自己免疫性溶血性貧血の妊娠

自己免疫性溶血性貧血を伴う妊娠の概要 自己免疫性溶血性貧血（AIHA）は、患者の免疫機能障害の調節によって引き起こされる溶血性貧血で、赤血球表面での自己抗体および/または補体吸着を引き起こし、赤血球破壊の成長をもたらします。 自己免疫性溶血性貧血はまれであり、Chaplin（1973）は、自己免疫性溶血性貧血は妊娠について不明であることを報告しています。 貧血は、生存可能な自己抗体（80％〜90％）、不活性な抗体、または結合した抗体によって引き起こされる可能性があります。 この貧血は、原発性（特発性）免疫溶血と、リンパ腫、白血病、結合組織病、特定の感染症、慢性感染症、薬物誘発性を含む二次の2つのカテゴリーに分類できます。多くの場合、因子は最初は原発性であると考えられていたが、後に基礎疾患、直接または間接的な抗ヒトグロブリン抗体（Combs）検査陽性の患者が原因であることが判明し、抗体は抗赤血球IgMおよびIgGである可能性があります。感染性原核細胞は抗体の凝縮を引き起こす可能性があります。この病気の女性は妊娠中に溶血する可能性があり、グルココルチコイド治療は血小板減少症の血小板などのプレドニゾン1mg /（kg・d）で効果的です修正することもできます。 基礎知識 病気の割合：0.0002％ 感染しやすい集団：妊婦 感染モード：非感染性 合併症：ショック

自己免疫性溶血性貧血を伴う妊娠

二次的要因（30％）：

結合組織病（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、強皮症）、造血器腫瘍（慢性リンパ球性白血病、リンパ腫、骨髄腫）、感染症（マイコプラズマ肺炎、感染性単核球症）に続発病気）、薬物（レウスまたはメチルドーパなど）、潰瘍性大腸炎など

感染因子（25％）：

感染（ウイルス、細菌など）により、薬物、酵素、その他の病原因子が赤血球膜に作用し、抗原性の変化を引き起こし、独自の免疫系を引き起こし、抗体産生器官を刺激し、対応する抗赤血球自己抗体を産生します。

疾患因子（20％）：

リンパ組織の感染または腫瘍、胸腺疾患および免疫不全因子により、身体は免疫監視機能を失い、自身の細胞を認識できなくなり、正常な赤血球を誤って異物として扱い、異常な自己抗体を引き起こします。

ボディファクター（20％）：

T細胞バランス障害理論試験により、自己免疫性溶血性貧血の患者は、抑制性T細胞の減少と機能障害があるが、ヘルパーT細胞レボロチン活性化のサブセットもあるため、対応するB細胞の過剰反応と自己免疫性溶血性貧血が発見されました。

自己免疫性溶血性貧血で赤血球を破壊するには、2つの方法があります。

（1）血管外溶血：主に暖かい抗体の自己免疫性溶血性貧血で見られ、赤血球の吸着は不完全な抗体または補体であり、感作された、不完全な抗体感作された赤血球は、血管内の溶血をすぐに破壊するには不十分ですが、単核で-食細胞系はマクロファージに飲み込まれ、溶血します。

（2）血管内溶血：発作性寒冷ヘモグロビン尿症（寒冷抗体型）によくみられ、寒冷凝集素症候群ではあまり見られず、温かい抗体型では非常にまれで、血管内赤血球の破壊は補体の抗体活性化が主な原因です、従来の方法による赤血球の損傷。

病因

AIHAの病因には、主に抗赤血球抗体の産生と溶血が含まれます。

抗体産生

（1）抗原の変動：特定のウイルス、薬物、化学毒または放射線が造血細胞または成熟赤血球、または赤血球造血遺伝子の変異に作用し、最終的に赤血球の膜抗原成分の変化を引き起こす場合（時には全血細胞）、さらに体を刺激する免疫系は、そのような変異抗原を認識する自己抗体、いわゆる抗自己赤血球（または他の血液細胞）抗体を産生します。

（2）異常な抗体産生：いくつかの病理学的因子（病原性微生物感染など）は、身体の免疫系を刺激して機能不全を引き起こすか、リンパ球系腫瘍により免疫器官が自身の血球抗原を認識する能力を失い、それにより抗自己産生を引き起こします血球抗原に対する抗体。

（3）交差免疫：病原性微生物の中には、ヒトの血液細胞に似た抗原成分を持つものがあります。人体に侵入すると、体を刺激して交差抗体を生成します。これらの抗体は、病原性微生物と闘いながらヒトの血液細胞にも抵抗します。人体は自身の血球に対する抗体を産生します。

2.溶血が起こる

（1）血管外溶血：自己血球抗体（主に温かい抗体）は赤血球（白血球や血小板を含むことがある）に結合し、抗体のFc末端構成を変化させ、同時に少量の補体を活性化して赤血球膜に一定量を付着させます。 C3b / C4b、Fc末端および立体構造が変化したC3b / C4bは、それぞれ単球マクロファージのFc受容体およびC3b / C4b受容体に結合し、最終的に単核マクロファージによる赤血球の貪食、溶解、および破壊を引き起こします。損傷した赤血球の量が骨髄によって産生される赤血球の量を超えると、身体は貧血を発症します;単核マクロファージが赤血球を損傷する代謝物をさらに放出すると、間接ビリルビンはビリルビン代謝障害を引き起こします。高ビリルビン血症が発生します（黄und、血清間接ビリルビンの増加、尿中ビリルビンまたは尿中ビリルビンの増加、胆石または胆嚢炎、さらに重度の場合は「核黄ja」が発生することがあります;このタイプの溶血が繰り返されると、長期にわたって発生すると、単核マクロファージ系が反応的に増殖し、肝臓と脾臓が出現します血管外溶血は、次の3つの要因の影響を受けます。

1種類の自己抗体：自己抗体はIgG、IgAおよびIgM3に分類され、IgGはIgG1、IgG2、IgG3およびIgG4の4つのサブタイプに分類されます。血管外溶血の発生率はIgGで最も高く、IgAおよびIgMで低くなります。さらに、IgG1が最も多く、次にIgG3、IgG2、およびIgG4がまれであり、溶血の程度はIgMおよびIgG3よりも重いです。溶血の主要な部位が発生し、IgGおよびIgAは脾臓にあり、IgMは肝臓にあります。

2赤血球膜に吸着される抗体の数：同じタイプの自己抗体の場合、赤血球膜に吸着される抗体が多いほど、赤血球は単核マクロファージに飲み込まれやすくなり、溶血は重くなります。

3赤血球膜が抗体とC3の両方によって「感作」されるかどうか：単核マクロファージ膜にはFc受容体とC3b / C4b受容体の両方があるため、赤血球が抗体とC3によって同時に「感作」されると、飲み込むと、破壊の可能性が大きくなり、溶血の程度が発生します。

（2）血管内溶血：一部の自己赤血球抗体（主に低温型抗体）は血管内の赤血球に結合し、赤血球が凝集すると同時に補体を活性化するように結合します。補体は赤血球を直接破壊し、溶血を超えると血管内溶血を引き起こします骨髄が代償性である場合、貧血が体内で発生し、血管内溶血は高い遊離ヘモグロビン血症につながります：血漿遊離ヘモグロビン（FHb）の増加、ハプトグロビン（HP）の減少、ヘモグロビンの増加、高鉄ヘム結合タンパク質の減少、メトヘモグロビン結合グロビン-ヘミン結合体の増加、FHbの増加がHP結合能力を超える、ヘモグロビン尿症、ヘモシデリン尿症、尿潜血検査陽性および尿Rous検査陽性の反復性ヘモグロビン尿症は、鉄欠乏、亜鉛欠乏、さらに貧血を引き起こす可能性がありますHP結合FHbは単核マクロファージで代謝および分解されるため、血管に黄undおよび肝脾腫を引き起こす可能性があります。抗体によって凝集した赤血球も末梢循環に影響を及ぼし、皮膚にレイノー現象を引き起こします。

自己赤血球抗体の種類と力価は、血管内溶血の程度に影響を与えます。冷たい抗体が冷たい凝集素である場合、それらのほとんどは完全な補体を活性化し、血管内溶血を引き起こします。冷たい抗体がDLの場合、わずかな感作赤血球は補体を活性化しません-nath-Landsteiner）抗体の場合、低温で補体を固定し、37°C​​で完全な補体を活性化し、より重度の血管内溶血を引き起こすのは簡単です。もちろん、同じ抗体の場合、溶血は一般に重度です。

自己免疫性溶血性貧血予防による妊娠

予防措置には主に2つの側面があります。

（1）この疾患の臨床症状は特定ではありません。診断は主に臨床検査に依存します。ほとんどの疾患は他の疾患に続発するため、明確な診断後、腫瘍や結合組織疾患などの原発疾患の有無を引き続き検索する必要があります。症状を治療するという目標を達成するために、病気を真に治すことができます。 したがって、私たちは積極的に原発性疾患を治療しなければなりません。 治療期間中は、定期的な薬物治療を行い、長期間ホルモンを服用している患者は、自分の判断で服用を中止したり、減量したりしないでください。

（2）感染を予防し、左旋性またはメチルドーパなどの薬物の使用を回避または削減する。

自己免疫性溶血性貧血の合併症を伴う妊娠 合併症

状態が深刻な場合、ショックと心不全によって引き起こされる可能性があります。

自己免疫性溶血性貧血症状を伴う妊娠一般的な 症状めまい免疫性溶血高熱黄und a睡呼吸困難風邪下痢ショック梅毒感染

1.疾患の臨床症状は多様であり、重症度が異なり、一般的に発症が遅く、一般的な衰弱、めまいとして現れることが多く、発熱および溶血を伴う患者ではあまり見られません。急性型は小児でより一般的ですが、時には成人でも、多くの場合、ウイルス感染、急速な発症、悪寒、高熱、腰痛、嘔吐、下痢、激しいショック、頭痛、神経過敏、さらにはcom睡の病歴があります。

皮膚粘膜の青白いおよび黄undは、1/3の患者に見られ、患者の半数以上が軽度から中程度の脾腫を有し、患者の1/3が中等度の肝腫脹を有し、一部の症例はリンパ節腫脹を有することがあります。呼吸困難、胃腸の不快感、醤油尿、狭心症、心不全、浮腫など

2.分類抗体が赤血球に作用するために必要な温度に応じて、2つのタイプに分類できます：暖かい抗体タイプと冷たい抗体タイプ。

（1）暖かい抗体型AIHA：暖かい抗体は一般的に37°Cで最も活性が高く、主にIgG、少数のIgM、原因に応じて特発性と続発性の2種類に分けることができ、続発性の原因には悪性腫瘍が含まれます、結合組織病、ウイルス感染、低ガンマグロブリン血症、潰瘍性大腸炎、Rh陽性胎児を伴うRh陰性女性、妊娠高血圧、卵巣類皮嚢胞など

（2）コールド抗体タイプAIHA：コールド抗体は20°Cで最も活性が高く、主にIgM、レクチンIgMはコールドアグルチニン症候群でより一般的であり、血液循環中の赤血球凝集反応を直接起こすことができ、コールドアグルチニン症候群は二次的ですマイコプラズマ肺炎および感染性単核球症の場合、発作性冷血ヘモグロビン尿症は、ウイルスまたは梅毒感染症に続発する可能性があります。

自己免疫性溶血性貧血を伴う妊娠の検査

AIHAの臨床検査は、多くの場合、次の順序で実行されます。

貧血→溶血性貧血→AIHA→原発性か続発性かを判断します。主な検査には一般検査と特別検査の2つのカテゴリーが含まれます。

1.一般検査

AIHAの一般検査は、主に被験者が貧血であるか、溶血しているか、自己免疫徴候またはその他の原発疾患の有無を判断するために使用されます。

（1）血液像：貧血または血小板を伴う、白血球数の減少、網状赤血球数の増加（再生不良性貧血の場合に大幅に減少）。

（2）骨髄：骨髄のほとんどは増殖性貧血です（赤は主に中程度で若い赤です）;再生不良性貧血の骨髄変化は再生不良の危機で見られます。

（3）血漿または血清：高ヘモグロビン血症および/または高ビリルビン血症。

（4）尿：尿の胆汁が多いか、遊離Hbが高いか、ヘモシデリンが高い。

（5）免疫指数：γグロブリンの量を増やすことができ、C3のレベルを下げることができ、抗O、赤血球沈降速度、リウマチ因子、抗核抗体、抗DNA抗体などの異常が発生する可能性があります。

（6）その他：心肺機能検査、肝機能検査、腎機能検査など、さまざまな原発性疾患は、さまざまな臓器でさまざまな症状を示すことがあります。

2.特定の検査

特定の検査を使用して、受診者が独自の赤血球抗体を持っているかどうか、どのタイプの抗体、いくつの抗体力価があるかを判断します。

（1）直接クームス試験：赤血球膜に結合した不完全な好熱性抗体を検出するための原理は、抗ヒトグロブリン抗体を使用して、感作赤血球膜上の不完全な好熱性抗体に結合し、感作赤血球の凝集を引き起こすことです;ウォーム抗体のタイプとサブタイプは、次の場合に抗ヒトグロブリン抗体種[抗IgG（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）、抗C3、抗IgA、抗IgM]、直接クームステストを変更することで識別できます。偽陰性になる可能性があります：

1赤血球膜に結合した暖かい抗体IgG分子の数は500未満です。

2赤血球は十分に洗浄されておらず、懸濁液は無血清非加温抗体グロブリン（中和抗ヒトグロブリンと混合されます。

3温かい抗体の中には、赤血球との親和性が低く、血漿に落ちるものがあります。

Coombsテストは、次の場合に陽性になる可能性があります。

1正常な人の中には、感染により赤血球をC3に感作する人がいます。

2特定の疾患（腎炎、PNHなど）は、体内のC3のレベルを上昇させます。

3赤血球C3受容体は循環免疫複合体に結合します。

4特定の抗生物質（セファロスポリンなど）は、赤血球に非特異的に血漿グロブリンを吸着させます。

（2）間接クームス試験：血清中のフリー温度抗体を検出するために使用されます。原理は、最初に患者の血清と赤血球を37°Cでインキュベートし、血清中の抗体を赤血球に結合してから、抗ヒトグロブリンを追加することです。暖かい抗体と結合した赤血球は、抗ヒトグロブリンに結合することにより凝集します。

（3）寒冷凝集素試験：寒冷抗体を有する患者の血清中の寒冷凝集素を測定するために使用されます。通常の体温では、寒冷凝集素はほとんど自由な状態にあるため、寒冷凝集素を含む血清は患者の赤血球またはABO血液型と同じである必要があります。赤血球は4°C（通常2時間以上）で「冷却」され、その時点で血清中の冷たい凝集素が赤血球膜のI抗原に結合し、赤血球凝集を引き起こします;その後、凝集した赤血球を37°Cに再加温しますこの時点で、冷たい凝集素は赤血球から解離するため、凝集した赤血球は凝集しなくなりますが、溶血はしません。ただし、冷たい凝集素型AIHA患者は凝集、ウイルス感染、プラズマ細胞病の患者を検出および収集できます。血清は、寒冷凝集素検査でも陽性の場合があります。

（4）Donat-Landsteinertest：DL検査はDL抗体を検出するために使用され、DL抗体は患者の血清にも存在します。患者の血清が4℃で30分間自己赤血球と補体で「冷却」されると、赤血球-抗体-補体複合体が形成され、37°C​​に再加温されると、抗体は補体を活性化し、これにより著しい溶血が起こります。

（5）酵素処理RBC凝集試験：血清中の遊離抗体（温かい抗体または冷たい抗体である可能性があります）が高くないことがあり、一般的な間接クームス試験および冷たい抗体試験（レクチン試験およびDL試験）で測定できない場合があります。このとき、赤血球凝集テストの酵素処理を行う必要があります。テストの基本的な手順は、最初にタンパク質分解酵素（トリプシン、パパイン、ブロメライン）で赤血球シアル酸の表面を加水分解することです→赤血球のQポテンシャルを下げる→赤血球間の距離を短くします。次に、間接クームス検査またはコールド抗体検査を行います。これにより、感度が2倍になります。

（6）自己赤血球抗体血液型抗原の特異的同定：血液を輸血しなければならないAIHA患者の安全性を高めるために、自分の赤血球抗体の血液型抗原特異性を知る必要があります。抗体が温かい抗体である場合、抗体は加熱することができます赤血球からの分離（冷たい抗体には必要ありません）、その後、赤血球と異なる既知の血液型抗原との組み合わせ（遊離抗体（熱インキュベーションまたは冷却））、直接クームス試験を使用して、暖かい抗体が赤血球に結合するかどうかを判断、または冷たい抗体が「凝縮するかどうかを直接観察熱分解」/「凝縮ホット溶液」、最終的に抗体と反応する赤血球血液抗原に基づいて抗体の血液型抗原特異性を決定し、方法は次のとおりです：暖かい抗体がターゲットとする主な血液型抗原はRh抗原であり、コールドコレクチンは主にIまたはi抗原、DL抗体は主にP抗原ですAIHA患者が血液を輸血する必要がある場合、赤血球に対応する特定の抗原を欠く献血者を使用する必要があります。

上記のテストに加えて、125Iブドウ球菌プロテインA、放射免疫測定法、酵素免疫測定法は抗体を測定するためのより感度の高い方法です。これらの方法はまだ広く利用できませんが、いわゆる「クームス試験陰性AIHA」を減らすために重要です。機能。

病気の臨床症状、症状、兆候に応じて、B超音波、心電図、その他の検査を選択します。

自己免疫性溶血性貧血を合併した妊娠の診断と分化

貧血によると、網状赤血球の増加、直接的な抗ヒトグロブリンテストの肯定的なパフォーマンス、病気の診断は難しくありませんが、病気を引き起こす原疾患を探す必要があります。

遺伝性球状赤血球症などの他の溶血性貧血との同定は、直接的な抗ヒトグロブリン検査に従って同定できます。

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