Neuropatia periferica dell'ematoporfiria

Introduzione alla neuropatia periferica ematoporfirinica La porfiria (porfiria), nota anche come malattia clorotica del sangue, è un anormale metabolismo del pigmento. Durante il processo di biosintesi dell'eme, a causa dei difetti genetici di alcuni enzimi correlati al metabolismo della porfirina, l'attività dell'enzima è ridotta e la porfirina è ridotta. E il precursore della porfirina si accumula nel corpo. In base a diversi difetti enzimatici, la malattia è clinicamente suddivisa in diversi tipi, alcuni dei quali possono causare danni al sistema nervoso e sono principalmente caratterizzati da danni ai nervi periferici. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: epilessia ipertensione

Cause della neuropatia periferica ematoporfirinica

causa:

La porfirina è la sostanza principale per la sintesi dell'eme.La combinazione di eme e proteine ​​non solo può sintetizzare l'emoglobina, ma anche sintetizzare mioglobina, citocromo e perossidasi, che sono indispensabili per il metabolismo in vivo. È principalmente sintetizzato nel midollo osseo e nel fegato, anche se i siti sintetici sono diversi, i passaggi di sintesi sono identici e ciascuno è regolato indipendentemente.

Esistono 8 enzimi nel processo di sintesi dell'emoglobina, diversi difetti enzimatici possono portare a diversi tipi clinici di porfiria e attualmente la localizzazione genica di questi enzimi è sostanzialmente chiara.

patogenesi

La sintesi dell'eme si divide principalmente in due fasi: pre-metabolismo e metabolismo tardivo.

metabolica precoce

In questo periodo, la glicina viene sintetizzata da glicina, glicina e succinil-CoA e l'acido α-ammino-r-chetovalerico viene sintetizzato dalla α-ammino-r-chetoglutarato sintetasi. Acido, ALA), questo processo viene eseguito nei mitocondri e il fosfato piridossale viene utilizzato come coenzima.L'ALA prodotto viene trasportato nel citoplasma dei mitocondri in vitro. Due molecole di ALA vengono condensate sotto la catalisi della disidratasi. Porphobilinogen molecolare (PBG).

2. Metabolismo tardivo

In questa fase, PBG sintetizza eme, PBG tramite uroporfirinogeno I e porfirinogen II sintetasi, sintetizza uroporfirinogeno I e attiva uroporfirrinogeno III sintetasi, che PBG Viene condensato in uroporfirinogeno III e il porfirinogeno urinario III viene prodotto dalla decarbossilasi uroporfirina III per formare il coproporfirinogeno III (CPGIII), quindi il CPGIII viene prodotto dal coproporfirinogen III ossidasi. Protoporfirinogeno, la protoporfirina è formata dalla protoporfirogenogenasi per formare la protoporfirina, infine la protoporfirina viene idrolizzata dalla chelatasi di ferro per sintetizzare l'eme nei mitocondri. Funzione di feedback per regolare, cioè quando l'emoglobina è sintetizzata troppo, può inibire la sintesi di ALA sintasi e rallentare la sintesi di ALA. A questo punto, anche il precursore della porfirina è ridotto. Pertanto, ALA sintasi è l'enzima che limita la velocità. Normalmente, il contenuto è molto piccolo, la porfirina urinaria viene escreta dalle urine, la coproporfirina viene escreta dalle urine e dalla bile e la protoporfirina viene escreta dalle feci. La protoporfirina è collegata da quattro anelli pirrolici attraverso il ponte in metilene (-CH2-). , il sotto-ponte è facile da ossidare nel tessuto per rendere l'originale La porfirina diventa una porfirina e la protoporfirina è incolore e la porfirina assorbe la luce e gli scolorimenti visibili, che è la causa dei sintomi di scolorimento della pelle della porfiria. I pazienti che muoiono rapidamente, indipendentemente dal sistema nervoso centrale o periferico, possono essere trovati senza anomalie.

Nei pazienti con malattia più lenta, i nervi periferici possono presentare diversi gradi di degenerazione della mielina, accompagnati da degenerazione assonale morente. Pathak e Asbury (1970) ritengono che il danno delle fibre motorie sia più grave di quello delle fibre sensoriali. La degenerazione assonale della fibra si sviluppa spesso verso la radice anteriore, mentre la fibrosi sensoriale non è estesa: le fibre nervose nel muscolo distale del paziente grave scompaiono completamente, ma le grandi fibre del fuso muscolare non sono danneggiate e i motoneuroni nel midollo spinale e nel tronco cerebrale non sono danneggiati. Potrebbero esserci cambiamenti retrogradi con la dissoluzione centrale di Nissl. Nei pazienti con sintomi mentali, il cervello non ha danni, inoltre gli organi interni hanno una lieve congestione cronica passiva e i tubuli renali possono presentare necrosi traballante.

Prevenzione della neuropatia periferica ematoporfirinica

La cosa più importante per prevenire gli attacchi di porfiria è il principio di individualizzazione, tra cui:

1. I membri della famiglia dovrebbero essere sottoposti a screening per stabilire misure preventive e identificare potenziali pazienti.

2. I farmaci tossici dovrebbero essere evitati.

3. Il digiuno dovrebbe essere evitato, anche per un breve periodo di fame (come la malattia postoperatoria o intermittente), la terapia dietetica per i pazienti obesi nel periodo di remissione clinica della porfiria dovrebbe ridurre gradualmente il peso.

4. Il trattamento dell'eme può prevenire frequenti recidive, ma non esiste un piano di trattamento standard, ora lo studio sostiene il trattamento dell'emoglobina una o due volte alla settimana.

5. Per i pazienti che hanno spesso attacchi pre-mestruali, possono essere prevenuti analoghi ormonali a rilascio di gonadotropina e terapia sostitutiva con estrogeni a basso dosaggio, ma resta da studiare. I contraccettivi orali sono talvolta efficaci, ma il progesterone ha il rischio di esacerbare la porfiria.

Complicanze della neuropatia periferica ematoporfirinica Complicanze, ipertensione, epilessia

Le vesciche croniche si trovano nelle lesioni cutanee esposte alla luce e la formazione di cicatrici è un segno distintivo della PCT; sono comuni tachicardia, ipertensione, sudorazione e irritabilità; possono verificarsi tremori, epilessia e sintomi psichiatrici. Sono comuni tachicardia, ipertensione, sudorazione e irritabilità, che possono essere dovute al rilascio di sangue in eccesso nel sistema nervoso autonomo e nelle catecolamine. Quando sono coinvolti i nervi periferici, circa la metà dei pazienti ha perdita sensoriale o dolore, che colpisce i singoli arti. O atrofia muscolare più rapida e multi-arto entro 1 settimana e si sviluppa in paralisi flaccida.

Sintomi di neuropatia periferica ematoporfirinica Sintomi comuni Dolore addominale fotoallergico, gonfiore, nausea, costipazione, crampi intestinali, diarrea, tremore, incontinenza urinaria

Esistono molti metodi di classificazione per la porfiria, che sono classificati in base alla posizione dei disturbi metabolici della porfirina: 1 porfiria eritropoietica che si verifica nel midollo osseo. 2 Malattia ematoporfirica epatica che si verifica nel fegato. 3 Malattia da protoporfirina che si verifica nel fegato o nel midollo osseo.

Alcuni studiosi sono anche divisi in neuroporfiria, porfiria neurocutanea e porfiria in base alle manifestazioni cliniche, di seguito sono descritte le principali manifestazioni cliniche di tre malattie della porfiria soggette a danni neurologici.

1. porfiria acuta intermittente (AIP)

È ereditarietà autosomica dominante, porfiria epatica, più che insorgenza post-puberale, manifestazioni cliniche di crampi addominali parossistici con nausea, vomito e costipazione, ma anche fistola intestinale, la frequenza cardiaca è accelerata (di solito 100 ~ 160 Tempi / min), la pressione sanguigna aumenta la disfunzione autonomica e un quarto dei pazienti può avere convulsioni.

Il dolore addominale è il più comune, la sua gravità può essere diagnosticata erroneamente come addome acuto, altri sintomi addominali includono nausea, vomito, costipazione e diarrea, ileo paralitico può causare distensione addominale, i sintomi addominali sono dovuti al ruolo dei nervi viscerali, la stessa vescica può anche essere influenzata Si può vedere che vi è ritenzione urinaria, incontinenza urinaria, disuria e minzione frequente. Poiché non vi è infiammazione, tenerezza addominale e tenerezza di rimbalzo non sono evidenti e la temperatura corporea è normale o leggermente superiore. Pertanto, i sintomi non sono così evidenti come i sintomi.

Sono comuni tachicardia, ipertensione, sudorazione, irritabilità, che possono essere causate da un rilascio eccessivo di sistema nervoso autonomo e catecolamina nel sangue, neuropatia motoria comune, grave paralisi, insufficienza respiratoria e morte rara. A causa delle lesioni dell'ipotalamo, una secrezione inappropriata di ADH può portare alla ritenzione idrica e all'iponatriemia, che può causare epilessia.L'ipertensione può persistere, che può essere correlata al danno renale. Anomalie epatiche croniche sono comuni e c'è carcinoma epatocellulare inspiegabile. Il tasso sta aumentando.

Quando sono coinvolti i nervi periferici, circa la metà dei pazienti ha sensazioni di sensazione o dolore, che colpiscono gli arti singoli o multipli e più spesso, entro 1 settimana, l'atrofia muscolare si sviluppa e si sviluppa in paralisi flaccida, che si concentra sugli arti prossimali e inferiori e alcuni pazienti hanno gli arti. Perdita di sensibilità distale, riflessi dell'espettorato indeboliti o scomparsi e la condizione può migliorare entro pochi giorni, ma una grave debolezza muscolare può durare per mesi o anni, specialmente quando si ritardano la diagnosi e il trattamento.

Il cervello è spesso affetto da VII, X è il più comune, possono anche essere colpite le coppie V, XI, XII, principalmente per la formazione del suono, disturbi della deglutizione e spasmo emifacciale, inoltre, tremori ed epilessia, altri sintomi del sistema nervoso centrale Compresi disturbi mentali, come irritabilità, allucinazioni e sintomi come depressione e mania.

I suddetti sintomi possono essere aggravati dall'assunzione di fenobarbital, sulfamidici, aminopirina, estrogeno, succinamide, ecc., Poiché questi farmaci causano un aumento della domanda di emoglobina epatica, promuovono la sintesi del citocromo epatico P450 e quindi ALA sintasi Aumentata, l'urina ha escreto un gran numero di precursori della porfirina PBG e ALA.

2. Variante porfiria (variante porfiria)

È una porfiria epatica dominante autosomica, presente nella pubertà.

Manifestazioni cliniche di pigmentazione della pelle e crampi addominali fotoallergici, parossistici e neuropatia periferica multipla, simile alla porfiria acuta intermittente, aumento dell'escrezione urinaria di ALA e PBG durante l'esacerbazione acuta, porfirina fecale nelle urine e nelle feci Anche la protoporfirina ha mostrato un aumento.

3. Porfiria fecale (coproporfiria)

Conosciuta anche come porfiria fecale ereditaria, è un'eredità autosomica dominante, che è la porfiria epatica.

Può verificarsi a qualsiasi età, mostrando crampi addominali, nervi periferici e sintomi psichiatrici, a volte la pelle è sensibile alla luce, ma lieve, Kuhnel et al. Hanno riportato 53 casi di porfiria fecale ereditaria, dolore addominale, neuropatia periferica, sintomi mentali, cuore La frequenza delle malattie vascolari e dei sintomi cutanei è stata dell'89%, 33%, 28%, 25% e 14%, rispettivamente.

Alcuni pazienti sono clinicamente asintomatici, ma una grande quantità di porfirina fecale può essere escreta nelle urine e nelle feci e ALA e PBG nelle urine sono significativamente aumentati durante l'attacco.

Esame della neuropatia periferica ematoporfirinica

Anche la diagnosi di porfirina urinaria 1,24 ore, porfirina fecale totale e determinazione della porfirina plasmatica totale, precursore della porfirina urinaria ALA e rilevazione PBG è utile.

2. L'attività di deaminasi PBG eritrocitaria nella maggior parte dei pazienti con AIP è circa il 50% delle persone normali, il che è utile per la diagnosi di pazienti con PBG plasmatico o urinario elevato.

Quando l'attività della deaminasi PBG in famiglia diminuisce, è utile misurare la deaminasi PBG eritrocitaria per lo screening della famiglia. A differenza dei pazienti con nuovi sintomi, i familiari asintomatici con bassa attività deaminasi PBG sono Il PBG delle urine non aumenta.

Durante lo screening dei membri della famiglia, devono essere misurati sia la deaminasi PBG dell'eritrocito sia il PBG urinario, poiché nessuno dei portatori può rilevare completamente tutti i portatori della malattia. Per le famiglie con mutazioni genetiche AIP, il rilevamento del DNA è il più Metodi sensibili e più specifici, ma solo se le mutazioni genetiche sono ben definite.

3. Altri esami del sangue

Compresi ferro sierico, funzionalità epatica, funzionalità renale, esame di routine della velocità di eritrosedimentazione; serie di reumatismi, elettroforesi delle immunoglobuline e altri test sierologici relativi all'autoimmunità.

4. Rilevazione di metalli pesanti sierici (piombo, mercurio, arsenico, antimonio, ecc.).

5 EMG ed esame neurofisiologico.

6. Organizzare biopsie (inclusi cute, nervi nervosi, muscoli e reni) secondo necessità per identificare altre neuropatie sensoriali periferiche.

Diagnosi e identificazione della neuropatia periferica ematoporfirinica

La malattia non ha manifestazioni cliniche specifiche e la diagnosi è difficile: il colore delle urine si scurisce dopo essere stato esposto alla luce solare, il colore marrone o rosso vino indica la possibilità della malattia La diagnosi dipende dalla porfirina urinaria 24 ore, dalla porfirina fecale totale e dal plasma. Anche la determinazione della quantità totale di porfirina, precursore della porfirina urinaria ALA e rilevazione PBG contribuisce alla diagnosi.

La neuropatia periferica della porfiria acuta intermittente è simile a quella della sindrome di Guillain-Barre ed è facilmente diagnosticata erroneamente: la prima ha dolori addominali, lombalgia nella zona renale, anomalie mentali, aritmia evidente e proteine ​​del liquido cerebrospinale normali o solo leggermente elevate. L'avvelenamento da piombo e la porfiria possono avere paralisi degli arti, dolore addominale, aritmia, ipertensione ed encefalopatia e avvelenamento da piombo può anche avere disturbi del metabolismo della porfirina, che sono confusi, ma porfirina fecale urinaria e ALA durante l'avvelenamento da piombo La quantità di eliminazione è significativamente aumentata, mentre la porfirina urinaria urinaria e la bilirubina porfirinica sono solo leggermente elevate, il che è diverso dalla malattia della porfiria.L'aumento del livello di piombo nel sangue nell'avvelenamento da piombo può essere identificato da entrambi. Il dolore addominale di porfiria addominale acuta è facilmente diagnosticato come addome acuto ed esplorazione chirurgica; i sintomi mentali sono facilmente diagnosticati erroneamente come schizofrenia o encefalite; i cambiamenti della pelle sono facilmente diagnosticati come congelamento, la clinica dovrebbe prestare attenzione all'identificazione.

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