ハンチントン病

ハンチントン病の紹介 ハンチントン病（HD）は、不随意運動、精神障害、進行性認知症を特徴とする優性遺伝性神経系変性疾患です。 それは、遺伝子の動的突然変異またはポリグルタミンリピート病のカテゴリーに属します。 ハンチントン病の顕著な臨床症状のため、この病気は、大きな舞踏病、ハンチントン病、慢性進行性舞踏病または遺伝性舞踏病と名付けられました。 発症年齢のほとんどは25〜40歳であり、発症の平均年齢は40歳であり、疾患は5〜30年続き、平均14年です。 患者の5〜10％の発症年齢は10〜20歳、患者の1％は小児期の発症年齢であり、個々の患者の発症年齢は80歳以降です。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：てんかん遺伝性運動失調片頭痛進行性筋ジストロフィー神経線維腫症奇形骨炎筋萎縮性側索硬化症

ハンチントン病の原因

常染色体優性遺伝病（30％）：

完全に浸透率があり、罹患者の子孫の50％であり、HDは染色体4、4p16.3の短腕のHuntingtin遺伝子変異によって引き起こされます。遺伝子産物は、CAGトリヌクレオチドの反復増幅であり、Huntingtinタンパク質を生成します。遺伝的病原性遺伝子または症状が遅かれ早かれ現れる限り、CAGリピート配列HDは40以上であり、発症年齢に応じて、ホモ接合体とヘテロ接合体の臨床症状、臨床散発性症例に有意差はありません、HDは若い（20歳以前）と成人に分かれています。

病気の遺伝的特徴には早期発見が含まれ、子孫には継続的な罹患率の傾向があります;父方の降下は、より顕著な早発性傾向があり、どちらもHD突然変異に至る不安定性、散発性の症例に関連しています（つまり、陽性の家族歴のないHDは、HD患者全体の約1％を占めました。

ハンティントンが報告した症例は、米国からの英国移民の子孫です。1,000人以上のHD患者の祖先は、1630年に英国から移民した6人に遡ることができます。そのうちの1人は、12世代にわたって300年に遡ることができます。患者、米国の多くの患者は、米国ロングアイランドに移住する2人の兄弟の子孫です。ネグレティー（1958）はベネズエラのサンルイスの小さな漁村で多くのHD患者を発見しました。すべての患者は150年前にHDを持った女性の子孫でした。変異遺伝子の親性は発症年齢に影響します。若年性HDは父性遺伝でより一般的です。高齢の罹患率はほとんどが母性遺伝です。さらに、4組の単一卵双生児はほぼ同じ年齢で、各疾患の平均有病率は50％です。男性も女性も罹患しており、家族の中にはこの病気に罪を犯している人もいますが、病気になったら、世代から世代へと受け継がれなければなりません。

遺伝子変異（35％）：

しかし、ハンチントン病の病因はまだ不明です。病因の主な理論は、脂質の過酸化が異常なエネルギー代謝を引き起こし、さらに細胞の興奮毒性とアポトーシスを引き起こすことです。線条体患者ではハンチンギンとユビキチンが一緒に現れます。体性および皮質神経細胞の核内封入体、およびジストロフィー軸索では、ハンチンギンとこれらの病原因子との関係は何であり、どのような方法でニューロンのアポトーシスを引き起こすかは不明であり、可能な方法は：

1.ハンチンギンの細胞毒性による異なる部位の神経細胞の変性。

2.ハンチンとグリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼの組み合わせは異常なエネルギー代謝を引き起こし、尾状核ミトコンドリア呼吸鎖複合体II / IIIの活性が低下し、さらに選択的神経細胞アポトーシスを引き起こします。

3.ハンチンチン関連タンパク質のハンチンチンのマルチグルタミン鎖への結合もその機能に影響を及ぼし、遺伝子翻訳、タンパク質相互作用、細胞内および核タンパク質輸送の調節を含む細胞機能をさらに変化させ、小胞の輸送。

病理学的変化：

主に大脳皮質および線条体細胞が失われ、大脳皮質が萎縮し、脳の後部領域にガンマアミノ酪酸（GABA）およびエンケファリンを含み、淡glo球の外側に突出している脊髄ニューロンが最初に影響を受けます。核と被殻はひどく影響を受け、多数のニューロンが変性し、小さな神経節細胞がひどく損傷し、大きな神経節細胞がわずかに侵入し、グリア細胞が増殖し、脳室が一般的に拡大します。

抑制性神経伝達物質GABAおよびその生合成酵素グルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD）、Achおよび生合成酵素コリンアセチルトランスフェラーゼは、HD患者の大脳基底核ですべて減少し、DA含有量は正常またはわずかに増加し、筋肉の緊張が生じました。減少、運動の増加、大脳基底核のサブスタンスP、メチオニン、エンケファリン、ダイノルフィンなどの神経ペプチドの減少、ソマトスタチンと神経ペプチドYの増加、および尾状核のグルコース利用の正常な解剖学的減少。

一部の学者は、大脳基底核-視床-皮質ループの損傷による病態生理学の病因には、大脳基底核の求心性構造と遠心性構造を接続する2つの投影システムがあると考えています。

1線条体と淡lid球の内側セグメントおよび黒質網状体との間の単一のシナプス「直接」経路。この経路は抑制性であり、GABAおよびサブスタンスPは神経伝達物質である。

2淡glo球と視床下核の「間接経路」を介して、この経路では、線条体と淡between球の間、および淡glo球と視床下核の間の投射が抑制的です。また、GABA作動性、視床下核-淡glo球経路はグルタミン酸作動性です。直接経路の活性化は、輸出核の活性を阻害し、それによって視床皮質投射ニューロンの抑制を抑制し、逆もまた同様です。球根の内部セグメントと黒質は、正味の興奮作用を有し、それにより視床皮質のニューロンを阻害します。

ハンチントン舞踏病の初期段階では、淡glo球（LGP）投射系への線条体が選択的に変性し、異所性外節への線条体のニューロンが選択的に減少し、LGPニューロンペアが生じます。 STN阻害活性が強化され、STN放出インパルスの減少、すなわち大脳基底核（MGP、黒質SNrおよびSNc）への興奮性インパルス放出が減少し、視床の腹外側核（VL）による皮質フィードバック阻害が強化されます。これにより、部分的なダンスまたは部分的なスロー（ヘミバリズム）が発生する場合があります。

ハンチントン病の予防

HDの発症を予防または遅らせる方法はありません。心理的症状と神経学的症状の両方に必要な支持的治療を提供できます。患者や家族の他の潜在的な患者が自信を築き、お互いが楽観的な家族を築くのを助ける必要があります。生活が困難な人のセルフケア、看護の強化、栄養への注意、pay瘡などの合併症の予防。

ハンチントン病の合併症 合併症てんかん遺伝性運動失調片頭痛進行性筋ジストロフィー神経線維腫症奇形骨炎筋萎縮性側索硬化症

文献では、HDは他の疾患と組み合わせることができ、個々の患者はてんかん、遺伝性運動失調および片頭痛などを有することがある、ベッカー（1953）、ドールら（1922）、ピアソンら（1954）、マッキー（1906）、ブリューム（1970）進行性筋ジストロフィー、赤血球増加症、神経線維腫症、変形性骨炎（ページェット病）および遠位型（手足）神経原性筋萎縮、シュローダー（1931）およびハーバーランド（1961）を伴うこの疾患を報告した）この疾患は筋萎縮性側索硬化症と組み合わされたと報告した。

ハンチントン病の症状一般的な 症状痙攣不安精神障害嚥下障害うつ病錯覚構音障害皮質下認知症

ハンチントン病は常染色体優性であり、子供の発生率は50％であり、父親の遺伝はより早く、母親の遺伝的優位はより遅いが、母親が妊娠中に母親および胎児の相互作用、ほとんどの胎児は中絶され、父方の系統によって生まれた子供は生き残ることができます。他のポリグルタミン酸の重複と同様に、ハンチントン病の遺伝学は遺伝的に早期です。つまり、1世代は1世代より早く、1世代は1世代よりも優れています。症状は重いです。

ハンチントン病の臨床症状には、ジスキネジア、認知障害、および精神障害の3つの側面があり、これらはすべて最初の症状として現れる可能性があります。

ジスキネジア

進行性ジスキネジアは、四肢、顔、および体幹の突然の急速な拍動またはけいれんとして現れます。これらの動きは前もって知られておらず、制御不能なゆっくりとした動きとしても表現できます。ダンス不随意運動は、この病気の最も顕著な特徴です。それらのほとんどは、痛みのない痙攣に似ているが、病気の発症に伴い、制御不能な短期の顔をしかめる、うなずき、指の屈曲および伸展運動として現れ始めます。不随意運動は次第に悪化し、典型的な眉毛と頭の屈曲が現れます。対象物を見ると、頭が回転し、患者が不安定に歩き、歩行が増加し、手の姿勢が絶えず変化します。全身がダンスのように動きます。病気の後期では、患者は不随意運動のために立ち上がって歩くことができません。たとえ座っていても、安定しておらず、体がひねられていて、突然立ち上がって突然座ります。ベッドの後、病気が発症すると、体幹と手足はまだひねります。カジュアルな動きはますます損傷を受け、動きはぎこちなく、遅く、硬直し、複雑なランダムな動き、嚥下障害、発話を維持することができません スループット串と構音障害、異常な目の動きは遅く疾患の異常、不随意運動が活動昏迷手足の状態を示すことができない、とほとんどの患者は、通常の腱反射を感じ、減速表示されます。

ダンス様ジスキネジアは、成人型ハンチントン病の典型的なジスキネジアであり、20歳で発症した若年患者（ハンチントン病の5％〜10％）では、永続的な筋硬直が主なジスキネジーです。成人患者に加えて、後期の筋硬直、ミオクローヌス、および角形成は、若年性ハンチントン病の約50％が全身発作を起こします。

2.認知障害

進行性認知症はハンチントン病患者のもう1つの特徴であり、初期段階では皮質下認知症を特徴とし、後に皮質および皮質下混合認知症として現れます。

認知障害はハンチントン病の初期に発生する可能性があり、日常生活や仕事における記憶力と計算能力の低下から始まります。言葉の流encyさ、空間を視覚化する能力、社会的および対人関係を判断する能力が低下するため、患者はより混乱し、性格の変化が生じます。

口頭流poor性試験の貧弱さ、言葉や構音障害の発見の軽度の難しさ、口頭流including性の損傷を含む発話の変化は、ハンチントン病、疾患の中期および後期の患者で最も早期に検出可能な認知機能障害の1つです組織的、継続的、言語的な処理を必要とする言語テストは完了していませんし、使用頻度の低い単語を思い出す命名テストも完了できませんが、これらのテストには、典型的なイディオムや失語症のない、言語範囲を超えた記憶力と認知能力も必要です。しかし、ボーカルとリズミカルな障害は患者の顕著な特徴であり、ダンスのようなジスキネジアはしばしば舌と唇に影響を与え、発音のリズムと敏ility性を破壊し、発話の量、速度、リズム、長さを妨げます。音声言語は突発的な性質を示し、ハンチントン病の患者は、単語の認識記憶、相手の識別、およびオブジェクトに名前を付ける能力を保持しているため、他の人とのコミュニケーションを続けることができます。

病気の発症に伴い、集中力と判断力が次第に損なわれ、患者は問題解決を開始するための行動を欠いています。情報を計画し、継続的に整理する必要性に取り組むことは特に困難です。スペース容量が減少した場合、構造を判断することは困難です。動きを連続的に配置する正面システムのテストでは、手の動きを連続的に変更することは困難です。

3.精神障害

精神状態の最初の変化は、不安、緊張、興奮、いらいら、不幸、または不整頓と興味の喪失、反社会的行動、統合失調症、妄想、幻覚などの人格行動の変化です。感情障害は最も一般的です。精神障害、および多くの場合、ジスキネジアの発生前、感情障害は患者のジスキネジアが発生する前、または家族の病気の特徴を理解する前に発生するため、反応性障害ではなく、うつ症状の発生率も高いため、早期発見やタイムリーな治療などの重度の抑うつ症状の症状は自殺を防ぐことができ、ハンチントン病患者の神経障害および精神障害は次第に減少しています。最後に、患者は愚かで静かな状態にあります。

4.少年ハンチントン舞踏病

小児期および青年期の発症では、発症の約10％が約20歳であり、発症の約5％が4歳未満です。 臨床症状は成人HDの症状とは異なり、病気の経過は急速に進行し、ジストニアは顕著な症状であり、しばしばダンスのような運動を強い直線性に置き換えます。 パーキンソン症候群、小脳性運動失調、異常な眼球運動、ミオクローヌスおよび発作が見られ、精神的悪化および行動異常が発生する可能性があり、一部の患者は過剰な運動を示します。 いくつかのケースでは、運動症状は非定型（ウエストファール型）であり、筋肉の硬直と運動の減少を示します。ダンスの手と足の動きは明らかではなく、子供や20歳未満の人によく見られます。 てんかんと小脳性運動失調も青少年の一般的な特徴であり、認知症と家族歴を示唆する診断です。

ハンチントン病のチェック

脳脊髄液は、ガンマアミノ酪酸のレベルが低下していることがわかります。

遺伝子検査

それは診断の重要な手段です.PCR法はIT5遺伝子のCAGのコピー数を検出します。正常な人は38コピーを超えておらず、患者の数は39を超えています。これまでに重複は発見されていません。陽性率は高いです。患者自身をテストするだけです。発症前診断および出生前診断。

2.脳波

びまん性の異常、特異性なし、主に低波振幅の速い波、特に前頭葉、88.9％を占める異常率、α活性の減少または欠如、振幅の減少、視覚誘発電位の振幅の減少がありますが、潜伏期の最初の波の部分は正常でしたが、患者P100は正常ではなく、P300の検出は、この疾患の早期の知的障害の客観的な指標となる場合があります。

3.画像検査

頭部CTまたはMRIは、ハンチントン病の診断に重要な臨床的価値を持っています。典型的な画像化の特徴は、両側の尾状核の萎縮であり、外側脳室の外側前角を外側に向けます。SPECT検査は、尾状核と核核を明らかにします血流は大幅に減少し、前頭葉および頭頂葉の血流も減少しました。これは患者のこれらの部位の病理学的変化に関連していました。PETは尾​​状核のグルコース代謝の有意な減少を示し、尾状核が萎縮する前に尾状核の代謝活性が低下しました。 。

ハンチントン病の診断と識別

診断基準

神の衰退と異常な行動、一部の患者は過剰な運動を示し、非定型運動症状のいくつかの症例（ウェストファール変異型）、進行性の筋肉の硬直と運動の減少を示し、ダンス-手足の運動症状は明らかではなく、小児期または20歳でより一般的以前は、てんかんと小脳性運動失調も思春期の一般的な特徴であり、認知症と家族歴を示唆する診断です。

ハンチントン病の臨床診断基準は次のとおりです。

1.典型的なHDの家族歴。

2.他の要因によって引き起こされる進行性の運動異常には、ダンスとこわばりが伴います。

3.他の要因によって引き起こされる精神障害には、進行性認知症が伴います。

画像研究により、対称的な尾状核の萎縮はハンチントン病の診断をさらに支援できることがわかった。症候性のハンチントン病の患者では、レボドパはダンスのような動きを増加させることが知られており、レボドパはダンスのような動きを引き起こす可能性がある。ダンスのような俳優がこの疾患を発症する可能性が高くなることはなく、無症状状態の患者の臨床症状を誘発する可能性があり、早期診断のために、特定の偽陰性反応があり、陰性結果は発症の可能性を完全に除外することはできません、PET検査尾状核のグルコース代謝が低下し、無症状状態の患者にも見られることがわかります。超早期診断として使用できます。無症状の患者では、遺伝子検査でハンチン遺伝子（TT15）トリヌクレオチドタンデムリピート異常が見つかった場合ハンチントン病は完全に明白な常染色体優性遺伝的特徴を持っているため、ハンチントン病の早期遺伝子診断は非常に重要であり、出生前診断と遺伝カウンセリングの信頼できる基礎を提供します。

鑑別診断

ハンチントン病患者のほとんどは家族歴がありますが、一部の患者は遺伝子検査で発見されているため、他のタイプの遺伝性および散発性舞踏病と区別する必要があります。家族性疾患では、歯状核-赤核-淡bus球-視床下核萎縮、良性遺伝性舞踏病および家族性赤血球増加症には、同様の臨床的特徴があります。散発性舞踏病には、主に薬物、妊娠、血管疾患、甲状腺機能亢進症、全身性エリテマトーデス、ループス耐性が含まれます。凝固症候群、赤血球増加症、エイズおよびリウマチ性舞踏病、患者の詳細な臨床検査、および必要な補助検査は、ハンチントン病の鑑別診断に貢献します。

良性家族性舞踏病

常染色体優性、劣性、および性的に関連した中枢神経障害で、3つのタイプに分類されます：幼児期、小児期、および思春期前期典型的な臨床症状は、非進行性のダンスパフォーマンスであり、ハンチントン病とは異なります知能と精神は正常であり、画像検査で明らかな異常な変化はありません。遺伝子検査により、早期発症遺伝子は常染色体14pに位置し、ドーパミン受容体拮抗薬で治療できることがわかりました。サインが問われます。

2.リウマチ性舞踏病

一種の良性の自己限定疾患、主に基礎炎症病変として現れる病理学的変化、主な発症時期は5〜15歳、11歳以降の女性が多く、精神障害の発症が多く、その後不随意主に顔を含む運動は、構音障害および嚥下障害に関連している可能性があり、不随意運動はより急激であり、アウトブレイク、拍動および痙攣、およびハンチントン病のダンスのような運動であり、非ステレオタイプとは異なり、一部の子供は筋緊張が低い認知症はまれであり、最初のエピソードの期間は6ヶ月未満ですが、患者の25％は2年の発症後に再発します。一部の患者はリウマチ熱、心筋炎、関節炎を患っている可能性があります。ペニシリンとホルモン療法を使用できますが、舞踏病の自然経過を短くすることはできません。

3.鍼治療

遺伝パターンに従って常染色体劣性遺伝または優性遺伝として分類される、ダンス様の動きおよび棘赤血球症を伴う進行性神経変性を特徴とする、中枢神経系および末梢神経の損傷に関連する劣性遺伝性疾患脈絡膜疾患には、棘状赤血球増加症とX連鎖マクロード症候群の2種類があります。臨床症状は、ハンチントン病と共通する多くの特徴を持っています。障害は発症し始め、ジストニアおよびパーキンソン症候群の症状も発生する可能性があります。多くの場合、末梢神経障害と組み合わせて、ジスキネジアは障害を引き起こし続け、50〜70歳で死亡します。患者は重篤な行動障害および感情変化を有することがありますが、認知症は明らかではない、頭部のCTスキャンは線条体萎縮を示し、特に尾状核の頭部萎縮が最も明らかであり、血液塗抹検査により、末梢血の赤血球が赤血球であり、血清クレアチンホスホキナーゼおよび乳酸脱水素酵素の含有量が増加することが判明した筋電図検査および筋生検には神経原性筋萎縮があり、神経病理学的検査はハンチントン病、尾状核および被殻萎縮に類似しており、小さい 細胞は消失し、大きなニューロンは保存されましたが、ユビキチンとハンチン陽性の神経細胞の封入はありませんでした臨床的に、神経細胞症とハンチントン病の違いは、劣性遺伝、明らかな認知症なし、末梢神経障害ですそして、神経栄養性筋萎縮、赤血球増加症、ハンチンチン陽性の神経核封入体のない病理学的変化。

4.その他のタイプの舞踏病

薬物誘発性遅発性ジスキネジアは、口と舌を含む最も重要な動きである精神病薬の長期使用後に精神疾患を持つ患者に発生しますが、手、足、体幹および呼吸筋も手と足のアクロダイナミクスで発生する可能性があり、知的障害のみが現れます一部の患者の後期段階では、この病気の診断は主に精神病薬の長期使用歴、妊娠、血管疾患、甲状腺機能亢進症、全身性エリテマトーデス、ループス抗凝固症候群、多血症が舞踏病を引き起こす可能性があります性能、これらの疾患は、対応する医療性能を持ち、関連する医学的症状を観察することに注意を払い、その鑑別診断は難しくありません。

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