Deficit di pirimidina 5'-nucleotide

Introduzione al deficit di pirimidina 5'-nucleotide Il deficit di pirimidina 5'-nucleotide (P5'ND) Il deficit di eritrocita pirimidina 5'-nucleotidasi è un enzima autosomico recessivo associato al catabolismo dell'RNA. È la malattia da deficit enzimatico più comune nelle anomalie del metabolismo dei nucleotidi. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,002% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di trasmissione: trasmissione da madre a figlio Complicanze: galattosemia Degenerazione epatolenticolare Rachitismo da carenza di vitamina D.

Eziologia del deficit di pirimidina 5'-nucleotide

(1) Cause della malattia

Eredità autosomica recessiva.

(due) patogenesi

P5'N è un metalloenzima dipendente dallo zinco (Zn) che viene attivato da Cr2, Zn2 e Mg2, mentre Hg2 e Pb2 inibiscono significativamente la sua attività. Man mano che i globuli rossi maturano e la senescenza, il contenuto di P5'N diminuisce gradualmente ed esiste P5'N. Tipo I e II, codificati da geni diversi, sono presenti nel tessuto cerebrale oltre ai globuli rossi.

L'RNA ribosomiale si degrada in 5'-nucleotidi nei reticolociti normali e i suoi metaboliti non disperdibili (citidina, timidina e uridina monofosfato) sono ri-fosforilati da P5'N per formare prodotti dispersibili. Attraverso le cellule, i reticolociti carenti di P5'N aggregano un gran numero di complessi di citidina e uridina, che possono rendere il pool di nucleotidi totale più di 5 volte più grande dei normali globuli rossi. Poiché i ribosomi non possono degradarsi normalmente nelle cellule difettose, Pertanto, una grande quantità di aggregazione forma le particelle di spotting basofilo nella colorazione di Reiter e la carenza di P5'N è precedentemente classificata come "sindrome dell'ATP elevato" a causa del grande consumo di adenosina monofosfato invece di pirimidina nei globuli rossi difettosi.

Il meccanismo dell'attività emolitica della carenza di P5'N è: accumulo di nucleotidi pirimidinici nella grave carenza di P5'N nei globuli rossi, inibizione competitiva degli enzimi correlati alla produzione di ATPase e ATP, inibizione competitiva con 6-fosfogluconato e non-NADP Inibizione competitiva di G-6-PD, oltre all'accumulo di nucleotidi acidi pirimidinici, il pH dei globuli rossi è diminuito, riducendo ulteriormente l'attività di G-6-PD e 6PGD, influenzando l'attività di bypass del pentoso fosfato, entrambi i quali interferiscono Viene prodotto l'ATP, che accorcia la durata dei globuli rossi e appare come anemia emolitica cronica eritrocitaria non sferica.

Prevenzione della carenza di pirimidina 5'-nucleotide

Si dovrebbe prestare attenzione alla prevenzione, all'eugenetica, agli esami pre-matrimoniali e prenatali.

Complicanze da deficit di 5'-nucleotidi di pirimidina Complicazioni galattosemia degenerazione epatolenticolare carenza di vitamina D rachitismo

1, galattosemia: fin dall'inizio del neonato non si nutrono di latte e alimenti contenenti galattosio, come latte di soia, zucchero, ecc., Sostituiti con cereali, frutta, carne, uova e cibo.

2, fenilchetonuria: da 2 mesi dopo la nascita, a seguito di una dieta a basso contenuto di fenilpiruvato, sostituita da proteine ​​idrolizzate, fino a circa 6 anni.

3, degenerazione epatolenticolare: deve limitare la dieta contenente rame. Farmaci: integrare la mancanza di enzimi, coenzimi o metaboliti per rimuovere il materiale in eccesso.

4, rachitismo anti-vitamina D, trattamento con vitamina D e controllo regolare per osservare l'effetto.

Sintomi di carenza di 5'-nucleotide di pirimidina Sintomi comuni L' intelligenza riduce l'anemia emolitica

1. Anemia emolitica a vita L'anemia è spesso da lieve a moderata, che può essere aggravata da infezione, stress e gravidanza.

2. Splenomegalia e ittero intermittente.

3. Carenza di P5'N causata dallo sviluppo mentale nel tessuto cerebrale basso.

Esame del deficit di pirimidina 5'-nucleotide

Il quadro ematico eterozigote del deficit di P5'N è normale, omozigote o composto eterozigote L'attività P5'N è solo dal 5% al ​​10% del normale, c'è anemia emolitica permanente con splenomegalia e ittero intermittente, infezione, stress e gravidanza L'anemia può essere aggravata e alcuni pazienti possono anche avere ritardi nello sviluppo.

1. La concentrazione di emoglobina nel sangue periferico è 80-100 g / L, i reticolociti sono circa il 10%; i globuli rossi basofili sono persistenti, che vanno dal 4% al 5% (normale <3%), suggerendo la diagnosi di questa malattia.

2. Il test di autolisi è positivo e il glucosio è scarsamente corretto.

3. Screening per elevati nucleotidi di citosina.

4. Test quantitativo dell'attività P5'N: la diagnosi di questa malattia dipende da questo test, l'intervallo normale dell'attività P5'N: 12,10 ± 2,52 adulti; 19,18 ± 3,62 neonatali (metodo del fosforo inorganico); l'attività P5 'N di questa malattia è inferiore al normale .

Diagnosi e identificazione del deficit di 5'-nucleotide di pirimidina

Secondo la storia familiare, sono state confermate le manifestazioni cliniche e la determinazione dell'attività dell'eritrocito P5'N.

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