再生不良性貧血の妊娠

再生不良性貧血を伴う妊娠の概要 再生不良性貧血は、複数の原因によって引き起こされる骨髄造血幹細胞または造血微小環境の障害を特徴とする症候群のグループです。 再生不良性貧血の妊娠はまれであり、再生不良性貧血の妊娠は妊娠中の深刻な併存疾患であり、臨床的に貧血、出血、感染などとして特徴付けられますが、妊娠および出産時の貧血、出血、感染によって引き起こされる可能性があります。子供には悪影響があります。 過去10年間、再生不良性貧血の治療の進歩に伴い、再生不良性貧血の患者は妊娠後または妊娠後に再生不良性貧血の症状を呈します。タイムリーな治療、症状の効果的な軽減、および深刻な妊娠合併症は、妊娠と出産を安全に通過できます。 再生不良性貧血はもはや妊娠の禁忌ではなく、母親の死亡率も大幅に減少します。 基礎知識 病気の割合：0.003％ 感染しやすい集団：妊婦。 感染モード：非感染性 合併症：心不全、妊娠高血圧、敗血症

再生不良性貧血を伴う妊娠

（1）病気の原因

再生不良性貧血の原因はより複雑であり、患者の半分は説明のつかない原発性再生不良性貧血であり、これは若年成人に発生し、全症例の70％以上を占めます。妊娠中の寛解、再出現後、動物実験により、高用量のエストロゲンが骨髄造血機能を阻害できることが示されているため、再生不良性貧血は妊娠に関連していると考える人もいますが、ほとんどの学者は妊娠と再生不良性貧血の間にあると考えています二次的な再生不良性貧血は多くの場合、次の要因に関連しています。

1.物理的、化学的要因ベンゼンおよびその誘導体、有機リン、農薬、ガソリン、ヒ素、水銀、X線、放射性核種、核汚染、核漏洩などのさまざまな電離放射線への長期曝露は、骨髄造血に影響を与える可能性があります機能、損傷の程度は、造血組織の投与量、種類、強度、損傷の程度、時間の長さ、体自体の状態に依存し、妊娠中の女性はしばしばこれらの物理的および化学的要因に対して強い感受性を示します。

2.薬物要因再生不良性貧血患者のほぼ50％が薬物に関連していると報告されています。通常、回復には数ヶ月から数年かかります。この薬剤は、骨髄の造血機能を直接阻害する場合があります。また、感受性のために予期しないアトピー反応を起こす場合もあります。貧血には9つの主な薬物があります：すなわち、フェニルブタゾン、ヒドロキシブタゾン、クロラムフェニコール、インドメタシン（インドメタシン）、ナトリウムオウロチオメート、トリメトプリム（トリメトプリム）、スルファメトキサゾール、フェニトインナトリウム。

3.感染因子さまざまな急性および慢性感染症には、細菌、寄生虫、ウイルス感染が含まれます1955年の最初の報告以来、肝炎後の再生不良性貧血の問題が報告されています。貧血は主に肝炎の改善または回復の段階で発生します。A型肝炎ではよく見られ、B型肝炎またはC型肝炎でも見られます。妊娠中の生理的変化も再生不良性貧血を悪化させ、予後不良を引き起こします。合成なので、成熟細胞に分化できません。

4.その他の要因再生不良性貧血の患者の中には、免疫機構と特定の関係がある人もいれば、遺伝性再生不良性貧血（ファンコニ貧血）は骨髄を除くまれな常染色体劣性遺伝性疾患などの遺伝的要因に関連する人もいます。貧弱な増殖に加えて、さまざまな先天性奇形や染色体異常と関連している可能性があります。

（2）病因

再生不良性貧血の主な病因は、異常な免疫応答、造血幹細胞の数および/または機能不全の減少、ならびに造血をサポートする微小環境の欠陥も再生不良性貧血の発症に関与していることです。

1.異常な免疫応答による造血幹/前駆細胞の損傷さまざまな研究により、Tリンパ球の異常な数と機能、およびそれらによって引き起こされるサイトカイン分泌障害が再生不良性貧血、特に再生不良性貧血の発生率と密接に関連していることが示されています。骨髄移植を行うために、薬物は最初に免疫を抑制するために使用されます。投与後、骨髄が回復する前の患者の造血機能が回復します。急性再生不良性貧血は、抗リンパ球グロブリンやシクロスポリンなどのさまざまな免疫抑制剤の治療に有効です。再生不良性貧血の患者、特にSAA骨髄および末梢血では、CD8 Tリンパ球コロニーの数が増加し、Tリンパ球の数が増加し、CD3およびCD Tリンパ球の割合が増加しましたが、CD4 Tリンパ球は減少し、CD4 / CD8比は減少しました。リンパ球が活性化され、免疫介在性再生不良性貧血患者は特定の抗原に対して特異的なオリゴクローナルTリンパ球の増殖があり、異常なTリンパ球は骨髄細胞の成長を直接阻害するか、複数の造血を分泌しますIL-2、マクロファージ炎症性タンパク質（MIP）-1a、腫瘍壊死因子アルファ、ガンマインターフェロンなどの負の調節因子は、造血幹/前駆細胞の造血を阻害します。 腫瘍壊死因子やα、γインターフェロンなどの造血調節因子の過剰産生は、FasおよびFas-L経路のアポトーシスをアップレギュレートでき、骨髄CD34細胞の多数のアポトーシスも造血不全の重要な原因です。

2.造血幹細胞の減少または欠損多数の実験的研究により、造血幹細胞の欠如または欠損が再生不良性貧血の主な病因の1つであることが確認されました。再生不良性貧血患者の骨髄CD34細胞は著しく減少し、骨髄および血液単核細胞は培養法によって証明されています細胞コロニー形成ユニット（CFU-GM）、赤血球コロニー形成ユニット（CFU-E）、および巨核球コロニー形成ユニット（CFU-Meg）はすべて減少し、同系造血幹細胞移植は成功し、正常な造血機能はすぐに回復しました。バリアー時の幹細胞の欠如。

3.造血微小環境の欠陥造血微小環境とは、造血組織の造血を支持する構造成分のことです。造血細胞は、間質細胞によって形成される網状足場で増殖および分化します。invitro実験では、再生不良性貧血患者の骨髄間質細胞培養線維芽細胞コロニー生成単位（CFU-F）も減少しました;臨床的に、同系の骨髄の入力のために造血を回復できなかった患者は、これらの患者の病変が幹細胞にないことも示しました。

再生不良性貧血予防による妊娠

再生不良性貧血は妊娠の禁忌ではありませんが、妊娠のリスクは妊娠していない女性のそれよりもはるかに高く、再生不良性貧血患者の妊娠と出産については、十分な注意と真剣な配慮が必要です。再生不良性貧血の患者は、厳密な避妊法で治療すべきではなく、妊娠すべきではありません。

再生不良性貧血の合併症を伴う妊娠 合併症、心不全、妊娠高血圧、敗血症

1.妊娠中の女性の血液は比較的希釈されており、貧血を悪化させ、貧血性心疾患、さらには心不全を起こしやすくしています。

2.血小板数の減少と血球の異常、ならびに血管壁の脆弱性と透過性の増加により、鼻および胃腸粘膜の出血を引き起こす可能性があります。

3.周囲の血液中の顆粒球が減少するため、単核細胞とガンマグロブリンが減少し、リンパ組織が萎縮します。これにより、患者の防御機能が低下し、合併しやすくなります。

4.再生不良性貧血は妊娠によって引き起こされる高血圧になりやすく、状態をさらに悪化させます出産後、子宮内胎盤は感染症を引き起こし、敗血症さえ引き起こす可能性が高くなります。

再生不良性貧血の症状を伴う妊娠一般的な 症状全血細胞が粘膜出血点を減少皮膚出血点の外傷

1.貧血は一般に、主に骨髄造血不全による進行性貧血によって引き起こされます。少数の患者は赤血球生成が不十分である可能性があります。つまり、骨髄はまだ特定の造血機能を持っていますが、生成された若い赤血球は骨髄から周囲の血液に放出されています。破壊された。

2.出血は主に血小板産生障害によって引き起こされ、これは皮膚、歯茎、鼻、胎盤、消化管の内臓および脳で発生する可能性があります。

3.感染および分娩後出血および外傷は、主に顆粒球および単球の減少、身体防御機能の低下、およびガンマグロブリンおよびリンパ組織萎縮の減少に起因する出生または全身感染を起こしやすい。分娩後感染は、再生不良性貧血の妊産婦死亡の主な原因です。

再生不良性貧血を伴う妊娠の検査

末梢血

ほとんどすべての患者が完全な血球減少、重度の白血球が1.0×10 ⁹ / Lに減少、リンパ球比率の増加、60％以上、好中球の極端な減少、極度の再生不良性貧血、0.2×10未満の好中球⁹ / L、血小板は10×10 ⁹ / L未満、網状赤血球は1％未満、0でも、慢性白血球、主に2.0×10 ⁹ / L、好中球は25％程度、血小板は（10〜20）×10 ⁹ / L、1％を超える網状赤血球、ヘモグロビンは60g / Lを超える

2.骨髄および骨髄生検

再生不良性貧血の診断の主な根拠です。重度の再生不良性貧血、骨髄液の肉眼的観察にはより多くの油滴があります。ほとんどの場合、骨髄過形成は低く、顆粒、赤血球は減少し、巨核球は見つけにくい、プラズマ細胞などの非造血細胞、組織趣味アルカリ細胞、網状細胞、リンパ球増加症、骨髄顆粒球造血細胞が面積の20％未満を占め、慢性再生不良性貧血、胸骨および脊椎の過形成、脛骨過形成、過形成および重再生不良性貧血、活性赤血球系は増加し、若い赤血球は増加したが、巨核球は減少し、リンパ球の割合は増加し、骨髄生検の造血面積は50％未満であった。

臨床症状に応じて、ECG、B-超音波、生化学、肝臓および腎機能検査を選択します。

再生不良性貧血を合併した妊娠の診断と診断

診断

患者の臨床症状および末梢血全血細胞の減少によると、骨髄の3系統は増殖の低下を伴うと診断できます。

1.末梢血は血球の完全な減少を示します。

2.骨髄は、減少または重度の過形成、非造血細胞を示し、骨髄生検は、造血組織の減少と脂肪組織の増加を示しました。

3.肝臓と脾臓は、全血細胞減少の他の疾患（発作性夜間血色素尿症、骨髄異形成症候群、急性造血停滞、骨髄線維症、低増殖性白血病、悪性組織球症など）を除外できません。 ）。

4.重度の再生不良性貧血の急速な臨床症状に加えて、好中球の絶対値は<0.5×109 / L、血小板は<20×109 / L、網状赤血球の絶対値は<15×10 ⁹ / Lです。

鑑別診断

1.発作性夜間血色素尿症（PNH）PNHは主に慢性血管内溶血によって引き起こされる貧血であり、主に貧血、出血や感染の減少を特徴とし、血液像はすべて不良ですが、網状赤血球の増加、骨髄増殖活動性、主に赤血球過形成、尿ヘモシデリン検査（Rous検査）、酸性溶血検査（Ham検査）および毒因子溶血検査が陽性で、CD55およびCD59陰性細胞が有意に増加（> 10％） 。

2.骨髄異形成症候群（MDS）の難治性貧血（RA）には完全な血球減少（または1または2系統の減少）がありますが、骨髄増殖は活発であり、典型的な病理学的造血と染色体変化、巨核球を示しますセルは削減されません。

3.低増殖性急性白血病は、全血細胞の減少として現れることがあります。末梢血塗抹標本では始原細胞は見られません。骨髄には過形成が見られ、再生不良性貧血と容易に診断されますが、複数の部位や骨髄で見られます。元のセルを特定できます。

4.急性造血の停滞は、貧弱な血液像、急性発生率、しばしば明確なインセンティブを有し、骨髄が増殖活性であり、2または2系統のみが減少し、巨核球が不足していないため、原因を取り除くことができます。

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