ミトコンドリア病

ミトコンドリア病の紹介 ミトコンドリア障害ミトコンドリア病は、ミトコンドリアの代謝酵素の欠陥を引き起こす遺伝的欠陥によって引き起こされる不均一な病変のグループであり、ATP合成障害と不十分なエネルギー源をもたらします。 ミトコンドリア型ミオパチーの種類によって発症年齢が異なります。 顆粒球はエネルギー代謝に密接に関係する細胞小器官であり、細胞の生存（酸化的リン酸化）と細胞死（アポトーシス）の両方がミトコンドリア機能に関係しており、特に呼吸鎖の酸化的リン酸化は多くのヒト疾患に関連しています。 さまざまなミトコンドリア病変に応じて、ミトコンドリアミオパチーとミトコンドリアミオパシーに分けることができます。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：脊髄小脳性運動失調、てんかん

ミトコンドリア病の原因

遺伝子変異（90％）：

ミトコンドリアは細胞内でエネルギーを供給するオルガネラです。ヒトmtDNAは、軽鎖と重鎖に分割された16569 bpの環状二本鎖分子で、主に呼吸鎖とエネルギー代謝関連タンパク質、mtDNA欠失または点突然変異をコードする37遺伝子を含みます。ミトコンドリアの酸化的代謝プロセス障害、グリコーゲンおよび脂肪酸をコードする酵素またはベクターは、十分なATPを十分に利用および生成するためにミトコンドリアに入り込むことができず、エネルギー代謝障害および複雑な臨床症状につながります。

病因

ミトコンドリアはエネルギー代謝に密接に関連しており、細胞生存（酸化的リン酸化）と細胞死（アポトーシス）は両方ともミトコンドリア機能に関連しています。特に呼吸鎖の酸化的リン酸化は多くのヒト疾患に関連しています。

受精卵のミトコンドリアはすべて卵からのものであるため、ミトコンドリア病は常染色体遺伝病と同様にメンデル遺伝とは異なる母性遺伝法ですが、各世代は常染色体遺伝病よりも多くの症例があり、母親はmtDNAを子孫に伝えます。娘は次世代にmtDNAを渡すことができます。各細胞にはmtDNAのコピーが複数存在するため、ミトコンドリアのコード遺伝子の表現型は、細胞内変異体と野生型mtDNAの相対的な割合に関係しています。 。

病理学的変化：筋肉凍結切片を改変ゴモリトリクローム染色で生検した。異常なミトコンドリアを有する不規則な赤い繊維（RRF）が光学顕微鏡で観察された。電子顕微鏡検査では、異常なミトコンドリアのグリコーゲンと脂質滴が多数見られた。障害のあるミトコンドリアはオルガネラのエネルギー代謝に密接に関連しており、細胞の生存（酸化的リン酸化）と細胞死（アポトーシス）の両方がミトコンドリア機能に関連しています。特に呼吸鎖の酸化的リン酸化は多くの人間の疾患に関連しています。 。

Luft et al。 mtDNA変異は人間の病気の重要な原因であることが確認されており、伝統的なメンデル遺伝とは異なるミトコンドリア遺伝の新しい概念が確立されています。

さまざまなミトコンドリア病変に応じて、次のように分類できます。

1.ミトコンドリアミオパシー：ミトコンドリア病変は主に骨格筋に関係しています。

2.ミトコンドリア脳筋障害：病変は骨格筋と中枢神経系に同時に浸潤します。

3.ミトコンドリア脳症：病変が中枢神経系に侵入します。

ミトコンドリア病の予防

遺伝病の治療は難しく、有効性は十分ではなく、予防はより重要です。 予防策には、近親者の結婚の回避、遺伝カウンセリングの実施、保因者の遺伝子検査、出生前診断、および子供の出生を防ぐための選択的中絶が含まれます。 現在のところ、主に対症療法としてのミトコンドリア病に対する良い治療法はまだありませんが、コエンザイムQ10やその類似体であるイデベノンなどの呼吸鎖成分またはその類似体とビタミンを補充することが有益かもしれません。 定期的な治療は、病気の発症を遅らせ、生命の深刻なイメージの質を予防し、タイムリーに対処するのに役立ちます。

ミトコンドリアの合併症 合併症、脊髄小脳性運動失調、てんかん

ミトコンドリア病は通常、乳児、子供、または成人期初期に発生します。これは進行性または進行性の病気の経過です。乳児および幼児の一般的な症状は、死産または死産、進行性脳症、筋力低下、てんかん、発育遅延などです。パフォーマンスには、両眼視力低下、脳卒中様エピソードのある若者、ミオクローヌスてんかん、筋力低下、まぶたの眼pt下垂および視覚二重、糖尿病、胃腸疾患などが含まれます。 mtDNAの突然変異によって引き起こされる病気は、一般的に母性遺伝です。つまり、患者は欠陥のあるmtDNAを母親からしか得ることができず、男性患者は病気の子供を持つことはありません。 しかし、体内の変異mtDNAの割合の影響とミトコンドリア病の新しい変異の発生により、かなりの数の患者が母体の明確な家族歴を持っていません。 核遺伝子の突然変異によって引き起こされる呼吸鎖欠損症は、常染色体優性、劣性または散発的なパターンと一致しています。 特定の神経変性疾患は、特定のパーキンソン症候群や筋萎縮性側索硬化症などの呼吸鎖障害に関連することも示されています。

ミトコンドリア病の 症状 一般的な 症状疲労、近視ミオクローヌス、難聴、精神遅滞、半盲、伝導ブロック、垂れ下がり、運動失調、石灰化

1.ミトコンドリアミオパチー：ほとんどが20歳から始まり、子供と中年発症があります。男性と女性の両方が影響を受けます。臨床的特徴は、骨格筋が疲労に非常に耐えられず、軽度の活動が疲労することです。筋肉痛および圧痛、筋萎縮はまれであり、多発性筋炎、重症筋無力症および進行性筋ジストロフィーと誤診されやすい。

2.ミトコンドリア脳筋障害には以下が含まれます。

（1）慢性進行性外眼腱（CPEO）：ほとんどが小児期で、最初の症状は眼eyeの垂れ下がり、すべての外眼腱へのゆっくりした進行、眼球運動障害、左右対称の両眼外筋、複視珍しい;一部の患者は咽頭の筋肉と手足に筋力低下があります。

（2）Keams-Sayre症候群（KSS）：20歳前の発症、急速な進行、CPEOおよび網膜色素変性、多くの場合、心臓ブロック、小脳性運動失調、CSFタンパク質の増加、神経性難聴および知的衰退など

（3）高乳酸および脳卒中様発作（MELAS）症候群を伴うミトコンドリアミオパチー：40歳より前の発症、より多くの小児期エピソード、片麻痺、半盲または皮質失明などの突然の脳卒中様エピソード、発作、片頭痛、嘔吐の繰り返し、状態は徐々に悪化し、CTおよびMRIは後頭部の脳の軟化を見ることができ、病変範囲は主要な脳血管分布、一般的な脳萎縮、心室肥大および基底石灰化と一致しません;血液および脳脊髄液の乳酸が増加しました。

（4）筋毛状赤色線維を伴うミオクローヌスてんかん（MERRF）症候群：ほとんどが小児期であり、主にミオクローヌスてんかん、小脳性運動失調および近位肢の脱力を示し、複数の性的対称性脂肪腫。

3.ミトコンドリア脳症：レーバー遺伝性視神経症（LHON）、亜急性壊死性脳脊髄症（リー病）、アルパース病、メンケス病を含む。

ミトコンドリア検査

1.血液生化学検査：1血中乳酸、ピルビン酸最小運動テスト：運動の10分後の患者の約80％、血中乳酸およびピルビン酸は正常、陽性に戻ることができません;ミトコンドリアミオパチー患者CSF乳酸含有量も増加しました; 2ミトコンドリア呼吸鎖複合体の酵素活性が低下します。

2. mtDNA分析：1CPEOおよびKSSにはmtDNAフラグメントが欠落しており、卵または胚の形成段階で発生する可能性があります; MELAS患者の280％はmtDNA、tRNA遺伝子3243点突然変異です; MERRF症候群はt84遺伝子座8344点突然変異です。

3.筋肉凍結切片：ゴモリ染色生検により、筋肉細胞へのミトコンドリアの蓄積、RRFおよびグリコーゲンの増加が明らかになりました。

4. CTまたはMRI検査：白質脳症、基底石灰化、脳軟化、脳萎縮および心室拡大を伴うミトコンドリア脳症患者。

5.筋電図：筋原性損傷または神経原性損傷として表現できます。

ミトコンドリア病の診断と診断

診断

ミトコンドリアミオパシーの診断は、典型的な臨床症状に依存しています：近位肢は疲労、低身長、神経性難聴に非常に不寛容であり、各サブタイプの臨床的特徴を伴います;血清乳酸、ピルビン酸および筋肉生検はRRFを見つけます、 mtDNA欠失または点突然変異の結果として、白質脳症、基底石灰化、脳軟化、脳萎縮および心室拡大を伴うミトコンドリアミオパチー患者がCTまたはMRIで見られます。

鑑別診断

ただし、炎症性ミオパシーおよびその他のミオパシーは、ミトコンドリアおよびグリコーゲンの蓄積に関連している可能性があり、ミトコンドリアミオパシーの過剰診断を防ぐために注意する必要があります。

ミトコンドリア性ミオパチーは、多発性筋炎、重症筋無力症、周期的麻痺、眼および咽頭の進行性ジストロフィーと区別する必要があります。

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