Déficit pédiatrique en alpha1-antitrypsine

Introduction au déficit en 1-antitrypsine chez l'enfant Le 1-antitrypsindeficiency (1-antitrypsindeficiency) est une maladie héréditaire autosomique récessive caractérisée par un ictère cholestatique pendant l'enfance, un dysfonctionnement hépatique progressif et un emphysème après l'adolescence. Il y a souvent une histoire de famille. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.002% Personnes sensibles: nourrissons et jeunes enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: cirrhose biliaire, anémie hémolytique, emphysème

Étiologie du déficit pédiatrique en 1-antitrypsine

Cause de la maladie:

La maladie est une maladie héréditaire autosomique récessive. 1-AT est une glycoprotéine polypeptidique de poids moléculaire 52 000. Elle est synthétisée dans des hépatocytes, sécrétée et libérée dans le sérum et maintient des taux sériques normaux, dont la concentration sérique normale est de 1,5. ~ 2,5 g / L, le nouveau-né a une teneur élevée en 2,7 g / L, il s'agit du composant principal de l'-globuline sérique, représentant environ 80% de l'-globuline. Cet enzyme appartient au système inhibiteur de la protéase (système inhibiteur de la protéase). ), il inhibe la trypsine, la plasmine, la thrombine, la chymotrypsine, la neutrophillastase et la libération de bactéries. Enzymes lysantes de protéines, etc.

En cas d'inflammation, de nécrose tissulaire ou de lésion tissulaire, la concentration sérique peut être compensée 2 à 4 fois afin d'éliminer les enzymes protéolytiques excessives libérées par diverses cellules et bactéries afin de protéger les cellules normales de ces enzymes lytiques protéiques. On pense actuellement que les dommages ont au moins 33 allèles dans le système Pi, M est le génotype le plus commun, le plus commun dans la population normale, type PiMM, environ 95% aux États-Unis est le phénotype PiMM, son sérum 1-AT. Le contenu est fondamentalement normal, le type homozygote PiZZ est le moins élevé et le sérum 1-AT est gravement déficient, inférieur à 2 mg / ml (seulement 10% à 20% de la valeur normale), et le sérum 1-AT manque manifestement en raison du C-terminal de la molécule. Après le remplacement du glutamate en position 53, l'homozygote 1-AT peut affecter l'ictère obstructif pendant la petite enfance et le sérum du phénotype intermédiaire PiMZ, PiSZ, PiMS, etc. ne peut être aussi bas que 1-AT. Normalement moins de 40%, généralement sans maladie du foie.

Prévention du déficit pédiatrique en 1-antitrypsine

Tepson (1981) a utilisé le sang ftal intra-utérin pour détecter l'1-AT et le génotypage et a posé avec succès le diagnostic prénatal, mais la collecte de sang intra-utérin était dangereuse et ne pouvait être appliquée universellement, Kidd (1983) a utilisé du liquide amniotique pour la culture cellulaire et l'acide nucléique. La méthode de la sonde hybride, l'analyse directe de l'ADN, peut établir un diagnostic prénatal, a été utilisée en clinique, telle que le génotype PiMZ hétérozygote parental, le premier PiZ ftal souffrant d'une maladie hépatique sévère difficile à soigner, puis le deuxième enfant peut encore représenter 78%. En cas de maladie du foie, il faut prêter attention au conseil génétique et au diagnostic prénatal.

Complications du déficit en 1-antitrypsine chez l'enfant Complications cirrhose biliaire anémie hémolytique emphysème

La cirrhose à cholestase, lanémie hémolytique, lemphysème, la polyartérite et la coagulopathie et lhépatite active chronique compliquent souvent les complications homozygotes.

Symptômes de déficit en 1-antitrypsine pédiatriques Symptômes communs Splénomégalie hépatique durcissante avec jaunisse Perte d'appétit Défaillance de la fonction hépatique Nausée Irritabilité Somnolence Septicémie Poitrine

Principalement pour les dommages au foie

Les enfants ont souvent une hépatite de type cholestase non chirurgicale à la semaine 1: perte d'appétit, parfois nausées et vomissements, léthargie, irritabilité, jaunisse et hépatosplénomégalie, urines foncées et argile blanche dans les selles. L'astragale peut disparaître progressivement au bout de 2 à 4 mois.Le poids à la naissance de ces enfants est inférieur à la normale, mais il n'est pas prématuré.Les résultats cliniques sont très similaires à ceux d'une hépatite virale aiguë ou d'une atrésie des voies biliaires.Les situations suivantes peuvent se produire:

(1) Progression de la maladie: un petit nombre d'enfants continuent de progresser et des symptômes de cirrhose apparaissent progressivement en quelques années et décèdent avant l'âge de 6 ans des suites d'une insuffisance hépatique ou d'une septicémie concomitante.

(2) Progression lente: la plupart des patients ont une rémission et une progression cliniques en alternance et se développent en hépatite ou en cirrhose chronique active après la puberté.

(3) Performance hétérozygote: Certains patients, principalement du type PiMZ ou PiMS hétérozygote, présentent différents degrés de fibrose au stade hépatique à lâge adulte, mais ne présentent aucun symptôme évident de cirrhose.

2. syndrome pulmonaire

Il est rare chez les enfants atteints d'emphysème, mais il peut exister un syndrome pulmonaire chronique, mais la plupart d'entre eux surviennent chez les adultes âgés de 30 à 40 ans et l'incidence de l'emphysème obstructif chronique chez les homozygotes du PiZZ peut atteindre 70% à 80%. Difficulté à respirer, toux, emphysème et tonneau diffus, percussions excessives, cas graves de matraquage (orteil), troubles de la croissance et du développement, etc.

3. autre

Certaines études ont montré une augmentation de la fréquence de l'allèle PiZ chez les adultes atteints d'artérite rhumatoïde et de polyartérite chronique juvénile. De nombreuses anomalies de la coagulation sont associées à un déficit en alpha1-AT, notamment une insuffisance plaquettaire, une dissémination intravasculaire disséminée. Les troubles de la coagulation et de la coagulopathie infantile peuvent présenter des symptômes articulaires et une tendance au saignement, ainsi que des antécédents familiaux de maladie hépatique et pulmonaire à un stade précoce; 1-AT sérique.

Test de déficit en 1-antitrypsine pédiatrique

1. 1-AT: le sérum 1-AT est réduit à moins de 1,0 g / L, principalement de type PiZZ, et le type PiMZ 1-AT se situe généralement entre 1,0 et 2,0 g / L.

2. Examen sanguin: il montre le phénomène de l'hypersplénisme et il existe trois phénomènes de "moins" de globules rouges, de globules blancs et de thrombocytopénie.

3. BSP sanguin: lexcrétion de BSP pendant la cirrhose est réduite.

4. Biopsie hépatique: la coloration PAS est positive et des petites particules éosinophiles résistantes à l'amylase dans les cellules du foie peuvent être observées.

5. Examen aux rayons X: emphysème visible et goutte diaphragmatique, expectorations sophagiennes peuvent être observés avec des varices sophagiennes.

6. Tests de fonction pulmonaire: divers degrés de dommage.

Diagnostic et diagnostic différentiel du déficit en 1-antitrypsine chez l'enfant

L'inclusion de cellules géantes et l'hépatite, l'atrésie des voies biliaires, le kyste de cholédoque et diverses maladies métaboliques congénitales telles que la galactosémie, l'intolérance au fructose, l'accumulation de glycogène hépatique et la dégénérescence hépatolenticulaire, etc. doivent être exclus. Les symptômes respiratoires doivent également être différenciés de la maladie d'immunodéficience, de la fibrose kystique pancréatique, de la malformation de l'sophage et de la hernie hiatale de l'sophage.

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