リデル症候群

リデル症候群の紹介 リドルシンドローム、高血圧の臨床症状、低カリウム血症、代謝性アルカローシス、原発性アルドステロン症のような臨床症状がありますが、血漿アルドステロン濃度は非常に低く、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬のスピロノラクトンそれは効果的ではないので、擬似アルドステロン症とも呼ばれます。 基礎知識 病気の割合：0.005％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：心筋梗塞、不整脈、腫れ

リデル症候群の原因

（1）病気の原因

リデル症候群の基本的な病変は、腎尿細管上皮細胞アミロライド感受性ナトリウムチャネル（ENaC）のβ、γサブユニット遺伝子変異であり、β、γサブユニットのカルボキシル末端プロリンリッチへのタンパク質結合の調節を妨げるこの領域は、大量の活性ENaCを管腔膜の頂点にさらし、管腔膜上のチャネル数の増加、活性の増加、ナトリウムの再吸収の増加、およびカリウム排泄の増加をもたらします。

（2）病因

ENaCは、腎遠位回旋尿細管、集合細管、管腔膜の先端側の皮質および髄質の集合上皮細胞膜にあり、電気化学的勾配により管腔液中のナトリウムイオン（Na +）を吸収し、次に基質を吸収することができます。サイドNa + -K + -ATPaseは細胞間スペースにポンプで送られ、血液に再吸収されます。ENaCはナトリウムの再吸収の律速段階であり、細胞外液の恒常性と血圧を維持する重要な要素です。チャネルはナトリウムとリチウムです。特異性は、トリアムテレンまたはアミロライドによって特異的にブロックでき、サイトゾル、アルドステロン、バソプレシン、インスリンのC末端のユビキチン化およびエンドサイトーシスを通じてENaCの活性を調節できます細胞骨格およびプロテインキナーゼA、Cを含む調節経路は、それらの活性を調節します。

ENaCは、α、β、γの3つのサブユニットで構成され、3つすべてが2つの膜貫通ドメイン、1つの大きな細胞外ドメイン、2つの短い細胞質尾部、および3つのサブユニットの正確な役割を持っています。アルファサブユニットがチャネルの機能に不可欠な基本構造ユニットである可能性があることは完全には理解されていません;β、γサブユニットは活性調節のユニットであり、3つのサブユニットは35％の相同性を持っていますが、それらの細胞質尾部PYモチーフ、シャペロンタンパク質と呼ばれるPPPxY（Pはプロリン、Yはチロシン、Xは任意のアミノ酸）の配列を含む高度に保存されたプロリンリッチ領域（P2領域）がありますYAP65およびユビキチンリガーゼ神経前駆細胞によって発現される進行性のダウンレギュレートされた遺伝子4アイソフォーム（Nedd4）のWWドメインは、正常なβ、γサブユニットのPYモチーフのプロリンリッチP2領域に特異的です。結合によりリン酸化され、および/またはクラスリン媒介エンドサイトーシスによりENaCの活性を阻害します。

これまでに、リデル症候群の12の遺伝子変異が確認されており、どちらもβ、γサブユニットの細胞質尾部に位置しています。ミスセンス変異またはフレームシフト変異により早期に終了するENaCは、リドルチャネルと呼ばれます。このチャネルは野生型ENaCよりも活性が高いため、YAP65タンパク質とNedd4タンパク質のWWドメインは、β、γサブユニットのPYモチーフに結合できません。これにより、細胞へのENaCの反転が減少し、大量の活性ENaCが空洞に露出します。膜の上部では、細胞膜のチャネル数が増加し、活性が増加し、ナトリウムの再吸収が増加し、血液量が増加し、血圧が上昇し、アルドステロンとレニンの分泌が阻害され、カリウムの再吸収が減少し、一連の臨床症状が現れます細胞内ナトリウムは高く、ENaC活性はまだ下方制御されておらず、Na +によるEN + Cのフィードバック制御は損なわれています。低ナトリウム摂取後、尿中ナトリウムの減少は正常な人ほど低下しません。

リデル症候群血漿アルドステロンレベルは非常に低いですが、腎臓は依然としてstillナトリウムとカリウムであり、アルドステロンの合成を阻害し、アルドステロンの末梢活動を阻害し、尿電解質に影響を与えず、塩および塩分節約利尿薬とナトリウム負荷と反応します。容量拡張型高血圧は一貫しており、トリアムテレンは効果的ですが、ほとんどの患者はアンピシリン単独では血圧を制御できません。上限塩を加えた後の効果は良く、トリアムテレン部位の近位尿細管もNa +が過剰に再吸収される現象があります。

腎不全後のリデル症候群の患者に腎臓移植を実施した結果、すべての指標（血圧、血液、尿、電解質を含む）が正常に変換され、病変自体が腎臓にあることが証明されました。静脈腎造影の結果のほとんどは正常でした。近位メサンギウム膜に破裂性変化が認められた;腎糸球体萎縮、レニン粒子はわずかであり、塩分制限後の血漿レニンおよびアルドステロンレベルの増加も糸球体デバイスの萎縮を反映していた。糸球体細胞の含有量の増加の場合、時々癒着。

リデル症候群の予防

この病気はまれな常染色体優性遺伝病であり、現在のところ有効な予防方法はありません。高血圧の診断と治療においては、病気の存在に注意する必要があります。疑わしい兆候が見つかった場合、さらなる検査が必要です。合併症を防ぐための早期発見と早期治療。

ライル症候群の合併症 合併症心筋梗塞不整脈腫れ

リデル症候群は、他の高血圧の原因と同様に、さまざまな合併症を引き起こす可能性があります。リデル症候群の家族は、脳卒中、心筋梗塞、不整脈（特に冠動脈疾患を伴う）および心不全で死亡します。リスクの増加;腎進行性硬化症、腎不全、しかしこれは疾患自体の特徴がまだ不明であるため、長期低カリウム血症はカリフォペニック腎症を引き起こし、湾曲した尿細管の雲のような膨張と遠位尿細管の機能の変化により、腎臓は尿を酸性化し、酸負荷を減らし、尿を濃縮する能力を低下させます。

リデル症候群の症状一般的な 症状低カリウム血症高血圧代謝性アルカローシス多尿性感覚障害多飲症多飲症痙攣横紋筋融解症瘫痪

リデル症候群患者の典型的な臨床症状は高血圧、低カリウム血症、代謝性アルカローシスであり、臨床表現型は遺伝子浸透度と環境因子に大きく影響され、一部の患者は血圧と正常な血中カリウムが上昇します。血中カリウムが低く血圧が低い患者もいれば、血圧と血中カリウムが低くアルドステロン濃度が低い患者もいます。血漿HCO3-レベルも非常に異なります。代謝性アルカローシスがない患者もいますが、HCO3-一般的に、血中カリウム濃度が低いほど、血漿HCO3-のレベルが高くなり、リデル症候群の臨床症状が現れます。

高血圧

これは最も初期の症状であり、最も一般的な症状であり、青少年ではより一般的であり、より深刻です。

2.電解質障害

低カリウム血症も一般的な症状ですが、患者の約50％が高血圧と正常なカリウムを有しており、血中カリウムは一般に2.4〜2.8 mmol / Lです。非常に低い（1.8〜2.2mmol / L）はまれであり、代謝性アルカローシス血漿HCO3レベルの増加、動脈血pHの増加、血中ナトリウムの増加、血漿レニン、アルドステロンレベル、尿中ナトリウムの減少、尿カリウムが増加し、尿中のアルドステロン濃度が低くなります。

3.低カリウム性能

筋力低下、周期的な麻痺、手と足の痙攣、さらに横紋筋融解症（血漿クレアチンホスホキナーゼの上昇）、知覚異常、多尿症、多飲症など。

リデル症候群のチェック

1.血中カリウムは一般に2.4〜2.8ミリモル/ Lであり、軽度の低カリウム、3.0〜3.6ミリモル/ L、および極端に低いカリウム（1.8〜2.2ミリモル/ L）がまれな場合もあります。

2.代謝性アルカローシス血漿HCO3レベルの増加、動脈血pHの増加、血中ナトリウムの増加、血漿レニン、アルドステロンレベルは低く、尿中ナトリウムは減少し、尿中カリウムは増加し、尿中アルドステロンレベルは低かった。

リデル症候群の診断と分化

診断基準

リデル症候群の主な診断は、高血圧、低カリウム性代謝性アルカローシス、低血漿レニンおよび低血漿アルドステロンであり、適切な治療により臨床症状を抑制し合併症を予防できるため、この疾患の早期診断が重要です。正常な人、頭痛の歴史、筋肉のけいれん、感覚異常、手足のけいれん、または筋力低下などの生活の質と平均余命、特に前の世代で亡くなった人、臨床症状、実験によるとリデル症候群の可能性を示唆臨床検査では、高血中ナトリウム、低カリウム血症、代謝性アルカローシス、血漿レニンとアルドステロンの低レベル、および無効なスピロノラクトンが示されました。

鑑別診断

1.原発性高アルドステニズム（一次アルデヒド）アルドステロンの副腎皮質自律分泌による原発性アルデヒドは、ナトリウム、カリウムをもたらし、高血圧、アルカローシスを伴う低カリウム血症およびその他の臨床症状を引き起こします。理由は、副腎腺腫または過形成であり、アルドステロン測定により24時間尿中アルドステロンおよび血漿アルドステロンが有意に増加したことが示され、レニン-アンジオテンシンレベルが低下し、腹部CTまたはMRIにより副腎腺腫または過形成が確認できることが示された腺腫と過形成の切除が効果的です。

2.バーター症候群（糸球体過形成）バーター症候群は、重度の低カリウム血症、アルカローシス、低血中ナトリウム、低塩化物、正常血圧、多飲、多尿、便秘、脱水、血漿レニン-アンジオテンシンおよびアルドステロンは上昇し、傍糸球体装置および副腎球状星状帯の成長の病理学的変化、病因は不明であり、インドメタシン、アスピリンおよび他の症状は解決できる。

3.見かけのミネラルコルチコイド過剰症候群（SAME）SAMEは、16q22.1にある先天性11-βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（11-β0HSD）の欠損であり、その役割はコルチゾールは腎尿細管で局所的に不活性なコルチゾールに変換されます先天性11-βOHSD欠乏症は常染色体劣性疾患であり、11-βOHSDの欠如により、ミネラルコルチコイド受容体と糖により血漿コルチゾール値が上昇します。コルチコステロイド受容体はアミノ酸配列の相同性が高いため、過剰なコルチゾールはミネラルコルチコイド受容体に結合し、ミネラルコルチコイドのような効果を発揮し、青年期には高血圧と低カリウム血症になります。二次性徴の欠如は重要な臨床的特徴です。

4.グルココルチコイド阻害性アルドステロン症グルココルチコイド阻害性アルドステロン症は、浸透度が高く、アルドステロンが高く、レニンが低い常染色体優性遺伝性疾患です。アルドステロンシンターゼ遺伝子変異に関連して、アルドステロンシンターゼは副腎皮質束で異所的に発現し、ACTH興奮性によって調節され、ACTH刺激に敏感であり、アルドステロール分泌の増加、ナトリウム保持、および血圧上昇をもたらします。この病気は思春期の男性によく見られます。副腎は大小の結節性過形成です。血漿アルドステロンレベルはACTHの概日リズムと平行です。 。

5.17α-ヒドロキシラーゼ欠乏症候群17α-ヒドロキシラーゼ欠乏症候群は常染色体劣性疾患で、この遺伝子には少なくとも18種類の変異があり、ほとんどの変異が17α-ヒドロキシラーゼを完全に破壊することがわかっています。活性、この酵素の欠如は、プレグネノロンとプロゲステロンの17-ヒドロキシプレグネノロンと17-ヒドロキシプロゲステロンへの変換を防ぐことができます。これは、デオキシコルチゾールとコルチゾールを減らすか、完全になくし、ACTH分泌の反応性を高めます。塩コルチコステロイドによるデオキシコルチコステロン（DOC）の過剰な産生は、高血圧、低カリウム血症を引き起こし、二次性的暴行は重要な臨床的特徴です。

6.後天性偽性高アルドステロン症後天性偽性高アルドステロン症は、甘草またはミネラルコルチコイドによって引き起こされる低カリウム血症であり、投薬歴との慎重な協議が診断の確認に役立つ場合があります。

さらに、本態性高血圧症の患者は、カリウム補給なしで利尿薬を服用すると低カリウム血症になる場合がありますが、利尿薬を止めてカリウムを加えると、血中カリウムが正常に戻ることがあります。

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