子供の純赤血球再生不良性貧血

小児の純粋な赤血球再生不良性貧血の概要 純粋な赤血球再生不良性貧血（PRCA）には、赤血球系の発達障害のみがあり、白血球および血小板の変化はありません。骨髄内の若い赤血球は、誘導幹細胞および初期赤血球の段階で停止し、他の若い赤血球は極端に減少しますが、顆粒球系および巨核球は正常に発達し、赤血球の寿命は通常よりもわずかに短くなります。 貧血は積極的に色素沈着しており、網状赤血球は減少または存在しません。 基礎知識 病気の割合：0.001--0.002％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：先天性心疾患溶血性貧血ヘモクロマトーシス胸腺腫

子供の純粋な赤血球再生不良性貧血の原因

（1）病気の原因

分類

後天性の純粋な赤再生不良性貧血は、原因が明確かどうかに応じて、先天性と後天性の2つのカテゴリに分類できます。また、原因不明の原発性の純粋な赤再生不良性貧血と明確な病因の続発性赤再生不良性貧血に分けることができます。

2.原因

少数の患者に家族歴があることは完全には明らかではないため、常染色体優性または劣性の先天性遺伝子異常を考慮し、患者はC-Kit癌原遺伝子変異および/またはSI遺伝子変異、血漿および尿中のエリスロポエチンは増加し、血漿エリスロポエチンには質的な異常はありませんが、エリスロポエチンは骨髄細胞とインキュベートされ、前者は若い赤血球の分化を促進しません。インターロイキン-3の添加は赤血球を分化させることができるため、赤血球株の幹細胞の質的な異常があると考えられています。近年、患者の血液中のTリンパ球が骨髄とその周辺の赤血球形成ユニット（CFU-E）を阻害することが判明しています。血液中の赤血球破裂コロニー形成単位（BFU-E）ですが、この現象は副腎皮質ホルモンに感受性のない患者では見られず、末梢血および骨髄のTサプレッサー細胞とプレドニゾンが増加することもわかっています。 （プレドニゾン）は治療後に正常になりました。

免疫学的検査により、エリスロポエチン（抗エリスロポエチン抗体）を阻害し、赤血球の分化と増殖（抗赤血球抗体）を阻害し、ヘモグロビン合成（ヘモグロビン合成）を阻害した自己抗体（IgG）のグループがこの病気の患者で見つかりました。阻害因子などの阻害活性、患者の血漿は、正常なヒト造血幹細胞によるin vitroでのコロニーの形成を阻害することができ、赤血球造血細胞の分化の阻害によって引き起こされ、二次鉄代謝異常を引き起こす患者の血漿におけるそのような阻害活性の存在も確認することができます免疫グロブリン阻害剤の原因は不明であるため、原発性純粋赤再生不良性貧血と呼ばれています。

この病気はさまざまな病気に続発し、重度の赤血球生成抑制の包括的な症状のグループとして現れ、その半数以上は胸腺腫に続発し、慢性型、溶血性貧血に続発するもの、ウイルス感染症（エプスタインバーウイルス、インフルエンザウイルスなど）、悪性腫瘍、全身性エリテマトーデス、重度の栄養失調およびその他の疾患、または薬物（クロラムフェニコール、フェニトインなど）および化学中毒によって引き起こされます。

（2）病因

正確な病因はまだ明らかではありませんが、胸腺は免疫器官であるため、細胞性免疫に関連しています。ほとんどの患者はコルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の治療に大きな効果があるため、この疾患は免疫機能異常にも関連していると推測されます

先天性の純粋な赤血球再生不良性貧血

In vitro培養では、骨髄赤芽球前駆細胞（BFU-E）および（CFU-E）のDBA患者が大幅に減少し、赤芽球前駆細胞の増殖と分化の欠陥が内的または外的であると、世界中の学者がこの問題を取り上げていますさまざまな実験的研究が行われています。現在、DBA患者には固有の異常を伴う赤血球前駆細胞があり、赤血球前駆細胞の分化と増殖を調節するさまざまな造血成長因子（HGF）に反応するというコンセンサスがあります。 DBA患者の減少、報告された白血球減少症および/または血小板減少症および白血病、DBA抗コルチゾールを有する28人の患者が13年間追跡され、末梢血細胞数および骨髄検査と生検が実施され、実施された長期培養開始細胞（LTC-IC）分析は、患者の75％が重度の肉眼的骨髄造血を有し、好中球減少症と組み合わされた造血機能不全が43％および（または血小板減少症は29％を占め、LTC-ICアッセイの結果は、DBA患者のクローン細胞数が大幅に減少したことを示しました。 リミテッド赤血球生成、3個の欠陥造血があるかもしれません。

In vivoおよびin vitroの研究では、DBA患者のエリスロポエチン（EPO）およびその受容体、幹細胞因子（SCF）、インターロイキン3（IL-3）、およびEPOレベルに欠陥や異常は見られませんでした。高用量のEPO治療の増加は効果的ではないため、DBA患者の赤血球前駆細胞はEPOに対して比較的非感受性ですが、EPO受容体遺伝子の異常は発見されていません。invitroで、SCFはDBA患者の赤血球前駆コロニーの形成を増加させることができます。しかし、SCFとその受容体c-kit遺伝子の研究で重要な分子異常は発見されていない。これらの研究の結果は、初期赤血球分化に役割を果たす細胞内シグナル伝達経路または送達分子欠損があるかもしれないことを示唆している。最近、赤血球造血分化の調節に関する研究により、SCL mRNAおよびタンパク質レベルはDBA患者では正常であるが、他の2つのタンパク質は正常であることが明らかになりました。 （E47およびHEB）が減少し、別の早期作用型赤血球成長因子IL-9がSCFに追加され、IL-3およびEPOはSCFに応答するDBA患者のin vitroでBFU-Eを大幅に増加させることができます。 長いが、IL-9単独では反応しなかったため、IL-9はSCFとの相乗効果に関与しているようです。IL-9遺伝子の研究により、IL-9および他の遺伝子がこの領域の5q31-32.2の主要な造血領域にあることがわかりました。連鎖解析は、DBA欠陥が5q造血領域の既知または未知の遺伝子によって制御されていないことを示唆しています。

一部の患者はコルチゾール治療に反応し、この疾患には免疫学的異常がある可能性があることを示唆していますが、赤血球生成異常を引き起こす免疫学的異常の程度を判断することは不可能です。Fasリガンド（FasL）は活性T細胞およびナチュラルキラー細胞に存在します。表面の膜タンパク質であるFasLは、標的細胞の表面のFasに結合してアポトーシスを誘導し、可溶性Fasリガンド（sFasL）は血清に存在します。また、Fasに結合してアポトーシスを誘導します。DBAのほとんどの患者では、sFasLの血清濃度が増加します。 DBAの細胞毒性の原因と血清sFasLの増加は不明であることが示唆されています。一部の患者では、リンパ球を介した赤血球コロニー形成が阻害される可能性があるため、DBA患者でリンパ球が過剰なsFasLを産生する必要があります。将来の研究におけるさらなる証拠。

2.一過性赤血球増加症の子供

TECの子供には、診断の2ヶ月前に感染症の既往があり、通常は赤血球造血の貧血を引き起こすウイルス感染症です。これは主にマイクロウイルスによって引き起こされます。 CFU-Eの成長は、患者の20％のみが特定の抗体を見つけることができ、2つの因果関係は確認されていません。パルボウイルス抗原とDNAのさらなる検出。

TEC患者で培養された末梢血および骨髄細胞は、患者の半数が赤血球前駆細胞を減少させ、貧血患者の血清EPOレベルが上昇したことを発見しました。一部のTEC患者は、血清中のIgGまたは阻害因子を検出できました。前駆細胞の細胞性免疫介在性阻害、TECはCFU-Eに感染したウイルスによって引き起こされ、患者は赤血球前駆細胞に対する抗体IgGを直接産生し、抗イディオタイプ抗体の産生後に回収することができます。

小児における純粋な赤血球再生不良性貧血の予防

先天性の純粋な赤再生不良性貧血は不明であり、家族の遺伝的傾向が明らかであるため、遺伝カウンセリングに注意を払い、二次的に獲得した純粋な赤再生不良性貧血を予防し、重度の栄養失調、ウイルス感染、悪性腫瘍などを積極的に予防する必要がありますクロラムフェニコール、フェニトインなどで化学中毒と注意を避けながら、病気。

小児の純粋な赤血球再生不良性貧血の合併症 合併症先天性心疾患溶血性貧血ヘモクロマトーシス胸腺腫

先天性奇形、先天性心疾患、尿道奇形、ターナー症候群;重度の貧血は心不全に関連する可能性があります;溶血性貧血に続発するのは再生不良性貧血の危機です;一部の子供は低ガンマグロブリン血症に関連する場合があります長期の貧血は成長と発達を引き起こす可能性があり、重病の子供は反復輸血によるヘモクロマトーシスを引き起こす可能性があり、重度の胸腺腫は気道圧迫または刺激を引き起こす可能性があります。

小児の純粋な赤血球再生不良性貧血の症状一般的な 症状赤血球症候群

発症は遅く、明白な貧血は出生後2〜3ヶ月以上です。病気の子供の約15％は出生後数日以内に症状を発症しますが、1歳または6歳でさえ現れ始める症状があります。発生率は高く、病気の子供の約3分の1が親指の3本指の奇形、先天性心疾患、尿道奇形、斜視またはターナー症候群の出現などの先天性奇形を持っていますが、核型は正常またはXX / XOキメラは、臨床異常を除き、貧血が唯一の症状であり、出血はありません。心不全を除き、肝臓と脾臓は腫れていません。

原発性後天性純粋再生不良性貧血

（1）発症が隠され、病気がゆっくりと進行し、貧血が主な症状であり、貧血の程度が異なるため、鉄、葉酸、ビタミンB12の適用は効果的ではありません。

（2）肝臓、脾臓、リンパ節腫脹などの特定の兆候はありません。

（3）一部の病気の子供は、低ガンマグロブリン血症などの他の免疫機能障害と関連している可能性があります。

（4）長期の貧血により、成長と発達が遅れる可能性があり、重度の病気の子供は、輸血を繰り返してヘモクロマトーシスを引き起こす可能性があります。

2.続発性の純粋な赤再生不良性貧血

（1）この病気は成人で一般的であり、小児はあまり一般的ではなく、臨床症状は純粋な赤血球再生不良性貧血です。

（2）臨床は2つのタイプに分けられます。胸腺腫に続発する場合が多く、慢性であり、溶血性貧血、ウイルス感染、薬物中毒などの他の疾患に続発する場合が多く、急性一過性です。

（3）臨床的には、貧血を除いて、胸腺腫に縦隔腫瘤がある、重篤な場合には気道圧迫または刺激を引き起こす可能性がある、薬物中毒には溶血に続発する薬物曝露の対応する履歴があるなど、一次症状があります貧血はしばしば再生不良性貧血として現れ、ウイルス感染、自己免疫疾患、悪性腫瘍などの他の疾患に続発し、明らかな一次症状と症状を示します。

小児の純粋な赤血球再生不良性貧血の検査

血の絵

末梢血の赤血球数とヘモグロビン値の減少、一般に重度の陽性細胞、正色素性貧血、個々の患者は出生時のヘモグロビンが100g / Lと低く、網状赤血球の減少または消失、および網状赤血球溶血性貧血原発性疾患に特有の異常な赤血球形態があり、白血球と血小板に異常はありません。

2.骨髄

骨髄穿刺には、診断上の重要な決定的意義があります。血清エリスロポエチンは増加しますが、骨髄の赤血球系は非常に低く、顆粒球：赤血球は50：1から200：1にまで低下する場合があります。性的に獲得した純粋な赤再生不良性貧血、骨髄有核細胞は活発に増殖しますが、赤血球の未熟細胞は各段階で減少または消失し、顆粒球および巨核球系は正常です。

3.生化学

血清鉄は増加し、総鉄結合能は減少し、赤血球酵素活性は正常でした。

4. BFU-eカルチャー

赤血球前駆細胞は培養物が不足しており、原始赤血球段階で停止しています。

5.染色体検査

染色体の非特異的な破裂と異所性。

6.その他

肝脾腫があるかどうかを理解するためにB超音波検査を行うべきであり、主に胸腺腫などの様々な原発疾患の特別な検査のために、先天性心疾患、尿道奇形などがあるかどうかを理解するために他の画像検査を行う必要がある縦隔の影を示します。

子供の純粋な赤血球再生不良性貧血の診断と診断

診断

発症年齢に応じて、単純赤血球過形成の診断における網状赤血球および骨髄は困難ではありませんが、副腎皮質ホルモン、そのようなホルモンの使用が赤血球過形成を引き起こし、困難の診断につながる可能性があるかどうかに注意する必要があります。

1.後天性の純粋な赤再生不良性貧血：陽性細胞色素性貧血は、あらゆる種類の小児栄養性貧血を除外でき、白血球や血小板減少症はありません。骨髄はさまざまなタイプに続発する純粋な赤再生不良性貧血です。原発疾患の診断は難しくありません。

2.先天性の純粋な赤血球再生不良性貧血：ダイヤモンドはこの病気の診断を次のように提案しています。

（1）乳児期からの原因不明の中程度または重度の貧血。

（2）網状赤血球の減少。

（3）白血球と血小板は正常です。

（4）骨髄の若い赤血球が減少している、または存在しない。

（5）先天性奇形を伴う人もいます。

鑑別診断

さらに、以下の疾患を特定する必要があります。

1. 一過性赤芽球減少症（一過性赤芽球減少症）：この疾患は、主に 1〜4 歳 で発生し 、ウイルス感染、軽度の貧血の病歴、一部の子供は好中球減少症、ヘモグロビン F は増加せず、より自然に回復します。

2. 再生不良性貧血危機のさまざまな溶血：短時間、溶血のより多くの症状。

3. 急性リンパ性白血病：一部の患者の骨髄中のリンパ球は、急性リンパ芽球性白血病と区別される場合があります。

4. 栄養性貧血： 先天性の純粋な赤血球再生不良性貧血は、鉄欠乏性貧血（IDA） や葉酸またはビタミンB12 欠乏 による巨赤芽球性貧血など、小児によく見られるさまざまな種類の栄養性貧血と区別され ます。出生後数ヶ月で発生し、重度の症例も中等度から重度の貧血に達する可能性があるため、特定する必要がありますが、栄養性貧血には一般に重要なインセンティブまたは栄養失調の履歴があり、すべての赤血球形態検査指標 （MCV 、 MCH 、 MCHC） が異常ですたとえば、 IDA は小細胞の低色素性貧血であり、葉酸とビタミンB12 欠乏症は血球の変化が大きく 、 葉酸、ビタミン B12 または鉄の補給後に効果が改善されます。

5. 先天性純赤再生不良性貧血および後天性純赤再生不良性貧血の同定 ： 自然赤再生不良性貧血および後天 性純赤再生不良性貧血 の造血系病変の特徴は類似しており、治療方法は基本的に同じですが、先天性純赤再生不良性貧血多くの場合、出生後 1 か月 以内の早期発症、 明らかな先天性奇形を伴う病気の子供、および後天性の純粋な赤再生不良性貧血の開始原因を見つけることができます。

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