Ataxie cérébelleuse autosomique récessive pédiatrique

Introduction aux enfants atteints d'ataxie cérébelleuse autosomique récessive Parmi les maladies telles que l'ataxie cérébelleuse autosomique récessive (autosomique récessive, cérébelleuse), l'ataxie de Friedreich et l'ataxie télangiectasie sont plus importantes. La Friedreichsataxia (FA) est une maladie autosomique récessive caractérisée par une enfance, une ataxie progressive, une cardiomyopathie, une perte sensorielle profonde des membres inférieurs, une perte des réflexes tendineux et des signes du tractus pyramidal, souvent accompagnée de Difformité squelettique. On sait que cette maladie fait intervenir plusieurs systèmes et que les manifestations cliniques sont complexes et variées: le gène à l'origine de la maladie étant cloné et son extension répétée étant une répétition du trinucléotide GAA, une nouvelle compréhension de la pathogenèse de la maladie a été développée. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.002% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: atrophie optique diabète de la cataracte

Ataxie cérébelleuse autosomique récessive pédiatrique

(1) Causes de la maladie

La maladie est autosomique récessive, quelques-unes sont sporadiques, le gène responsable de la maladie (FRDA) est situé dans 9q13, une forme mutante de FRDA, quelques-unes sont des mutations ponctuelles et 98% sont des extensions de répétition de trinucléotides GAA, une expansion de GAA humaine normale Le nombre de groupes ethniques différents varie de 7 à 22 ou de 5 à 10. Le nombre de prolongations de GAA chez les patients atteints dAF peut atteindre 200 à 900. Il nya pas de chevauchement avec le nombre de répétitions chez les personnes normales. Le nombre de répétitions de GAA est en corrélation négative avec le début de lâge. Ceux qui ont entre 3 et 20 ans ont un taux de redoublement de 800 à 900, ceux qui commencent à 30 ans ont un nombre de répétitions compris entre 201 et 734, accompagnés de diabète ou de cardiomyopathie hypertrophique et le nombre de redoublements est élevé. : Certains symptômes cliniques typiques sans expansion de la GAA, tandis que certains GAA se développent mais ne présentent pas de symptômes cliniques typiques de la FA (McCabe et al, 2000).

(deux) pathogenèse

Les mutations entraînent une diminution du produit du gène, la protéine mitochondriale frataxine, qui est le tissu le plus fortement exprimé de la frataxine: l'expression du foie, du muscle squelettique et du pancréas est modérée; lorsque le gène est muté, le tissu ayant le plus haut niveau d'expression génique est impliqué La dénaturation et la cardiomyopathie sont les principales manifestations de l'AF, mais la frataxine affecte directement le métabolisme énergétique mitochondrial et la phosphorylation oxydative, ainsi que la cause fondamentale de la pathologie tissulaire. On pense que lapparition de cette maladie est liée à la distribution anormale du fer dans les cellules.Le dépôt de fer dans la mitochondrie induit des radicaux libres oxygénés et provoque des lésions cellulaires, ainsi que le métabolisme anormal des phospholipides inositol et influe sur les impulsions nerveuses. Transmission synaptique.

La pathologie la plus importante se trouve dans la moelle épinière, la colonne postérieure de la moelle épinière, le tractus cérébelleux de la moelle épinière, le tractus pyramidal et la racine postérieure se manifestant par une perte de myéline et une dégénérescence axonale. Le noyau denté, le noyau inférieur de lolivier, le noyau vestibulaire et le noyau de Pons présentent différents degrés de dégénérescence. On a signalé de légers changements neuronaux dans la région motrice du cortex cérébral. La cardiomyopathie est lune des caractéristiques de cette maladie, souvent une hypertrophie cardiaque progressive, souvent chronique. Fibrose interstitielle et infiltration inflammatoire.

Prévention de l'ataxie cérébelleuse autosomique récessive chez l'enfant

Le traitement est assez difficile: le diagnostic prénatal est la clé pour réduire l'apparition de la maladie.La PCR longue peut être utilisée pour détecter le nombre de répétitions de GAA afin de réaliser un diagnostic génétique, un diagnostic de porteur et un diagnostic prénatal et, le cas échéant, une interruption de grossesse.

Complications ataxiques cérébelleuses autosomiques récessives autosomiques Complications, atrophie optique, cataracte, diabète

Peut survenir une scoliose, un pied courbé ou un varus, une atrophie et une faiblesse des muscles des membres, des membres gauches, une dysarthrie, des signes de tractus pyramidal ou une réduction ou une disparition de sensations profondes, une atrophie optique, une cataracte, un retard mental, un processus psychologique La lenteur et l'instabilité émotionnelle, etc., peuvent se produire une arythmie, une insuffisance cardiaque, le diabète et ainsi de suite.

Enfants atteints de symptômes de l'ataxie cérébelleuse autosomique récessive Symptômes communs Instabilité de la démarche, dysfonctionnement sensoriel faible, nystagmus, scoliose, paralysie, réflexe, électrocardiogramme, fasciculation anormale, tremblement, retard mental, pied courbé

Cas typique

L'âge de départ est de 2 à 16 ans et l'âge moyen est de 11 ans. La plupart d'entre eux commencent à 20 ans. Les premiers symptômes sont le torse et l'ataxie des membres inférieurs, la démarche est instable, la course est difficile, le signe de Romberg est positif (les deux membres inférieurs ne peuvent pas rester ensemble). ), impliquée plus tard dans les membres supérieurs, se manifestant par des tremblements, un test nasal positif, une dysplasie en rotation, etc., quelques cas de scoliose, une maladresse des membres ou une maladie cardiaque en tant que premier symptôme, ne présente pas nécessairement de dysarthrie, de signe du tractus pyramidal ou Après plusieurs années, ces symptômes apparaissent l'un après l'autre. Les réflexes du tendon d'Achille et du tendon du genou disparaissent. La plupart des patients présentent des réflexes de paralysie du membre supérieur qui disparaissent ou s'affaiblissent. Le signe bilatéral de Bakr est positif mais la tension musculaire n'est pas élevée. Diminution ou disparition, sensation tactile, douleur, température normale, plus de 2/3 des patients présentent une scoliose, une atteinte grave de la fonction cardiopulmonaire, un pied en arcade ou un varus commun à la figure 1, une atrophie et une faiblesse des muscles distaux visibles tardivement, Les membres inférieurs sont plus évidents que les membres supérieurs: au stade avancé, atrophie optique, cataracte, nystagmus, quelques patients présentent une surdité sensorineurale, des vertiges, un retard mental au stade avancé de la maladie et un ralentissement du processus mental. Xu instabilité ne sont pas rares.

La myocardiopathie est souvent progressive, une arythmie, une insuffisance cardiaque peut survenir après les symptômes de l'ataxie, mais aussi avant, des anomalies de l'ECG peuvent être détectées avant l'apparition des symptômes neurologiques, une inversion visible de l'onde T, une diminution du segment ST, un QRS Arythmie de faible amplitude ou cur, coeur hypertrophié, souffle, échocardiographie montrant une cardiomyopathie hypertrophique, insuffisance cardiaque tardive, en outre, diabète ou altération de la tolérance au glucose est d'environ 10% à 20% des patients, généralement âgés de 30 à 40 ans C'est évident.

Les potentiels évoqués somatosensoriels étaient anormaux, quel que soit le stade ou la gravité de la maladie: EMG pour fasciculation, IRM pour atrophie de la colonne vertébrale, et le haut du cou pour tous, Le TEP chez les patients encore capables de marcher montrait que le taux de métabolisme du glucose local était supérieur à la normale. Chez les patients incapables de marcher au stade avancé, le taux métabolique local est réduit.

2. Ataxie de Friedreich atypique

On voit souvent que cela peut être dû à différents allèles ou à d'autres maladies, et le diagnostic génétique est souvent nécessaire pour le diagnostic.

(1) Friedreich tardif: apparaissant vers l'âge de 30 ans, les progrès sont plus lents et les symptômes atténués.

(2) AF préservée par réflexe d'expectoration: avant l'âge de 15 ans, genoux, réflexes tendineux, cardiomyopathie précoce et mortalité élevée.

(3) AF avec carence en vitamine E: symptômes cliniques de lAF typique, carence en vitamine E.

(4) Cas sans maladie du myocarde, anomalies squelettiques et atrophie musculaire.

(5) L'IRM a montré des cas de dégénérescence légère de la moelle épinière et de dégénérescence sévère du cervelet.

(6) Ataxie avec apraxie des mouvements oculaires: transmission autosomique récessive, ataxie cérébelleuse progressive, perte du réflexe tendineux, neuropathie périphérique, apraxie oculaire, scoliose, varus, 1 ~ Il a 15 ans et a une longue vie.

Examen de l'ataxie cérébelleuse autosomique récessive chez l'enfant

1. L'examen du liquide céphalo-rachidien chez les enfants présentant un examen du liquide céphalo-rachidien est normal, avec parfois une légère augmentation de la teneur en protéines et une légère augmentation du nombre de cellules.

2. Vérifiez votre glycémie, votre test de tolérance au glucose nest pas normal.

3. La biopsie musculaire a révélé une démyélinisation et une rupture axonale des fibres nerveuses de grand diamètre, ainsi qu'une atrophie neuromusculaire non spécifique.

4. Détection de l'ADN Comme 98% du gène FRDA peut détecter une expansion répétée de GAA, une longue PCR peut être utilisée pour détecter le nombre de répétitions de GAA afin de réaliser un diagnostic génétique, un diagnostic de porteur et un diagnostic prénatal, si ce n'est que sur un allèle. Avec l'expansion répétée de GAA (hétérozygote), il est nécessaire d'examiner plus avant la présence ou l'absence de mutations ponctuelles dans l'autre allèle.

5. L'examen ECG a révélé un allongement de l'intervalle QT ou une inversion de l'onde T, une arythmie.

6. L'électromyographie a montré que la vitesse de conduction nerveuse sensorielle ralentissait, que la vitesse de conduction nerveuse sensorielle disparaissait dans les membres inférieurs, que les membres supérieurs ralentissaient et que l'électromyogramme montrait des anomalies de dénervation.

7. TDM, examen par IRM de la tête Examen par TDM des anomalies normales ou légères, l'IRM a montré un amincissement de la moelle épinière, une atrophie, une atrophie du cervelet et du cervelet.

8. L'examen du potentiel évoqué a des potentiels évoqués anormaux.Les potentiels évoqués visuels peuvent avoir une latence prolongée et une diminution de l'amplitude, suggérant une dégénérescence axonale, mais aucun symptôme visuel cliniquement Les potentiels évoqués auditifs peuvent être réduits ou disparus des enregistrements mastoïdiens. En ce qui concerne la dégénérescence ganglionnaire, il nya pas de symptômes auditifs cliniques et les potentiels évoqués somatosensoriels sont anormaux.

Diagnostic et diagnostic de l'ataxie cérébelleuse autosomique récessive chez l'enfant

Diagnostic

Selon les symptômes cliniques et les antécédents familiaux, un diagnostic préliminaire peut être établi, mais comme le phénotype de la maladie est très différent, le diagnostic le plus précis dépend de la détection de l'ADN.Avant l'analyse de l'ADN, reportez-vous aux critères de diagnostic clinique de Harding (1981). Diagnostic possible:

1. L'enfant est malade.

2. Héritage récessif.

3. Ataxie progressive du torse et des membres inférieurs.

4. Le réflexe tendineux des membres inférieurs disparaît.

5. Dysarthrie progressive, signes du tractus pyramidal, troubles sensoriels profonds et faiblesse des membres.

6. cardiomyopathie.

7,10% avec le diabète ou une tolérance au glucose altérée.

8. Environ les deux tiers ont une scoliose et ont les pieds arqués.

9. Un petit nombre datrophie musculaire distale, datrophie optique, de cataracte, de nystagmus.

Diagnostic différentiel

La maladie doit être identifiée à une autre ataxie progressive héréditaire chez l'enfant.

1. L'ataxie télangiectasie a une télangiectasie, une immunodéficience, aucune déformation osseuse, aucune perturbation sensorielle.

2. Aucune -lipoprotéinémie ne provoque dérythrocytose, de stéatorrhée et de diminution des lipides sanguins.

3. La maladie de Refsum a la cécité nocturne, la rétinite pigmentaire, lichtyose et une augmentation de lacide phytanique sérique.

4. La paraplégie spastique héréditaire est une hyperreflexie du genou, qui peut être accompagnée d'une atrophie optique et d'un retard mental.

5. Le syndrome de Marinesco-Sjorgren est caractérisé par une cataracte congénitale et un retard mental.

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