甲状腺ホルモン抵抗性症候群

甲状腺ホルモン抵抗性症候群の紹介 甲状腺ホルモン抵抗性症候群（甲状腺ホルモン抵抗性症候群、SRTH）は、甲状腺ホルモン不応性症候群または甲状腺ホルモン不応性症候群（THIS）とも呼ばれます。これは1967年にRefetoffによって最初に報告されました。散発性の場合、約3分の1、主に子供と青年で、最年少は新生児であり、男性と女性の両方が病気になる可能性があり、無血清T4（FT4）および無料T3（FT3）の臨床症状は上昇し続けますが、甲状腺刺激ホルモン（TSH）は正常であり、患者は薬物、非甲状腺疾患、および異常な甲状腺ホルモン輸送に影響を及ぼしません。 最も具体的な症状は、患者の甲状腺ホルモンの超生理学的用量が、TSHの上昇が正常レベルに低下するのを阻害せず、過剰な甲状腺ホルモンに対する末梢組織の反応がないことです。 基礎知識 病気の割合：この病気はまれであり、発生率は約0.001％-0.002％です 感受性集団：家族性罹患率でより一般的 感染モード：非感染性 合併症：神経性難聴

甲状腺ホルモン抵抗性症候群の原因

原因：

SRTHの正確な原因は不明であり、そのほとんどは甲状腺ホルモン受容体遺伝子の突然変異によるもので、甲状腺ホルモン受容体遺伝子ヌクレオチドの最も一般的な突然変異または欠失により、甲状腺ホルモン受容体のアミノ酸配列が変化し、身体構造と機能の変化、甲状腺ホルモンに対する抵抗性または非感受性、それに続く甲状腺ホルモン受容体の数の減少は、甲状腺ホルモンの弱体化、および甲状腺ホルモン受容体の障害を引き起こし、SRTHを引き起こす可能性があります。

病因

最も一般的なのは、チロシンホルモン受容体（c-erbAβ）β型機能ドメインリガンド結合欠陥であり、遺伝子は染色体3の短腕にあります;次に、耐性の程度が異なるため、甲状腺ホルモン受容体の親和性が低下し、臨床症状が異なりますどの臓器が甲状腺ホルモンに敏感であるか、その臓器の臨床症状は敏感です。心臓が甲状腺ホルモンに対する抵抗性が低い場合、患者は頻脈を示します。

甲状腺ホルモン耐性は主にT3核受容体の欠陥によって引き起こされ、in vitroで培養されたリンパ芽球は甲状腺ホルモンに対する耐性も示します。研究により、患者の末梢血リンパ球におけるT3核受容体とT3の親和性は正常対照群の1/10に過ぎないことが示されています。著者らは、甲状腺ホルモンと組み合わせたリンパ球のKa値は正常であることを実証していますが、結合能力は低下しています。他の患者では、リンパ球T3核受容体は正常ですが、下垂体、肝臓、腎臓、心臓などの他の組織にはT3核受容体欠損があります

甲状腺ホルモン受容体TR-αおよびTR-βはそれぞれ染色体17および3に位置し、全身SRTH研究により、T3核受容体領域のβ遺伝子が甲状腺ホルモン受容体β遺伝子である点突然変異を受けることがわかりました。ヌクレオチドの1つが別のヌクレオチドに置き換えられ、その結果、甲状腺ホルモン受容体の対応する位置のアミノ酸が別のアミノ酸に置き換えられ、受容体の異常な機能が引き起こされる、またはいくつかの塩基対が削除される、または単一のヌクレオシド酸の欠失、ヌクレオチドの挿入、またはいくつかの塩基コピーなど、T3核内受容体およびT3結合領域の中間およびヒドロキシル末端に点突然変異が現れ、ホルモンと受容体の親和性が低下し、患者はほとんどヘテロ接合ですつまり、T3核受容体β対立遺伝子に点突然変異がある限り、常染色体優性であり、全身ホルモン抵抗性の患者は少数です。T3核受容体β遺伝子は、主に失われています。つまり、甲状腺ホルモン受容体遺伝子です。アミノ酸コドンを停止コドンに変異させ、発現した甲状腺ホルモン受容体が早まってコドンを停止させ、甲状腺ホルモン受容体のアミノ酸の一部を失わせるコード。 基礎酸の欠失は単一でも複数でもよく、レシピエントDNA結合領域とT3結合領域に現れ、患者はホモ接合体です。つまり、遺伝子は2つの対立遺伝子と同時に削除されなければならず、遺伝子パターンは臨床的に多様性を特徴とする常染色体劣性遺伝は、受容体数の多様性ではなく、遺伝子の変異または欠失の多様性に起因する可能性があり、甲状腺ホルモン受容体アルファ遺伝子の変異はほとんど報告されていない。

T3核内受容体β2遺伝子の変異は、下垂体選択的抵抗性の患者にも見られます。この遺伝子は下垂体と一部の神経組織にのみ分布しているため、臨床では下垂体抵抗のみが示されます。別の理由は下垂体組織のT4の脱ヨウ素ですRの特定のタイプII-5 'デヨージナーゼは欠陥があり、下垂体組織抵抗性を示します。

顕微鏡下で染色体に異常は見られず、分子DNAレベルで異常が発生しました一般に、SRTHの病因は分子レベルであり、これは典型的な受容体疾患です。

SRTH患者には病理学的変化はほとんどありません。ある患者の筋肉生検から、甲状腺機能亢進症と同様に、電子顕微鏡下でミトコンドリアの腫脹が観察されました。皮膚線維芽細胞は、トルイジンブルーで染色され、光学顕微鏡下で中程度から重度の異染染色が見つかりました。これは、甲状腺機能低下性浮腫の皮膚における細胞外物質の沈着によっても引き起こされます。SRTHでは、このパフォーマンスは、皮膚組織における甲状腺ホルモンの作用の低下によって引き起こされる可能性があります。甲状腺ホルモン療法は、SRTH患者の線維芽細胞の染色細胞の消失を引き起こしません。患者の甲状腺組織を採取するための生検または手術。大きさの異なる過形成の程度の異なる濾胞上皮、腺腫様甲状腺腫、グリア様甲状腺腫、または正常な甲状腺組織の一部の患者を参照します。

甲状腺ホルモン抵抗性症候群の予防

この疾患は常染色体優性であり、家族歴、できれば家族計画や避妊が必要な出産可能年齢の女性に教育すべきです。 染色体疾患の子供を妊娠した妊婦および自然流産と死産を経験した妊婦の子宮内診断;環境保護に注意を払い、職業保護モニタリングを強化し（放射線遺伝学を参照）、遺伝カウンセリングを実施し、優生学を積極的に促進する結婚と出産のための医学的遺伝的指導で良い仕事をし、年齢に応じた出産と家族計画を避け、促進する。

甲状腺ホルモン抵抗性症候群の合併症 合併症、神経性難聴

甲状腺ホルモン不応性疾患は遺伝性受容体疾患です。特定の治療法はありません。その臨床分類が異なるため、治療反応は一貫していません。ほとんどの臨床医は一般に下垂体甲状腺ホルモン不応性の有効性がより良く、いくつかの標的があると考えています。甲状腺ホルモン不応性疾患の組織治療はより困難であり、甲状腺ホルモン抵抗性症候群の早期診断はより困難であるため、特に精神遅滞とho声および体の大きさが異常な患者については、新生児の家族歴を包括的に検査する必要があります。注意する必要があります。

甲状腺ホルモン抵抗症候群の 症状 一般的な 症状腹部膨満便秘眼球振戦甲状腺腫頻脈ムコイド浮腫甲状腺機能低下症糖質コルチコイド分泌の低下

この病気は主に青年と子供に発生し、男性と女性の発生率は1.2：1で、その病因と臨床症状により、3つのタイプに分類できます。

1.全身性甲状腺ホルモン不応性疾患：下垂体および周囲の組織が関与しているため、このタイプは甲状腺機能代償性正常タイプと甲状腺機能低下症タイプに分類できます。

（1）代償性正常型：主に家族性発症、少数は散発性、この型のタイプはより軽度、家族調査はほとんど非婚、常染色体優性遺伝、下垂体およびこの種の患者の周辺組織甲状腺ホルモン抵抗性または非感受性は軽度で、甲状腺機能の状態は高いT3、T4で補われ、正常な状態を維持でき、甲状腺機能亢進症の臨床症状、正常な知能、難聴、骨腱治癒の発達遅延はありませんが、異なる場合があります甲状腺腫および骨化センターの程度はパフォーマンスを遅らせ、血中甲状腺ホルモン濃度（T3、T4、FT3、FT4）は増加し、TSHは増加または正常であり、TSHは高いT3およびT4によって阻害されません。

（2）甲状腺機能低下症：このタイプの特徴は、血中の甲状腺ホルモン濃度の上昇、および甲状腺機能低下症の臨床症状であり、ほとんどが常染色体劣性遺伝です。パフォーマンス、少し色のような骨、骨は後方にあり、翼口蓋炎、脊椎変形、鶏の胸肉、鳥のような顔、肩甲骨の頭蓋骨、第四中手骨などの異常を持っている可能性があります。先天性ho声と動きの少ない患者もいます。気絶や眼振などの異常には甲状腺腫があり、T3、T4、FT3、FT4の血中濃度は上昇し、TSH分泌はT3によって阻害されず、TSHはTRHによって増強され、このタイプの甲状腺機能低下症および失読症粘液性浮腫には違いがあります。

2.選択的下垂体甲状腺ホルモン抵抗性疾患：このタイプは、下垂体の関与、甲状腺ホルモンへの反応がないことを特徴とするが、残りの末梢組織は疲れておらず、甲状腺ホルモンに正常に反応することができ、その臨床症状は甲状腺機能亢進症であるが、TSHレベルは正常よりも高く、TSH腫瘍の下垂体分泌はありません。このタイプは次の2つのタイプに分類できます。

（1）自律型：TSHのTRHおよびT3、T4への反応性によると、このタイプのTSHは上昇し、下垂体TSHにはTRHに対する明らかな反応はなく、T3の高レベル、T4はTSH分泌をわずかに阻害し、デキサメタゾンは軽度のみです自律神経と呼ばれるTSH分泌を減らしますが、下垂体腫瘍、甲状腺腫および甲状腺機能亢進症の臨床症状のある患者はいませんが、神経性難聴はありません、骨棘は遅らせることができ、低身長、知能低下、計算不良およびその他の骨になる可能性があります異形成。

（2）部分型：臨床症状は自律型と同じことがありますが、自律型ほど明白ではありません。臨床症状は甲状腺機能亢進症であり、TSHが上昇します。下垂体TSHはTRHおよびT3に反応しますが、その反応は部分的にT3になります。また、T4阻害、このタイプは、シスチン尿症もあります。

3.甲状腺ホルモン不応性疾患の選択的末梢組織：このタイプは、周囲の組織が甲状腺ホルモンに反応しない、または反応しないことを特徴とするが、下垂体は関与せず、甲状腺ホルモンに対する正常な反応、甲状腺腫の臨床症状、ho声なし、骨棘の変化は、正常な甲状腺ホルモンと正常なTSHですが、甲状腺機能低下、徐脈、浮腫、疲労、腹部膨満、便秘などの臨床症状があります。このタイプの甲状腺製剤の患者は、より大量に服用すると緩和されます。その甲状腺機能とTSHの正常レベル、したがって臨床的には、このタイプの患者は見逃されるか誤診されることがよくあります。

病気の臨床症状は複雑であり、一般的な病院の検査条件は限られているか、ほとんど認識されていないため、診断はしばしば遅れたり、診断を逃したりします。病気が診断されると、患者の甲状腺腫はほとんどがIoまたはIIoであり、血清T3、T4レベルが上昇し、臨床症状が現れます甲状腺機能が正常な場合、または甲状腺機能低下症がある場合は、家族性疾患、TSHレベルの上昇または正常、精神遅滞、カルスの成長遅延、先天性ho声、陰性の過塩素酸塩検査およびTGAおよびTMA陰性は、より典型的な甲状腺ホルモン抵抗性疾患です。

甲状腺ホルモン抵抗性症候群の検査

1986年、核T3受容体（TR）が分子生物学的手法によりクローン化され、その後、TRの研究が急速に進展し、病因がさらに説明されました。異常な受容体は核T3受容体複合体とクロマチンDNAの合成を阻害する可能性があります。甲状腺ホルモンと結合したリンパ球のTa値は正常ですが、結合能力が低下し、家族の生化学的欠陥が示唆されます。それはTRタンパク質の欠乏です。一部の患者はリンパ球または線維芽細胞、異常なTRを持っていませんが、下垂体、肝臓、腎臓、心臓、皮膚およびTRの他の欠陥など、この疾患を持つ患者の他の標的腺組織を除外しません。欠陥は受容体レベルではなく、受容体後レベルにある可能性があります。現在の研究は遺伝子レベルに入り、その病因は分子欠損および全身性甲状腺ホルモン難治性疾患などの突然変異の性質に関連しています。患者の受容体遺伝子の変化はTRβに現れ、TRα遺伝子の異常は発見されていません。これは、対立遺伝子の単一点突然変異が疾患を引き起こす可能性があることを示しています。 TRs遺伝子発現の多面的な調節不全のため、それは受容体分子レベルで発生し、典型的な受容体疾患であるため、臨床検査はこの疾患の診断に非常に重要であり、分子生物学を必要とします。実験室の条件を学びます。

1.甲状腺機能の検出のためのラジオイムノアッセイ：T3、T4、FT3、FT4、TSH、TBG、TRH刺激試験など。T3、T4は構造的に正常で免疫学的に活性であり、その値は通常3倍以上です。

2. PBI値が増加し、BMRが正常であり、過塩素酸塩試験が陰性であり、131Iヨウ素摂取率が正常または高かった。

3.血液中のLATS陰性、TGA（-）、TMA（-）。

4.染色体アッセイで異常を見つけることができます。

5. DNA、核T3受容体（TR）、遺伝子TRβ、TRα検出、TRβ遺伝子点突然変異、TRβのTβ結合領域の中央およびヒドロキシ末端、すなわちエクソン6、7、8で塩基置換が起こる一方、受容体はT3との親和性が低下しており、常染色体劣性遺伝である患者も少数であり、遺伝子解析によりTRβ遺伝子が大量に削除され、レシピエントDNA結合領域とT3結合領域が出現したことが明らかになった。 TRβ対立遺伝子欠失のヘテロ接合ファミリーのメンバーは病気を発症しません。

6. X線骨棘検査：骨端、点の色の足首、および他の骨棘の多くの遅れた発達があります。

7.甲状腺B超音波：結節の有無にかかわらず、甲状腺の拡大の程度を理解する。

8.その他の測定：尿シスチン測定、5'-デヨージナーゼなどの生化学的検出など。

甲状腺ホルモン抵抗性症候群の診断と分化

鑑別診断

鑑別診断は、グレーブス病、甲状腺機能亢進症を伴う結節性甲状腺機能亢進症、遺伝性および後天性甲状腺グロブリン血症、下垂体腫瘍TSH分泌症候群、クレチン症またはいくつかのペンドレッド症候群などを除外する必要があり、他も証明する必要がありますT4からT3への変換障害はありません。非甲状腺疾患シック症候群の患者の中には、T4からT3への変換が減少し、血清TT4またはFT4を増加させるものがありますが、T3は低いためです。遺伝性血清アルブミンのT4への結合が増加すると、T4は増加しますが正常なT3になります。まれに、血清T4またはT3抗体の内因性産生がT4またはT3の測定を妨げ、T4またはT3の誤った増加を引き起こします。

1.甲状腺機能亢進症：T3、T4、FT3、FT4、rT3は一般的な甲状腺機能亢進症で上昇し、TSHはしばしば減少しますが、甲状腺ホルモン抵抗性疾患の患者のTSH値は有意に増加します。

2.下垂体機能亢進症：下垂体機能亢進症は、下垂体腫瘍によってTSHが分泌され、臨床的甲状腺機能亢進症を伴う下垂体機能亢進症です。TSHはT3およびT4によって阻害され、TRH興奮作用の影響を受けません。主に自己調節および分泌の調節である脳CTスキャンおよびMRI蝶形骨検査では、下垂体腫瘍または微小腺腫を見つけることができ、一般的な甲状腺機能亢進症は自己免疫疾患であり、鑑別診断が可能です。

3.遺伝性または後天性の甲状腺結合性タンパク症：甲状腺結合性タンパク質には、甲状腺結合性グロブリン（TBG）、甲状腺結合性プレアルブミン（TBPA）、およびアルブミンがあり、TBCが最も多く、TBGレベルが増加します。 T3、T4は増加しましたが、FT3、FT4の値は正常でした。

4.甲状腺腫-拘留症候群（ペンドレッド症候群）：この疾患には、家族性甲状腺腫、先天性神経性難聴、過塩素酸塩放出検査陽性の3つの主要な特徴があり、常染色体劣性遺伝疾患であり、主な欠陥です。それは、甲状腺のペルオキシダーゼの欠乏と減少であり、結果として甲状腺ホルモンの合成が不十分になり、代償性甲状腺腫、甲状腺機能が正常になる可能性があり、その131Iテストは甲状腺ホルモン不応性とは異なる中程度の甲状腺機能亢進症を持つ可能性があります。鑑別診断。

5.クレチン症（小さな病気）：風土病性甲状腺腫およびヨウ素欠乏症に関連し、風土病性甲状腺腫の発生率が高いほど、疾患が重篤になるほど、死にかけている病気の発生率が高くなり、効果的な予防および制御手段により、異形成は、胎児の胚期および出生後のヨウ素欠乏と妊娠中の甲状腺機能低下により引き起こされる胎児および幼児の脳中枢神経系の発達分化障害によって引き起こされます。症状はまれで、流行などは鑑別診断に使用できません。

甲状腺ホルモン不応性疾患およびその他の疾患の鑑別診断は、主に分子生物学的手法に依存しています。甲状腺ホルモン受容体、受容体、およびその遺伝子構造の異常と欠陥は分子生物学的レベルから確認されており、典型的な受容体であることを証明しています。病気は最も重要です。

甲状腺ホルモン受容体遺伝子に変異があるか、甲状腺ホルモン受容体親和性が低下していることを分子生物学的手法で証明すると、この病気の診断に役立ちます。分子生物学的方法は、甲状腺ホルモン受容体変異が出生前診断および家族カウンセリング、特にそれは、成長および/または精神遅滞を持っている家族のメンバーとの相談です。

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