遺伝性腎炎

遺伝性腎炎の紹介 遺伝性腎炎（アルポート症候群、AS）は、主に血尿、進行性腎機能喪失、感音難聴および眼の異常を特徴とする遺伝性糸球体基底膜疾患です。基底膜-IVコラーゲン遺伝子の主要なコラーゲン成分の突然変異によって引き起こされる疾患。 遺伝子変異の発生率は約1/10000〜1/5000です。 遺伝的方法によると、1X鎖優性遺伝（X連鎖優性、XL、約80％）に分けることができ、病気の原因となる遺伝子はX染色体上にあり、遺伝は性別に関連しています。 2常染色体劣性（AR;約15％）、常染色体の原因遺伝子。 3常染色体優性、AD;非常に少ない。 それらは、COL4A5および/またはCOL4A6、COL4A3および/またはCOL4A4遺伝子の変異によって引き起こされ、それぞれIV型コラーゲンの異なるɑ鎖をコードします。 基礎知識 病気の割合：0.0001％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：精神病自己免疫性甲状腺疾患関連腎症選択的IgA欠乏症後部視神経炎上行大動脈瘤先天性肛門直腸奇形

遺伝性腎炎の原因

IV型コラーゲンの6型コラーゲンは、モノマーと呼ばれる3つの三本鎖分子構造に重合され、モノマーは重合して二量体または四量体を形成し、それらが一緒にねじれてコラーゲンネットワーク構造を形成します。 X連鎖優性遺伝アルポート症候群の遺伝子変異は、主にIV型コラーゲンɑ5鎖（COL4A5）をコードする遺伝子で発生します。 常染色体劣性アルポート症候群の遺伝子変異は、IV型コラーゲンɑ3鎖またはor4鎖（COL4A3 / COL4A4）をコードする染色体2遺伝子で発生します。

遺伝性腎炎の予防

感染、疲労、妊娠を避けるために注意を払う必要があり、腎毒性薬も病気の発生を防ぐために禁止する必要があります。

遺伝性腎炎の合併症 合併症精神病自己免疫性甲状腺疾患関連腎症選択的IgA欠乏症後部視神経炎上行大動脈瘤先天性肛門直腸奇形

遺伝性腎炎の家族では、患者に甲状腺疾患、IgA欠乏症、球後視神経炎、上行大動脈瘤、肛門直腸奇形、精神病、線維筋形成異常などの非特異的病変が多くみられます。

腎炎の遺伝性症状一般的な 症状タンパク質血尿聴覚障害

アルポート症候群は本質的に遺伝性の腎臓ベースの臨床症候群であるため、臨床診療では、腎異常の特徴に注意を払う必要がありますが、「腎外」のパフォーマンスにも注意を払う必要があります。異なるタイプのアルポート症候群の臨床症状と予後は異なるため、遺伝タイプを推測してみてください。

腎臓のパフォーマンス

血尿は最も一般的で、ほとんどが糸球体血尿であり、中国からのデータは、アルポート症候群の患者の68％が糸球体血尿であると報告しています。 持続性の顕微鏡的血尿のX連鎖優性遺伝症状を呈する男性患者は、出生後数日以内に血尿を起こすことさえあります;顕微鏡的血尿の浸透度は100％です。 アルポート症候群の男性の約67％が発作性の肉眼的血尿を患っており、そのほとんどが10〜15歳で、肉眼的血尿は上気道感染または疲労の後に起こる可能性があります。 一部の著者は、X連鎖優性遺伝性アルポート症候群の家族の少年は、10歳までに血尿が見つからなければ、少年は影響を受けないと考えています。 X連鎖ドミナントアルポート症候群の女性患者の90％以上が顕微鏡的血尿を患っており、少数の女性患者は肉眼的血尿を患っています。 常染色体陰性の遺伝を有する患者（男性と女性の両方）のほとんどすべてが血尿を示します；常染色体劣性遺伝のヘテロ接合の血縁者では、血尿の発生率は50〜60％で、80％以下です。

X連鎖ドミナントアルポート症候群の男性患者では、年齢または血尿を伴う持続性タンパク尿、さらにはネフローゼ性タンパク尿を特徴とするタンパク尿が発生し、ネフローゼ症候群の発生率は30〜40％です。 北京大学の最初の病院は、タンパク尿ネフローゼ症候群のレベルが31.8％を占め、予後不良を示唆したと報告しました。 同様に、高血圧の発生率と重症度も年齢とともに増加し、主に男性患者で発生します。

聴覚障害

アルポート症候群の患者の聴覚障害は、co牛で起こる感音難聴です。 難聴は進行性であり、両側は完全に対称的ではありません。高周波領域での最初の聴力損失は聴力計による診断が必要であり、徐々にフルレンジになり、日常会話にも影響を与えます。 現在、先天性難聴の報告はありません。 X連鎖優性遺伝性アルポート症候群の男性は、女性よりも難聴の発生率が高く、その年齢は女性よりも早いです。 X連鎖ドミナントアルポート症候群における男性および女性の難聴の発生率は、それぞれ81％および19％であると報告されました。 常染色体劣性アルポート症候群の患者の約66.6％は、20歳前に感音難聴を示しました。

眼病変

アルポート症候群の特徴的な眼病変には、前円錐レンズ、黄斑周囲の点状および斑点網膜症、および網膜網膜症が含まれます。 前部円錐レンズは、レンズの中央部に前嚢として現れ、患者は進行性近視を呈し、前部白内障または前嚢の自発的な穿孔を引き起こすことさえあります。 これまでに報告された最小の患者は、13歳の男性、60％から70％のX連鎖男性、10％のX連鎖優性遺伝女性、および約70％の永久染色です。劣性遺伝性アルポート症候群の患者は、前方円錐レンズを発症します。 通常、アルポート症候群特有の網膜症は視力に影響を与えません。検眼鏡検査または網膜画像検査を使用すると、網膜の黄斑または網膜の周囲に薄暗い、淡い、斑点状および斑点状の病変があります。進捗状況。 X連鎖優性遺伝性男性の約70％、X連鎖優性遺伝性女性の10％、および頻繁に染色される劣性遺伝性アルポート症候群の患者の約70％は、網膜症を発症し、しばしば難聴および前方円錐レンズと共存します。ただし、網膜症は前円錐レンズよりも早く発生します。 現在、眼の病変を伴う常染色体優性アルポート症候群の患者の報告はありません。

異常な血液系

現在、AMME症候群は異常な血液系を伴うアルポート症候群であると考えられており、主にアルポート、精神異常、中期ファセット形成異常、および楕円赤血球増加症が現れます。 研究により、すべてのアルポート症候群COL4A5遺伝子が削除され、遺伝子削除範囲が3 '末端を超えることが確認されました。 さらに、以前に報告された巨大血小板、白血球封入体を伴う血小板異常、および「アルポート様」症状を伴う血小板異常のみなどの血液系異常は、非ミオシン重鎖9遺伝子をコードすることが確認されていますMYH9変異は、IV型コラーゲン遺伝子の変異によって引き起こされます。 したがって、そのような疾患は、MYH11A症候群と呼ばれる常染色体優性のアルポート症候群ではありません。

びまん性平滑筋腫

思春期のアルポート症候群の家族または患者の中には、著しい平滑筋肥大を有するものがあり、食道、気管、および女性の生殖管（クリトリス、大陰唇、子宮など）が最も一般的な関与部位であり、嚥下障害や呼吸などの症状を伴います。困難など

その他

一部の著者は、甲状腺疾患、IgA欠乏症、橋神経炎、上行大動脈瘤、肛門直腸奇形、精神病、線維筋形成異常、I型神経線維腫症およびターナー様症候群などのいくつかの疾患を報告しています。 。 現在、上記病変はアルポート症候群の特定の臨床症状として決定することはできず、アルポート症候群が共存する疾患である可能性が高い。

遺伝性腎炎の検査

血尿とタンパク尿、男性患者は持続的な顕微鏡的血尿を示した。 最初は微量アルブミン尿でしたが、尿タンパク質は年齢とともに徐々に増加し、しばしばネフローゼ症候群のタンパク尿になりました。 血小板欠損と出血の著しい傾向があるかもしれません。 腎不全が発生すると、尿素窒素とクレアチニンに変化が生じる可能性があります。

1.光学顕微鏡検査光学顕微鏡検査では腎病変の特異性はありません。 疾患の初期の糸球体病変は一般に正常であり、疾患の進行、糸球体硬化への糸球体進行、進行した糸球体線維症および回転楕円体硬化を伴う軽度の限局性分節メサンギウム組織過形成、腎間質は、炎症性細胞浸潤から尿細管萎縮を伴う線維症に進行する可能性があります。

この疾患は、腎臓と髄質の接合部にある間質泡沫細胞によくみられます。 泡沫細胞の細胞質には、中性脂肪、ムコ多糖、コレステロール、リン脂質が含まれています。 病変は疾患に固有のものではありませんが、この疾患の発生率は高く、この症候群を示唆するには依然として重要です。

さらに、アルポート症候群の患者の10％〜25％に胎児の糸球体があります。 胎児の糸球体は、非アルポート症候群の子供、特に先天性ネフローゼ症候群の子供にも見られますが、5歳以降、非アルポート症候群ではこの病変を見ることが困難です。 この胎児糸球体は主に10歳未満の子供、特に5歳未満の幼児に見られます。 成人アルポート症候群の患者はまれです。

2.電子顕微鏡検査糸球体基底膜（GBM）の超微細構造の変化は、この疾患の診断的意義があり、光学顕微鏡検査よりも早期です。 病変には、GBMの肥厚、thin薄化、および2つの3つの主要な病変があります。 薄くなったGBMは通常の1/4の厚さにしか達しませんが、これは子供や女性によく見られます;厚くなったGBMは通常の厚さの2〜5倍に達することがあり、上皮の側縁は不規則に波状になり、厚く、密になります縦方向の分裂と層間剥離により、それらは互いに絡み合っていますメッシュには脂質粒子が含まれており、これは成人および男性でより一般的です。 肥厚したGBMが広く、薄くなったGBMとともに現れる場合、この病気の診断には非常に理にかなっています。 GBM肥厚を伴わない純粋なGBM薄化は、良性家族性血尿、薄い基底膜腎症でより一般的です。 一部の著者は、GBMの肥厚および破裂の程度がタンパク尿の程度と並行していることを発見しました。GBMが著しく肥厚し破裂した患者はしばしば進行し、予後は不良です（特に男性患者）。

3.免疫蛍光法免疫蛍光法と免疫組織化学法はほとんど陰性であり、体液性免疫が疾患に関与していないことを示唆しています。 時折、少数の糸球体毛細血管にIgMおよびC3沈着物があります。 免疫蛍光法により、アルポート症候群の患者のGBMはグッドパスチャー抗原を欠き、アミロイドPも欠くことがわかりました。 アミロイドPは正常なヒト血漿およびGBMに存在し、アルポート症候群の患者におけるアミロイドPのGBM欠乏の重要性はまだ研究されていません。

さらに、著者らは、アルポート症候群の患者の腎移植によって産生された抗GBM抗体または直接抗α5（IV）抗体を使用して、酸性尿で治療されたこの疾患の患者の皮膚スライスをインキュベートしました。その結果、アルポート症候群の男性患者の表皮基底膜は完全に着色なし、女性患者のみの分節着色、GBM染色の結果と同様に、この理論は理論上、この疾患を持つ患者のGBMおよび表皮基底膜にはグッドパスチャー症候群抗原がなく、実際にはこの疾患の診断を提供することが可能であることを示唆しています手段。

遺伝性腎炎の診断と治療

現在のアルポート症候群の診断は、主に臨床症状、家族歴、組織基底膜IVコラーゲンɑ鎖免疫蛍光法、腎生検および遺伝子分析に基づいています。

1、耳の病変（高周波感音難聴）および眼の病変（円錐角膜、前球面レンズ、黄斑窩など）を伴う血尿および進行性腎不全の臨床症状の臨床症状腎外パフォーマンス。

2.家族歴にはポジティブな家族歴が必要です。 家族構成員の尿検査結果、腎機能、難聴の有無、目の異常に特に注意しながら、詳細かつ客観的な血統図をできる限り描く必要があります。

3、抗IVコラーゲンの異なるɑ鎖モノクローナル抗体を使用した組織基底膜IVコラーゲンɑ鎖免疫蛍光試験、腎生検および単純な皮膚生検組織における免疫蛍光は、X連鎖遺伝性アルポート症候群患者の診断に使用できます、遺伝子キャリアのスクリーニングと遺伝の判定。

4、典型的な病変の電子顕微鏡的糸球体基底膜による腎生検組織電子顕微鏡検査を診断することができます。 しかし、若い男性患者、あらゆる年齢の女性ヘテロ接合体、および個々の成人男性患者の腎組織病変は、糸球体基底膜のびまん性の薄層化または主にのみです。

5、遺伝分析は、遺伝型、出生前診断の遺伝子キャリアの決定のために非常に重要ですが、また、臨床的および病理学的検査の結果は不確実なケースの診断です。

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