リポ蛋白糸球体症

リポタンパク質糸球体症の概要 リポタンパク質糸球体症（リポタンパク質糸球体症）は、近年認識されている新しい腎疾患であり、その病理学的特徴は、糸球体毛細血管におけるリポタンパク質塞栓の存在と腎外リポタンパク質塞栓症です。 臨床症状は、血漿アポリポタンパク質E（apoE）の上昇を伴うIII型高脂血症に類似していた。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：高脂血症、腎不全

リポタンパク質糸球体症の原因

（1）病気の原因

遺伝学的研究により、この疾患は常染色体劣性であることが示されています。

（2）病因

リポタンパク質糸球体障害の病因は完全には解明されていませんが、そのほとんどは異常な脂質代謝に関連していると考えられています。異常な脂質代謝は糸球体損傷を引き起こす可能性があり、糸球体病変も脂質代謝に影響を与えます。多くの全身性疾患（まれなファブリー病、ニーマンピック、ゴーシェ病など）が腎内脂質沈着を増加させますが、腎内脂質沈着はネフローゼ症候群に続発し、高脂血症が特徴的です。ネフローゼ症候群は血漿脂質を正常化するために効果的に治療されるため、性的パフォーマンス。この場合、高脂血症は腎臓病の結果です。

リポタンパク質代謝の主な経路はその受容体の代謝経路であり、アポリポタンパク質は受容体認識リポタンパク質のシグナルおよびマーカーであり、アポEはアポリポタンパク質の最も重要な成分の1つです。微粒子残基受容体は低密度リポタンパク質受容体にも結合できるため、apo Eは血中脂質レベルに影響を与える重要な因子です。現在の研究では、apoEの異なる遺伝子表現型には異なる受容体結合活性があるため、これらは異なる活性アポE異性体は、血中脂質の代謝に影響を与える可能性があります。たとえば、E4 / 4遺伝子表現型体、アポE受容体結合活性が大幅に強化され、カイロミクロン残基のクリアランス率が加速され、血中脂質レベルが低下します。家族性III型高リポタンパク血症のアポE遺伝子表現型はホモ接合apoE2 / 2であり、このアポEアイソフォームがリポタンパク質受容体に結合する能力の欠陥です。

したがって、リポタンパク質代謝障害、血漿脂質レベルが上昇し、アポE遺伝子表現型ヘテロ接合体apoE2 / 2がこの疾患で支配的です。したがって、このアイソフォームもリポタンパク質受容体への結合能力に欠陥があり、血漿を引き起こすと考えられます。リポタンパク質レベルの増加、この疾患と家族性III型高脂血症には多くの類似点があります：血漿総コレステロール、トリグリセリド、およびアポE水が増加し、電気泳動は腎疾患でプレベータリポタンパク質バンドが拡大したことを示しましたシンドロームなどのパフォーマンス、しかし後者は初期アテローム性動脈硬化症を発症する傾向があり、しばしば黄色腫瘍、間欠性lau行、高尿酸血症などを起こしやすい。これらの臨床症状はリポタンパク質糸球体症には現れない、違いがあることを示しており、apo E遺伝子表現型を推測することにより、ヘテロ接合E2はリポタンパク質糸球体症を引き起こす傾向があると推測されます。

他の学者は、これらの異性体の一次構造がアポE異性体のアミノ酸分析とは異なることを発見し、アミノ酸置換により糸球体になりやすく、アポリポタンパク質の構造に影響を与え、リポタンパク質の構造に影響を与えるかどうかが推測されています。たとえば、アポE3にはシステインが1つ含まれ、アポE4にはシステインが含まれず、アポE2には2つのシステインが含まれますが、1つはアポE3未満です。アルギニンは、まさにシステイン/アルギニンの交換のために、それらの間の電荷の違いを反映し、糸球体基底膜は常に正電荷を持っています。おそらくアポE2と基底膜ですこの組み合わせは、毛細血管から簡単に取り除くことができず、病気が発生します。

及川らは、リポタンパク質糸球体症の患者3人のアポEアイソフォームが特別であることも発見しました。145アルギニンはバリンに置き換えられました。外国名はアポEと呼ばれる地名（仙台）にちなんで命名されました。仙台はアポE仙台です。プロリン構造の窒素原子は剛直な5員環であるため、窒素原子に水素がない状態でペプチド結合を形成するため、水素結合を形成することはできません。一般に、ペプチド鎖にはアンモニアが存在すると考えられています。酸性残基の部位では、ペプチド鎖がαヘリックスを形成できなくなるため、プロリンはαヘリックスの「キラー」となります。アポE仙台では、プロリンはアポEタンパク質のらせん構造を破壊し、全体がまたは局所的な歪み、糸球体へのさらなる沈着、糸球体病変の原因。

上記から、リポタンパク質糸球体の病因の研究の焦点は、アポEの遺伝子表現型とリポタンパク質代謝とアポEアイソフォームのアミノ酸の一次構造の変化との関係に主に焦点を合わせていることがわかる。病原性の問題は、渡辺らがリポタンパク質腎症のin situでの病因を提案したが、also藤らはまた、電子顕微鏡により、メサンギウム膜に最初にリポタンパク質の沈着が起こり、過剰なリポタンパク質が糸球体毛細血管に突出することを観察した。血管内腔はリポタンパク質血栓を形成するリポタンパク質血栓の成分は、患者のさまざまな脂質の組成と含有量に依存するHang Yangらは、遺伝子表現型はリポタンパク質糸球体症の病因にあまり関係ないと考えている。重要なのは、毛細血管の局所環境の変化がこの疾患の発生においてより重要である可能性があることです。抗酸化剤プロブコール（プロブコール、プロブコール）を使用して疾患を治療します。リポタンパク質の沈着は糸球体毛細血管局所に関連すると推測されます環境異常と酸化前の状態は、リポタンパク質糸球体症の正確な病因に関連しています。

リポタンパク質糸球体症の予防

この病気は遺伝性疾患です。現在、それを防ぐための効果的な予防手段はありません。確定診断の患者にとって、病気の進行を制御し腎不全の発生を防ぐために、積極的に血中脂肪と対症療法を減らす必要があります。

リポタンパク質糸球体合併症 合併症、高脂血症、腎不全

さまざまな程度の高脂血症とゆっくり進行する腎不全を合併するこの疾患は、IgA腎症、ループス腎炎、および膜性腎症とも関連している可能性があります。

リポタンパク質糸球体疾患の症状一般的な 症状毛細血管性血管攣縮の大幅な拡大糸球体体積の増加タンパク尿腎不全血尿糸球体の病理学的変化腎糸球体過形成

リポタンパク質糸球体症は主に腎臓に影響を及ぼし、主に糸球体損傷によって引き起こされます。すべての患者はタンパク尿症を患っており、腎障害の範囲で徐々にタンパク尿症に進行します。いくつかの症例は疾患にもかかわらず顕微鏡的血尿を伴います。血漿コレステロール、トリグリセリド、およびVLDLの患者は増加しましたが、腎外症状を示さないことが多く、リポタンパク質は腎臓の外で塞栓を形成せず、ほとんどの患者はホルモン療法に対する抵抗性を示し、ゆっくりと腎不全に進行しました。

リポタンパク質糸球体症の検査

尿検査

すべての患者は異なる程度のタンパク尿、1g〜3g / 24hで、顕微鏡的血尿がありました。

2.血液検査

Saitoらは、リポタンパク質糸球体症患者と原発性ネフローゼ症候群の患者の高脂血症を比較し、リポタンパク質糸球体症患者の血漿トリアシル血症を発見しました。グリセロールレベルは総コレステロールレベルよりも著しく高いようです;彼らはさらに、コレステロールが主に家族性III型高リポタンパク血症の特徴である非常に低密度のリポタンパク質と中密度のリポタンパク質によって特徴付けられることを分析しました。非常によく似ており、臨床検査の最も特徴的な点は、すべての症例で血漿アポリポタンパク質Eレベル（103〜388mg / L）の有意な増加が示されたことです。タイプが優勢です。

3.ライトミラー

光学顕微鏡下での特徴的な病変は、糸球体毛細血管腔の高度な拡張です。空洞は多くの軽い染みで満たされ、網状物質で満たされ、毛細血管はバルーンのような変化です。 PAS、PASM、MASSON染色、ネガティブスーダン3およびオイルレッド0染色を含む特別な染色により、拡張毛細血管内腔に多数の陽性脂肪滴があり、周囲の腎尿細管細胞にも小さな脂肪滴と糸球体が散在していることが示されました。メサンギウム細胞およびマトリックスは、しばしば軽度の過形成を示し、メサンギウム溶解、メサンギウムおよび基底膜の分離、および二重軌道様式でのメサンギウム挿入も示す場合があります。尿細管間質の有意な変化、泡沫細胞などの異常な脂質沈着の徴候、腎血管の異常、および腎生検の繰り返しはなく、疾患が進行するにつれて、毛細血管リポタンパク質塞栓が発生した。サンプル材料は徐々に減少し、メサンギウム細胞およびマトリックスは分節性メサンギウム挿入および硬化を伴う明らかな過形成を示し、リポタンパク質血栓様物質は徐々に過形成メサンギウム膜を置換した。 今それぞれの尿細管萎縮、間質性リンパ球および単核細胞浸潤および線維症および他の疾患。

4.電子顕微鏡

毛細血管の明らかな拡張が特徴です。空洞には、サイズと電子密度の異なる多数の粒子が充填されています。これらの粒子は、指紋構造と同様にストライプ状に配置でき、空洞内にも異なるサイズの空洞があります。クラスター化または層状化された、ルーメン内の赤血球と内皮細胞は、リポタンパク質血栓様物質と毛細血管壁の間で圧搾されます。

初期メサンギウム領域は軽度の過形成のみを示したが、病変が進行するとメサンギウム領域が著しく拡大した。メサンギウム細胞およびメサンギウム基質が増殖した。時々腸間膜挿入、メサンギウム溶解など、糸球体基底膜厚くて濃い堆積物を参照してください。

5.免疫蛍光

IgG、IgA、IgM、C1q、Fg染色などの従来の免疫蛍光染色では、特徴的な変化は見られず、糸球体毛細血管内腔のβ-リポタンパク質およびアポEの染色は、リポタンパク質およびアポリポタンパク質に対するモノクローナル抗体によって観察されました。さらに、メサンギウム領域に少量の微細なアポリポタンパク質沈着物が観察され、α-リポタンパク質染色は陰性でした。

この病気は、IgA腎症、ループス腎炎、膜性腎症などと組み合わせることができます。この時点で、免疫蛍光、光学顕微鏡検査、電子顕微鏡検査はそれぞれ特徴的な変化を示し、診断に大きな価値があります。

リポタンパク質糸球体症の診断と同定

診断基準

通常の状況では、腎臓に少量の脂質が含まれている場合がありますが、腎臓に異常な脂質沈着が大量にあるか、特定の構造が含まれている場合、腎リピドーシスと見なすことができます。また、リポタンパク質糸球体症では、2つの2つの主要なカテゴリを特定する必要があります。

要約すると、病理学的に特徴的な形態学的変化-糸球体量の増加、毛細血管の高度な腫脹、「塞栓」の層状変化を伴う腎疾患患者の存在に注意を払う必要がありますリポタンパク質糸球体症、リポタンパク質の組織化学染色が陰性である場合、異常な脂質代謝の実験的証拠と組み合わせて、電子顕微鏡検査によりリポタンパク質塞栓および腎外リポタンパク質塞栓の証拠を確認し、リポタンパク質糸球体障害の診断を確立できる。

鑑別診断

原発性脂質沈着症

（1）ファブリー病：先天性リソソーム蓄積症は、男性に発生する自然のリソソーム酵素α-ガラクトシダーゼAの欠乏によって引き起こされ、この病気は体のほぼすべての組織に影響を及ぼします。主に知覚異常、四肢の痛み、体幹中央部でより一般的な皮膚血管角化症、しばしば陰嚢、but部、太もも根、臍および口腔粘膜、紫色の発疹赤、圧力が衰えない、思春期病変明らかに、心血管および脳血管疾患は、狭心症、心筋梗塞、虚血性脳卒中、角膜混濁または萎縮、網膜または膜のゆがみ、白内障などとして現れ、腎変化は軽度のタンパク尿として現れ、時には血尿が合併することがあります、まれなネフローゼ症候群、軽度の高血圧、腎尿崩症や遠位腎尿細管性アシドーシスなどのより重度の腎尿細管機能障害の少数の患者、病理学的検査では糸球体内臓上皮細胞が高度に腫脹していることが示された空胞化は病気の典型的な変化であり、病変は壁上皮細胞に影響を与えることがあり、糸球体内皮細胞のいくつかの例、メサンギウム細胞も 空胞と同様に、電子顕微鏡の超微細構造観察は、光学顕微鏡下で「封入体」として見られる空胞化細胞を指します。この特別な構造は、ほとんどリソソームにあり、周囲に膜構造があり、シマウマの体、ミエリン様の変化などは、足のプロセスの融合の過程でも見られます。「封入体」内の内皮細胞とメサンギウム細胞は、「封入体」の量が空洞全体を占める場合、より小さくなります。

（2）ニーマンピック病：体内のスフィンゴシンホスファターゼの不足により、スフィンゴミエリンは加水分解されて細網内皮系、肝細胞、腎尿細管上皮細胞、神経細胞、および他のいくつかの細胞に沈着することができません細胞機能障害の原因：多数の泡沫細胞が骨髄、肝臓、脾臓、表在リンパ節などの細網内皮系に蓄積するため、この疾患は腎臓が関与するまれな常染色体優性遺伝性疾患です。主な特徴は、腎尿細管の上皮細胞（特に遠位尿細管と髄質腱）にある多数の泡沫細胞です。時には、小さなチューブ全体が泡変性しています。電子顕微鏡下では、遠位腎尿細管と髄質上皮細胞は大量の脂質で覆われています。体の占有、一貫性のないサイズと形状、シマウマのようなまたは同心円状に配置することができ、臨床的に、腎不全および/またはタンパク尿を伴う表在性リンパ節腫脹は、疾患を除外するために考慮されるべきです。

（3）異染性白質萎縮：脳は病気の主な影響を受けた器官であり、腎脂質沈着は遠位尿細管、集合管、髄嚢の細胞、そして時々内腔、腎臓で起こる小さなボールと近位の尿細管はめったに関与せず、腎機能はしばしば影響を受けません。

（4）粘膜脂質疾患：先天性の異常物質蓄積疾患で、ムコ多糖と脂質の包括的な特性を含んでおり、主に線維芽細胞が関与し、腎臓は主に腎線維芽細胞と腎臓の影響を受けます。糸球体上皮細胞はバルーン状であり、多数の透明な空胞を含み、近位尿細管はほとんど影響を受けません。

（5）ウォルマン病：先天性リソソーム酸エステラーゼ欠損症に起因する異常な脂質沈着疾患この疾患は、主に新生児と子供に影響を及ぼし、嘔吐、下痢、腹部膨満が特徴です。大量のエステル化コレステロールとトリアシルグリセロールが肝臓、脾臓、副腎に蓄積します。腎臓は主な影響を受ける臓器ではありません。腎臓が関与すると、メサンギウム領域と心膜に液胞細胞が形成され、腎尿細管は基本的に正常です。

（6）バッテン病：先天性疾患のグループ、各病変の分類はぼやけており、一般的な症状は精神障害、さまざまな神経学的症状、複雑な脂質貯蔵の未知の成分を伴う神経細胞およびグリア細胞です腎臓では、糸球体内皮細胞および遠位回旋尿細管上皮細胞で脂質の貯蔵が起こります。

（7）家族性レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ（LCAT）欠乏症：主に角膜混濁、貧血、動脈硬化などを特徴とし、腎臓障害もその主な症状の1つであり、患者は顕微鏡下でタンパク尿を示すことがある血尿、末期腎不全は後期に発生することがあります。病理学的症状は、糸球体とメサンギウム領域に泡沫細胞（著しく変化した内皮細胞）が蓄積することです。異常な脂質）、上記の7つの遺伝性脂質代謝疾患は、糸球体毛細血管リポタンパク質血栓様物質で満たされていないが、これはリポタンパク質糸球体障害とは異なる。

（8）家族性高リポタンパク血症：この病気は脂質代謝異常の最も一般的なタイプであり、リポタンパク電気泳動の特性により、I、IIa、IIb、III、IV、V 6、これに分類できます。腎障害の症状および糸球体毛細血管に脂質様トロンボステロイドが形成されることがありますが、患者はネフローゼ症候群、進行性タンパク尿、進行期の腎不全を示すことがあります。血漿総コレステロール、トリグリセリドおよびプレβリポタンパク質は有意に増加し、血栓様物質の免疫蛍光検査はβまたはプレβリポタンパク質、リポタンパク質糸球体症であり、疾患には多くの類似性があり、しかし、リポタンパク質糸球体症は角膜弓、黄色腫を欠いており、アテローム性動脈硬化症および間欠性lau行および他の典型的な臨床症状および家族性高リポタンパク血症の徴候、血漿を伴うリポタンパク質糸球体症の臨床検査アポEレベルは、アポリポタンパク質血栓にアポE成分が含まれていることを示す免疫蛍光によって特徴付けられ、さらに、アポE遺伝子表現型の検出は、家族性高リポタンパク血症とは有意に異なることがわかった。

2.二次脂質沈着症

（1）ネフローゼ症候群：何らかの原因により引き起こされるネフローゼ症候群、多数の脂質物質がろ過され、再吸収後、腎沈着を引き起こし、主に近位尿細管に関与し、空胞化の変化を示します。さらに、腎尿細管の基底膜にも影響を与え、基底膜の肥厚、裂傷、液胞の変形を引き起こし、間質細​​胞が泡沫細胞、時には糸球体足細胞、メサンギウム細胞および内皮細胞になることを伴います。また、影響を受け、間質にコレステロール肉芽腫を形成することさえあります。

（2）アルポート症候群：難聴や眼疾患を伴うことが多いこの疾患には異常な血漿脂質レベルはなく、腎病変は主に基底膜の肥厚、裂傷、thin薄化などとして現れます。顕微鏡的には、多数の泡沫細胞が腎間質に見られ、明らかな脂肪滴が腎尿細管に現れた。

（3）肝硬変：腎臓が関与する肝疾患の主な症状は、メサンギウム領域の拡大、メサンギウムマトリックスの増殖、およびメサンギウム領域および内皮下での高密度の不規則な脂質粒子の形成です。

（4）特発性妊娠中の脂肪肝：病気は比較的まれであり、肝臓の主な病変は大量の脂質蓄積を特徴とし、腎尿細管細胞も脂肪滴を示すことがあります。

（5）その他の脂質沈着疾患：いくつかの毒物や薬物、虚血性損傷、その他の原因により、腎臓に脂質が蓄積される可能性があります。これらのすべての疾患、糸球体病変および臨床検査の蓄積は、リポタンパク質糸球体症とは異なります。

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