血素(PHA)因其敏感性较差，皮试结果可靠性较差，已较少使用， 浓度为66.6mg/ml，0.1ml皮内注射，二氮氯苯(DNCB)的皮肤刺激性较大，且有潜在致癌的可能性，因而已极少用于临床。

(8)四唑氮蓝染料试验(nitroblue tetrazolium test，NBT)：NBT为淡黄色可溶性染料，还原后变成蓝黑色甲潜颗粒，正常中性粒细胞进行吞噬时，糖代谢己糖磷酸旁路被激活，产生的氢离子和超氧根使NBT还原，未经刺激的中性粒细胞具有此还原能力者为8%～14%，增高时提示细菌感染，慢性肉芽肿病患者通常低于1%，甚至测不出，髓过氧化酶缺乏症，中性粒细胞G-6-PD缺乏症等

吞噬系统缺陷病时，NBT阳性细胞百分数可明显减少。

预先用内毒素刺激中性粒细胞，或将NBT与乳胶颗粒混合后再进行中性粒细胞培养，涂片计数NBT阳性细胞数，正常人阳性细胞大于90%，而慢性肉芽肿病患者常低于1%，而疾病携带者则可呈嵌合体。

2个月内的婴儿，注射伤寒菌苗后，口服避孕药者，小儿成骨不全症，淋巴瘤，变应性血管炎和皮肌炎患者的NBT还原率高于正常值，皮质激素，细胞毒性药物，抗炎药如保泰松等可使NBT还原率降低，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎和糖尿病患者的NBT还原率也低于正常。

(9)补体CH50活性，C3和C4水平：总补体缺陷可用CH50活性法测定，其原理为血清补体成分能通过经典补体途径溶解抗体结合的羊红细胞，CH50正常值为50～100U/ml，C3占总补体的50%以上，C4是仅次于C3的主要补体成分，C3正常值新生儿期为570～1160mg /L，1～3个月，530～1310mg/L，3个月～1岁，620～1800mg/L，1～10岁，770～1950mg/L，C4正常值为新生儿期70～230mg/L，1～3个月，70～270mg/L，3～10岁，70～400mg/L。

经过临床，家族史分析，体格检查和免疫功能初步筛检后，大体可明确PID的诊断，并能初步了解其属于哪一类型，为对病例作进一步病因分析，最好能进行更深入的实验研究，包括各种细胞因子和膜表面分子测定，甚至DNA序列分析。

鑑別診断

与继发性免疫缺陷病鉴别，SID与原发性免疫缺陷病(PID)的重要区别在于：

1.PID几乎都是特定的单基因缺失：导致相应的免疫活性细胞或免疫分子受损，表现出这种功能的完全缺失，且为不可逆的改变;而SID常为免疫系统多环节受损，但受损程度较PID轻，仅为部分功能受损，表现为免疫功能低下(immunocompromise)。

2.PID系关键位基因突变：除非免疫重建，否则其免疫功能缺陷将为终身性，SID为后天环境因素致免疫功能缺陷，虽也能影响基因表达，但仅系基因不完全性表达障碍，去除不利因素之后，免疫功能将可能恢复正常。

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