腎性アミノ酸尿

腎性アミノ酸尿症の紹介 腎性アミノ酸尿症は、尿細管疾患のグループであり、近位尿細管が主にアミノ酸輸送障害の原因であり、尿中に大量のアミノ酸が排出されます。 基礎知識 病気の割合：0.015％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：低カルシウム血症、高尿酸血症、運動失調、網膜炎、膵炎

腎性アミノ酸尿

（1）病気の原因

この病気は、遺伝性膜輸送の欠陥によるもので、尿中のアミノ酸排泄量の増加につながります。この病気の発生は、常染色体劣性疾患によって引き起こされる膜キャリアの変化の結果です。通常、糸球体濾過アミノ酸は近位端にあります。腎尿細管は、特定のエネルギー輸送プロセスによってほぼ完全に再吸収されます。先天性のアミノ酸代謝が異常な場合、十分に代謝されないアミノ酸は血漿中に増加し、尿中に出現します。非腎尿細管輸送障害は、近位腎尿細管のアミノ酸輸送に欠陥があると、再吸収障害を引き起こし、アミノ酸の尿および血中のアミノ酸レベルが低下します。アミノ酸の再吸収が障害になると、同じ輸送システムの他のアミノ酸が通過します。再吸収も減少し、シスチン尿症などのより広い範囲のアミノ酸尿症につながる可能性があります。アミノ酸代謝が異常である場合、体内に蓄積し、過剰な限外濾過は、βプロペラなどの同じ輸送体の他のアミノ酸の再吸収を阻害する可能性があります異常なアミノトランスフェラーゼ、高アラニン血症が発生し、尿細管上皮が微細な場合、尿中に大量のタウリン、イソ酪酸、β-アラニンが発生する ブラシ状または基底膜が漏れ、細胞から再吸収されたアミノ酸が内腔に戻ると、代謝物が尿細管上皮細胞に蓄積すると、ファンコニ症候群、リジン尿などの広範なアミノ酸尿が引き起こされます。再吸収率を抑制し、ガラクトース血症や先天性フルクトース不耐症などのアミノ酸尿を誘発し、リン酸ガラクトースまたはフルクトースリン酸が腎尿細管細胞に蓄積する可能性があります。

（2）病因

正常なヒト糸球体濾液のアミノ酸含有量は血漿のそれとほぼ等しく、それらのほとんどは近位尿細管によって再吸収されます。尿中に排泄されるアミノ酸は主にグリシン（70-200 mg / d）とヒスチジン（10-300 mg）です。 / d）、タウリン（85〜320mg / d）、メチルヒスチジン（50〜210mg / d）など、腎尿細管が特定のアミノ酸の輸送を妨げると、アミノ酸尿が現れます。

シスチン尿症、2塩基性アミノ酸尿症、ハートナップ病、イミノグリシン尿症、ジカルボキシルアミノ酸尿症などのさまざまなアミノ酸輸送不全疾患のうち、構造的に類似したアミノ酸輸送異常として現れ、膜を示唆する1つのアミノ酸輸送体のみに影響を与える遺伝子特異的膜受容体またはベクターの存在は、腎臓および/または腸に影響を与える基質特異的輸送システムの存在を示しますこの疾患のホモ接合型Iは、シスチン、リジン、アルギニン、およびオルニチンを介した小腸通過を欠いており、そのヘテロ接合体は正常なアミノ酸尿排泄型を持っています。タイプIIホモ接合体は、腸のリジン媒介輸送を欠いていますが、シスチンを輸送する能力を保持し、それらのヘテロ接合体は4つのアミノ酸の尿排泄がわずかに増加します。アミノ酸を介した腸管輸送能力、ヘテロ接合性尿リジンおよびシスチンはわずかに増加しました。

1.シストゥリアは常染色体劣性疾患であり、その病因は近位尿細管刷子縁膜および胃腸管におけるシスチンの輸送、および同じ輸送システムのリジンおよびアルギニンの輸送です。オルニチン部位の喪失は、ヒスチジン尿の大きな喪失を引き起こします;システイン-ホモシステインによって形成された混合ジスルフィドもシスチンの再吸収障害を持っていることが後でわかります。尿患者の尿中のシスチンおよび他の3種類のアミノ酸の濃度は増加せず、腎臓のアミノ酸のクリアランス率は明らかに増加し、シスチンのクリアランス率は通常の30倍以上であり、シスチン尿の患者にはリジンが与えられます。酸とオルニチンの後、血中濃度は増加せず、これらのアミノ酸の多くが糞便に現れ、空腸粘膜生検標本は能動輸送研究に使用され、輸送欠陥があることも確認され、システイン尿患者はシスチンの毎月の尿排泄がある。平均酸性度は3036.8ミリモル（通常最大値は約74.88ミリモル/ 1クレアチニン）であり、明らかに過飽和であり、その溶解度は低いです。pH5〜7の尿中に1248〜1664ミリモル/ Lしか溶解できないため、結晶が析出しやすいです。結晶が濃縮されると、結晶が結石を形成し、腎臓を引き起こす可能性が高くなります。 olic痛、尿路閉塞または感染。

2.ハートナップ病は、近位モノアミンと中性モノアミノ基を有する空腸粘膜、単一カルボキシルアミノ酸輸送障害によって引き起こされ、輸送障壁を持つアミノ酸はアラニン、セリン、スレオニン、プロリン、ロイシンです。 、イソロイシン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、グルタミン酸、アスパラギン酸、最も重要なものはトリプトファン輸送の欠陥、尿中のトリプトファン、大量の糞便が失われ、ニコチンアミドの形成が不十分になり、乾癬のような皮膚損傷と神経学的症状を引き起こします。さらに、腸管でのトリプトファンのような分解によって生成されたandとトリプタミン、フェニルアラニンによって生成されたフェニルエチルアミンチロシンによって生成されるチラミンおよび他のアミンは、肝臓の解毒能力を大幅に超え、発作性小脳性運動失調および精神症状として現れる血液循環によって引き起こされる中枢神経系症状を引き起こします。この病気には2つのタイプがあります。腸の機能障害はI型であり、アクセシビリティはII型です。

腎性アミノ酸尿症の予防

この病気の発症に対する効果的な予防策はありません。既存の病気の患者には早期診断を行い、結石などの合併症を予防および治療するために積極的な対症療法を使用する必要があります。この病気は生涯にわたる病気です。結石には必要に応じて外科的治療が必要です。

腎アミノ酸尿路合併症 合併症低カルシウム血症、高尿酸血症、運動失調、網膜炎、膵炎

尿路結石、成長および精神遅滞、低カルシウム血症、高尿酸血症、筋萎縮、小脳性運動失調、膵炎、色素性網膜炎により合併することがあります。

腎性アミノ酸尿の症状一般的な 症状 β-アミノ酸尿中二塩基性アミノ酸尿機能障害発汗を伴うジカルボキシアミノ酸尿中複視けいれんアミノ酸尿路通過障害低カルシウム血症歩行不安定性

さまざまなアミノ酸尿の臨床症状には共通性と個性があります。さまざまなアミノ酸尿路の一般的な臨床症状は、成長障害、低身長、精神遅滞の程度です。特徴的な症状はアミノ酸によって異なります。 。

1.シスチン尿症この疾患は通常出生後に発生しますが、通常20〜30歳で発症し、診断することができます。

（1）特定の腎アミノ酸尿：尿中に大量のシスチンと3種類の二塩基性アミノ酸（リジン、アルギニン、オルニチン）があり、尿中シスチンの排泄が大きい（1日の平均排出量）最大730mg）の濃縮尿沈渣にシスチン結晶が見られ、ホモ接合型尿シスチンの3つのサブタイプ、リジン、アルギニン、オルニチンが陽性であり、II型およびIII型の患者ヘテロ接合性尿シスチンおよびリジンも陽性です。

（2）尿路シスチン結石：尿飽和度を超えるシスチンが大量にあるため、硬い尿への溶解度が低下し、結石を形成します。シスチン結石は腎臓結石の1％〜2％を占め、黄褐色、硬い、サイズは変化する可能性があり、大きい方は、ジスルフィドを含むために、多くの場合、複数の、完全なX線ではなく、完全にX線ではなく、薄い影であり、カルシウム石、石およびシアン化ナトリウムナトリウムの密度よりも小さい反応はスクリーニング診断検査として使用できます。尿路結石は多くの場合、患者が診断を得るための重要な手がかりです。一般的に引き起こされる症状は腎coli痛、血尿、尿路閉塞、二次尿路感染症です。後期は腎不全を引き起こす可能性があります。

尿中のシスチン排泄量が少なく、その濃度が飽和以下である場合、それは無石症のシスチン尿症と呼ばれます。研究は、シスチン尿症の患者の家族では、カルシウムを含まないシスチン尿症の患者が数人います。

（3）短身、精神遅滞：多数のアミノ酸（特にリジン）の損失に関連している可能性があります。

（4）ピロリジンとアクリジンの尿：空腸によるこれらのアミノ酸の吸収により、腸内で大量のリジンとオルニチンが分解され、カダベリンとプトレシンが生成されます。これらは吸収後に尿からピロリジンとアクリジンに還元されます。放電。

（5）その他：少数の患者は、高尿酸血症、低カルシウム血症、血友病、筋萎縮、膵炎、網膜色素変性症などと組み合わせることができます。

2. 2塩基アミノ酸尿疾患これは常染色体劣性疾患であり、トランスポーターをコードする遺伝子の変異の結果です。このタンパク質はリジン、アルギニン、オルニチンの輸送にのみ使用されるため、シスチンの再吸収は正常です。

臨床症状：I型は一般に無症候性であり、いくつかのホモ接合体は精神遅滞を起こす可能性があります; II型二塩基性アミノ酸尿はI型よりも重く、血漿二塩基性アミノ酸濃度は低下します。基質リジンの欠如、アルギニンはオルニチン循環障害を引き起こし、完全に解毒することができないため、高アンモニア血症、嘔吐、下痢、成長、精神遅滞、脾腫として現れるタンパク質不耐性の患者家族歴および尿中アミノ酸分析によって診断された肝性脳症でさえ。

3.ホモシステイン尿症この病気はまれな常染色体劣性疾患であり、シスチンの輸送は腎尿細管のみが原因であり、空腸には対応する輸送障害はありません。軽度の増加、二塩基性アミノ酸置換は正常であり、一般に尿結石はありません。

4.ハートナップ病の臨床症状は発作性であり、症状は将来、しばしば小児期、思春期、および自己寛解に現れる。

（1）ペラ様皮膚発疹：皮膚の露出部分は赤く、乾燥してうろこ状であるか、ひび割れ、泡立ち、滲出があり、光に敏感で、日光にさらされた後に増加し、ニコチンアミド治療によく反応します

（2）発作性小脳性運動失調：歩行不安定性、肢振戦として現れる疾患の重篤な期間に主に発生し、不随意のダンスのような動き、貧弱な眼球凝集、眼振、しばしば複視、重度発作または失神、時折の精神医学的症状および情緒不安定、幻覚、せん妄または認知症などがあり、エピソードは通常1週間を超えず、自己回復し、後遺症、精神的正常または軽度の損傷、低身長を残しません。

（3）特定のアミノ酸尿：主にトレオニン、セリン、ヒスチジン、アラニン、ヒドロキシプロリン、通常の分泌物であるため、すべてのアミノ酸尿、グリシン、プロリンおよびヒドロキシプロリンと区別することができます通常の排出は、イミノグリシンの尿と区別することができ、尿中の二次アミノ酸排泄も正常であり、シスチンの尿と区別することができます。

（4）腸管輸送障害：腸内のアミノ酸、特にトリプトファンの分解により、細菌の分解によって大量のプリン代謝産物が生成されます。硫酸インドール（尿ブルーの母）、メルカプト-3-酢酸が尿中に現れることがあります。

（5）糞便検査：糞便中のトリプトファンに加えて、分岐鎖アミノ酸、フェニルアラニン、およびその他のアミノ酸が多数あります。この病気は子供の成長と発達にほとんど影響を与えず、身長はわずかに影響を受けます。基本的には正常です。

5.アミノグリシン尿症この疾患は、プロリン、ヒドロキシプロリンおよびグリシンを含む常染色体劣性疾患であり、腎尿細管上皮細胞による上記3つのアミノ酸の共輸送システムまたはグリシンまたはサブアミノ酸選択的輸送システムは障害によって引き起こされ、患者は一般に無症候性であり、時には精神遅滞、痙攣、脳脊髄液のタンパク質の増加、疾患は4つのタイプに分類できます：空腸輸送障害を伴うI型、II型、III型、IV型空腸輸送障害はなく、この疾患の予後は良好で、新生児グリシン尿は、生後6ヶ月の正常な発達期間中の総アミノ酸尿をしばしば反映し、持続的なグリシン尿は子供のファンコニ症候群に現れ、純粋なグリシン尿はより良性です、一般に無症候性。

6.ジカルボキシアミノ酸尿路系は、臨床的に2つのタイプに分けられる腎および小腸のグルタミン酸およびアスパラギン酸輸送障害によって引き起こされる常染色体劣性疾患です。空腹時低血糖症とケトアシドーシス（糖新生に関連するアミノ酸欠乏に関連する可能性があります）、子供の成長と精神発達障害、先天性甲状腺機能低下症、エピソード低血糖症、CO2結合の減少、うっ血アミノ酸の増加、尿中のグルタミン酸およびアスパラギン酸の大量、II型は空腸吸収障害を示し、臨床的に非常にまれであり、一般的に無症候性であり、尿中の尿中アミノ酸排泄のみが増加しました。

7.メチオニン吸収不良症候群この疾患はまれであり、腎および腸上皮細胞が硫黄含有アミノ酸を輸送することにより引き起こされ、主に白髪、浮腫、精神遅滞、発作性過呼吸、痙攣、尿です。特別なセロリのような臭いがあり（メチオニン尿とその分解生成物α-ヒドロキシブチレートが原因）、尿中に大量のフェニルピルビン酸とチロシンもあります。

8.すべてのアミノ酸尿に含まれるβアミノ酸尿、タウリン、βアラニン、βイソ酪酸のβアミノ酸尿中排泄、肉や魚介類の食物尿の過剰摂取この疾患の臨床症状はてんかん発作とcom睡であり、β-アラニン-α-ケトグルタル酸トランスアミナーゼ活性は低下します。

腎アミノ酸尿検査

腎アミノ酸尿は、尿中に異なるアミノ酸を含む疾患のグループであるため、臨床検査も異なります。

シスタチン尿

（1）尿沈渣の顕微鏡検査または酸性化、濃縮および凍結尿の沈殿物は、六角形の平らな結晶で見ることができます。

（2）尿ニトロヒドロシアン酸塩検査は陽性でした。

（3）尿クロマトグラフィーによる1日あたりの尿シスチンの測定は、尿中のピロリジンとアクリジンに加えて、300 mg / Lを超えています。

（4）尿にはシスチン、リジン、オルニチンが多く含まれています

2.二塩基性アミノ酸尿尿は大量の二塩基性アミノ酸で検出されますが、シスチンは正常であり、血液中の対応するアミノ酸が減少します。

3.高シスチン尿症この疾患は、シスチンを輸送する腎尿細管しかなく、空腸に対応する輸送障害はなく、尿中のシスチン排泄のみがわずかに増加し、二塩基性アミノ酸の放出は正常です。

4.ハートナップ病の臨床検査では、主なアミノ酸である尿、スレオニン、セリン、ヒスチジン、アラニン、およびヒドロキシプロリンの放出が正常であることがわかったため、アミノ酸全体の尿、グリシンと区別することができます。 、プロリンおよびヒドロキシプロリンの排泄は正常であり、イミノグリシンの尿と区別することができ、尿中の2塩基のアミノ酸の排泄も正常であり、腸管輸送障害、腸のアミノ酸、特にトリプトファンはバクテリアによって分解されて大量のmetabolite代謝産物を生成し、硫酸フェノール（尿ブルーの母）、チオール-3-酢酸が尿中に検出され、糞便検査でトリプトファン、大量のアルカリ、フェニルアラニン、およびその他のアミノ酸。

5.イミノグリシン尿尿にはプロリン、ヒドロキシプロリン、グリシンが含まれます。

6.小腸でのアスパラギン酸輸送障害であるグルタミン酸によるジヒドロキシアミノ酸尿路は、空腹時低血糖症およびケトアシドーシスとして発現する可能性があります（糖新生に関連するアミノ酸欠乏に関連する可能性があります）性的アミノ酸尿、尿検査は、グルタミン酸、アスパラギン酸の増加を示した。

7.メチオニン吸収不良症候群尿中に大量のフェニルピルビン酸とチロシンがあり、尿中にセロリのような特別な臭いがあります（メチオニン尿とその分解生成物α-ヒドロキシ酪酸によって引き起こされます）。

8.β-アミノ酸尿β-アミノ酸尿、タウリン、β-アラニン、β-イソ酪酸はすべてのアミノ酸尿に現れ、肉や魚介類の食物を食べ過ぎると普通の人も尿に現れますタウリン。

従来のX線腹部プレーンフィルム、血管造影、B超音波検査では、両側尿路の複数の薄い影、さまざまなサイズの結石がしばしば見つかりました。

腎アミノ酸尿の診断的同定

診断基準

臨床症状によると、家族歴と尿中アミノ酸スクリーニング（定性的）はさまざまなアミノ酸尿の予備診断を行うことができ、尿クロマトグラフィーの定量分析も診断と分類に役立ちます。

1.シスチン尿症の診断の基礎は次のとおりです。

（1）家族の遺伝病の歴史。

（2）coli痛、血尿、尿路閉塞、尿路感染などの腎結石の症状と徴候があります。

（3）膀胱結石結石は尿路に繰り返し発生し、尿沈渣の顕微鏡検査により六角形の平らな結晶が見られます。

（4）KUBプレーンフィルムでは、薄い影とさまざまなサイズの結石を伴う複数の両側尿路が見られます。

（5）尿ニトロヒドロシアン酸塩検査陽性、診断を確定できる（試験管に少量の石粉を取り、濃アンモニア1滴を加え、5％シアン化ナトリウム1滴を加え、5分後、3滴を加える5％ニトロプルシドナトリウム、チェリーレッドなど、すぐに陽性、シスチンの存在を示す）、尿にはシスチンと2つの塩基性アミノ酸が含まれる（通常最高値はシスチン74.88mmol / gクレアチニン、リジン、アルギニン、オルニチンはそれぞれ8892、918.4、1665.4μmol/ gクレアチニンです）。

2.ハートナップ病は、次の特徴に従って疾患を診断できます。

（1）典型的な臨床症状、無煙酸の不足があります。

（2）乾癬のような皮膚損傷があります。

（3）尿中の特定のアミノ酸含有量の増加。

（4）糞便中のトリプトファンに加えて、多数の分岐プロリン、フェニルアラニンおよび他のアミノ酸があります。

鑑別診断

この疾患の鑑別診断は、主に尿中の特定のアミノ酸に基づいて、主に様々なタイプの腎アミノ酸尿の同定の間であり、主にシスチン尿症および嚢胞などの他の原因によって引き起こされるアミノ酸尿と区別されるべきです分離またはシスチン蓄積症、ホモシステイン尿は区別され、シスチン病は全身性代謝疾患であり、シスチンはさまざまな組織に沈着します。

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