先天性再生不良性貧血

先天性再生不良性貧血の紹介 ファンコーニ症候群としても知られる先天性再生不良性貧血は、全血細胞の減少に加えて複数の先天性奇形を特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患です。 基礎知識 病気の割合：0.0001212％ 感受性のある人：幼児 感染モード：非感染性 合併症：心臓病

先天性再生不良性貧血の原因

（1）病気の原因

患者の血液および骨髄単核細胞は、in vitroでBFU-EおよびCFU-Eを産生するために研究されました。病因は6つのケースに分けることができます：ホルモンは効果がなく、2は上位グループに似ていますが、BFU-Eのみが成長せず、3BFU-Eが減少し、アンドロゲンが有効であり、骨髄抑制が減少または大幅に減少し、輸血は不要です、4CFU-EおよびBFU-Eは通常より低く、骨髄合成減少、アンドロゲン療法なし、輸血なし、5安定状態、軽度の貧血および/または血小板減少および/または赤血球増加、BFU-Eのわずかな減少、6正常血、BFU-EおよびCFU-E正常またはわずかに少ない、治療なし。FA患者の臨床症状は、正常と非常に異常の間で非常に一貫性がないことを示します。

（2）病因

3つのFA細胞株のDNA損傷修復機能の相補性を調べた後、FAは4つのグループ、すなわちFA-A、FA-B、FA-CおよびFAに分類できることがわかりました。 -D。4つの異なるFA遺伝子が存在する可能性があることを示し、そのうちの1つはFA-Cが単離およびクローン化され、遺伝子治療研究が開始されました。

Nordensonらがカタラーゼまたはスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）をFA細胞に添加すると、FA細胞の染色体異常のレベルが低下していることがわかりました。SODは癌および細胞内抗酸化活性の重要な酵素です。 FA赤血球のSODレベルは20％から40％減少しましたが、白血球と線維芽細胞のSODは減少せず、FA細胞から精製したSODには変化がなく、FA赤血球のSODの減少はこの細胞によるものであることを示唆しています。同様に、異なる時期にスーパーオキシドラジカルの解毒に関与するカタラーゼ、グルタチオンおよびグルタチオンペルオキシダーゼは、FA細胞は細胞を過酸化しないため、すべてFA細胞では正常です。物質と過酸化物の破壊によって生成されるH2O2とOH-は特に敏感であり、結果は予想外のものではありません。また、SODとカタラーゼに加えて、FA細胞にはL-システインを含む多くの抗酸化物質があります。酸、グルタチオン、ビタミンCおよびデフェロキサミンはすべて、マイトマイシンによって引き起こされる染色体異常からFA細胞を保護し、FA細胞の酸素圧と自然染色体異常の間に差があることを示しています。 関連して、これらの材料は、FA細胞に酸素原子による損傷があることを示し、細胞が過剰な酸素原子を産生するか、細胞が毒性酸素中間体に対する感受性を高めることを示唆しているが、これはFAの根本的な欠陥かもしれない。一般に細胞の酸素損傷は増加しますが、DNA損傷と酸素圧の関係を直接調べたところ、セレスとフォマスはFA細胞と正常細胞の酸素依存性に違いを発見しませんでした。欠陥の生成はより重要です。JoenjeとGilleは、それが単一の酸素である可能性を証明します。単一ラインの酸素は、DNAとタンパク質のクロスリンク（クロス-リンク）。

FAの線維芽細胞と始原リンパ球は培養中にあまり成長しません。FA細胞が低酸素状態で成長すると、FA細胞周期のG2期の欠陥（相転移のゆっくりとした転移、さらには完全な欠陥）により改善されます。正常細胞を高酸素条件下で培養すると同様の異常が観察されたが、架橋剤がこの異常を誘発できなかったことは奇妙であり、FA欠陥はDNA修復に直接関係していないことを示唆している。

FA細胞のDNA修復について：FA細胞ではFADが減少し、DNA修復に必要なNAD代謝も異常です。一部の著者は、FA細胞にはDNA損傷の理解に重要な役割を果たすポリ（ADP）リボシルトランスフェラーゼに欠陥があることを発見しました。 DNAの一本鎖切断により誘導される分岐ADFリボースマルチマーは、NADを基質として損傷したDNAに付加され、DNA修復酵素の推定標的シグナルを提供してDNA損傷修復を実現します。この報告は、トランスフェラーゼ活性がFA細胞と正常細胞で異なることを示していますが、スコバシらは、FAのこの酵素活性の基礎レベルが詳細な分析後に変異体によって誘導されるレベルと異なることを発見しませんでした。同じことがレベルにも当てはまり、FA細胞は一本鎖DNA切断の修復に敏感ではないため、これらの酵素の重要性を認識することは困難です。

FAの単官能性アルキル化剤よりも二官能性に対する感受性が高いため、DNA修復の特定の側面において、遺伝性染色体不安定性とともに、結合内および結合間架橋を生成します。 FA細胞と正常細胞のDNA損傷の修復とは対照的に、架橋の誘導は同じレベルで発生することが判明しましたが、修復の習熟度に違いがある可能性があり、このあまり熟練していないケースでは架橋を遮断するのはFA細胞です。一部のFA細胞株は、切除修復の初期段階であると考えられている内視鏡修復を完全に欠いていますが、他の細胞株は、核内修復のレベルを低下させているだけです。 FA細胞と正常細胞には違いがあり、Moustacchiらは、FA-Aと非FA-Aの遺伝的異質性と習熟度の相関を研究し、8-Mop + UVAによって誘発されるDNA損傷の回復率を判断しました。修復能力の面では、3つの非FA-A細胞株の回収率は正常な細胞株の回収率とほぼ同じであり、3つのFA-A細胞株の回収率は非常に低く、この回収は細胞比較のみであることがわかりました。 時間インキュベーション後、アルキル化剤除去および直接電子顕微鏡検査により、アルキル化剤を除去するFA-A細胞は遅いだけでなく、末端切断鎖もより少ないことが示されたが、非FA-A細胞は正常およびFA-Aであった。 Digweedらは細胞間でこれらの結果を確認し、これがFA患者を分類するための比較的簡単な方法である可能性があることを指摘したが、松本らは他の2つの非FA-A、FA-BおよびFA-Dがカットされたことを実証した。接続する機能は異なります。

FA細胞架橋の不均一性も遺伝的不均一性による可能性がありますが、変異原物質に対する正常細胞の感受性と架橋能力も異なり、FA病変は正常範囲内にある可能性があります。 Sogrierらは、2つのFA細胞株の架橋修復における細胞継代依存性の欠陥を定量的に分析しました。多くのFA細胞株の細胞のDNA損傷に対する感受性と架橋欠陥には直接的な関係がありますが、細胞の生存が架橋に依存しているかどうかを判断することは困難です。

FAの基本的な欠陥はDNAの修復であり、一部の理解は修復プロセス自体の忠実な研究から得られます。通常のコントロールでは、FAのこの低い突然変異は、単官能性および二官能性アルキル化剤のさまざまな用量でも観察され、HPRT部位で発生する用量効果または細胞生存指標として突然変異率の場合により顕著です。突然変異の詳細な検査により、FA細胞の主要な損傷は大きな欠失と再配列であることが明らかになりました;正常細胞では点突然変異が優勢でしたが、大きな欠失は少数の突然変異が回復したときにのみ発生しました。道路は架橋を修復するために使用されます。通常の状況では、細胞はDNA複製中にミスマッチ修復または繰り返し修復または両方の損傷を受けます.Coppeyらは、トランスフェクション後の架橋後にHSV DNAを修復するモデルシステムでFAを発見しました。細胞は、複数の感染症の条件下で通常よりも効果的であり、このプロセスにはほとんどエラーがありませんこれらの結果は、FA細胞にはバイパス欠陥の修復にバグがあるという理論と一致しています 複数の反応は通常の組換え修復に依存しています。

Joenjeらは、DNA修復異常とO2代謝障害と組み合わせて、FA細胞には架橋酸化DNAの正常な修復に関与するタンパク質群があり、酸化膜損傷に特に敏感であることを示唆しました。酸化的損傷は一時的に増加し、修復メカニズムは本質的にこの損傷に敏感です。

細胞遺伝学的研究では、患者の66％が正常な核型を持ち、34％がクローン異常を有し、MDSまたは治療関連のANLL染色体異常とほとんど同じであることが判明しました。高齢の患者は染色体異常を起こしやすく、BFU-EとCFU-Eは前駆細胞培養で成長も減少もしません。時々、前駆細胞の数は臨床的重症度と一致します。

先天性再生不良性貧血の予防

遺伝カウンセリング、厳密な婚前スクリーニングを確立し、出生前診断を強化して、子供の出生を減らします。

先天性再生不良性貧血の合併症 合併症

長期貧血は貧血と組み合わせることができます。

先天性再生不良性貧血の症状一般的な 症状網状色素沈着プラーク全血細胞の減少骨格停止の発生造血機能障害小頭小眼球の知能骨髄変化の減少

精神遅滞が低く、身体発達が不十分で、年齢とともに徐々に発達が停滞している患者、皮膚色素沈着、腎臓および脾臓萎縮などの重度の先天性奇形、親指または脛骨が発達していないか、存在しない患者生殖器形成不全、小さな頭、小さな眼球、精神遅滞などを指します。

1.貧血は小児期に発生し、臨床症状は再生不良性貧血、硬変なし、脾腫と一致します。

2.同時に、最も一般的な親指と尺骨の骨格変形、皮膚色素沈着、精神遅滞の先天性奇形があります。

3.検査室には、完全な血球減少、低骨髄過形成、染色体異常があります。

先天性再生不良性貧血の検査

1.末梢血：全血細胞が減少し、網状赤血球の絶対値が減少し、貧血が陽性細胞またはわずかに大きい細胞であり、若い赤血球または未成熟白血球が時々血液中に見られることを示します。

2.赤血球の寿命が短くなり、ヘモグロビンFが増加します。

3.骨髄：3系統の骨髄の増殖は減少しますが、病気の初期段階で活発に増殖することもあり、形質細胞と組織の好塩基球が増加します。

4.染色体異常。

状態、臨床症状、症状、兆候に応じて、ECG、B超音波、X線、生化学検査を選択します。

先天性再生不良性貧血の診断と診断

診断は臨床成績と検査に基づいています。

主に他のタイプの再生不良性貧血と区別されるため、臨床検査で区別することは難しくありません。

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